Natriureetilised peptiidid veres

Naatrium-uureetilised peptiidid on olulised naatriumi ja vee koguse reguleerimisel. Esimene avati atriopeptiid (ANP), atriopeptiid või tüübi A. Atriopeptiid - peptiid, mis koosneb 28 aminohappejäägist sünteesitakse ja säilitatakse prohormoon (126 aminohappejääki) kui cardiocytes Parem- ja vasak koda (palju vähemal määral südames vatsakesi) sekreteeritakse inaktiivse dimeer, mis muundatakse aktiivset monomeeri vereplasmas. Peamisteks teguriteks, mis reguleerivad sekretsiooni atriopeptiid, - suurenenud vere mahust ja kõrgenenud keskvenoosne rõhul. Täiendav regulatiivteguritesse vaja märkida ka kõrge vererõhk, suurenenud plasma osmolaarsust, südame löögisageduse tõus ja suurenenud kontsentratsiooni katehhoolamiinide veres. Glükokortikoidid suurendada ka sünteesi atriopeptiid geeni mõjutavate atriopeptiid. Koduse natriureetilise peptiidi esmane eesmärk on neer, kuid see toimib ka perifeersete arterite korral. Neerudes, atriopeptiid suurendab rõhku skleroosi ehk suurendab filtreerimisega rõhul. Koduse natriureetilise peptiidi võime iseenesest parandada filtreerimist isegi siis, kui intralaulane rõhk ei muutu. See suurendab naatriumi eritumist (naatrium naresis) koos suure primaarse uriiniga. Suurenemine naatriumi eritumist tõttu veelgi mahasurumiseks atriopeptiid sekretsiooni reniini jukstaglomerulaaraparaadi. Reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi pärssimine soodustab naatriumi eritumist ja perifeerset vasodilatatsiooni. Täiendav naatriumi eritumist võimendub otsese mõju atriopeptiid proksimaalne tuubulites nefronite ja kaudse pärssimist ja aldosterooni. Lõpuks atriopeptiid pärsib atriopeptiid sekretsiooni hüpofüüsi tagasagarast. Lõppkokkuvõttes on kõik need mehhanismid selleks, et normaliseerida naatriumi suurenenud kogus ja vee sisaldus kehas ning vererõhu alandamine. Atriaalse natriureetilise peptiidi aktiveerivad tegurid on vastandlikud neile, mis stimuleerivad angiotensiin II moodustumist.

Sihtrakkude plasmamembraanil on atriaalse natriureetilise peptiidi retseptor. Selle seondumiskoht on rakuvälises ruumis. ANP retseptori intratsellulaarne osa on fosforüülitud aktiivselt mitteaktiivses vormis. Kui atriaalne natriureetiline peptiid on kinnitatud retseptori ekstratsellulaarsele osale, tekib guanülaattsüklaasi aktiveerimine, mis katalüüsib cGMP moodustumist. Neerupealiste glomerulaarrakkudes inhibeerib cGMP aldosterooni sünteesi ja sekretsiooni verd. Neerude ja antikehade sihtrakkudes põhjustab cGMP aktiveerimine rakusisese valgu fosforüülimist, mis vahendab kodade natriureetilise peptiidi bioloogilisi toimeid nendes kudedes.

Vereplasmas on atriaalse natriureetilise peptiidi vormis mitmeid prohormoneid. Olemasolev diagnostilised süsteemid põhinevad võime määrata kontsentratsioon C-terminali pro-ANP peptiidi aminohappejääke 99-126 (a-ANP) või kahel kujul N-terminaalne peptiid - pro-ANP koos 31-67 aminohappejäägist ja pro-ANP 78-98 aminohappejäägid. Normväärtuse plasmakontsentratsioonid tasa-ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l (poolväärtusaeg 3 min), N-pro-ANP koos 31-67 aminohappejääki - 143,0 + 16,0 pmol / l (poolestusaeg 1-2 tundi), N-pro-ANP koos 78-98 aminohappejäägiga - 587 + 83 pmol / l. Arvatakse, et N-terminaalse peptiidiga pro-ANP on veres stabiilsem, seetõttu on selle uuring kliinilistel eesmärkidel eelistatavam. ANP suur kontsentratsioon võib mängida rolli naatriumi retentsiooni vähendamisel neerude kaudu. Atriaalne natriureetiline peptiid mõjutab sümpaatilisi ja parasümpaatilisi süsteeme, neeru torusid ja vaskulaarset seina.

Kirjeldatakse mitut struktuurilt sarnast, kuid geneetiliselt mitmekesist natriureetiliste peptiidide perekonna hormooni, mis on seotud naatriumi ja vee homeostaasi säilitamisega. Lisaks atriopeptiid tüüp A, tal on kliiniline tähtsus aju natriureetiline peptiid B-tüüpi (esimene veistest saadud aju) ning tüüpi natriureetilise peptiidi C (koosneb 22 aminohapet). Brain natriureetilise peptiidi B-tüüpi sünteesiti südamelihases kohta paremat vatsakest kui prohormoon - aju natriureetiline peptiid ja C tüüpi ajukoe ja vaskulaarse endoteeli. Igaüks neist peptiididest on ühe geeni ekspressiooni produkt. Sekretsiooni reguleerimine ja B-tüüpi natriureetilise peptiidi aju toimemehhanism on sarnane kodade natriureetilise peptiidiga. Atrialne natriureetiline peptiid ja B tüüpi natriureetilist peptiidi avaldavad paljude kudede jaoks laia spektrit, ja tüüp C avaldab ainult kohalikku toimet.

Viimastel aastatel atriopeptiid ja aju natriureetiline peptiid B-tüüpi arvestatakse võimalike markeritega hinnata funktsionaalse seisundi kontraktiivsus südamelihas (marker südamepuudulikkuse raskusaste) ja kõige olulisem prognostiliste näitajaid tulemuse südamehaigusi.

Atriopeptiid kontsentratsiooni vereplasmas patsientidel suurenenud südamepuudulikkuse turse, äge neerupuudulikkus, krooniline neerupuudulikkus, maksatsirroosi Astsiidiga. Patsientidest alaäge faas müokardiinfarkti kontsentratsioon natriureetilised peptiidid vereplasmas on parim markerina südamepuudulikkuse diagnoosimisel ja prognostiline tähendus poolest tulemustest haigust ja surma. Atriaalse natriureetilise peptiidi suurenenud sisaldus veres on enamikul juhtudel korrelatsioonis südamepuudulikkuse raskusega. Igasuguse etioloogiaga südamepuudulikkuse diagnoosimisel leiti, et B-tüüpi natriureetilise peptiidi kõrget tundlikkust ja spetsiifilisust ei erinenud väljutusfraktsioonist.

Suurim väljavaated seoses südamepuudulikkuse diagnoosimisel on uuringu kontsentratsioon veres-tüüpi natriureetilise peptiidi ja N-terminali pro-aju natriureetiline peptiid. See on tingitud asjaolust, et B-tüüpi natriureetilise peptiidi nõristab sobivalt vatsakestesse ja vahetult peegeldab koormus südamelihases, samas atriopeptiid sünteesiti kodades, nii et see on "kaudse" marker. In kodade virvendus, atriopeptiid sisaldus väheneb aja jooksul, mis kajastab vähenemist sekretoorse aktiivsuse Arteri. Lisaks atriopeptiid ebastabiilsemad plasmas võrreldes peaaju natriureetiline peptiid tüüp B.

Südamepuudulikkusega patsientide vereplasmas sisalduv natriureetilise peptiidi tüüp B on korrelatsioonis koormusega talutavusega ja on patsiendi ellujäämise määramisel suurem tähtsus. Seoses sellega soovitavad mitu autorit kasutada diureetilise müokardi puudulikkuse "kuldstandardina" tüüpi natriureetilise peptiidi kontsentratsiooni määramist. Euroopa Kardioloogia Seltsi (2001) kroonilise südamepuudulikkuse diagnoosimise ja ravi soovitustes soovitatakse haiguse diagnoosimise kriteeriumina määrata natriureetiliste peptiidide kontsentratsiooni seerumis.

Juuresolekul südamepuudulikkuse saab kõrvaldada 98% juhtudest atriopeptiid kontsentratsioon on alla 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) ja B-tüüpi natriureetilise peptiidi - allpool 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). N-terminaalse nasaalse uureti peptiidi peptiidi südamepuudulikkuse diagnoosimiseks kasutatakse väärtusi üle 80 pmol / l.

Dynamics natriureetilise peptiidi kontsentratsioon veres - hea indikaator hindamine ravi (tasemel-tüüpi natriureetilise peptiidi võib tiitrida annus ACE-inhibiitorid) ning jälgides haiguse progresseerumise südamepuudulikkusega patsientidel.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]