Vahetusnefropaatia (hüperurikeemia): põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Düsmetaboolne nefropaatia puriinide ainevahetushäirega ehk metaboolne nefropaatia on rühm haruldasi pärilikke haigusi, mida iseloomustavad neerude ainevahetushäired ja sellest tulenevalt neeruhaiguste teke. Need haigused on tavaliselt geneetilise iseloomuga ja võivad avalduda erinevas vanuses, sealhulgas lapsepõlves ja täiskasvanueas.

Metaboolne nefropaatia vajab tavaliselt pikaajalist ravi ja ravi, sealhulgas dieeti ja ravi sümptomite kontrollimiseks ja haiguse progresseerumise aeglustamiseks. Nende seisundite ravi ja haldamine on kõige parem teha nefroloogi, neeruhaiguste spetsialisti juhendamisel. Samuti võib osutuda vajalikuks geneetiline nõustamine päriliku riski hindamiseks ja geneetilised testid.

Viimaste aastakümnete jooksul on nii laste kui ka täiskasvanute seas suurenenud urikosuuria ja urikeemia levimus. Puriinide ainevahetushäiretest põhjustatud neerupatoloogiat on võimalik diagnoosida 2,4%-l laste populatsioonist. Sõeluuringute kohaselt esineb suurenenud urikosuuria 19,2%-l täiskasvanutest. Sellist puriini aluste ainevahetushäirete suurenemist seletatakse keskkonnateguritega: suurlinnade õhku küllastavate bensiinimootorite produktid mõjutavad oluliselt puriinide ainevahetust. On tekkinud termin "ökonefropaatia". Praktiliselt on oluline arvestada, et ema hüperurikeemia on lootele ohtlik oma teratogeense toime ja kaasasündinud nefropaatiate - anatoomiliste ja histoloogiliste - tekkevõimaluse tõttu. Kusihappel ja selle sooladel on otsene nefrotoksiline toime.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Põhjused metaboolne nefropaatia (hüperurikeemia)

Metaboolne nefropaatia on rühm haruldasi pärilikke haigusi, mis on põhjustatud neerude ainevahetust mõjutavatest geneetilistest mutatsioonidest. Metaboolne nefropaatia on põhjustatud nendest geneetilistest mutatsioonidest. Siin on mõned kõige levinumad metaboolse nefropaatia vormid ja nende geneetilised põhjused:

1. Tsüstinoos: See haigus on seotud mutatsioonidega CTNS-geenis, mis kodeerib valku, mis osaleb tsüstiini transportimisel läbi lüsosoomi membraani. Selle geeni mutatsioonid põhjustavad tsüstiini kogunemist neerudesse ja teistesse kudedesse.
2. Fankoni sündroom: Fankoni sündroomi võivad põhjustada geneetilised mutatsioonid, mis mõjutavad erinevaid geene, mis vastutavad neerudes erinevate ainete transportimise eest. Näiteks Fankoni sündroom, mis on seotud SLC34A3 geeni mutatsioonidega, põhjustab fosfaadi reabsorptsiooni häireid.
3. Aminoatsiduuria: Selle seisundi võivad põhjustada mutatsioonid geenides, mis vastutavad aminohapete transportimise eest neerudes.
4. Neeru glükogeeni säilitamise haigused: need haruldased haigused on seotud neerude glükogeeni metabolismis osalevate geenide mutatsioonidega.
5. Liuuriad: Lipiidide töötlemise eest vastutavate geenide mutatsioonid võivad põhjustada lipuuriaid.

Metaboolse nefropaatia eest vastutavad geneetilised mutatsioonid võivad pärineda ühelt või mõlemalt vanemalt. Need mutatsioonid põhjustavad teatud valkude puudulikkust või düsfunktsiooni, mis omakorda mõjutab neerufunktsiooni ja ainevahetust.

Pathogenesis

Hüperurikeemia patogeneesis on oluline kindlaks teha selle tüüp: metaboolne, renaalne või segatüüpi. Ainevahetustüüp hõlmab kusihappe suurenenud sünteesi, kõrget urikosuuriat normaalse või suurenenud kusihappe kliirensiga. Renaalne tüüp diagnoositakse kusihappe eritumise häirega ja vastavalt nende parameetrite vähenemisega. Ainevahetus- ja renaalse ehk segatüüpi kombinatsioon on seisund, mille puhul uratuuria ei ületa normi või on vähenenud ning kusihappe kliirens ei muutu.

Kuna puriinide ainevahetushäired on pärilikult määratud, võib päriliku nefropaatia peamisi markereid leida enamikul selle patoloogiaga patsientidest: neeruhaigustega inimeste esinemine sugupuus; sageli korduv kõhu sündroom; suur hulk düsembrüogeneesi väikeseid stigmasid; kalduvus arteriaalsele hüpo- või hüpertensioonile. Düsmetaboolse nefropaatiaga probandi sugupuus on puriinide ainevahetushäirete tüübi järgi haiguste spekter lai: seedetrakti patoloogia, liigeste patoloogia, endokriinsed häired. Kusihappe ainevahetuspatoloogia arengus täheldatakse staadiumi. Kliiniliste ilminguteta ainevahetushäired avaldavad toksilist mõju neerude tubulointerstitsiaalsetele struktuuridele, mille tagajärjel tekib düsmetaboolse tekkega interstitsiaalne nefriit. Bakteriaalse infektsiooni lisandumisel tekib sekundaarne püelonefriit. Kivimite moodustumise mehhanismide käivitumisel võib tekkida urolitiaas. Kusihappe ja selle soolade osalemine organismi immunoloogilises restruktureerimises on lubatud. Puriinide ainevahetushäiretega lastel diagnoositakse sageli hüpoimmuunne seisund. Glomerulonefriidi teke ei ole välistatud.

Sümptomid metaboolne nefropaatia (hüperurikeemia)

Puriinide ainevahetushäire tüsistusteta vormi soole ilmingud on mittespetsiifilised. Noorematel lastel (1-8-aastased) on kõige sagedasemad sümptomid kõhuvalu, kõhukinnisus, düsuuria, lihas- ja liigesvalu, suurenenud higistamine, öine enurees, tikid ja logoneuroos. Vanematel lastel ja noorukitel on kõige sagedasemad ilmingud liigne kehakaal, sügelus kusitis, sapiteede düskineesia ja alaseljavalu. Võimalikud on mõõdukad joobeseisundi ja asteenia tunnused. Puriinide ainevahetushäirega lastel esineb tavaliselt suur hulk düsembrüogeneesi väliseid häbimärke (kuni 12) ja siseorganite struktuuri anomaaliaid (väiksemad südamerikked, nt klapi prolapsid, lisakoordid; neerude ja sapipõie struktuuri anomaaliad). Seedetrakti kroonilist patoloogiat diagnoositakse 90% juhtudest. Müokardi ainevahetushäirete tunnused on peaaegu sama levinud - 80-82%. Rohkem kui pooltel sellistest lastest esineb arteriaalne hüpotensioon, 1/4 patsientidest on kalduvus arteriaalsele hüpertensioonile, mis suureneb lapse vanusega. Enamik lapsi joob vähe ja neil on madal diurees ("opsiuuria"). Tubulointerstitsiaalsetele häiretele on tüüpiline urineerimissündroom: kristalluuria, hematuuria, harvemini leukotsütuuria (peamiselt lümfotsütuuria) ja silindruuria, püsiv proteinuuria. Ilmselgelt on puriinide ja oksalaadi metabolismi vahel tihe seos. Kristalluuria võib olla segatüüpi. 80% juhtudest on võimalik tuvastada ööpäevase urineerimisrütmi häireid - öise diureesi domineerimine päevase üle. Interstitsiaalse nefriidi progresseerumisel väheneb ammooniumiioonide päevane eritumine.

Diagnostika metaboolne nefropaatia (hüperurikeemia)

Metaboolse nefropaatia diagnoosimine hõlmab mitmeid kliinilisi, laboratoorseid ja instrumentaalseid meetodeid, mis aitavad määrata neerude ainevahetushäire tüüpi ja astet. Siin on metaboolse nefropaatia diagnoosimise peamised sammud:

1. Kliiniline läbivaatus ja haiguslugu: Arst viib läbi üldise kliinilise läbivaatuse ja kogub patsiendi haiguslugu, sealhulgas perekonna anamneesi ja neeruhaigustega seotud sümptomite esinemise.
2. Laboratoorsed testid:
   • Uriinianalüüs: Uriinianalüüs võib paljastada kõrvalekaldeid, nagu valk uriinis (proteinuuria), veri uriinis (hematuuria) või aminohapete olemasolu.
   • Vereanalüüsid: kusihappe taseme mõõtmine veres (uroksantiiniureemia) võib olla kasulik teatud metaboolse nefropaatia vormide diagnoosimisel.
   • Elektrolüütide ja happe-aluse taseme testid: elektrolüütide ja happe-aluse taseme mõõtmine veres aitab tuvastada metaboolse nefropaatiaga seotud puudujääke.
3. Neeru ultraheli: neeru ultraheli abil saab visualiseerida neerude struktuuri ja otsida kõrvalekaldeid, näiteks tsüstid või suurenenud neerud.
4. Neerubiopsia: Mõnel juhul võib olla vajalik võtta neerukoe proov üksikasjalikumaks analüüsiks. Neerubiopsia abil saab tuvastada metaboolse nefropaatiaga seotud spetsiifilisi muutusi.
5. Geneetiline testimine: kui arst kahtlustab, et teil on pärilik metaboolse nefropaatia vorm, võidakse teha geneetilist testimist konkreetse mutatsiooni otsimiseks.

Ravi metaboolne nefropaatia (hüperurikeemia)

Puriini ainevahetushäiretega patsientide ravi põhineb puriinibaaside poolest rikaste või nende suurenenud sünteesi provotseerivate toodete (tugev tee, kohv, rasvane kala, želatiini sisaldavad toidud) toitumise piiramisel ja vedeliku tarbimise suurendamisel. Soovitatav on leeliseline mineraalvesi (Borjomi), tsitraadisegu määratakse 10–14-päevaste kuuridena või Magurlit.

Puriinide ainevahetuse metaboolse tüübi häire korral on näidustatud urikoosi pärssivad ained: allopurinool annuses 150 mg/päevas alla 6-aastastele lastele, 300 mg/päevas 6–10-aastastele lastele ja kuni 600 mg/päevas vanematele koolilastele. Ravimit määratakse täisannuses 2–3 nädala jooksul pärast sööki, minnes üle poole säilitusannusele pikaks ajaks kuni 6 kuuks. Lisaks on ette nähtud oroothape (kaaliumorotaat annuses 10–20 mg/kg päevas 2–3 annusena).

Neerutüübi puhul on välja kirjutatud urikosuurilised ravimid - aspiriin, etamiid, urodan, anturaan -, mis pärsivad kusihappe reabsorptsiooni neerutuubulites.

Segatüübi korral on rakendatav urikoosi pärssivate ainete ja urikosuuriliste ravimite kombinatsioon. Mõlemad ravimid on välja kirjutatud poole annusena. On vaja jälgida uriini reaktsiooni kohustusliku leelistamisega.

Pikaajaliseks kasutamiseks ambulatoorsetes tingimustes on soovitatav ravim allomaron, mis sisaldab 50 mg allopurinooli ja 20 mg bensobromarooni. Vanematele koolilastele ja täiskasvanutele on ette nähtud 1 tablett päevas.

Prognoos

Düsmetaboolse nefropaatia prognoos puriinide ainevahetushäire korral. Harvadel juhtudel on võimalikud äärmuslikud olukorrad, kus hüperurikeemia viib neerude ja kuseteede tubulaarse süsteemi ägeda oklusioonini koos ägeda neerupuudulikkuse ("äge kusihappe kriis") tekkega. Puriinide ainevahetushäirete taustal esinev glomerulonefriit kulgeb tavaliselt hematoorse variandina, kus esinevad pöörduva neerufunktsiooni languse episoodid koos kroonilise neerupuudulikkuse tekke väljavaatega 5-15 aasta jooksul. Sekundaarne püelonefriit kulgeb reeglina latentselt. Arsti ülesanne on diagnoosida puriinide ainevahetushäireid prekliinilises staadiumis, st tuvastada riskirühma kuuluvad patsiendid ja anda soovitusi elustiili ja toitumise kohta, mis aitavad aeglustada patoloogia arengut ja ennetada tüsistusi.