Kortikotropinoom

Kortikotropinoom – kortikotroopne hormonaalselt aktiivne (funktsionaalne) näärmekasvaja – on healoomuline kasvaja, mille osakaal kõigist hüpofüüsi adenoomidest on ligikaudu 15% (andmed Ameerika Ajukasvajate Assotsiatsioonilt).

Nagu kõik hüpofüüsis lokaliseeritud adenoomid, ei liigitata seda ajukasvajaks, vaid endokriinseks kasvajaks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemioloogia

Hüpofüüsi eesmise osa adenoomid, mis hõlmavad ka kortikotropinoomi, moodustavad 10–15% kõigist koljusisestest kasvajatest. Selle endokriinse näärme adenoome diagnoositakse üsna sageli: Euroopa ekspertide sõnul on nende levimus kogu elanikkonna seas umbes 17%. See patoloogia on naistel sagedasem kui meestel.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Põhjused kortikotropinoomid

Hüpofüüsi kortikotropinoomi arengu mehhanism on adenohüpofüüsi (eesmise hüpofüüsi) kortikotroopse hormooni (ACTH) sünteesivate rakkude proliferatsioon.

AKTH on glükokortikoid, melanokortiini perekonna peptiidhormoon. Selle tootmise polüpeptiidne alus on prohormoon proopiomelanokortiin. AKTH sünteesi reguleerib vabastav hormoon kortikoliberiin, mida toodab hüpotalamus. Ja kui hüpotalamuse rolli adenohüpofüüsi hormoonide tootmisel on tänapäeval suhteliselt hästi uuritud, siis hüpofüüsi kortikotropinoomi, st seda kasvajat moodustavate kortikotroopsete rakkude hüperplaasia põhjuseid uurivad paljude meditsiinivaldkondade spetsialistid.

Üha rohkem uuringuid toetab oletust, et kortikotropinoomi patogenees on seotud geenimutatsioonidega, kuigi enamikul juhtudel ilmne pärilik tegur puudub (või pole seda veel tuvastatud).

See oletus põhineb asjaolul, et nn 1. tüüpi mitme endokriinse adenomatoosi sündroomi (geneetiliselt määratud) korral on mitmetes G-alfa valkude eest vastutavates geenides avastatud punktmutatsioone ning registreeritud on ka muutusi alifaatsete aminohapete (arginiin, glütsiin jne) ja nukleotiidide järjestuses.

Ja tegurite hulgas, mis arstide arvates aitavad kaasa kortikotropinoomi arengule, on märgitud nakkuslikud ja traumaatilised mõjud kraniocerebraalsetele struktuuridele, sealhulgas emakasisese arengu perioodil. Samal ajal on selle patoloogia ennetamine võimatu.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Sümptomid kortikotropinoomid

AKTH-sarnase aktiivsuse ektoopiline sekretsioon on teada paljude organite ja kudede, sealhulgas kõhunäärme puhul. Kliiniliselt väljendub sümptomite kompleks glükokortikoidse hüperkortitsismi näol. Tuleb rõhutada, et ektoopilisel Cushingi sündroomil on mitmeid tunnuseid, millest peamised on hüperpigmentatsioon, hüpokaleemia koos tursega ja alkaloos.

Hüpofüüsi kortikotropinoomi toimimine põhjustab kortikotropiini (adrenokortikotroopse hormooni) ületootmist, mis omakorda viib neerupealise koore hormooni kortisooli hüpersekretsioonini, kuna hüpofüüsi AKTH-l on neerupealise koorele stimuleeriv toime. Selle tulemusena tekib neuroendokriinne patoloogia, mida tuntakse Itsenko-Cushingi tõvena.

Esimesed patoloogia tunnused – mis on tingitud kortisooli liigsest sisaldusest organismis – avalduvad rasvkoe kogunemisena iseloomulikes kohtades: ülakehas, kuklal, kõhul ja näol. Samal ajal ei ladestu rasv jäsemetele. Samuti on levinud iiveldus ja valu pea eesosas.

Kortikotropinoomi sümptomiteks on ka:

• kõrgenenud vererõhk (naatriumipeetuse tõttu organismis);
• südame rütmihäired;
• kõrge veresuhkur;
• suurenenud uriinieritus (polüuuria);
• luude tugevuse vähenemine (osteoporoos);
• lihaskiudude atroofia ja lihasnõrkus;
• naha hõrenemine ja hüperpigmentatsioon;
• epiteeli hemorraagiad (ekhümoos);
• liigne karvakasv (naistel meestüüpi karvakasv – hirsutism);
• akne;
• spetsiifiline triibuline atrofoderma (naha striiadel on iseloomulik intensiivne roosa värvus);
• vaimsed häired (depressioon, ärevus, apaatia, emotsionaalne ebastabiilsus, ärrituvus).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Tüsistused ja tagajärjed

Kortikotropinoomi tagajärjed mõjutavad peamiselt neerupealise koore seisundit ja toimimist (kuni selle hüperplaasiani).

Selle patoloogia sagedased tüsistused: arteriaalne hüpertensioon, südamepuudulikkus, diabeet, rasvumine, menstruaaltsükli häired naistel. Kortikotropinoomi esinemisel lastel aeglustub nende kasv ja areng.

Lisaks võib kortikotroopne adenoom kasvades tungida kolju külgnevatesse struktuuridesse. Eelkõige võib nägemisnärvi kokkusurumine kasvaja poolt, mis läbib kiiluluu piirkonda, viia perifeerse nägemise kaotuseni (bitemporaalne hemianopsia). Ja kui kortikotropinoom kasvab külgedele, tekib sageli abducensnärvi kokkusurumine koos külgmise (külgmise) halvatusega. Suuremate suuruste korral (üle 1 cm läbimõõduga) võib kasvaja põhjustada püsivat koljusisese rõhu tõusu.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika kortikotropinoomid

Kortikotropinoomi diagnoosimine põhineb patsientide põhjalikul uurimisel, mis hõlmab:

• vereanalüüsid AKTH, kortisooli, glükoosi, naatriumi ja kaaliumi taseme määramiseks;
• Igapäevane uriinianalüüs eritunud kortisooli ja selle derivaatide (17-hüdroksükortikosteroidide) koguse kohta.

Diagnoosi aitavad kindlaks teha endokrinoloogide poolt läbiviidavad stimulatsioonifarmakoloogilised testid AKTH tootmise ja kogu hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi toimimise hindamiseks.

Kolju instrumentaalne diagnostika, kasutades CT-d (kompuutertomograafiat) ja MRI-d (magnetresonantstomograafiat) sella turcica piirkonnas (sfenoidluu depressioon), võimaldab visualiseerida hüpofüüsi väikseimaid kortikotropinoome.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnostika eesmärk on välistada patsiendil rasvumine, diabeet, hüpertensioon jne, mis ei ole seotud hüpofüüsi kortikotropinoomiga.

Samuti on vaja eristada kortikotropinoomi Addisoni tõvest, ektoopilisest adrenokortikotroopse hormooni sündroomist, naiste virilismi (adrenogenitaalse) sündroomist ja kraniofarüngioomist.

Ravi kortikotropinoomid

Kortikotropinoom avastatakse juba metastaaside staadiumis, seega haiguse kirurgiline ravi seisneb palliatiivses meetmes - kahepoolses adrenalektoomias, mis kõrvaldab hüperkortitsismi ilmingud. Samuti on võimalik neerupealise koore funktsiooni meditsiiniliselt mõjutada kloditaani ja elüpteeni abil.

Üldiselt on teada, et kortikotropinoomi ravimine on ebaefektiivne ja selle patoloogia jaoks spetsiifilisi ravimeid veel ei eksisteeri.

Cushingi tõve ravimteraapias kasutatakse aga neerupealise koore hormoonide biosünteesi inhibiitorite rühma kuuluvaid ravimeid - Chloditan (Lysodren, Mitotane) või Aminoglutetimide (Orimeten, Elipten).

Ravim Chloditan (500 mg tablettidena) pärsib kortisooli tootmist. Soovitatav on seda võtta, arvutades päevase annuse 100 mg kehakaalu kilogrammi kohta (annus jagatakse kolmeks annuseks päeva jooksul pärast sööki). Selle ravimi väljakirjutamisel jälgib arst hormoonide taset (uriini- või vereanalüüsid tehakse iga kahe nädala tagant) ja määrab selle kasutamise kestuse. Samal ajal määratakse ka A-, B1-, C- ja PP-vitamiine.

Chloditanil on kõrvaltoimed nagu iiveldus, isutus, pearinglus, suurenenud unisus ja treemor. Ravim on vastunäidustatud nakkushaiguste ja raseduse korral.

Aminoglutetimiidi (250 mg tabletid) määratakse üks tablett 2-3 korda päevas (võimaliku annuse suurendamisega, mille sobivust määrab endokrinoloog, jälgides kortisooni sisaldust veres). Ravimi kõrvaltoimete avaldumine on liikumishäired, reaktsiooni vähenemine, nahaallergiad, iiveldus, kõhulahtisus ja sapijuhade ummistus.

Tuleb meeles pidada, et kortikotropinoomi saab ravida ainult kirurgilise raviga, st kasvaja eemaldamisega kas koedissektsiooni teel ninaõõnes (transsfenoidaalselt) või endoskoopilise meetodi abil (samuti läbi ninaõõne). Kortikotropinoomi saab eemaldada ka stereotaktilise kiiritusravi (radiosurgia) abil.

Prognoos

Selle patoloogia prognoos sõltub otseselt neoplasmi suurusest ja selle kasvukiirusest. Igal juhul viib väikese kasvaja (0,5–1 cm suurune) eemaldamine tervenemiseni peaaegu üheksakümnel juhul sajast. Kuigi on võimalus, et kortikotropinoom degenereerub healoomulisest pahaloomuliseks kasvajaks.

[ 27 ], [ 28 ]