Pentoxifylline

Pentoksüfülliinil on perifeersete veresoonte suhtes vasodilateeriv toime.

Ravim on metüülksantiini derivaat. Selle toimepõhimõte põhineb PDE toime pärssimisel ja cAMP akumuleerumisel vererakkudes ja veresoonte silelihasrakkudes, aga ka teistes organites ja kudedes. [ 1 ]

Ravim suurendab punaste vereliblede ja trombotsüütide paindlikkust ning aeglustab nende agregatsiooni, vähendab plasma fibrinogeeni suurenenud väärtusi ja võimendab fibrinolüüsi, mille tõttu vere viskoossus väheneb ja reoloogilised vereparameetrid paranevad. [ 2 ]

Näidustused Pentoxifylline

Seda kasutatakse selliste häirete korral:

• aterosklerootilise või tserebrovaskulaarse iseloomuga entsefalopaatia;
• isheemilise insuldi ajuvorm;
• perifeerse verevoolu häire, mis on põhjustatud ateroskleroosi, põletiku või suhkurtõve tekkest (see hõlmab ka diabeetilist angiopaatiat);
• angioneuropaatia ( Raynaud' sündroom );
• troofilise iseloomuga koekahjustused, mis on põhjustatud venoossetest haigustest või mikrotsirkulatsiooni häiretest (troofilised haavandid, külmakahjustus, posttromboflebiitiline sündroom või gangreen);
• endarteriit, millel on hävitav vorm;
• silmasisese verevoolu häired (subakuutne, äge või krooniline verevoolu puudulikkus võrkkestas või soonkestas);
• probleemid sisekõrva toimimisega, millel on vaskulaarne etioloogia (sel juhul tekib kuulmislangus).

Vabastav vorm

Ravimelement vabaneb tablettidena - 10 tükki rakupakendis; karbis on 5 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Pentoksüfülliin võib põhjustada kerget vasodilateerivat toimet, millel on müotroopne iseloom. Samal ajal nõrgestab see veidi perifeersete veresoonte süsteemset resistentsust ja põhjustab positiivset inotroopset toimet.

Ravimi kasutamine viib mikrotsirkulatsiooni protsesside ja kudede hapnikuvarustuse paranemiseni (peamiselt kesknärvisüsteemis jäsemetega; neerudega võrreldes on mõju nõrgem). Ravim põhjustab koronaarveresoonte mõningast laienemist. [ 3 ]

Farmakokineetika

Farmakoloogilist toimet omav peamine metaboolne komponent (1-(5-hüdroksüheksüül)-3,7-dimetüülksantiin) leidub vereplasmas väärtustes, mis on kaks korda suuremad kui muutumatul kujul oleva elemendi tase ning on viimase suhtes pöördvõrdelise biokeemilise tasakaalu seisundis. Sel põhjusel käsitletakse ravimi toimeainet koos selle metaboliidiga aktiivse tervikuna.

Pentoksüfülliini poolväärtusaeg on 1,6 tundi. Ravim osaleb täielikult ainevahetusprotsessides; üle 90% ravimist eritub neerude kaudu (konjugeerimata, vees lahustuvate polaarsete ainevahetuselementide kujul). Vähem kui 4% manustatud annusest eritub väljaheitega.

Raske neerufunktsiooni häirega inimestel täheldatakse ravimi metaboolsete komponentide eritumise aeglustumist.

Maksafunktsiooni häirega inimestel on pentoksüfülliini poolväärtusaeg pikenenud.

Annustamine ja manustamine

Pentoksüfülliini kasutatakse 2-4 tabletti 2-3 korda päevas. Tablette võetakse pärast sööki, ilma närimiseta ja pestakse maha puhta veega. Maksimaalselt on lubatud võtta 1200 mg ravimit päevas.

Ebastabiilse või madala vererõhuga või neerufunktsiooni olulise nõrgenemisega inimestel (kreatiniini kliirens alla 30 ml minutis) ja vererõhu langusega tüsistuste suure riskiga inimestel (näiteks koronaarveresoonte raske kahjustuse või peamiste ajuveresoonte intensiivse stenoosi korral) tuleb ravi alustada minimaalsete annustega. Portsjonid valitakse individuaalselt ja nende suurendamine toimub järk-järgult, võttes arvesse ravi taluvust.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimi kasutamise kogemus lastel puudub.

Kasutamine Pentoxifylline raseduse ajal

Pentoksüfülliini kasutamise kohta raseduse ajal on piiratud kogemus, mistõttu seda sel perioodil ei määrata.

Ravim eritub rinnapiima väikestes kogustes, mistõttu on vaja ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• raske talumatus pentoksüfülliini, teiste metüülksantiinide või ravimi abikomponentide suhtes;
• raske verejooksu olemasolu (on võimalik suurenenud verejooks);
• raske võrkkesta verejooks või intratserebraalne verejooks (on oht verejooksu süvenemiseks). Kui ravimi kasutamise ajal tekib võrkkesta verejooks, on vaja selle võtmine koheselt lõpetada;
• müokardiinfarkti aktiivne faas;
• haavandilised kahjustused seedetraktis;
• diatees, millel on hemorraagiline vorm.

Kõrvalmõjud Pentoxifylline

Peamised kõrvaltoimed:

• kardiovaskulaarsüsteemi häired: tahhükardia, kuumahood, vererõhu langus või tõus, arütmia, perifeerne turse ja stenokardia;
• hematopoeetilise funktsiooni probleemid: verejooks, aplastiline aneemia, neutropeenia või leukopeenia, pantsütopeenia, mis võib lõppeda surmaga, samuti trombotsütopeenia koos trombotsütopeenilise purpuraga;
• närvisüsteemi häired: peavalud, paresteesia, hallutsinatsioonid, pearinglus ja krambid, samuti unehäired, agitatsioon, värisemine ja aseptiline meningiit;
• seedetrakti mõjutavad kahjustused: rõhutunne maos, oksendamine, hüpersalivatsioon, seedetrakti häired, iiveldus, kõhukinnisus, puhitus ja kõhulahtisus;
• nahaaluse kihi ja epidermisega seotud sümptomid: urtikaaria, punetus, sügelus, lööve, SJS ja TEN;
• immuunsüsteemi häired: bronhide spasmid, anafülaktilised või anafülaktoidsed sümptomid, anafülaksia ja Quincke ödeem;
• sapijuhade ja maksa toimimise probleemid: intrahepaatiline kolestaas;
• nägemishäired: konjunktiviit, võrkkesta irdumine või hemorraagia ja nägemisfunktsiooni häired;
• muutused testitulemustes: transaminaaside väärtuste tõus;
• Muu: hüperhidroosi või hüpoglükeemia teke ja palavik.

Üleannustamine

Ägeda joobe varajaste nähtude hulka kuuluvad pearinglus, iiveldus või vererõhu langus. Lisaks võivad ilmneda järgmised sümptomid: agitatsioon, tahhükardia, arütmia, kuumahood, palavik, arefleksia ja toonilis-kloonilised krambid. Samuti võib esineda teadvusekaotus ja tumepruuni värvi oksendamine (seedetrakti verejooksu sümptom).

Ägeda mürgistuse kõrvaldamine ja tüsistuste tekke ennetamine toimub sümptomaatiliste protseduuride ja patsiendi seisundi intensiivse spetsiifilise meditsiinilise jälgimise abil.

Koostoimed teiste ravimitega

Suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemiliste ravimite ja insuliini kasutamisel tekkiv diabeedivastane toime võib ravimite samaaegsel manustamisel tugevneda. Seetõttu peaksid suhkurtõbe ravivad inimesed olema pideva arsti järelevalve all.

Turustamisjärgsed uuringud on näidanud antikoagulantse toime suurenemist inimestel, kes kasutavad ravimit koos K-vitamiini antagonistidega. Selliste kombinatsioonide antikoagulantset toimet tuleb jälgida pentoksüfülliini määramisel või annuse muutmisel.

Ravim võib tugevdada antihüpertensiivsete ainete ja teiste ravimite antihüpertensiivseid omadusi, mis võivad viia vererõhu väärtuste languseni.

Ravimi samaaegne kasutamine teofülliiniga võib mõnedel inimestel põhjustada viimase vereanalüüside suurenemist. Selle tõttu võivad teofülliini kõrvaltoimete raskusaste ja sagedus suureneda.

Mõnedel patsientidel põhjustab tsiprofloksatsiiniga koosmanustamine pentoksüfülliini seerumitaseme tõusu. Selle tõttu võivad kõrvaltoimete intensiivsus suureneda ja nende esinemissagedus suureneda.

Teoreetiliselt võib trombotsüütide agregatsiooni aeglustavate ainete kasutamisel tekkida aditiivne efekt. Verejooksu suurenenud tõenäosuse tõttu tuleb nende ainete (sh tirofibaan, klopidogreel iloprostiga, anagreliid, tiklopidiin ja eptifibatiid abtsiksimabiga, samuti dipüridamooli, epoprostenooli, MSPVA-de (välja arvatud selektiivsed COX-2 inhibiitorid) ja atsetüülsalitsülaatide) kombineerimisel selle ravimiga olla äärmise ettevaatusega.

Tsimetidiiniga koosmanustamisel võib pentoksüfülliini ja selle metaboolse ühiku I plasmakontsentratsioon tõusta.

Ladustamistingimused

Pentoksüfülliini tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25ºС.

Säilitusaeg

Pentoksüfülliini saab kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Trental, Latren koos Vazonitiga, Pentoxipharm ja Agapurin koos ksantinoolinikotinaadiga, samuti Flexital, Pentilin ja Trentan.