Simvastatiin

Simvastatiin on ravim, mis vähendab seerumi triglütseriidide ja kolesterooli taset. Lisaks aeglustab ravim HMG-CoA reduktaasi toimet.

Suukaudselt manustatud simvastatiin, mis on inaktiivne laktoon, hüdrolüüsub intrahepaatiliselt, moodustades vastavat tüüpi aktiivse β-hüdroksühappe (see pärsib tugevalt HMG-CoA reduktaasi aktiivsust). See ensüüm katalüüsib HMG-CoA muundumist mevalonaadiks – see on varajane etapp, mis piirab kolesterooli biosünteesi protsesse. [ 1 ]

Näidustused Simvastatiin

Seda kasutatakse primaarse hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia korral – lisaks dieedile (olukordades, kus muud mitteravimilised meetodid – näiteks kaalulangus ja treening – ei anna tulemusi).

See on ette nähtud päriliku homosügootse hüperkolesteroleemia vormi raviks - lisaks dieedile ja teistele lipiidide taset langetavatele protseduuridele (näiteks LDL-aferees) või juhtudel, kui need ravimeetodid on ebaefektiivsed.

Südame-veresoonkonna tüsistuste primaarne ja sekundaarne ennetamine südame isheemiatõve või diabeediga inimestel.

Vabastav vorm

Terapeutiline element vabaneb tablettide kujul, mille maht on 10, 20 või 40 mg - 14 tükki blisterpakendis. Pakendis on 2 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Simvastatiin on võimeline vähendama kolesterooli (nii kõrgenenud kui ka normaalset) ja LDL väärtusi. LDL taseme vähendamise terapeutilise toime põhimõte seisneb LDL-kolesterooli ja LDL-lõppude näitajate vähendamises - see põhjustab LDL-kolesterooli tootmise vähenemist ja katabolismi suurenemist.

Ravimi manustamine vähendab oluliselt ka apolipoproteiin B väärtusi. Samal ajal suurendab ravim mõõdukalt HDL-kolesterooli taset ja vähendab triglütseriidide taset plasmas. [ 2 ]

Farmakokineetika

Aine hüdrolüüs toimub in vivo vastava β-hüdroksühappe moodustumisega. Hüdrolüüsiprotsess toimub peamiselt maksas; hüdrolüüsi intraplasmaatiline areng toimub väga aeglaselt.

Ravim imendub organismis hästi. Aine aktiivne vorm toimib esmalt maksas. β-hüdroksühappe läbimise kiirus vereringesse pärast ravimi manustamist on alla 5% annusest. Aktiivsete inhibiitorite Cmax plasmakontsentratsioon on täheldatud 1-2 tunni möödudes ravimi manustamisest. Toiduga koosmanustamine ei muuda imendumise intensiivsust. [ 3 ]

Ravimi annuse suurendamine ei põhjusta simvastatiini akumuleerumist. Aktiivse elemendi valgusünteesi tase aktiivse ainevahetusproduktiga on üle 95%.

Simvastatiini poolväärtusaeg on 1,3–3 tundi.

Annustamine ja manustamine

Päevane annus on vahemikus 5-80 mg (võetakse õhtul üks kord päevas). Kui annuse muutmine on vajalik, tehakse seda vähemalt 1 kuu pärast (sel juhul ei tohiks see ületada 80 mg päevas). Raske hüperkolesteroleemiaga inimestel ja inimestel, kellel on suurenenud kardiovaskulaarsüsteemi tüsistuste tõenäosus, kasutatakse annust 80 mg.

Hüperkolesteroleemia.

On vaja järgida standardset kolesterooli taset langetavat dieeti (režiimi järgitakse kogu raviperioodi vältel). Algannus on vahemikus 10-20 mg üks kord päevas (võetakse õhtul).

Inimesed, kes vajavad LDL-kolesterooli taseme olulist langust (üle 45%), võivad alustada ühekordse annusega päevas (õhtul) 20–40 mg. Vajadusel saab annust muuta vastavalt ülaltoodud skeemile.

Homosügootse hüperkolesteroleemia pärilik vorm.

Päevane annus on 40 mg õhtul või 80 mg kolmes annuses (20 mg kaks korda ja seejärel 40 mg õhtul).

Simvastatiini kasutatakse lisandina ravile, kasutades teisi lipiidide taset langetavaid meetodeid (näiteks LDL-afereesi protseduur) või olukordades, kus see ravimeetod ei ole võimalik.

Kardiovaskulaarsete haiguste arengu ennetamine.

Ravimi standardne päevane annus (20–40 mg) inimestele, kellel on suur tõenäosus südame isheemiatõve tüsistuste tekkeks (hüperlipideemiaga või ilma), manustatakse õhtul üks kord päevas. Ravi võib alustada samaaegselt füüsilise koormuse või dieediga. Vajadusel tehakse annust vastavalt eespool kirjeldatud skeemile.

Samaaegsed ravimeetmed.

Ravim on efektiivne nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis sapphapete sekvestrantidega. Seda tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne või vähemalt 4 tundi pärast sekvestrantide manustamist.

Kasutamine neerukahjustusega inimestel.

Kui ravimit peab võtma inimene, kellel on häire raske staadium (kreatiniini kliirens alla 30 ml minutis), on vaja kasutada üle 10 mg ööpäevaseid annuseid äärmise ettevaatusega.

• Lastele mõeldud taotlus

Puuduvad andmed selle kohta, kas ravim on lastele manustamisel ohutu ja efektiivne. Sel põhjusel seda lastel ei kasutata.

Kasutamine Simvastatiin raseduse ajal

Ravimit ei tohiks raseduse ajal kasutada, kuna selle ohutust sel perioodil ei ole tõestatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske ülitundlikkus simvastatiini või ravimi teiste komponentide suhtes;
• maksakahjustuse aktiivne staadium või seerumi transaminaaside püsiv tõus (sõltumata häire päritolust);
• manustamine koos tugevate CYP3A4 elemendi inhibiitoritega (näiteks ketokonasool koos itrakonasooliga, nefasodoon, klaritromütsiin koos erütromütsiiniga, HIV proteaasi inhibeerivad ained ja telitromütsiin).

Kõrvalmõjud Simvastatiin

Võib tekkida pearinglus, polüneuropaatia või peavalud. Lisaks võivad esineda puhitus, oksendamine, düspepsia, kõhukinnisus, iiveldus, kõhulihaste valu ja kõhulahtisus. Samuti võivad tekkida aneemia, sügelus, alopeetsia, lööbed, ikterus, pankreatiit või hepatiit. Samuti võivad esineda asteenia, müopaatia, müalgia, lihaskrambid ja aktiivne skeletilihaste nekroos.

Aeg-ajalt on täheldatud polümüalgiat, vaskuliiti, luupusetaolist sündroomi, dermatomüosiiti, valguskartust, urtikaariat ja Quincke ödeemi. Lisaks esinevad hüpereemia, artralgia, halb enesetunne, artriit, õhupuudus ja palavik. ESR, eosinofiilia ja trombotsütopeenia võivad suureneda. ALP, CPK ja transaminaaside väärtused (ASAT koos ALAT ja GGT-ga) võivad suureneda.

Üleannustamine

Simvastatiini pikaajalise kasutamise korral suureneb negatiivsete sümptomite tekkimise oht.

Mürgistuse korral tuleb teha maoloputus ja kasutada aktiivsütt. Samal ajal tuleb jälgida seerumi kreatiinkinaasi (CK) väärtusi.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimit tuleb nõrgemate CYP3A4 inhibiitoritega (diltiaseem, tsüklosporiin, amiodaroon ja verapamiil) kombineerida äärmise ettevaatusega, kuna see võib suurendada ägeda skeletilihaste nekroosi ja müopaatia riski.

Simvastatiini võtmise ajal ärge jooge greibimahla.

Vältida tuleks ravimi ööpäevaste annuste, mis ületavad 20 mg, samaaegset kasutamist verapamiili või amiodarooniga. Kasutamine on lubatud ainult olukordades, kus sellise kombinatsiooni kasu on tõenäolisem kui müopaatia võimalus.

Kumariinantikoagulante kasutavatel inimestel tuleks enne ravi alustamist määrata PT-tase ja seejärel ravi algfaasis regulaarselt jälgida, et veenduda nende tasemete oluliste muutuste puudumises.

Ladustamistingimused

Simvastatiini tuleb hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25 °C.

Säilitusaeg

Simvastatiini kasutamine on lubatud 36 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Simvalimit, Vasilip, Simvastol koos Zorstatiga, samuti Simvageksal, Simgal koos Avestatini, Simcard ja Ovencor. Nimekirja kuuluvad ka Simlo, Actalipid, Kholvasim koos Zocoriga, Aterostat, Simvor ja Zovatin.

Arvustused

Simvastatiin saab patsientidelt üldiselt positiivseid arvustusi. See aitab tõhusalt vähendada kolesterooli taset, on hõlpsasti kasutatav ja odav. Mõnedes kommentaarides on aga märgitud väljendunud kõrvaltoimeid ja terapeutilise toime nõrkust.