Isolustatud hüpogonadotropiline munasarjade hüpofunktsioon

Ravim tulemusena puudumine stimuleerimine munasarjades gonadotropiini vabastava hormooni (GH) ajuripatsi. Vähendatud või ebapiisava sekretsiooni GH ajuripatsis kahjustuse võib täheldada selle gonadotrofov või stimulatsiooni vähendamiseks gonadotrofov lyuliberinom hüpotalamus, st sekundaarsete hypovarianism hüpofüüsist pärit võib olla, hüpotalamuse ja sageli segada - .. Hüpotaalamuse-hüpofüüsi. Vähendatud gonadotropic funktsioonina hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi (GHS) võivad olla primaarsed või sõltuvate ehk. E. Esinevad foonil teiste endokriinsete ja mitte endokriinsed haigused.

[1],

Põhjused isoleeritud hüpogonadotropiline munasarjade hüpofunktsioon

GHS-i gonadotroopse funktsiooni esimesel vähendamisel moodustub kliiniline sümptomite komplekt, mida nimetatakse isoleeritud hüpogonadotropiliste munasarjade hüpofunktsiooniks (IGGN). Selle haiguse sagedus on madal. Naised kannatavad sageli noorena.

Isolustatud hüpogonadotroopse munasarjade hüpofunktsiooni põhjus ja patogenees. Munasarjade isoleeritud hüpogonadotropiline hüpofunktsioon on kaasasündinud või omandatud. IG Dzenis ja EA Bogdanova näitasid pärilike tegurite olulist rolli. Analüüsi põlvnemise ja andmete alguses ajalugu näitab, et naised erinevate vormide hüpogonadismi 76,9% juhtudest, ema kannatas rikkumise reproduktiivset süsteemi, nagu rikkumise kõrge sagedusega täheldatud sugulased II-III astme sugulased nii ema pool, ja isa jooned.

Vähendamisele GH võib olla tingitud düsregluatsioon katehhoolamiinide kesknärvisüsteemis. GP Korenev usub, et patsientidel madal eritumist LH, kuid suurenenud dopamiini vabanemist, siis võib eeldada, juuresolekul esmane rikkumine on neurosekretoorsete hüpotalamuse rakud, mis ei reageeri piisavalt dopamiinergiliste stiimul või häire hüpofüüsis.

Inhibiini rolli munasarjade hüpofunktsiooni tsentraalsete vormide patogeneesis ei ole täielikult uuritud. Inhibiinide - peptiidid isoleeriti folliikulite vedeliku ja granuloosrakkudes pärsivad tasandil ajuripatsi FSH sekretsiooni ja sünteesi, samas kui hüpotaalamuse tasemel - lyuliberina sekretsiooni.

Sugukromatiin patsientidel, kellel on isoleeritud hüpogonadotropiline munasarjade hüpofunktsioon positiivne, karüotüüp 46 / XX.

Isastilise hüpogonadotroopse munasarjade hüpofunktsiooni patanatoomia. Teisene hüpogonadotroopne hüpoglükeemia funktsioon iseloomustab hästi arenenud munasarjad normaalse arvu Algmunarakkude, mis, kui arenenud, see on ainult kuni etapi valmimise väikevormide 1-2 rida granuloos- rakke. Äärmiselt haruldane on moodustada hormonaalsed folliikuleid, mis on kiiresti avatud aterosiooniga. Kollaseid ja valgeid kehasid ei leita reeglina. Ajukoore interstitsiaalse koe puhul väheneb rakuliste elementide arv. Kõik need tunnused põhjustavad munasarjade hüpoplaasiat. Põhiliselt LH-i puudulikkusega on hüpoplaasia vähem väljendunud kui mõlemad GT-d on puudulikud; nendes leidub kaevu ja atreemseid folliikuleid.

[2], [3], [4]

Sümptomid isoleeritud hüpogonadotropiline munasarjade hüpofunktsioon

Iseloomuliku hüpogonadotroopse munasarjade hüpofunktsiooni sümptomid. Patsientide kaebusi vähendatakse primaarse või sekundaarse amenorröaga, mille tulemuseks on  viljatus. "Tides" soojust, reeglina ei järgita. Somaatilisi kõrvalekaldeid ei tuvastata. Patsientide kasv on keskmine või kõrge. Naise loomine, harva eunhhoidlike mõõtmetega.

Günekoloogilises uuringus on normaalse struktuuri välised suguelundid, mõnikord hüpoplaasia nähud. Urooni ja munasarjade suurus on väiksem, mida kinnitavad objektiivsed uurimismeetodid (pneumopalvigraafia, ultraheliuuringud). Sekundaarsed seksuaalomadused on hästi arenenud ja harva täheldatakse rinnanäärme hüpoplaasiat. Kehakaal on sagedamini normaalne.

Haigusjuhu eripära on peamiselt tingitud gonadotroopse funktsiooni väljalülitumisajast ja GH vähenemise tasemest. Kui dopubertatnogo teostuses sündroom eraldati hüpogonadotroopne hüpogonadismist munasarjade alatalitlus sümptomid avalduvad kõige enam kuni evnuhoidizma, arenemise puudumine sekundaarsete sugutunnuste, nähtuste  osteoporoosi. Haiguse hilise ilmnemisega on kliinilised sümptomid tavaliselt halvasti ekspresseeritud. Sellisel juhul ilmnevad nii hüpoöstrogeensuse kui ka GH taseme languse astmed vähem. Need erinevused määravad enamasti haiguse terapeutilise taktika ja prognoosi. Puuduvad tüsistused, mis põhjustavad töövõime vähenemist.

Röntgenülesvõtetel kolju patoloogia kas ei avastatud ega avastatud märke suurenenud koljusisese rõhu ja nähtusi endokrianioza nagu lupjumise saite kelmeni in frontaal-parietal sektsioonis ja tagapool seljatuge sella turcica selle väiksuse ja seljatoe puhastatud ( "yuvenilizatsiya"). Kõige tavalisem röntgenileiu märk hüpogonadism hüpertroofiline osteoporoos, mis toimub tavaliselt randme ja lülisamba luud.

EEG-il esineb oraalse aju patoloogia tunnuseid, diencefaalseid häireid, ebaküpsuse tunnuseid. Ent EEG-i muutuste puudumine ei välista isoleeritud hüpogonadotropiliste munasarjade hüpofunktsiooni diagnoosimist.

[5], [6], [7]

Diagnostika isoleeritud hüpogonadotropiline munasarjade hüpofunktsioon

Iseseisva hüpogonadotroopse munasarja hüpofunktsiooni diagnoosimine. Emakakaela limaskesta uuringus on täheldatud hüpoöstrogeeniat, "õpilase" sümptom on negatiivne ja nõrgalt ekspresseeritud. OI kõikumised 0 kuni 10%, IC esitleb peamiselt vaginaalse epiteeli vahepealseid rakke, leitakse basaal- ja parabasaalrakud (näiteks 10/90/0). Rektaalne temperatuur on monofaasiline.

Hormonaalne uuring näitab mõõdukat, vähem väljendunud hüpoöstrogeensust. Östrogeeni tase on madal ja üheannuline. GH (LH ja FSH) tasemed on kas vähenenud või on normaalse baastaseme alumises osas ja on monotoonilised. Prolaktiini sisu ei muutu.

Progesterooniga testi on reeglina negatiivne, mis näitab hüpoöstrogeensuse taset. Estrogen-progestageeniga proov on positiivne ja näitab endomeetriumi funktsionaalset säilimist.

Hormoonanalüüsid, mis stimuleerivad munasarjade funktsiooni, on positiivsed. MCHG manustamist annuses 75-150 IU / m või hCG 1500 IU päevas 2-3 / m põhjustab tõusu veres östrogeenide tuvastasime suurenemine CI, paremale nihutamist IP (pinna ilmumise rakud) on tähistatud sümptom "pupilli" , arborization. Võib esineda subjektiivne reaktsioon munasarjade raskuse ja valulikkuse tunde kujul, valgususe suurenemine.

Positiivne test klomifeeniga (100 mg / päevas 5 päeva jooksul). Koos östrogeenide taseme tõusuga määratakse LH ja FSH sisalduse suurenemine veres. Kuid östrogeenide, LH ja FSH taseme järsu languse korral on haiguse raske vorm, mille tulemusena on klomifeeni proovil negatiivne tulemus.

Diagnoosimiseks hüpotalamuse või ajuripatsi tasemel vigastused isoleeritud hüpogonadotroopne munasarjade alatalitlus ettepanek katsetuses LH-RH (lyuliberinom) kiirusel 100 mcg / v, voos. Taseme tõstmine LH ja FSH vastuseks selle kehtestamist peaks näitama hüpotalamuse genees haiguse puudumine vastus näitab gonadotropic hüpofüseaalse geneesi. Siiski on teada, et ajuripatsi gonadotropic määrata reaktsiooni paljudest teguritest, on suuresti sõltuv funktsionaalse seisundi munasarjad, eriti östrogeeni taseme veres. See asjaolu näitab, et sügaval hüpoöstrogenismiga ei suurene sekretsiooni gonadotropiini vabastava hormooni manustamise järgselt lyuliberina ei ole usaldusväärne näitaja hävitamine gonadotroofne funktsiooni gonadotrofov tasandil.

Mõnel juhul diagnoosi selgitamiseks kasutatakse munasarjade biopsiaga tehtavat laparoskoopiat.

Diferentsiagnostika. Sündroom isoleeritud hüpogonadotroopne munasarjade alatalitlus peamiselt tuleks eristada sekundaarse munasarjade alatalitlus vastu erinevate endokriinsüsteemi haigusi (kilpnäärme ületalitlust, ajuripatsi adenoom, Skien sündroom, funktsionaalne vormid mezhutochno- ajuripatsi ebaõnnestumise ja teised.).

Väga sarnase kliinilise pildi all on nn hüperprolaktiinne hüpogonadism, mis sisaldab hüperprolaktiinemia ja kasvaja funktsionaalseid vorme (mikro- ja makro-prolaktinoomid). Peamine diferentsiaaldiagnostikakriteeriumiks on prolaktiini ja röntgeni uurimismeetodite tase.

Lisaks peab isoleeritud hüpogonadotroopse munasarjade hüpofunktsiooni sündroom eristuma kõigi primaarse munasarjade hüpofunktsiooni vormidega. Peamine diagnostiline indeks on siin FSH ja LH tase.

[8], [9]

Ravi isoleeritud hüpogonadotropiline munasarjade hüpofunktsioon

Isastilise hüpogonadotroopse munasarja hüpofunktsiooni ravi on hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi stimuleerimine, et aktiveerida gonadotroopset funktsiooni. Endogeense östrogeenimise ulatuse hindamiseks tuleb ravi alustada progesterooni testiga: 1% ravimit 1 ml IM 6 päeva. Järgnev menstruaal-sarnane reaktsioon näitab kehas piisavat östrogeenide taset ja võimalust tõhusalt kasutada koldilbiigi. Gestageenide kasutamine monoteraapiana isoleeritud hüpogonadotropiliste munasarjade hüpofunktsiooniks on tavaliselt ebaefektiivne.

Tuleb märkida, et kasutada sünteetilisi östrogeeniga gestageenipreparaati ettevalmistusi positiivse tüüpi bisekurina progesterooni proovi ootus tagasilöögiefektita ka ei vii taastamiseni ovulatoorse munasarjafunktsioonile. Neid ravimeid on demonstreeritud negatiivse progesterooni testiga endomeetriumi retseptorite ja hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi valmistamiseks. Retseptori aparatuuri östrogeeni valmistamiseks on võimalik mikrofiini kasutada 0,05 mg 1 / 2-1 / 4 tabletti päevas) indutseeritud tsükli 5.-25. Päeval.

Tavaliselt on 3-6 kursust, mille järel on võimalik minna stimuleeriva ravi juurde. Selleks kasutatakse kõige sagedamini klostilbegit, mida kasutatakse doosis 100-150 mg / päevas 5-7 päeva algavaks 5. Tsükli päeval indutseeritud. Ravi efektiivsust jälgitakse funktsionaalse diagnostika (TDF) testidega. Kahefaasilise basaalse temperatuuri taastamine näitab positiivset mõju. Tekkimist menstrualnopodobnoe reaktsiooni taustal ühefaasilise ja dramaatiliselt gipolyuteinovoy temperatuuri näitab osalise efekti, mis antud juhul on võimalik suurendada, täiendav hCG manustamisega annuses 3000-9000 IU / m jooksul oodata ovulatsiooni 14-16 päevase tsükli. Ravi jätkatakse, kuni saavutatakse täisajaga kahefaasilised tsüklid (järjest võib läbi viia kuni 6 kursust). Kui toime saavutatakse, tuleb ravi kõrvaldada ja kontrollida rektaaltemperatuuril hoitavat toimet. Relapseerumise korral korratakse ravi.

Efektiivse ravi korral implanteeritav kõhuplastikuga ja GH taseme märkimisväärse vähenemisega on võimalik kasutada menopausaalse inimese gonadotropiini või selle analoogi - pergonal-500. Indutseeritud tsükli 3. Päevast manustatakse MCG-d annusega 75-300 RÜ / m ööpäevas 10-14 päeva, kuni ovulatoorsed östrogeeni tipud jõuavad 1104-2576 pmol / L. Ultraheli abil on efektiivne kontroll folliikulite küpsemise üle graafovaya vesiikulite staadiumis. Samal ajal toimub vaatlus TFD-s (sümptom "õpilane", arborization, CI, IP).

Kui enne ovulatsiooni faasi jõutakse, viiakse läbi ühe päeva puhkepaus, mille järel manustatakse suur annus HC üks kord (4500-12000 ühikut), mille tulemuseks on ovulatsioon ja kollane keha. HMG ravi on teadaolevalt raske, kuna munasarjade hüperstimulatsiooni on võimalik, on vaja hormonaalseid uuringuid või ultraheli. MCH kasutamisel on igapäevane günekoloogiline kontroll vajalik. Ovulatsiooni stimulatsiooni efektiivsus jõuab 70-90% -ni, viljakuse taastamine - 30-60%. Ehk mitu rasedust.

Iseloomuliku hüpogonadotroopse munasarjade hüpofunktsiooni ravi paljutõotav ja tõhusaim meetod on lüliberüriini kasutamine. Tavaliselt süstida 50-100 ug ravimi in / m või IV, võib manustada intranasaalset manustamisviisi. Lülberini manustatakse 10-14 päeva jooksul enne ovulatsiooni algust, mille ajastus määratakse TFD, ultraheli ja hormonaalsete uuringute põhjal.

Prognoos

Prognoos on soodne. Töövõimet ei rikuta. Patsiendid alluvad ambulatoorsele registreerimisele, et vältida hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi kasvajate tekkimist ja hormonaalse ravi taustal reproduktsioonisüsteemi õigeaegset tuvastamist hüperplastiliste protsesside käigus. Raseduse korral on neil raskusi tema kandmisega.

[10], [11], [12], [13]