Remestip

Remestip sisaldab terlipressiini, mis on aine vasopressiini (hüpofüüsi tagumisesagaras toodetava loodusliku hormooni) kunstlik analoog.

Terlipressiini terapeutiline toime põhineb ensümaatilise lagundamise käigus tekkivate elementide spetsiifiliste efektide kombinatsioonil. Aine märgatavate omaduste hulka kuuluvad antihemorraagiline ja tugev vasokonstriktoorne toime. Nähtavatest mõjudest on kõige märgatavam verevoolu vähenemine siseorganite parenhüümis, mille tõttu nõrgeneb maksa vereringe ja rõhk portaalveenis.

Näidustused Remestipa

Seda kasutatakse järgmiste häirete korral:

• verejooks seedetraktist - laienenud söögitoru veenide tõttu veenilaiendite, samuti haavandiliste kahjustuste tõttu;
• verejooks urogenitaaltrakti piirkonnas - emakast, mis on põhjustatud funktsionaalsetest häiretest, abordist, sünnitusest ja muudest põhjustest;
• kirurgiliste protseduuride põhjustatud verejooks (nt vaagnapiirkonna või kõhukelme organid).

Võib kasutada lokaalselt emakakaela hõlmavate günekoloogiliste protseduuride ajal.

Vabastav vorm

Komponent vabaneb süstelahuse kujul - ampullides mahutavusega 2 või 10 ml. Pakendis on 5 sellist ampulli.

Farmakodünaamika

Ravimi farmakodünaamiline testimine on näidanud, et terlipressiin, nagu ka teised sarnased peptiidid, provotseerib venulite spasmi teket arterioolidega, mis asuvad peamiselt siseorganite parenhüümis, ning lisaks sellele söögitoru seina silelihaste kokkutõmbumist ja suurenenud toonust koos soole peristaltikaga üldiselt.

Lisaks veresoonte silelihastele avaldab aine stimuleerivat toimet emaka silelihastele isegi juhtudel, kui naine ei ole rase.

Inimeste ja loomade osalusel läbi viidud ravimi toime testid on näidanud, et see avaldab oma kõrgeimat aktiivsust naha ja siseorganite sees.

Terlipressiini antidiureetilise toime kliinilisi sümptomeid ei täheldatud.

Farmakokineetika

Terlipressiin ise ei oma silelihaste suhtes aktiivsust, kuid toimib samal ajal keemilise depoona ensümaatilise lõhustamise käigus moodustunud meditsiinilise toimega komponentidele. See toime areneb aeglasemalt kui lüsiin-vasopressiinil, kuid kestab kauem.

Lüsiinvasopressiin muundatakse sageli bioloogiliselt neerudes, maksas ja teistes kudedes.

Manustatud elemendi farmakokineetikat kirjeldab kõige täielikumalt kahekomponendiline mudel. Poolväärtusaeg on 40 minutit, metaboolse kliirensi kiirus on 9 ml/kg minutis ja jaotusruumala väärtused on 0,5 l/kg. Oodatav lüsiini-vasopressiini väärtus plasmas on täheldatud umbes pool tundi pärast terlipressiini manustamist. Cmax väärtused on täheldatud 1-2 tunni pärast.

Annustamine ja manustamine

Algselt manustatakse intravenoosselt 2 mg ainet 4-tunniste intervallidega. Seda ravi tuleb jätkata kuni verejooksu peatumisest on möödunud 24 tundi (kuid see intervall ei tohiks olla pikim kui 48 tundi). Pärast algannuse kasutamist võib seda vähendada 1 mg-ni 4-tunniste intervallidega isikutel, kes kaaluvad alla 50 kg, või kui tekivad kõrvaltoimed.

Söögitoru veenilaienditega seotud verejooksu tuleb ravida annusega 1000 mikrogrammi (täiskasvanutele) 4-6 tunni järel 3-5 päeva jooksul. Verejooksu kordumise vältimiseks jätkatakse ravi veel 1-2 päeva alates selle peatumisest. Remestipi manustatakse boolusena, intravenoosselt või lühikese infusioonina. Ravimit manustatakse lahjendamata kujul või pärast lahustamist 0,9% NaCl-s.

Muude seedetrakti verejooksude korral kasutatakse sama annust sama ajavahemikuga. Ravimit saab kasutada erakorralise abi osutamiseks ilma kirurgiliste protseduuridega seotuseta - kui kahtlustatakse verejooksu ülemises seedetraktis.

Lapse siseorganite piirkonnas tekkiv verejooks peatatakse 8–20 mcg/kg annuse manustamisega 4–8-tunnise intervalliga. Ravimit kasutatakse kogu verejooksu perioodi vältel; retsidiivide vältimiseks kasutatakse samu meetmeid nagu täiskasvanutel. Kui patsiendil on söögitorus sklerootilised veenilaiendid, on vajalik ühekordne boolusannus 20 mcg/kg.

Urogenitaaltraktiga seotud verejooks: endopeptidaasi aktiivsuse erinevuse tõttu vereplasmas ja kudedes on annustamisportsjonite suuruse piirid üsna suured - 0,2–1 mg; neid tuleks kasutada 4–6-tunnise pausiga.

Juveniilse iseloomuga emakaverejooksu korral kasutatakse annuseid 5-20 mcg/kg.

Emakakaela hõlmavate günekoloogiliste protseduuride lokaalseks kasutamiseks tuleb 400 mikrogrammi ainet lahustada 0,9% NaCl lahuses, et saada 10 ml maht. Toodet tuleb manustada paratservikaalselt või intratservikaalselt. Terapeutiline toime algab 5-10 minuti pärast. Vajadusel võib annust uuesti manustada või suurendada.

[ 2 ]

Kasutamine Remestipa raseduse ajal

Ravimit ei tohi raseduse ajal kasutada. On näidatud, et see põhjustab emaka kokkutõmbeid ja emakasisese rõhu tõusu raseduse alguses ning võib nõrgendada ka emakasisest verevoolu. Küülikutega tehtud testid on näidanud loote väärarenguid ja spontaanseid aborte.

Puudub teave selle kohta, kas ravim eritub rinnapiima. Ravimi eritumist piima ei ole loomadel uuritud. Kõrvaltoimete riski rinnaga toidetavatele imikutele ei saa välistada. Küsimus, kas lõpetada rinnaga toitmine või ravi katkestada, tuleb otsustada, võttes arvesse kõiki iga otsuse riski- ja kasufaktoreid.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• raske ülitundlikkus ravimi toimeaine või abiainete suhtes;
• septilise šoki teke inimestel, kellel on nõrk südame väljundmaht.

Kõrvalmõjud Remestipa

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Südamehäired: sageli täheldatakse arütmiat või bradükardiat, samuti EKG-s isheemia ilminguid. Mõnikord täheldatakse tahhükardiat, südamepuudulikkust, kodade virvendust, ventrikulaarseid ekstrasüstoolisi lööke, müokardiinfarkti, rinnakuvalu, pirouette-tüüpi tahhükardiat ja hüperhüdratsiooni koos kopsuödeemiga.
• Vaskulaarsed probleemid: peamiselt perifeerne isheemia, perifeerne vasokonstriktsioon, epidermaalne kahvatus ja vererõhu langus või tõus. Mõnikord täheldatakse sooleisheemiat, punetust ja perifeerset tsüanoosi;
• hingamishäired: mõnikord täheldatakse hingamispuudulikkust, bronhide spasmi, hingamisraskusi või hingamisseiskust ja valu hingamisprotsessi ajal. Düspnoe esineb harva;
• Seedetrakti kahjustused: sageli esineb ajutist kõhulahtisust ja mööduvaid spastilisi kõhuvalusid. Mõnikord on täheldatud mööduvat oksendamist või iiveldust;
• närvisüsteemi töö häired: sageli tekivad peavalud. Mõnikord täheldatakse epilepsiahooge. Apopleksia esineb juhuslikult;
• probleemid ainevahetusprotsessidega: mõnikord, kui vedeliku taseme üle kontrolli ei ole, ilmneb hüponatreemia;
• nahaaluste kihtide ja epidermise kahjustused: mõnikord tekib lümfangiit või lokaalne nahanekroos;
• Suguelunditega seotud häired: naistel esineb sageli spasmilisi valusid alakõhus. Mõnikord tekib emaka isheemiatõbi või suureneb emaka toonus;
• Süstekoha probleemid: sellistes piirkondades tekib sageli nekroos.

On andmeid talumatuse tunnuste tekke kohta.

[ 1 ]

Üleannustamine

4-tunnise perioodi jooksul on keelatud kasutada annuseid, mis on suuremad kui 2 mg, sest sellistel juhtudel tekivad kardiovaskulaarsüsteemi tööga seotud tõsised kõrvaltoimed.

Tõusvate vererõhu väärtuste kontrollimiseks (mis võivad Remestipi manustamisel esineda) on vaja kasutada sümpatolüütikume või klonidiini.

Atropiini kasutatakse bradükardia kõrvaldamiseks.

Koostoimed teiste ravimitega

Terlipressiin tugevdab mitteselektiivsete β-blokaatorite toimet portaalhüpertensiooni raskusastme vähendamisel.

Kombinatsioon bradükardiat tekitavate ravimitega (sh sufentanil ja propofool) võib põhjustada selle haiguse raske vormi teket ja südame väljundi raskusastme vähenemist.

[ 3 ], [ 4 ]

Ladustamistingimused

Remestipi tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas temperatuuril 2–8 °C. Aine külmutamine on keelatud.

Ravimit võib hoida temperatuuril mitte üle 25 °C ühe kuu jooksul.

Säilitusaeg

Remestip on heaks kiidetud kasutamiseks 24 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Aine analoogideks on ravimid Adiupresin, Uropres, Minirin koos Glipresiniga, samuti D-void, H-desmopressiin ja Desmopressiin.