Reagila

Reagila (kariprasiin) on ravim, mida kasutatakse skisofreenia raviks täiskasvanutel ja bipolaarse häire raviks täiskasvanutel ja lastel vanuses 10 aastat ja vanemad. See on atüüpiline antipsühhootikum, mis toimib, muutes ajus neurotransmitterite, näiteks dopamiini ja serotoniini, aktiivsust. Reagila võib aidata leevendada skisofreenia sümptomeid, nagu luulud, hallutsinatsioonid, dissotsieerunud mõtted ja apaatia, samuti bipolaarse häire sümptomeid, nagu maania ja depressioon. Nagu iga ravim, võib ka Reagila põhjustada kõrvaltoimeid, seega on oluline seda võtta arsti järelevalve all ja järgida tema juhiseid.

Näidustused Reagils

1. Skisofreenia: Reagilat kasutatakse skisofreenia sümptomite, sealhulgas luulude, hallutsinatsioonide, dissotsieerunud mõtete ning emotsionaalse ja sotsiaalse toimimise vähenemise leevendamiseks.
2. Bipolaarne häire: Seda ravimit võib kasutada bipolaarse häire sümptomite, sealhulgas maania (kõrgenenud meeleolu, suurenenud energia ja aktiivsus, agressiivsus) ja depressiooni (madal meeleolu, huvi kadumine tavapäraste tegevuste vastu, unisus) raviks.

Vabastav vorm

Reagila on tavaliselt saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud tablettidena.

Farmakodünaamika

1. Dopamiiniretseptori antagonism: Reagila on dopamiini D2- ja D3-retseptori antagonist. See tähendab, et see blokeerib dopamiini, psühhoosi tekkega seotud neurotransmitteri, toimet. Dopamiiniretseptori antagonism aitab vähendada skisofreenia positiivseid sümptomeid, nagu hallutsinatsioonid ja luulud.
2. Osaline serotoniini retseptori agonism: M-il on osaline agonistlik toime serotoniini 5-HT1A retseptoritele. See võib parandada meeleolu ja aidata hallata bipolaarse häirega seotud depressioonisümptomeid.
3. Glutamaadi süsteemi moduleerimine: Reagila mõjutab ka glutamaadi süsteemi, moduleerides NMDA retseptorite aktiivsust. Glutamaat on kesknärvisüsteemis peamine ergastav neurotransmitter ja selle rolli vaimsete häirete patofüsioloogias uuritakse endiselt. Glutamaadi süsteemi moduleerimine võib parandada kognitiivset funktsiooni ja aidata vähendada skisofreenia negatiivseid sümptomeid.
4. Minimaalne mõju teistele retseptoritele: Reagila on üldiselt hästi talutav ja sellega kaasneb vähem histamiinergiliste, muskariini- ja α1-adrenergiliste retseptorite antagonismiga seotud kõrvaltoimeid.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Reagila imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist üldiselt hästi. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub tavaliselt ligikaudu 1–3 tundi pärast manustamist.
2. Jaotumine: Reagila seondub ulatuslikult plasmavalkudega (ligikaudu 91–98%), peamiselt albumiiniga. Sellel on suur jaotusruumala, mis näitab laialdast jaotumist kehakudedes.
3. Ainevahetus: Reagila metaboliseerub maksas tsütokroom P450 ensüümide, peamiselt CYP3A4 isoensüümi vahendusel. Kariprasiini peamine metaboliit desmetüülkariprasiin on samuti aktiivne.
4. Eritumine: Ligikaudu 26% kariprasiini annusest eritub uriiniga, peamiselt metaboliitidena, ja ülejäänu roojaga.
5. Poolestusaeg: Reagila poolväärtusaeg on pärast igapäevast manustamist ligikaudu 2–3 päeva.
6. Toit: Toidu tarbimine võib suurendada Reagila plasmakontsentratsiooni kõvera alust pindala (AUC) ja maksimaalset kontsentratsiooni (Cmax), kuid tavaliselt ei mõjuta see kliiniliselt oluliselt ravimi efektiivsust.
7. Individuaalsed omadused: Reagila farmakokineetika võib erinevatel patsientidel erineda sõltuvalt sellistest teguritest nagu vanus, sugu, maksa- või neerupatoloogiate esinemine ja teiste ravimite kasutamine.
8. Koostoimed: Reagila võib interakteeruda teiste ravimitega, eriti teiste psühhotroopsete ravimitega, ja see võib mõjutada selle farmakokineetikat ja/või farmakodünaamikat.

Annustamine ja manustamine

1. Annustamine:

   • Reagila tavaline algannus skisofreenia raviks on 1,5 mg üks kord ööpäevas. Annust võib mõne päeva pärast suurendada 3 mg-ni üks kord ööpäevas, võttes arvesse patsiendi ravivastust.
   • Bipolaarse häire ravis on algannus tavaliselt 0,5 mg üks kord ööpäevas. Annust võib suurendada 1,5 mg-ni või 3 mg-ni, olenevalt patsiendi ravivastusest.

2. Kasutusjuhend:

   • Reagila tablette võetakse tavaliselt suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest.
   • Tabletid tuleb tervelt alla neelata, neid ei tohi närida ega purustada.
   • Ravimi stabiilse taseme säilitamiseks organismis on soovitatav võtta Reagilat iga päev samal ajal.

3. Ravi kestus:

   • Reagila võtmise kestuse määrab arst ning see sõltub haiguse iseloomust ja raskusastmest ning patsiendi ravivastusest.
   • Reagila-ravi tuleb lõpetada järk-järgult arsti järelevalve all, et vältida võimalikke võõrutusnähte.

Kasutamine Reagils raseduse ajal

Kariprasiini (Reagil) kasutamisel raseduse ajal tuleb olla äärmise ettevaatusega, kuna on tõendeid võimalike ohtude kohta lootele. Hiirtega läbi viidud uuring näitas, et kariprasiin võib häirida kolesterooli biosünteesi loote ajus, mis suurendab toksiliste oksüsteroolide taset ajus ja võib olla seotud selliste häirete esinemisega, mida täheldatakse Smith-Lemli-Opitzi sündroomi korral, mis on haruldane geneetiline häire, mis põhjustab mitmeid arenguhäireid (Genaro-Mattos jt, 2020).

Arvestades võimalikke riske, tuleb kariprasiini kasutamisel raseduse ajal hoolikalt kaaluda ema ja lapse tervisele tulenevat võimalikku kasu ja riski. Enne selle ravimiga ravi alustamist raseduse ajal konsulteerige alati oma arstiga, et hinnata kõiki võimalikke riske ja kasu.

Vastunäidustused

1. Raske maksakahjustus: Kariprasiin metaboliseerub maksas, seega võib selle kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel põhjustada ravimi kontsentratsiooni suurenemist veres ja kõrvaltoimete sagenemist.
2. Raske neerukahjustus: Sarnaselt maksakahjustusega võib raske neerukahjustus mõjutada ravimi ja selle metaboliitide eritumist, mistõttu on vaja annust kohandada või alternatiivset ravi valida.
3. Koostoime CYP3A4 inhibiitoritega: Kariprasiini metaboliseerib CYP3A4 ensüüm ja selle samaaegne manustamine selle ensüümi tugevate inhibiitoritega võib oluliselt suurendada kariprasiini taset veres, suurendades kõrvaltoimete riski.

Kõrvalmõjud Reagils

1. Unisus: Paljud inimesed võivad Rexulti võtmise ajal tunda end unisena või väsinuna. See võib mõjutada nende võimet igapäevaste toimingutega hakkama saada.
2. Pearinglus: Mõnedel patsientidel võib kehaasendi muutmisel tekkida pearinglus või ebastabiilsus.
3. Treemor: See võib avalduda käte või muude kehaosade kerge värisemisena.
4. Unised rahutud jalad: Mõnedel inimestel võib une ajal tekkida ebamugavustunne jalgades, mis põhjustab liikumist või rahutust.
5. Suurenenud isu ja kehakaalu tõus: Mõnedel patsientidel võib Rexulti võtmise ajal esineda suurenenud isu ja kehakaalu tõus.
6. Kontsentratsiooni- ja mäluprobleemid: Mõned inimesed võivad selle ravimi võtmise ajal märgata keskendumis- ja mäluprobleeme.
7. Seksuaalfunktsiooni probleemid: Mõnedel patsientidel võivad esineda probleemid libiido, erektsiooni või orgasmiga.
8. Suurenenud prolaktiini tase: Rexulti võib suurendada hormooni prolaktiini taset, mis võib põhjustada probleeme hormonaalse tasakaalu ja piimatoodanguga nii naistel kui ka meestel.
9. Suurenenud veresuhkur ja lipiidid: Mõnedel patsientidel võib esineda veresuhkru ja lipiidide taseme tõus.

Üleannustamine

1. Suurenenud soovimatud kõrvaltoimed: Nende hulka võivad kuuluda unisus, pearinglus, unetus, ärevus, agiteeritus, lihasnõrkus, seedeprobleemid (nt iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), võimalikud vererõhu ja südame löögisageduse muutused.
2. Tõsiste kõrvaltoimete oht: Võib esineda tõsiste kõrvaltoimete, näiteks akineesia, ekstrapüramidaalsümptomite (liikumishäirete), krampide, kardiovaskulaarsete tüsistuste (nt arütmiate) ja muude sagenemine.
3. Potentsiaalselt surmaga lõppevad tagajärjed: Märkimisväärse üleannustamise korral võib tekkida potentsiaalselt surmaga lõppev seisund, eriti kui südame-veresoonkonna ja hingamissüsteemi häired on häiritud.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Tsentraalselt toimivad ravimid: kariprasiin võib tugevdada teiste tsentraalselt toimivate ravimite, näiteks bensodiasepiinide, narkootiliste valuvaigistite ja uinutite sedatiivset toimet. See võib suurendada unisuse ja kesknärvisüsteemi depressiooni riski.
2. Antihistamiinikumid: kariprasiin võib tugevdada antihistamiinikumide sedatiivset toimet.
3. Tsütokroom P450 süsteemi mõjutavad ravimid: Kariprasiini metaboliseerib maksas tsütokroom P450 ensüümid, eriti CYP3A4 isoensüüm. Ravimid, mis indutseerivad (nt rifampitsiin, karbamasepiin) või inhibeerivad (nt ketokonasool, klaritromütsiin) seda süsteemi, võivad muuta kariprasiini taset veres.
4. QT-intervalli pikendavad ravimid: kariprasiin ise võib pikendada QT-intervalli. Kombinatsioon teiste ravimitega, mis samuti pikendavad QT-intervalli (nt antiarütmikumid, antidepressandid), võib suurendada südame rütmihäirete riski.
5. Maohappesust vähendavad ravimid: Maohappesust vähendavad ravimid (nt antatsiidid, prootonpumba inhibiitorid) võivad vähendada kariprasiini imendumist seedetraktist ja vähendada selle efektiivsust.