Sklerodermia

Sklerodermia on seletamatu etioloogiaga sidekoe süsteemne haigus, mis põhineb kollageeni järkjärgulisel desorptsioonil. Protsess koosneb mitmest lingist: mukoidne paistetus, fibrinoidide muutused, rakulised reaktsioonid ja skleroos.

[1],

Epidemioloogia

Skleroderma juhtumid registreeritakse kõikides maailma piirkondades, kuid haiguse esinemissagedus erinevates geograafilistes piirkondades ja etnilistes gruppides ei ole sama. Esmane esinemissagedus on 3,7 kuni 20,0 juhtu miljoni inimese kohta. Keskmine levimus on 240-290 elaniku kohta ühe miljoni elaniku kohta. Vene Föderatsioonis esineb esmakordselt 0,39 elaniku kohta 1000 elaniku kohta, Moskvas - 0,02 juhtu 1000 elaniku kohta.

Kliiniliste tunnuste järgi eristatakse praegust ja prognoosi piiratud ja süsteemset vormi.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Piiratud sklerodermia

Limiteeritud skleroderma avaldub ebaühtlane, lineaarne ja sõlmeline sügavad melkopyatnistyh (tilga) pindmiste kahjustuste (ihtüoftirioosile, valge lihhen Tsumbusha jt.).

Plaque Scleroderma

Kõige tavalisem sklerodermia naastude vorm, mida kliiniliselt iseloomustab erineva suurusega, ovaalsete, ümmarguste või ebaregulaarsete kontuuridega täppide kohalolu, mis paiknevad peamiselt pagasiruumi ja jäsemetel, mõnikord ühepoolselt. Oma tsoonis on pinna tihedus, kuid harvadel juhtudel lööb see protsess sügavat koed (sügav vorm). Elementide värv on kõigepealt roosa, seejärel muutub põlema keskosas vaha-valgeks. Selle perifeerias säilib kitsas lilla ring, mille olemasolu näitab protsessi aktiivsust. Mõnikord võib üksikute naastude pinnal olla blistrid. Kui protsess halveneb, jääb atroofia, pigmentatsioon ja telangiektaasia.

Samal ajal võivad esineda ka väikesed kahjustused, mis on liigist lichens aibus Zumbusch või samblikud sclerosus et atrohicus, mis on põhjustanud mitmeid autoreid, et käsitleda viimast kui skleroderma pealiskaudset versiooni.

Lineaarne sklerodermia

Lineaarne sklerodermia tekib sageli lapsepõlves, kuid võib areneda eakatel. Rõhuasetused asuvad peamiselt peanaha üleminek Otsmikunahast, nina koos atroofia mitte ainult naha vaid ka aluskoed, mis annab neile sarnane armi pärast lööb mõõgaga, mõnikord koos näo atroofia Romberg. Puhangud võivad olla ka lokaliseeritud jäsemetel, põhjustades sügavate kudede atroofia, samuti sõrmus peenis.

Piiratud sklerodermia patomorfoloogia

Protsessi varases staadiumis (erüteemi staadiumis) on dermises täheldatud erineva intensiivsusega märgatavaid põletikureaktsioone. See võib olla perivaskulaarne või hajus, see hõlmab kogu naha ja naha koe paksust. Infiltraadid saab lokaliseerida ümber karvanääpse, ekkrinnyh näärmed ja närve koosneb peamiselt lümfotsüüdid, histiocytes, mõnikord segunemisest väikeses koguses eosinofiilid. On lümfifolüütikutele sarnanevaid struktuure. Elektronmikroskoopiline paljastas põletikuinfiltraadid nad koosnevad peamiselt ebaküpsed Pplasmarakkusid sisaldas nende tsütoplasmas pikendada paagi granuleeritud endoplasmaatilise retiikulumi ja tuumade hajutatud kromatiini. Nende hulgas on lisaks suur hulk suured gloobuleid ja müeliini mustreid sisaldavaid makrofaagisid. Struktuursed lümfotsüüdid sarnanevad massiivse tsütoplasma kõrgaja rakkudega ja suure hulga vabade ribosoomidega. Kirjeldatud rakuliste elementide hulgas leitakse mõnikord rakulist detritust. Immunoloogiliste meetodite abil on näidatud, et infiltraadis domineerivad T-lümfotsüüdid. Põletikulise infiltraadi rakkude hulgas võib näha õhuke äsja moodustatud kollageenikiude, mis on III tüüpi kollageen. Sidekude on tihendatud progresseerumist protsessi on valdkondi homogeensuse, kuid paljud neist on fibroblastid, glükosaminoglükaanideks ja glükoproteiinid. Aja jooksul kollageenkiudude küpsemaks saanud, nende paksus ulatub 80-100 nm, kaudse immunofluorestsentsi kasutades antikehasid eri tüüpi kollageeni leiti, et avastatud tüüpi kollageeni I ja III sellel perioodil. Histokeemiliselt näitab juuresolekul kollageeni ja glükosaminoglükaanideks tüüpi dermataansulfaadiga, kondroitiinsulfaadideks kuigi on - 4 või 6. Hüaluroonhape on vähenenud, hoolimata suurest hulgast fibroblastide. Seda seetõttu, et on erinevaid fibroblaste tüüpe, mis võivad tekitada normaalset kollageeni.

Hilinenud (sklerootilise) staadiumis kaovad põletikulised nähtused ja kollageenikiudude kimbud homogeenivad ja hüaluneeruvad. Protsessi alguses värvitakse intensiivselt eosiini ja seejärel - kahvatu. Rakulised elemendid ja anumad on väga väikesed, viimaste seinad paksenevad, luumendid kitsenduvad. Epidermist muutub tavaliselt vähe, põletikulises faasis on see mõnevõrra paksem, sklerootilises faasis on see atroofiline.

Histogeneesis

70% patsientidest, kellel skleroderma avastamiseks antinukleaarne antikehad sageli ka näidata reumatoidfaktorit antikehi natiivse DNA (nDNA) ja antitsentromernye antikeha. TJ Woo ja JE Rasmussen (1985) leiti 13 patsienti 24-st Sklerodermiaga antinukleaarne antikehade 7 17 - reumatoidfaktorit, neist 5 on identifitseeritud ja antinukleaarne antikeha. Selle rühma kahest patsiendist leiti süsteemseid ilminguid (nefriit, Raynaud 'nähtus), mis näitab selle sklerodermia vormi potentsiaalselt süsteemset olemust. Lineaarne vorm on sagedamini kui teistes, protsessis on seotud närvisüsteem.

Süsteemne sklerodermia

Süsteemne skleroderma - autoimmuunhaiguse sidekoe, peamine kliinilisi ilminguid, mida seostatakse ühise isheemilise põhjustatud obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibroos naha ja siseorganite (kopsud, süda, seedekulgla, neerud), kahjustuste lihasluukonna.

Süsteemne sklerodermia on sidekoe ja laevade üldine kahjustus, mis kaasab naha ja siseorganeid. Kliiniliselt võib avalduda hajus kahjustusi kogu naha kõige olulisi muutusi näonaha ja distaalse jäsemetele. Stage turse asendatakse Nahaatroofia, lihased, muutub nägu amimichnym täheldatud hüper- ja pigmentatsioonimuutuste, telangiektaasiat troofilised häired, eriti nende käeulatuses, akroosteoliz, haavandid, lupjumine (Tiberzha-Veyssenbaha sündroom), kontraktuurid. Koostisega calcinosis, Raynaud 'fenomen, telangiektaasiat ja acroscleroderma nimetatakse CRST-sündroom ja olevate vigastuste söögitoru - CREST-sündroom. Tegemist võib olla taskutes keloidopodobnye, mille toimumine peetakse omamoodi vastuseks põletikuline komponent indiviididel eelsoodumus keloidsete.

Süsteemse sklerodermia patomorfoloogia

Muudatused on sarnased piiratud kujul tehtud muudatustega, mille tulemusena neid mõnikord ei saa eristada. Siiski on varases staadiumis põletikuline reaktsioon süsteemse sklerodermaga nõrk, hilisemates staadiumides on täheldatud märgatavaid muutusi veresoontes ja hüalüülitud kollageenikiudude hulgas on leitud rohkem fibroblaste. Süsteemse sklerodermiaga seotud vaskulaarsed muutused avalduvad märkimisväärselt, mis määrab Raynaud 'nähtuse välimuse. Mõjutatud on naha ja siseorganite väikesed arterid ja kapillaarid. Seinad on paksenenud, luendid kitsenevad, mõnikord hävitatakse, kapillaaride arv väheneb. Elektronmikroskoopiline paljastab muutmise, vakuolatsiooniga ja endoteeli hävitamise reduplikatsioon basaalmembraani, peritsüüdi venitamise ja perivaskulaarsete mononukleaarrakkudc infiltraat. Nende ümbruses on tsütoplasma aktiivsed fibroblastid, millel on väljendunud endoplasmiline retikulum. Vastupidi, naha epidermaalse osa kapillaare laiendatakse järsult endoteelotsüütide proliferatsiooni nähtustega ja nende aktiivsusega, mis on ilmselt kompenseeriv tegu. Mõjutatud kapillaaride ja väikeste arterite seoste kaudne immunofluorestsents näitas III tüüpi kollageeni ja fibronektiini alatüüpi hoiuseid, kuid I tüüpi kollageen puudub. Hilistes staadiumides süsteemne skleroos tähistatud atroofia epidermise paksenemine ja fusion kimpude kollageenkiududest moodustamaks suurtel aladel hyalinosis, mõnikord ladestumisega kaltsiumsoolad.

Histogeneesis

Arengus haiguse oluliseks rikkumise kollageeni sünteesi, mida näitab aktiivsuse kultuuri fibroblastid ja kollageeni tootmist haiguse ägenemine; hüdroksüproliini tõhustatud eritumine; mikrotsirkulatsiooni häired seoses kapillaarivõrgu üldiste kahjustustega ja väikeste arteritega; defekti immuunsüsteemis, mida iseloomustab autoantikehade - antinukleaarne, antitsentromernyh RNA (Sm, Ro (SS-A), PS-Scl-70), kollageen, jne, immuunkomplekse .. DNA vastased antikehad, erinevalt süsteemse erütematoosluupust, ei ole kindlaks määratud. Süsteemse sklerodermia korral ilmnes suur positiivsete seroloogiliste reaktsioonide sagedus, erinevate haigusseisundite erinevate näitajate seos. Seega CREST-sündroomi seostatakse anti-tsentromeerse antikehadega, Scl-70 antikehi peetakse hajutatud sklerodermia markeriks. Täheldati immuunpuudulikkuse seisundit. Näidatud on histamiini ja serotoniini osalemine haiguse patogeneesis.

Ehkki perearstidega on täheldatud tähelepanekuid, on kindlaks tehtud seos teatud koe sobivuse antigeenidega, nagu B37, BW40, DR1 ja DR5, kuid päriliku eelsoodumuse roll on väike. Viirusliku infektsiooni roll pole tõestatud. Arvatakse Borrelia burgdorferi spiroheede põhjustatud skleroderma ja Borrelia borreliose vahelise seose kohta, mis pole veel tõestatud.

Sklerodermilaadseid muutusi täheldatakse "eosinofiilia-müalgia" sündroomis, mis on põhjustatud L-trüptofaani sisaldavate toodete tarbimisest; transplantaadi ja peremeesorganismi reaktsiooni hilises staadiumis; pikaajalisel kokkupuutel silikooniga, orgaaniliste lahustitega, epoksüvaikudega, vinüülkloriidiga; kui neid ravitakse bleomütsiini või L-5-hüdroksütrüptofaaniga.

Taust

Termin "sklerodermia" ( "tverdokozhie") Gintrac kasutusele 1847, esimesel kuid üksikasjalik kirjeldus tõbi kuulub Zacutus Lusitanus (1643). Ainult 40-ndatel. XX sajand. Alustati sklerodermiaga vistseraalse patoloogia intensiivset uuringut, kirjeldati selle süsteemset iseloomu ja sklerodermilise haiguste rühma. Aastal 1985 kuulus inglise reumatoloog E. Bayoters kirjutas: " Süsteemne sklerodermia - mõistatus meie põlvkonna, dramaatiline ja ootamatu on ilming, ainulaadne ja müstiline oma kliinilised ilmingud, progressiivne ja kangekaelselt resistentne ravile, mille tulemusena pettumust ning patsientide ja arstide .. . "[Bywaters E." Süsteemse skleroosi (Scleroderma) eessõna Scleroderma ajalugu ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. Viimastel aastakümnetel on STD-i kui mitme organi haiguse uurimisel tehtud märkimisväärseid edusamme.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]