Kromoproteiinide metabolismi häired: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Kromoproteiinide metabolismi häired puudutab nii eksogeenseid kui ka endogeenseid pigmente. Endogeensed pigmendid (kromoproteiinid) on jagatud kolmeks liigiks: hemoglobinogeenne, proteogeenne ja lipiidogeenne. Häired seisnevad normi moodustunud pigmentide koguse vähendamises või suurendamises või patoloogilistes tingimustes moodustunud pigmentide välimuses.

Erinevad pigmentide kohalikud ja üldised häired, peamiselt geneetiliselt konditsioneeritud ja sekundaarsed pigmendid, mis on seotud erinevate patoloogiliste protsessidega.

Hemoglobenogeensed pigmendid arenevad seoses hemoglobiini derivaatide ilmnemisega kudedes. Hemoglobiin koosneb proteiini globiinist ja proteesist koosnevast osast - heemist, mis põhineb raua seostatud protoporfüriini ringil. Erütrotsüütide ja hemoglobiini füsioloogilise lagunemise tulemusena moodustuvad mononukleaarsetes fagotsüütides ferritiin, hemosideriin ja bilirubiin.

Ferritiin on rauavalk, mis sisaldab kuni 23% valku seonduvast rauda. Tavaliselt ferritiinile suurtes kogustes ladustada maksa, põrna, luuüdi ja lümfisõlmede kus ta vahetab seostatakse sünteesi hemosideriiniks, hemoglobiin ja tsütokroomid. Patoloogilistes tingimustes võib ferritiini kogus kudedes suureneda, näiteks hemosideroosis.

Hemosideriin moodustub heme lõhustamise ajal, on ferritiinpolümeer. See on kolloidne raud-hüdroksiid, mis on seotud valkude, mukopolüsahhariidide ja raku lipiididega. Hemosideriin on alati intratsellulaarselt moodustatud sideroblastides - mesenhümaalsetes rakkudes, siderosoomides, millest sünteesitakse hemosideriini graanuleid. Kui hemosideriin ilmub rakusisesele ainele, läbib ta fagotsütoosi siderofaagidega. Hemosideriini esinemine kudedes määratakse perli reaktsiooniga. Selle reaktsiooni tulemuste põhjal on võimalik hemosideriini eristada hemomelaniinist, melaniinist ja lipofustsiinist. Ebanormaalsetes tingimustes täheldatakse hemosideriini liigset moodustumist (hemosideroos). Kokku hemosiderosis ilmutati intravaskulaame hävitamine punaseid vereliblesid (intravaskulaame hemolüüs) ja vereloomesüsteemi haigused, mürgistused ja teatud infektsioonide (gripp, antraksi, katku). Kohalik ekstravaskulaarsest hemosiderosis tekib siis, kui hävimise erütrotsüütide (hemolüüs ekstravaskulaarsest), näiteks keskused väikeste ja suurte hemorrhages.

Nahas peetakse hemosideroosi üsna tihti (krooniline kapillillait, krooniline venoosne puudulikkus jne). Kliiniliselt iseloomustab see peamiselt punkt-hemorraagiate alumiste otste, pigmentatsiooni, harvem - telangiektasia.

Hemokromatoos võib olla primaarne (idiopaatiline) ja sekundaarne. Muudatused on palju sarnased hemosideroosiga. Esmane Hemochromatosis käsitleb tezaurismozam, valdavalt pärilik autosomaalne viisil, defekti põhjustatud ensüümid pakkudes raua imendumist peensooles. Toiduainete raua suurem imendumine põhjustab selle kogunemist suurtes kogustes erinevates elundites ja kudedes. Sellisel juhul on klassikaline kolmemõõtmeline sümptom naha pigmentatsioon, maksatsirroos ja suhkurtõbi. On märgitud, et esineb südameinfarkt. Nahk on pronksist värvi, mis on tingitud melaniini koguse suurenemisest, kõige nähtavam pigmentatsioon kere avatud osades. Samasugust mustrit võib täheldada ka sekundaarsel hemokromatosoosil. Histoloogiliselt tähistatud suurendada melaniini sisalduse rakkudes basaalkihti epidermise ja pärisnaha - ladestumist hemosideriiniks in perivaskulaarsetele rakkudes ja kogu higinäärmed.

Porfüriinid on heme hemoglobiini prekursorid, nad ei sisalda rauda. Väikestes kogustes leidub ja normaalne (uriinis, veres ja kudedes), on võimeline suurendama keha tundlikkust valguse suhtes. Rikkumise korral porfüüriühikute metabolismi esineda porfüüria iseloomustanud üha suurenev arv porfüriinideks veres, uriinis ja väljaheidetes, samuti järsk tõus naha tundlikkust ultraviolettkiirgusele.

LC Harber ja S. Bickar (1981) eristatakse ja maksa erütropoeetiliste porfüüria kaudu. Seas vormid isoleeritud kaasasündinud erütropoeetiliste erütropoeetiliste porfüüria Vedonlyöjä, erütropoeetiliste protoporfüüria ja ootab maksa - late naha porfüüria, segatud porfüüria, pärilik koproporfüüria ja äge vahelduv porfüüria, mis tehakse ilma naha muutusi.

Kaasasündinud erütropoeetiliste porfüüria Gunther - väga harv kujul porfüüriatele, pärilik autosomaalne viisil, defekti põhjustatud uroporphyrinogen-III-ko-süntaasi, tekitades ülemäärast moodustumise uroporphyrinogen I. Tüüpilised kõrge valgustundlikkus, seotud action Fotodünaamiliste porfüriinideks. Vahetult pärast lapse sündi all päikesevalguse mõjul ilmub punetus ja mullide tekke. Nakkus ja haavandumist kahjustuste viia raske deformatsiooni nägu ja käed, sklerodermopodobnym muutusi. Sageli leiavad liigkarvasusega ektroopion, keratiit. Hammaste värvitud punaseks.

Naha histoloogiline uurimine näitab subepidermaalseid villi ja fluorestseeruvaid hoiuseid võib näha kiudainetes.

Erütropoeetilisi protoporfüüria võtab vähem kõva, päritav autosoomne dominantne põhjustatud defekt ferrokelataasi ensüüm, mis viib kogunemine protoporfüriin luuüdis, punaste vereliblede, vereplasma, maksa ja nahka. Haigus avaldub rinnaga või varases lapsepõlves mõju all valguse ilmuvad põletustunne, surin, valu, punetus, peamiselt näo ja käed, väljendunud turse, purpur, villide, vähemalt - mullid. Aja jooksul muutub nahk tihedaks, punakaspruuni värvusega, tekib rütmihäired. Võimalik maksafunktsiooni kahjustus sõltub kiire progresseeruvast rasket dekompensatsiooni.

Histoloogiline uurimine naha eksponeerida paksenemise epidermis ja dermis, eriti selle ülaosas on ladestumist homogeenne, eosinofiilse, PAS-positiivsed diastazorezistentnyh massid, mis ümbritsevad veresooned vormis varrukad ja laieneva kolboobraznye dermaalnäsasid. Arvukad kitsamate luumuritega laevad näevad välja laia ja homogeensed nöörid. Seintel ja epidermaalsetel aladel on tuvastatud limaskestaained. Siin on lipiidiladestisi, samuti neutraalne mucopolysaccharides ja glükosaminoglükaanideks.

Elektronmikroskoopia näitas, et hüalinahelad koosnevad mitme rida basaalmembraanidest ja väikesest fibrillerist, mille puhul on võimalik eristada kollageeni fibrilli. FG Schnait jt uuringud. (1975) näitasid, et esialgu kahjustatud vaskulaarse endoteeli kuni hävitamise endoteelirakkude ja perivaskulaarsetest alad on punaliblede ja rakurusu mis osalevad sünteesi hüaliinse.

Porfüüria cutanea tarda on tavaliselt mitte päriliku vormi porfüüria põhjustatud peamiselt maksakahjustusi koos järgneva häirimist porfüriin ainevahetust. Esmane defekti seisneb puudulikkusele III-uroporphyrinogen Dekarboksülaasi aga selgub all kahjulikke mõjutusi peamiselt hepatotoksilist (alkohol, plii, raskmetalle, arseen, jne). On teateid arengut hilise naha porfüüria patsientidel neerupuudulikkusega hemodialüüsi, pärast pikaajalist kasutamist östrogeeni, tetratsükliin, antidiabeetiline tuberkuloosivastasel ja sulfaate narkootikume. Mõnikord on seda seisundit täheldatud maksavähki. Laboratoorselt suureneb uroporfüriinide ja (vähemal määral) koproporfüriinide isoleerimine uriiniga. Enamasti on 40 kuni 60-aastased mehed haigeks. Peamised kliinilised sümptomid on blisteride ja armide moodustumine pärast insolatsiooni või traumat. Hüpertrihhoosi on sageli täheldatud. Võib esineda hüperpigmentatsiooni, sklerodermilaadseid muutusi. Kirjeldatakse skleroderm-taoliste ja silmakahjustustega sklerovitiligeenide manifestatsioonide kombinatsiooni. Mullid on tavaliselt intensiivsed, nende sisu on seroosne, harva seroosne-hemorraagiline. Avatud mullid kaovad kiiresti seroossed hemorraagilised kortsud pärast seda, kui pinnalarmid jäid kõrvale. Käte tagant moodustuvad epidermaalsed tsüstid sageli väikeste valgete sõlmedega. Hüperpigmentatsiooni ja depigmentatsiooni piirkondade olemasolu annab nahale laigulise välimuse.

Mixed porfüüria erineb sagedasemad sümptomid (kõhu kriisid, neuropsühhiaatrilised häired) sarnaseid sümptomeid ägeda vahelduva porfüüria, nahanähtudena on identsed porfüüria cutanea tarda. Haigus on domineeriv pärilik autosoom. Esmane defekt on ensüümi protoporfürinogeenoksüdaasi aktiivsuse vähenemine. On andmeid struktuursete muutuste kohta ferrotsellataas. Haigushoogude ajal uriinis suurenenud arv copro- ja uroporphyrin, 5-aminolevuliinhappe ja porfobilinogeeniga, uriini ja väljaheited - X-porfüriin-peptiid, mis on diagnostiline väärtus väljaheidetes - prootonite ja koproporfüriinid. Provotseerida rünnaku infektsioonid, narkootikumid, eriti barbituraadid, sulfoonamiidide griseofulviinühendite, rahustid ja östrogeeni.

Sarnased kliiniline pilt pärilikud koproporfüüria, kusjuures primaarseks defekti (ebaõnnestumise koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin ja eritumist uriiniga ja rooja.

Väga harvaesinevad gepatoeritropoeticheskoy porfüüria laboratoorseid parameetreid häired porfüüriühikute metabolismi sarnane hetkel hilise naha porfüüria, kuid seal on kasv protoporfüriin tasemete erütrotsüütidega. Porfüriini metabolismi rikkumise põhjus ei ole veel selgitatud. E.N. Edler jt (1981) leidsid vähendamist uroporfirinogendekarboksilazy aktiivsus ja soovituslikke et patsiendid porfüüriaga gepatoeritropoeticheskoy homotsügootsus geeni põhjustada tardiivset naha porfüüria heterosügootse olekus. Kliiniliselt valgustundlikkus varases lapsepõlves, tsüstilise lööve, löövet spontaanse amputatsioon, liigkarvasusega ja skderodermiformnymi muudatusi resistentsed dyschromia. Maksakahjustus ja aneemia on tavalised.

Naha patomorfoloogiat kõigis porfüüria tüüpides iseloomustab epidermaalsete villide ilmumine. Kusepõie all olev infiltratsioon seisneb peamiselt halvasti diferentseeritud fibroblastides. Dermis'is on hüalani hoiused, mis sarnanevad kolloidse mümiumi omadustega. Kaasasündinud erütropoeetiliste porfüüria Gunther hüaliinse tuvastasime ülemises pärisnahk ja tihenemine seintele kapillaarid, kusjuures erütropoeetiliste protoporfüüria - ümber ülemises kolmandikus kapillaaride pärisnahk. Histokeemiliselt in veresooneseite temperatuuril porfüüria cutanea tarda tuvastasime diastazorezistentnye PAS positiivse aine ja immuunfluorestsents - immunoglobuliinide peamiselt IgG. Elektronmikroskoopia näitas laevade basaalmembraani redutseerimist ja nende ümbruses olevate seente masside esinemist. Selle põhjal jõudsid autorid järeldusele, et naha hiljaporfüüria esmased muutused arenevad naha papillasse kapillaarkasseinis. Hilise naha porfüüria histogeneesis, lisaks maksa kahjustusele eksogeensete ainete poolt, mängib roll häireid immuunsüsteemis.

Naha muutused aminohapete metaboolsetes häiretes on täheldatud pellagra, okroonhaiguse (alkapururia), fenüülketonuuria, hüpertürosinazemia korral.

Pellagra põhjustab puudust niatsiin organismis ja selle eellase trüptofaani aminohappe endogeensed või eksogeense päritoluga (pikem vahe või ebapiisava toitumise liiaga süsivesikud, krooniliste haiguste seedetrakti pikaajalisel kasutamisel ravimitena, eriti antagonistidega PP ja B6 vitamiinid). Pellagra avaldub sündroomi poolt, mida iseloomustab dermatiit, kõhulahtisus ja dementsus. Naha muutused on enamasti kõige varem sümptomid, seedetrakti häired ja vaimsed häired esinevad haiguse raskemas suunas. Naha muutused on kõige olulisemad keha avatud osadel. Peamiselt mõjutab käeseljal, randme, küünarvarre näole, kaelale kuklaluu piirkonnas, kus on järsult piiratud punetus, mõnikord moodustatud mullide naha paksemaks paksenenud, pigmenteerunud.

Pellagroide'i nähtusid täheldatakse Hartnup'i sündroomiga patsientidel, mis on geneetiliselt määratud trüptofaani metabolismi rikkumine, mis on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp. Seega arvatud naha muutused tähistatud aminoatsiduuria, stomatiit, glossiiti, kõhulahtisus, tserebellaarataksia, vähemalt - silmahaiguste patoloogiat (nüstagm, diploopia jne), psüühikahäireid.

Pathomorphology. Värskete nahalöövete korral esineb põdermatoorne infiltratsioon dermaalse ülaosas, mõnikord koos epidermaalsete villide väljanägemisega. Pikaajalistes fookides esineb mõõdukas aksantoos, hüperkeratoos ja fokaalne parakeratoos. Melamiini kogus epidermise rakkudes suureneb. Mõnedel juhtudel võib täheldada hambakivi hüalinoosi ja sügava fibroosi. Protsessi viimases faasis väheneb hüperkeratoos ja hüperpigmentatsioon, epidermis on atroofiline, fibroos areneb dermis.

Ochronosis (homogentisuria) on pärilik autosomaalne viisil, arendab tingitud defekt homogentisiinhappe oksüdaasi, põhjustades kogunemine metaboliitide viimases erinevates organites ja kudedes (liigesekõhre, kõrva-, nina-, ligament, kõõluste, kõvakest). Kliiniliselt täheldatud hüperpigmentatsioon, kõige märgatavam näol, armpits ja piirkonnas silmavalge ja progresseeruv on peamiselt suurte liigeste ja lülisamba.

Pathomorphology. Dermis, samuti makrofaagides, endoteelotsüütides, basaalmembraanides, higi näärmetes, kollakaspruuni pigmendi suurte rakuväliste sadetega. Lüsüüloksüdaasi inhibeerimise tulemusena homogeense happe abil täheldatakse olulisi muutusi kollageenkiududes.

Fenüülketonuuria on põhjustatud ebapiisavast aktiivsust fenüülalaniini 4-hüdroksülaasi, blokeerides fenüülalaniini muutmiseks türosiini, suurte muutuste peituvad pigmentatsiooni vähendamiseks naha, juuste ja vikerkesta. Võib esineda ekseemi- ja skleropeedilisi muutusi, atüüpilist dermatiiti. Kõige tõsisem ilming haigus on vaimne aeglustumine. Naha histoloogilised muutused vastavad kliinilistele nähtudele.

Türosineemia tüüp II (Richter-Hanhart sündroom) on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp. See haigus on tingitud maksa türosiini aminotransferaasi ebaõnnestumisest. Peamised sümptomid on palma-plantaarpinnaga piiratud keratoosid, keratiit ja mõnikord vaimne aeglustumine. W. Zaeski jt (1973) täheldatud piiratud epidermolüütiline hüperkeratoos.

By Proteinogeenseid pigmente sisaldavad melaniini pigmendi ja adrenokroom enterokromafiini rakkudes. Kõige tavalisem, eriti nahas, on pigmendi melaniin. See on moodustatud türosiinist türosinaasiga. Melaniini süntees viiakse läbi naha melanotsüütides, silma võrkkestas, juustu pirnides, pehmet kestat. Melanogeneesi rikkumine toob kaasa melaniini liigse moodustumise kas selle olulise vähenemise või selle täieliku kadumise - depigmentatsiooni tõttu.

Lipidogeensed pigmendid (lipopigmendid) kujutavad endast rasvhappe pigmentide rühma. See hõlmab lipofustsiini, hemofusiini, tseroidi ja lipokromeere. Siiski, kuna kõikidel nimetatud pigmentidel on samad füüsikalised ja keemilised omadused, peetakse neid ühe pigmendi - lipofustsiini sortideks.

Lipoflusiin on glükoproteiin, milles domineerivad rasvad, nimelt fosfolipiidid. Elektronmikroskoopiline selgus, et lipofuskiini koosneb elektrone llotnyh graanulid ümbritsetud kolme silmusega membraan, mis sisaldab müeliini struktuuri ja ferritiin molekul. Lipofustsiin sünteesimine rakus paigale tuum, kusjuures esmane graanulid moodustatakse propigmenta, mis suunatakse seejärel Golgi kompleksi tsoonis Need kuulikesed teisaldati äärealadel rakkude tsütoplasmas ja neeldub lüsosoomid, mis toodavad küpse lipofuskiini. Lipofustsiin nahas enamasti kaasas vananemine: see on avastatud fibroblastid, makrofaagid, veresooned, närvide formatsioonid ja peaaegu kõigis rakkudes epidermis.

Fibroblastides on lipofustsiinil eripärane struktuur. See koosneb rasketest graanulitest ja rasva tilkadest, mille vahel on näha kitsad torukujulised koosseisud, mis võivad kujutada endoplasmilise retikulaari tsisternid. Nende kuju ja suurus on muutlikud, nende vanus suureneb. Lipofustsiini graanulite moodustumist seostatakse mõned autorid lüsosoomide osalemisega selles protsessis. Lipofustsiini koguneb rakkudele, kellel on keha järsult kahanenud (kahheksia), vanaduses (omandatud lipofustsinoos).

Päriliseks lipofuezinoosiks on neuronaalne lipofüstsinoos - tesaurismoom.

[1], [2], [3]