Vere natriureetilised peptiidid

Natriureetilised peptiidid mängivad olulist rolli naatriumi ja vee mahu reguleerimisel. Esimesena avastati südamekodade natriureetiline peptiid (ANP) ehk A-tüüpi südamekodade natriureetiline peptiid. Südamekodade natriureetiline peptiid on 28 aminohappejäägist koosnev peptiid, mida sünteesitakse ja säilitatakse prohormoonina (126 aminohappejääki) parema ja vasaku koja kardiootsüütides (palju vähemal määral südame vatsakestes), sekreteerides seda inaktiivse dimeerina, mis vereplasmas muundatakse aktiivseks monomeeriks. Kodade natriureetilise peptiidi sekretsiooni reguleerivad peamised tegurid on suurenenud vereringe maht ja suurenenud tsentraalne venoosne rõhk. Muude regulatiivsete tegurite hulgas tuleb märkida kõrget vererõhku, suurenenud plasma osmolaarsust, kiirenenud südame löögisagedust ja suurenenud katehhoolamiinide kontsentratsiooni veres. Glükokortikosteroidid suurendavad samuti südamekodade natriureetilise peptiidi sünteesi, mõjutades südamekodade natriureetilise peptiidi geeni. Südamekodade natriureetilise peptiidi peamine sihtmärk on neerud, kuid see toimib ka perifeersetele arteritele. Neerudes suurendab kodade natriureetiline peptiid intraglomerulaarset rõhku ehk filtratsioonirõhku. Kodade natriureetiline peptiid ise on võimeline suurendama filtratsiooni isegi siis, kui intraglomerulaarne rõhk ei muutu. See viib naatriumi eritumise suurenemiseni (natriurees) koos suurema primaarse uriini hulgaga. Naatriumi eritumise suurenemist põhjustab lisaks kodade natriureetilise peptiidi poolt reniini sekretsiooni pärssimine jukstaglomerulaarsüsteemi poolt. Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimine soodustab naatriumi eritumise suurenemist ja perifeerset vasodilatatsiooni. Lisaks suurendab naatriumi eritumist kodade natriureetilise peptiidi otsene toime nefroni proksimaalsele tuubulile ja aldosterooni sünteesi ja sekretsiooni kaudne pärssimine. Lõpuks pärsib kodade natriureetiline peptiid selle sekretsiooni hüpofüüsi tagumisest osast. Kõik need mehhanismid aitavad lõppkokkuvõttes taastada organismis suurenenud naatriumi- ja veemahu normaalseks ning alandada vererõhku. Kodade natriureetilise peptiidi aktiveerivad tegurid on vastupidised neile, mis stimuleerivadangiotensiin II moodustumist.

Sihtrakkude plasmamembraan sisaldab südamekodade natriureetilise peptiidi retseptorit. Selle seondumiskoht asub rakuvälises ruumis. ANP retseptori rakusisene koht on inaktiivsel kujul tugevalt fosforüülitud. Kui südamekodade natriureetiline peptiid seondub retseptori rakuvälise kohaga, aktiveeritakse guanülaattsüklaas, mis katalüüsib cGMP moodustumist. Neerupealiste glomerulaarsetes rakkudes pärsib cGMP aldosterooni sünteesi ja selle sekretsiooni verre. Neeru- ja veresoonte sihtrakkudes viib cGMP aktiveerimine rakusiseste valkude fosforüülimiseni, mis vahendavad südamekodade natriureetilise peptiidi bioloogilisi toimeid nendes kudedes.

Vereplasmas esineb atriaalne natriureetiline peptiid mitmes prohormooni vormis. Olemasolevad diagnostilised süsteemid põhinevad võimel määrata 99–126 aminohappejäägiga pro-ANP (a-ANP) C-terminaalse peptiidi või kahe N-terminaalse peptiidiga vormi – 31–67 aminohappejäägiga pro-ANP ja 78–98 aminohappejäägiga pro-ANP – kontsentratsiooni. Vereplasma kontsentratsioonide kontrollväärtused on a-ANP puhul 8,5+1,1 pmol/l (poolestusaeg 3 min), 31–67 aminohappejäägiga N-pro-ANP puhul 143,0+16,0 pmol/l (poolestusaeg 1–2 h) ja 78–98 aminohappejäägiga N-pro-ANP puhul 587+83 pmol/l. N-terminaalse peptiidiga pro-ANP-d peetakse veres stabiilsemaks, seega on selle uurimine kliinilistel eesmärkidel eelistatav. ANP kõrge kontsentratsioon võib mängida rolli neerude naatriumipeetuse vähendamisel. Kodade natriureetiline peptiid mõjutab sümpaatilist ja parasümpaatilist süsteemi, neerutuubuleid ja veresoonte seina.

Praegu on kirjeldatud mitmeid struktuurilt sarnaseid, kuid geneetiliselt erinevaid natriureetiliste peptiidide perekonna hormoone, mis osalevad naatriumi ja vee homöostaasi säilitamises. Lisaks kodade natriureetilisele peptiidile A on kliinilise tähtsusega aju natriureetiline peptiid B (esmakordselt saadi veise ajust) ja natriureetiline peptiid C (koosneb 22 aminohappest). Aju natriureetiline peptiid B sünteesitakse parema vatsakese müokardis prohormoonina - proaju natriureetilise peptiidina - ja tüüp C ajukoes ja veresoonte endoteelis. Igaüks neist peptiididest on eraldi geeni ekspressiooni produkt. Aju natriureetilise peptiidi B tüübi sekretsiooni regulatsioon ja toimemehhanism on sarnased kodade natriureetilise peptiidiga. Kodade natriureetilisel peptiidil ja B-tüüpi natriureetilisel peptiidil on lai toimespekter paljudes kudedes, samas kui C-tüübil näib olevat ainult lokaalne toime.

Viimastel aastatel on kodade natriureetilist peptiidi ja aju natriureetilist peptiidi tüüpi B peetud potentsiaalseteks markeriteks südamelihase kontraktiilse võime funktsionaalse seisundi hindamiseks (südamepuudulikkuse raskusastme marker) ja südamehaiguste tulemuse kõige olulisemateks prognostilisteks näitajateks.

Plasma atriaalse natriureetilise peptiidi tase on kõrgenenud südamepaispuudulikkuse, tursete, ägeda neerupuudulikkuse, kroonilise neerupuudulikkuse ja astsiidiga maksatsirroosiga patsientidel. Müokardiinfarkti subakuutses faasis olevatel patsientidel on plasma natriureetilise peptiidi tase parim marker südamepuudulikkuse diagnoosimiseks ning sellel on prognostiline väärtus haiguse tulemuse ja surma suhtes. Kõrgenenud vere atriaalse natriureetilise peptiidi tase korreleerub enamikul juhtudel südamepuudulikkuse raskusastmega. B-tüüpi natriureetilise peptiidi väljutusfraktsioonist sõltumatu kõrge tundlikkus ja spetsiifilisus mis tahes etioloogiaga südamepuudulikkuse diagnoosimisel on näidatud.

Kõige lootustandvam südamepuudulikkuse diagnoosimise meetod on aju natriureetilise peptiidi B-tüüpi ja N-terminaalse proaju natriureetilise peptiidi kontsentratsiooni uurimine veres. See on tingitud asjaolust, et B-tüüpi natriureetilisi peptiide sekreteerivad südame vatsakesed ja need peegeldavad otseselt müokardi koormust, samas kui kodade natriureetiline peptiid sünteesitakse kodades, seega on see "kaudne" marker. Kodade virvenduse korral väheneb kodade natriureetilise peptiidi sisaldus aja jooksul, mis peegeldab kodade sekretoorse aktiivsuse vähenemist. Lisaks on kodade natriureetiline peptiid plasmas vähem stabiilne võrreldes aju natriureetilise peptiidiga B-tüüpi.

Natriureetilise B-peptiidi sisaldus südamepuudulikkusega patsientide vereplasmas korreleerub koormustaluvusega ja on patsientide elulemuse määramisel eriti oluline. Sellega seoses soovitavad mitmed autorid kasutada B-tüüpi natriureetilise peptiidi kontsentratsiooni määramist diastoolse müokardi puudulikkuse "kuldstandardina". Euroopa Kardioloogiaühingu kroonilise südamepuudulikkuse diagnoosimise ja ravi soovitustes (2001) soovitatakse haiguse diagnoosimise kriteeriumina kasutada natriureetiliste peptiidide kontsentratsiooni vereseerumis.

Südamepuudulikkuse esinemist saab välistada 98% juhtudest, kui kodade natriureetilise peptiidi kontsentratsioon on alla 18,1 pmol/l (62,6 pg/ml) ja B-tüüpi natriureetilise peptiidi kontsentratsioon alla 22,2 pmol/l (76,8 pg/ml). Väärtusi üle 80 pmol/l kasutatakse südamepuudulikkuse diagnoosimise piirväärtusena N-terminaalse proaju natriureetilise peptiidi puhul.

Natriureetiliste peptiidide kontsentratsiooni dünaamika veres on hea näitaja manustatava ravi hindamiseks (AKE inhibiitorite annust saab tiitrida aju natriureetilise B-peptiidi taseme põhjal) ja haiguse kulgu jälgimiseks südamepuudulikkusega patsientidel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]