Sellsept

CellCept on ravim, mis on pärast elundisiirdamist peamine ravim.

Näidustused Sellsept.

Ravimit saab kasutada koos hormonaalsete ravimitega (kortikosteroidid) ja immunosupressantidega (tsüklosporiin) täiskasvanutel ja üle kaheteistkümneaastastel lastel. Näidustused on - elundite, näiteks südame, neerude ja maksa äratõukereaktsiooni ennetamine ja terapeutiline ravi, samuti patsientide ellujäämisvõimaluste suurendamine.

Vabastav vorm

Ravim on saadaval tablettide või kapslite kujul, millel on graveering. Kümme tükki blisterpakendis. Pakend võib sisaldada viit kuni kümmet plaati.

Farmakodünaamika

Siirdatud organite äratõukereaktsiooni ennetamiseks ja raviks kasutatakse ravimit koos tsüklosporiini, hormoonide ja antitümotsüütide globuliiniga.

See aitab vähendada ravi ebaefektiivsust esimese kuue kuu jooksul pärast siirdamist ning kahe grammi päevase annuse korral vähendab see surnud siirdamiste arvu ja patsientide suremust siirdamisjärgsel aastal, samas kui kolme grammi päevase annuse korral suurendab see vastupidiselt uuringust enneaegselt lahkuvate patsientide arvu.

Võrreldes asatiopriiniga on CellCeptil oluliselt madalam suremuse, äratõukereaktsiooni ja järgneva siirdamise määr, pakkudes samal ajal sarnast elulemust patsientidel, kes said primaarset neerusiirdamist.

Prekliinilistes uuringutes ei tuvastatud rottidel kantserogeenset toimet ega fertiilsuse vähenemist, kui soovitatud annuseid kahekordistati. MMF võib põhjustada kromosomaalset ebastabiilsust ainult tsütotoksilise toimega annuses.

Loomkatsed näitavad, et kui annust siirdamise ajal suurendada peaaegu 0,5 korda ja südame siirdamise ajal 0,3 korda, tekivad esimeses põlvkonnas mitmesugused arenguhäired (ilma emale toksilise mõjuta).

Toksikoloogiliste uuringute tulemused näitavad, et peamiselt on mõjutatud vereloome- ja lümfisüsteemi organid.

Mittekliinilise toksilisuse andmed on kooskõlas ravimi kõrvaltoimetega.

Farmakokineetika

Pärast ravimi suukaudset manustamist toimub kohene imendumine ja metabolism, mille käigus moodustub metaboliit MFC. Biosaadavus suukaudsel manustamisel on ligikaudu 94% võrreldes CellCept'i intravenoosse manustamisega, kuid kontsentratsiooni selle manustamisviisi korral ei tuvastata.

Kuus kuud pärast operatsiooni on kontsentratsiooni (nelikümmend protsenti) ja AUC (kolmkümmend protsenti) näitajad kõrgemad kui kuni nelikümmend päeva pärast seda.

Toidu söömine ei mõjuta MFC imendumist, kuid selle kontsentratsioon väheneb nelikümmend protsenti.

Kuus kuni kaksteist tundi pärast ravimi võtmist suureneb CellCept'i kontsentratsioon teist korda. See näitab selle maksa-soole ringluse algust. Kui kolestüramiini manustatakse samaaegselt, väheneb AUC neljakümne protsendi võrra. See tähendab maksa-soole ringluse lakkamist. Uuringuandmed näitavad, et MFC seondub plasmavalkudega.

Maksa-soole lagunemise käigus metaboliseerub ravim glükuronüültransferaasi mõjul fenoolglükuroniidi moodustumisega.

Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (umbes 93%), millest 87% on MFCG ja 0,99% MPA. Ülejäänud 6% eritub väljaheitega. Suur MFCG kontsentratsioon on võimalik vähesel määral erituda hemodialüüsi teel, kuid see protseduur tavaliselt MPA-d ja MFCG-d ei eemalda. Sapphapete sekretsiooni soodustavad ained katkestavad maksa ja soolestiku lagunemise.

Nagu uuringud näitavad, on kaks 500 mg tabletti samaväärsed nelja 250 mg kapsliga.

Raske kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on glomerulaarfiltratsiooni kiirus 30–75% suurem kui tervetel inimestel. CellCept'i sagedase kasutamise kohta selles patsientide kategoorias andmed puuduvad.

Alkohoolse maksatsirroosiga inimestel ei ole farmakokineetika muutunud. See lubab meil väita, et maksa parenhüümi patoloogilised protsessid ei ole Selsseti kasutamise vastunäidustuseks.

Annustamine ja manustamine

CellCepti terapeutilised annused:

Hoiatus:

• neerusiirdamine

Päevane annus ei tohiks ületada 3 grammi. Uuringud näitavad aga, et kahe grammi võtmine on efektiivsem.

• südame-, maksa siirdamine

Päevane annus ei ole suurem kui 3 g.

Neeru siirdamise üksuse ravi

Päevas tuleks võtta kolm grammi. Esialgne annus tuleb võtta nii kiiresti kui võimalik pärast siirdamist.

Kroonilise neerupuudulikkusega inimesed: Ärge tarbige rohkem kui kahte grammi päevas.

Üle 65-aastased inimesed. Need, kellele on tehtud neerusiirdamine, ei tohiks võtta rohkem kui kahte grammi.

Lapsed alates kaheteistkümnendast eluaastast:

• Siirdatud neeru äratõukereaktsiooni ennetamine. Kuni pooleteise meetri suuruse pinna puhul - annus 750 mg 2 korda päevas, üle pooleteise meetri - kaks grammi.
• neerusiirdamise äratõukereaktsiooni ravi. Nagu südame- või maksa siirdamise puhul, puudub teave selle võimaliku kasutamise kohta.

[ 1 ]

Kasutamine Sellsept. raseduse ajal

CellCept suurendab oluliselt emakasisese loote väärarengute (näiteks organite ja süsteemide ebanormaalse arengu) tõenäosust. Seetõttu tuleks rasedust planeerivat patsienti hoiatada ravimi võtmise võimalike tagajärgede eest.

Ravi ravimiga ei tohiks alustada enne, kui raseduse tulemus on selgelt negatiivne. Enne ravi alustamist ja kuus nädalat pärast seda peaks patsient seksuaalvahekorra ajal kasutama kahte tüüpi rasestumisvastaseid vahendeid või hoiduma neist ravi ajal, isegi kui tal on diagnoositud viljatus.

CellCept-ravi raseduse ajal tohib kasutada ainult siis, kui emale oodatav kasu kaalub üles lapsele tekkiva kahju.

Samuti on vaja teha valik rinnaga toitmise ja CellCept-ravi vahel, kuna puudub teave ravimi eritumise kohta rinnapiima. Siiski tuleb arvestada, et rottidel läbi viidud uuringutes leiti MMF-i nende piimast.

Vastunäidustused

Ravimit ei tohiks kasutada seedetrakti patoloogiate ägenemise ja selle komponentide suhtes isikliku tundlikkuse perioodidel.

Kõrvalmõjud Sellsept.

Aluseks oleva patoloogilise protsessi olemasolu ja CellCept'i kombineeritud kasutamise tõttu teiste ravimitega ei kaasne kõiki ravist tulenevaid kõrvaltoimeid.

Kõige sagedamini võivad patsientidel esineda: kõhulahtisust, valgeliblede taseme langust, veremürgitust ja oksendamist.

Lümfoomi registreeriti ühel protsendil patsientidest, kes olid läbinud elundisiirdamise, võtsid CellCeptsi koos teiste immunosupressantidega ja olid vähemalt ühe aasta jooksul meditsiinilise jälgimise all. Nahakartsinoomi (välja arvatud melanoom) avastati 1,6–4,2% juhtudest, muud tüüpi kartsinoomi kuni kahel protsendil. Patsientide kaheaastane jälgimine ei toonud elundisiirdamise järgselt tekkinud pahaloomuliste kasvajate andmetes olulisi muutusi.

Immuunsupressiooni astme suurenemisega suureneb proportsionaalselt infektsioonide tekke risk, mis esinevad inimestel, kellel on tugevalt nõrgenenud immuunsus. Kõige sagedamini esinesid sel juhul: naha ja limaskestade kandidoos, samuti herpes.

Lastel esineb CellCept'i võtvatel patsientidel kõrvaltoimeid, nagu kõhulahtisus ja aneemia, sagedamini kui täiskasvanutel (eriti alla kuueaastastel), kuid kõigi negatiivsete mõjude tüüp ja sagedus on sarnased täiskasvanutega.

Vanemas eas on CellCept'i kasutamisel organismi erinevate kõrvaltoimete risk mõnevõrra suurem kui noorematel patsientidel. Seetõttu tuleks sellele patsientide kategooriale määrata nõrgem annus (kaks grammi päevas).

Registreerimata kõrvaltoimetest on kõige levinumad:

1. Koliit
2. Kõhunäärme põletik
3. Meningiit
4. Leukoentsefalopaatia, multifokaalne tüüp
5. Loote arenguhäired

Üleannustamine

Teavet ravimite üledoosi kohta pole registreeritud. Uuringute käigus saadud teave võimaldab aga rääkida immunosupressiooni tõenäolisest esinemisest.

Kui patsiendil tekib agranulotsütoos, tuleb annust kohe vähendada või CellCept'i kasutamine lõpetada. Eemaldamiseks võib kasutada ka kolestüramiini ja hemodialüüs on praktiliselt ebaefektiivne.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Atsükloviir. Neerupuudulikkuse korral põhjustab ravimite kombineeritud kasutamine nende kontsentratsiooni suurenemist seerumis.
2. Gantsükloviir. Ei mõjuta farmakokineetikat. Kuid kui neid samaaegselt kasutatakse, on meditsiinipersonali poolt vajalik patsiendi seisundi hoolikas jälgimine.
3. Magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavad antatsiidid lühendavad CellCept'i imendumisaega.
4. Kolestüramiin. Vähendab AUC-d kuni nelikümmend protsenti, kui CellCepti võetakse pärast nelja grammi võtmist kolm korda päevas nelja päeva jooksul pärast poolteist grammi kolestüramiini võtmist.
5. Tsüklosporiin. Selsept ei mõjuta tsüklosporiini toimet. Kuid koosmanustamisel väheneb MFC toime 50%-ni.
6. Suukaudsed rasestumisvastased vahendid. CellCept ei mõjuta. Kuigi ravimiga ravi ajal on vaja lisaks kasutada ka teisi rasestumisvastaseid meetodeid.
7. Norfloksatsiin, metronidasool. Üks antibakteriaalne ravim ei muuda ravimi biosaadavust. Kuid CellCept'i ühekordne annus koos norfloksatsiini ja metronidasooliga vähendab oluliselt AUC-d (kolmkümmend protsenti).
8. Rifampitsiin. Ravimite samaaegsel kasutamisel ning kopsude ja neerude samaaegsel siirdamisel on vaja annust muuta meditsiinipersonali järelevalve all.
9. Augmentin, tsiprofloksatsiin. CellCepti ja antibakteriaalse ravi kombineeritud kasutamisel nende ravimitega väheneb minimaalne kontsentratsioon 54%. Seejärel, kui patsient ravi jätkab, see efekt väheneb ja pärast antibiootikumikuuri lõppu kaob.
10. Takroliimus: Mõju puudub, ainult stabiilsetel maksa siirdamise patsientidel suureneb takroliimuse AUC kahekümne protsendi võrra.
11. Kaltsiumikanali blokaatorid. MFCG tihedus suureneb.
12. Elusvaktsiinid. Ei tohi koos Selseptiga kasutada.

[ 2 ]

Ladustamistingimused

Ravim kuulub tugevatoimeliste ravimite kategooriasse. Hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuurirežiim ei tohiks ületada 30°C.

Erijuhised

Arvustused

Ravim on ennast tõestanud parimast küljest, seda kasutatakse laialdaselt erinevates siirdamiskliinikutes. See on ette nähtud ägeda organi äratõukereaktsiooni vältimiseks. Tänu CellCeptile suureneb patsientide elulemus pärast siirdamist märkimisväärselt.

Säilitusaeg

3 aastat.