MODY diabeet

Mis on MODY diabeet? See on pärilik diabeedivorm, mis on seotud insuliini tootmise patoloogia ja glükoosi metabolismi rikkumisega nooruses (kuni 25 aastat). Haigusel on ICD-10 kood E11.8.

Praegu termin MODY-diabeet (II tüüpi diabeedi noore) kasutatakse endokrinoloogia määramiseks monogeensete juveniilne diabeet - monogeensete Diabeet Young - pärilikke sekretsiooni pankrease hormoon insuliin, mis võib avalduda eluaasta vahel 10-40 aastat.

[1], [2], [3], [4]

Epidemioloogia

Vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni andmetele on 1-2% -l noortest insuliinisõltumatu 2. Tüüpi diabeediga patsientidest tegelikult noorem monogeenne diabeet. Vastavalt ligikaudsetele hinnangutele kannatab maailmas MODY-diabeet 70-110 inimest miljoni kohta.

Ameerika diabeediassotsiatsiooni andmetel moodustab USA-s MODY-diabeet kuni 5% diabeediga diabeedi juhtumitest.

Briti endokrinoloogid hindavad noorte monogeense diabeedi esinemissagedust 2% -l diabeetikuid koguarvust riigis (see tähendab ligikaudu 40 tuhat patsienti). Kuid eksperdid märgivad, et need andmed ei ole täpsed, ja lisaks on enam kui 80% MODY juhtumitest diagnoositud haiguse sagedasemate liikide hulka. Ühendkuningriigi diagnostiliste uuringukeskuste ühes aruandes on näitaja - 68-108 juhtu miljoni kohta. Briti hulgas on kõige sagedasem diabeet MODY 3 (52% juhtudest) ja MODY 2 (32%).

Saksamaal läbiviidud uuringud viisid järeldusele, et kuni 5% II tüüpi diabeedi diagnoositud juhtumitest on tõenäoliselt MODY-tüüpi fenotüübid ja alla 15-aastastel patsientidel on see näitaja 2,4%.

Mõnede aruannete kohaselt on MODY diabeedi oluliselt suurem esinemissagedus Aasia riikide patsientidel.

Vastavalt kliiniliste statistikat, kõige sagedamini diagnoositud diabeet MODY-1, 2 ja 3. Erinevaid nagu MODY 8 (sündroomi või diabetes-pankrease eksokriinse düsfunktsiooni), 9,10 MODY, 11, 13 ja 14 on harva avastatud.

[5], [6], [7],

Põhjused MODY diabeet

Uuringud on kindlaks peamised põhjused MODY-diabeet, ja see on geneetiliselt ettemääratud rikkumise insulinosekretiruyuschih endokriinses beetarakkudele mis on koondunud pankreasesaarekestes (Langerhansi saarte). Patoloogia on pärilik autosomaalse valitseva põhimõttega, see tähendab, et ühe vanemaga on olemas mutantse alleeli olemasolu. MODY diabeedi arengu peamised riskitegurid on perekondade diabeedi ajalugu kahes või enamas põlvkonnas. See suurendab geneetilise häire ülekandmise tõenäosust lapsele - hoolimata kehakaalust, elustiilist, rahvusest jne

Iga liigi eristab MODY-diabeedi-spetsiifilise patoloogilised muutused, sealhulgas erinevate aminohapete asendusi, mis mõjutavad kliinilise haigusnähte ja vanust -nähtustega. Ja sõltuvalt geenist, kus pärilikud mutatsioonid on esinenud, eristatakse modi diabeedi fenotüüpe või tüüpe. Praeguseks mutatsioonid kogum kolmeteistkümne erineva geenid: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Seega on MODY-diabeedi põhjused 1 mutatsiooni geenist HNF4A (hepatotsüütide tuumakatsetes 4-alfa-maksarakud). A2 MODY diabeet tekib tänu kõrvalekallete geeni ensüümi glükokinaasi (GCK), mis on vajalikud glükoosi muundamist viiakse glükogeeni. HNF4A geen reguleerib pankrease tekitatud insuliini kogust vastusena glükoositasemele veres. Patsiendid, kellel on seda tüüpi diabeedi monogeensete (avaldub vastsündinute perioodi kuni 16-18 aastat) taset vere glükoosisisalduse võib tõusta kuni 6,8 mmol / l, kuna tundlikkus beetarakkudele glükoosiks vähendatud.

[8], [9], [10],

Pathogenesis

Diabeedi patogeensus MODY 3 on seotud mutatsiooniga homoboxi geenis HNF1A, mis kodeerib 1-alfa hepatotsüütide tuumategiooni. Suhkurtõbi esineb noorukieas, näitab madal glükoosi (glükoosuria) neerude künnisväärtus, kuid vanusega tõuseb veresuhkru tase.

Diabeet MODY 4 esineb geeni IPF1 mutatsiooniga (mis kodeerib insuliin 1 faktori promootorit kõhunäärmes) ja sellega kaasneb märkimisväärne funktsioonihäire selle organi töös. Diabeet MODY 5 tekib geeni HNF1B (hepatotsüütide tuumafaktor 1-beeta) mutatsiooniga; MODY 6 - neurogeense diferentseerumise teguri geeni muteerimine 1 (Neurod1); MODY 7 - geen KLF11 (insuliini ekspressiooni taseme reguleerimine pankrease beeta-rakkudes).

[11], [12], [13], [14], [15],

Sümptomid MODY diabeet

MODY diabeedi kliinilised sümptomid sõltuvad selle geneetilisest alatüübist. Mõned vormid haiguse - näiteks MODY 1 - ilmse tüüpiline pilt hüperglükeemia: polüuuria (suurenenud urineerimine), polüdipsiast (suurenenud janu) ja laboratoorselt kinnitatud näitajaid veresuhkru taseme tõusu.

Puudumise tõttu insuliini Diabeedi MODY 1 purk progresseeruvat tulvil süsivesikute nälgimise rakud - ketoatsidoosi, milles tasakaalutus toimub pH ja suurendades happesust veres ja seesmine vedelikud, üldistatud ainevahetushäire ohtu kooma.

Samal ajal, paljudel juhtudel monogeensete juveniilne diabeet võib olla asümptomaatiline - nagu fenotüüpide MODY 2 ja MODY kolmanda diagnoositud juhuslikult, kui veidi kõrgenenud glükoosi avastatud ajal analüüs teinekord.

Seega on MODY 2 diabeedi käiguga kaasas mõõdukas veresuhkru taseme tõus (mitte rohkem kui 8 mmol / l) teiste sümptomite puudumisel.

Ja diabeediga MODY 3 esinevad esimesed märgid süsivesikute ja hüperglükeemia metabolismi rikkumisega noorukitel puberteedieas või veidi hiljem. Glükosuria kalduvust jälgitakse täiesti normaalsel suhkrusisaldusel veres ja diabetes diagnoosimiseks võib tekkida neerupõletik. Vanusest tulenevalt muutuvad pankrease beetarakkude düsfunktsioon ja maksa insuliiniresistentsus selgemaks ning teatud etapil vajavad patsiendid endogeenset insuliini.

Sümptomid MODY-diabeedi 4 võib tekkida igas vanuses (sagedamini - pärast 18 aastat kuni eakad) ja väljendatakse raske hüperglükeemia, rike (osalise agenees) kõhunäärmepõletik, samuti imendumishäire sündroom (kaalulangus, dehüdratsioon, aneemia, kõhulahtisus, lihaste nõrkus, krambid jne).

Diabeedi MODY 5 kõige tüüpilisemate kliiniliste ilmingute (vanemate kui 10-aastaste patsientide) hulgas on eksperdid tuvastanud neeru tsüstide olemasolu; kõrge kusihappe sisaldus veres; maksa talitlushäire; genitaalide anatoomilised defektid.

Tüsistused ja tagajärjed

Enamik MODY tüüpi fenotüüpe lisaks MODY 2-le võivad põhjustada sama lühiajalisi ja kroonilisi toimeid ja tüsistusi nagu 1. Ja 2. Tüüpi suhkurtõve korral:

• ketoatsidoos ja diabeetiline kooma;
• silma võrkkesta kahjustus hemorraagia ja võrkkesta eemaldamisega, mille tagajärjeks on pimedus;
• diabeetiline angiopaatia (veresoonte haavatavus, kalduvus neid blokeerida);
• jäsemete tundlikkuse kaotus (polüneuropaatia);
• diabeetiline jalg;
• neerutalitluse häired;
• halva tervenemisega troofilised nahahaavandid ja nahaalused pehmekuded;
• suur oht südame-veresoonkonna haiguste tekkeks.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostika MODY diabeet

Praeguseks on MODY diabeedi diagnoosimist keeruline asjaolu, et täpse diagnoosi saab teha ainult geneetilise testimise põhjal. Diabeedi perekonna ajalugu võib olla kaudne viide selle kohta, et seda tüüpi diabeet mõjutab kindlat patsienti.

Ja tavalised testid hõlmavad (vt täpsemalt - diabeedi diagnoosimine ):

• suhkrusisalduse vereanalüüs (loovutatud tühja kõhuga);
• Glükoositaluvuse (pärast glükoosisisaldust) OTTG-test;
• HbA1c (glükosüleeritud hemoglobiin) ja C-peptiidi vereanalüüs;
• insuliini tootvate beetarakkude autoantikehade vereanalüüs;
• uriini analüüs suhkrusisalduse jaoks;
• uriini analüüs mikroalbumiini, amülaasi, atsetooni jaoks;
• trüpsiini savi analüüs.

MODY diagnoosimiseks võib olla vajalik instrumendi diagnostika, pankrease ultraheliuuring.

[22], [23], [24]

Diferentseeritud diagnoos

Eristusdiagnoos eesmärgiks on avastada juuresolekul või MODY-suhkurtõbi või tüübi diabeet 1 või 2, autoimmuunne vormid haiguse mitokondrite talitlushäireid mitokondriaalse beetarakud Langerhansi saarte ning kõrvalekalded süsivesikuteainevahetuse muud etioloogiat.

Ravi MODY diabeet

Igat liiki monogeense alaealiste diabeet on eluaegne ja MODY diabeedi ravi eesmärk on säilitada veresuhkru tase võimalikult tavapäraseks.

Põhimõtteliselt ravitoimet Diabeedi MODY 2 võib piirduda muutusi toitumises, loe - DIEEDILE tüübi diabeet 2, samuti efektiivsed füsioterapeutilises ravi, mis koosneb annuses kasutamise. Koos see aitab säilitada füsioloogiliselt vastuvõetava glükoosi ja kolesterooli sisaldust veres, mis omakorda vähendab komplikatsioonide riski ja soodustab kudede hapnikuga küllastatuse ja põletamine ekstra kaloreid (rasvumisega).

Mõningad edusammud MODY-diabeedi (variandid MODY 1, MODY 3 ja MODY 4) ravis on insuliini süstide asendamine suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega, mis põhinevad sulfonüüluureast. Kuigi diabeediga MODY 1, MODY 5, MODY 6 jne, ei saa insuliinravi vältida.

Sulfonüülureaas - Gliklasiidil (al ärinimesid -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) glibenklamiid (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) glikuidoon (Glyurenorm), glimepiriidi (amarüül, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - aktiveerib beeta-rakkude pankreas ja soodustab insuliini sekretsiooni. Ravis MODY-diabeet, on need ravimid esimeses reas hüpoglü narkootikume.

Näiteks nimetab ravimit gliklaasiid (80 mg tablettidena) endokrinoloogi üks tablett kaks korda päevas. Ärge vältige allergia ilmnemist ravimile. Vastunäidustuste hulgas on: ägedad infektsioonid, raske maksa- ja / või neerupuudulikkus, alla 18-aastased lapsed, rasedus ja imetamine.

Dimetilbiguanid - toimeaine Metformiin ravimit (kaubanduslikud nimetused jne -. Metformiinvesinikkloriid Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - pärssis glükoosi moodustumine ning vähendab glükogeeni maksas. Metformiini võetakse pärast sööki - üks tablett (0,5-0,85 g) kaks korda päevas.

See ravim on vastunäidustatud nakkushaiguste, maksa ja neeru patoloogiate, ägeda südamepuudulikkuse, samuti alla 15-aastaste laste ja rasedate naiste vastu. Dimetüülsigauaniidi kasutamine võib põhjustada iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, kõhuvalu; pikaajalise haigestumise korral esineb megaloblastilise aneemia tekkimise oht.

Hüpoglü Pioglitazone (Pioglit, Diab-standardite Diaglitazon, Amalviya) viitab klassi glitasoonidele ning võtab maksale vähendab insuliini resistentsuse. Üks tablett (15-30 mg) üks kord päevas on välja kirjutatud. Selle ravimi vastunäidustuste loendis esineb: 1. Tüüpi diabeet, raske südamepuudulikkus, rasedus ja imetamine. Pioglitasooni ei soovitata kasutada alla 18-aastastel patsientidel. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad hüpoklleemia, aneemia, peavalu ja lihasvalu, turse, bilirubiini tõus ja kaltsiumi sisalduse vähenemine.

Ärahoidmine

Hoiatused MODY-diabeet, nagu enamik geneetiliselt määratud patoloogiaid, on võimatu. Kui patsiendil on selle haiguse arenguks vajalikud eeldused, soovitavad arstid vältida rasvumist: loomulikult ei saa see haigust ennetada, kuid sümptomite arengu aeglustumine aitab.

[25], [26], [27], [28], [29]

Prognoos

MODY 2-ga patsientidel on parim prognoos, kuna see põhjustab lihtsamat hüperglükeemiat. Teised MODY-diabeedi tüübid kipuvad aja jooksul edasi liikuma.

[30], [31], [32]