Intaxel

Intaxel on vähivastane ravim, millel on taimepõhine ravim. Seda toodab marja-jugapuu poolkunst.

Ravimi terapeutilise toime põhimõte on seotud selle võimega stimuleerida dimeersete tubuliinimolekulide sees paikneva mikrotuubulite komplekti aktiivsust. Lisaks aitab raviaine stabiliseerida mikrotuubulite struktuuri ja aeglustada dünaamilise ümberkorraldamise protsesse interfaasi väljatöötamise ajal, mille tulemuseks on mitootilise raku funktsiooni halvenemine.

[1], [2]

Näidustused Intaxel

Seda kasutatakse selliste haiguste raviks:

• munasarja kartsinoom : esimese liini ravi patsientidel, kellel esineb üldine patoloogia või jääk neoplasm (üle 1 cm) pärast laparotoomia (kombineerituna tsisplatiiniga) ja teise liini ravi metastaaside korral pärast standardsete meditsiiniliste protseduuride läbiviimist, mis ei ole toonud kaasa soovitud mõju;
• rinnakartsinoom (kahjustatud lümfisõlmede olemasolu pärast standardset kompleksravi (adjuvantravi)); haiguse kordumise korral pool aastat pärast adjuvantravi algust - 1. Liini protseduur; rinna kartsinoom metastaasidega pärast standardravi tulemust - 2. Rida;
• mitteväikerakk-kopsuvähk (esmavaliku ravi inimestel, kes ei vaja operatsiooni või kiiritusravi (tsisplatiiniga));
• angioendotelioom AIDSi põdevatel isikutel (2. Liini ravi, juhul, kui protseduurid ebaõnnestuvad, kasutades liposomaalseid antratsükliine).

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine viiakse läbi süstelahuse kontsentraadi kujul, pudelisse, milles on 5 (30 mg), 17 (0,1 g) ja 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) või 50 ml ( 0,3 g); pakendis - 1 selline pudel.

Farmakodünaamika

Ravim põhjustab luuüdis hematopoeetiliste protsesside pärssimist (raskus sõltub portsjoni suurusest). Eksperimentaalsete uuringute käigus saadud teave näitas, et Intaxelil on embrüotoksiline ja mutageenne toime ning sellega kaasneb reproduktiivtegevuse nõrgenemine.

[3], [4], [5]

Farmakokineetika

Pärast 3-tunnise infusioonina osa 135 mg / m ², siis ravimi tase võrdub 2170 Cmax ng / ml ja AUC parameetri - 7952 th ng / h / ml; kui ülaltoodud annust manustatakse 24 tunni jooksul, siis on väärtused vastavalt 195 ng / ml, samuti 6300 ng / h / ml. Cmax ja AUC väärtused sõltuvad portsjoni suurusest: 3-tunnise protseduuri puhul suurendab annuse suurendamine 175 mg / m ² -ni nende väärtuste suurenemist 68%, samuti 89%; 24-tunnise protseduuri puhul - 87% ja 26%.

Intraasi süntees valkudega on 88-98%. Vere poolväärtusaeg koes on pool tundi. Aine läbib komplikatsioone ja imendub kudedesse - peamiselt kõhunääre, põrna, südame, mao, maksa ja lihastega.

Metaboolsed protsessid viiakse läbi maksa sees hüdroksüülimise teel, kasutades hemoproteiini P450 CYP2D8 isoensüüme (see moodustab 6-α-hüdroksüpaklitakseeli metaboolse komponendi), samuti CYP3CA4 (koos 3-para-hüdroksüpaklitakseeli metaboolsete elementide moodustumisega, samuti 6-a, 3-para- 2-hüdroksüpaklitakseel). Eritumine toimub peamiselt sapiga - 90%. Korduvate infusioonide korral ei kogune ravim.

Poolväärtusaeg ja süsteemne kliirens võib varieeruda sõltuvalt annusest ja intravenoosse protseduuri kestusest: vastavalt 13,1-52,7 tundi ja 12,2-23,8 l / h / m ². Intravenoosse infusiooni (kestus 1-24 tundi) kasutamisel on süsteemne neerude eritumine 1,3-12,6% portsjoni suurusest (vahemikus 15-275 mg / m ² ), millest võib järeldada, et esineb tugev ekstrarenaalne kliirens.

[6], [7]

Annustamine ja manustamine

Talumatuse tõsiste ilmingute ärahoidmiseks peab iga patsient premedikatsiooniks kasutama antihistamiinseid ravimeid, GCS-i, samuti histamiini H2 otsade antagoniste. Näiteks peate enne Intaxeli kasutamist umbes 12 ja 6 tundi võtma suukaudselt 20 mg deksametasooni (või selle komponendi ekvivalenti). 50 mg difenhüdramiini (või samaväärse) intravenoosset manustamist võib samuti läbi viia, kasutades 0,3 g tsimetidiini või 50 mg ranitidiini intravenoosselt süstides 0,5-1 tundi enne ravimi kasutamist.

Annuste isikliku valiku ja ravirežiimi ajal tuleks arvesse võtta erialakirjanduse esitatud teavet.

Ravimi tuleb manustada veenisiseselt - 3-tunnise või 24-tunnise infusioonina osa võrra, 175 või 135 mg / m ²; nende protseduuride vahe peaks olema 21 päeva. Ravimit kasutatakse nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis tsisplatiiniga (mitteväikerakk-kopsuvähi ja munasarjavähi korral) või doksorubitsiiniga (rinnavähk).

Juhul angioendoteliomy inimestel AIDS, on kohustatud kohaldama 3-tunnise infusioonina 0,1 mg / m ² ravimi alates 14-päevase intervalliga.

Ravimi kasutamist ei saa korrata enne, kui neutrofiilide arv on vähemalt 1500 / μl ja trombotsüütide väärtus on vähemalt 100 000 / μl. Inimesed, kelle narkootikumide tarvitamine põhjustab tõsist neutropeeniat (neutrofiilide tase on <500 / µl esimesel nädalal või kauem) või raske polüneuropaatia, peate tulevikus oma osa vähendama 20%.

Enne selle kasutamist tuleb teha meditsiiniline infusioonivedelik. Kontsentraat lahustatakse 0,9% NaCl või 5% dekstroosi vedelikus; Samuti võib kasutada 5% dekstroosi 0,9% süstitavas NaCl või Ringer'i lahuses. Ravimi lõppkontsentratsioon peaks olema vahemikus 0,3-1,2 mg / ml. Valmistatud ained on võimelised opaleeruma, kuna need sisaldavad kandja alust. Tuleb märkida, et ravimi opalestsents püsib pärast filtreerimisprotseduuri.

Ravimit kasutatakse süsteemi abil, millel on sisseehitatud spetsiaalne membraan-tüüpi filter (selle pooride suurus on maksimaalselt 0,22 mikronit).

[10]

Kasutamine Intaxel raseduse ajal

Ravimit ei tohi määrata raseduse või imetamise korral.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• paklitakseeli või teiste ravimi elementidega seotud tõsine talumatus (eriti polüoksüül kastoorõli puhul);
• neutropeenia, mis tekkis enne ravi algust (neutrofiilide arv võrdub <1,5'10 9 / l; AIDS-i põdevate inimeste puhul on neutrofiilide puhul neutrofiilide indeks <1,0'10 9 / l);
• kellel on tõsine angioendotelioomiga nakatumise raskusaste, mida ei saa kontrollida.

[8]

Kõrvalmõjud Intaxel

Kõrvaltoimete esinemise intensiivsus ja sagedus sõltuvad annuse suurusest:

• hematopoeetiline düsfunktsioon: aneemia, neutro- või trombotsütopeenia. Hematopoeetilise aktiivsuse inhibeerimine (peamiselt granulotsüütide idanemine) on peamine toksiline omadus, mille tõttu on vaja piirata ravimite hulka. Neutrofiilide arvu maksimaalne vähenemine esineb sageli 8.-11. Päeval ja nende stabiliseerumine toimub 22. Päevaks;
• talumatuse sümptomid: esimese paari tunni jooksul pärast ravimi kasutamist võib esineda ülitundlikkuse märke, sealhulgas verepiirkonnad näole, vererõhu langus, epidermise lööve, bronhide spasm, valu rinnaku piirkonnas, angioödeem ja urtikaaria, millel on üldine iseloom. Selja- ja külmavärinad on vähe;
• kardiovaskulaarse süsteemi töö häired: tahhükardia või bradükardia, vererõhu väärtuste vähenemine või suurenemine (AV-blokaad), EKG-näitude muutus, südame rütmihäired, ventrikulaarne bigeemia ja venoossete veresoonte tromboos;
• hingamisfunktsiooni probleemid: kopsufibroos, kopsuartereid mõjutav interstitsiaalne kopsupõletik ja lisaks kiirgusega indutseeritud kopsupõletiku esinemise suurenemine inimestel, kes samaaegselt läbivad kiiritusravi;
• NA-d kahjustavad kahjustused: polüneuropaatia (peamiselt paresteesia); harva esineb entsefalopaatiat, krampe (grand mal sordid), nägemisnärvi probleeme ja lisaks ataksiat ja vegetatiivset neuropaatiat, kus tekivad ortostaatiline kollaps ja paralüütiline soolestiku ummistus;
• lihaste ja luude struktuuriga seotud häired: müalgia või liigesvalu;
• probleeme seedetrakti tööga: kõhulahtisus, anoreksia, iiveldus, kõhukinnisus, mukosiit ja oksendamine; soole üks obstruktsioon aktiivses faasis, soole perforatsioon, isheemilise sordi koliit ja mesenteriaalset arterit mõjutav tromboos; intrahepaatiliste transaminaaside (peamiselt ACT), seerumi bilirubiini ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine. On teavet maksa entsefalopaatia ja hepatonekroosi ilmnemise kohta;
• epidermise kahjustused: alopeetsia; aeg-ajalt küünte või pigmentatsiooni häired;
• meeltega seotud häired: on konjunktiviit, nägemisteravuse nõrgenemine ja suurenenud vesised silmad;
• kohalikud sümptomid: turse, erüteemiga tromboflebiit, valu, pigmentatsioon ja epidermise esilekutsumine süstekohas; ekstravasatsiooni ajal võivad tekkida nekroos ja põletik, mis mõjutavad nahaalust kihti;
• teised: süsteemne halb enesetunne koos asteeniaga ja lisaks infektsioonide (mis tahes päritolu) tolerantsuse vähenemine.

[9]

Üleannustamine

Mürgistus võib tekitada üsna tõsiseid negatiivseid sümptomeid, sealhulgas luuüdi aktiivsuse pärssimist, perifeerse iseloomuga neurotoksilisi toimeid ja limaskestasid mõjutavat põletikku.

Paklitakseelil puudub vastumürk. Toimuvad sümptomaatilised raviprotseduurid.

[11]

Koostoimed teiste ravimitega

Tsisplatiin vähendab paklitakseeli süsteemset kliirensit ligikaudu 20% võrra (ravimi manustamisel pärast tsisplatiini kasutamist täheldatakse tugevamat müelosupressiooni).

Intaxeli kombineerimine ranitidiini või difenhüdramiiniga ja lisaks tsimetidiinile või deksametasoonile ei muuda paklitakseeli sünteesi indikaate intraplasma valguga.

Ained, mis aeglustavad mikrosoomide oksüdatsiooni (sealhulgas diatsepaam koos ketokonasooliga, kinidiin tsimetidiiniga, tsüklosporiin ja verapamiil), pärsivad paklitakseeli vahetust.

Riitsinusõli (polüoksüetüleeritud) õli kompositsioonis võib põhjustada DEHP ekstraheerimist PVC-pakendist; DEHP indikaatorid aga suurenesid vastavalt lahuse toimimise suurenemisele ja ravi kestusele.

[12], [13]

Ladustamistingimused

Intaxeli tuleb hoida väikestest lastest pimedas ja suletud kohas. Temperatuuri tase ei ületa 25 ° С. Ravimi külmutamine on keelatud.

[14]

Säilitusaeg

Intaxeli võib kasutada kogu 2-aastase perioodi jooksul alates ravimi valmistamise hetkest.

[15], [16], [17]

Taotlus lastele

Puuduvad andmed toime tõhususe ja Intaceli ohutuse kohta pediaatrias kasutamisel.

[18], [19]

Analoogid

Ravimi analoogideks on ained Taxol, paklitakseel, beetaksolool koos abitaxeliga, Mitotax, Cindaxel ja Paclitax koos Paxeniga.

[20]