Navelic

Tänapäeval ei suuda meditsiin ja farmakoloogia inimkonnale vähiravi pakkuda. Küll aga on need võimelised protsessi peatama ja patsiendi ellu tagasi tooma, pikendades seda määramata ajaks. Sel eesmärgil kasutatakse laialdaselt ka tsütotoksilist ravimit nagu Navelik, tänu millele on päästetud juba rohkem kui üks inimelu.

[ 1 ]

Näidustused Navelic

Kõnealusel ravimil on üsna spetsiifiline ja kitsas toimespekter. Naveliku kasutamise näidustused:

• Kopsukoe peenelt hajutatud pahaloomuline kahjustus ( kopsuvähk ).
• Piimanäärme pahaloomulised kasvajad, mida raskendavad metastaasid.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vabastav vorm

Ravim on saadaval ainult intravenoossete süstide lahuste kujul, mida iseloomustab ravimi suhteliselt aeglane manustamine. Ravimi kontsentratsioon on 10 mg/ml. Vabanemisvormid erinevad ainult pudeli mahutavuse poolest: 1 ml või 5 ml.

Saadud lahus on helekollane või läbipaistev vedelik, mida ei saa segada teiste farmakoloogiliste ravimitega.

Üks milliliiter ravimit sisaldab 13,85 mg toimeainet vinorelbiintartraati (see kogus vastab 10 mg vinorelbiinile). Täiendava keemilise ühendina kasutatakse puhast süstevett.

Farmakodünaamika

Kõnealune ravim kuulub kasvajavastaste ravimite rühma, mis vähirakkudele mõjudes põhjustavad nende nekroosi. Samuti periwinkle alkaloidi tüüpi (Vinca) kasvajavastaste ravimite hulka. See määrabki Naveliku farmakodünaamika. See ravim mõjutab patsiendi keha molekulaarsel tasandil. Sel juhul on mõju mikrotuubulite ja turbuliini vahelisele dünaamilisele suhtele. Ravim aeglustab või peatab (pärsib) täielikult tubuliini polümerisatsiooni protsessi.

Ravimi toimeaine mõjutab peamiselt mitootilisi mikrotuubuleid. Naveliku mõju turbuliini spiraalseks keerdumise protsessile on ebaoluline. Kuid ravimi mõju aksonaalsetele mikrotuubulitele registreeritakse ainult piisavalt kõrge vinorelbiini kontsentratsiooni korral.

Ravim blokeerib efektiivselt kaudset rakkude jagunemist rakutsükli G2/M perioodidel, mis viib patoloogiliselt muutunud raku surmani. See toimub kas interfaasi ajal (periood pärast rakkude jagunemist, mil selle tuum "puhkab") või järgmise jagunemise (mitoosi) ajal.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokineetika

Ravimit manustatakse ainult intravenoosselt! Pärast patsiendi vereringesse sattumist jaotub vinorelbiin väga kiiresti kudedes. Naveliku farmakokineetika veres on kolmefaasiline. Kreatiniini kliirens plasmast on üsna märkimisväärne - ligikaudu 0,8–1 l/h kilogrammi kohta. Ravimi ja selle metaboliitide (maksimaalse terminaalfaasi) poolväärtusaeg (T½ ₎ on keskmiselt nelikümmend tundi. Naveliku ühendi protsent plasma valgukomponendiga varieerub sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist 50–80%. Toimeaine eritub patsiendi organismist koos sapiga.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimiga kaasasolevates juhistes on selgelt kirjas, et ravimit Navelik manustatakse patsiendile ainult intravenoosselt! Manustamisviis ja annus võivad veidi erineda sõltuvalt arsti poolt haiguse peatamiseks valitud raviprotokollist.

Navelixiga monoteraapia korral on ravimi algne ühekordne annus 25–30 mg patsiendi kehapinna ruutmeetri kohta (mg/m2 ⁾. Ravimit manustatakse patsiendile üks kord nädalas.

Kui raviprotokolli esitatakse kompleksravina, lahjendatakse ravimi kontsentraadi 0,02–0,05 l naatriumkloriidi lahusega (0,9%) või 5% glükoosilahusega. Sellisel juhul manustatakse saadud ravimimaht aeglaselt, kuue kuni kümne minuti jooksul. Pärast protseduuri lõppu tuleb patsiendi veeni väga hästi loputada 0,9% naatriumkloriidi lahusega.

Kui patsiendil esineb ka maksapatoloogia, tuleb ravimi annust vähendada.

Tsütotoksilise ravimi Navelik kasutamisel tuleb võtta erilisi ohutusmeetmeid.

1. Enne ravimi kasutamist peab meditsiiniõde ravimit visuaalselt kontrollima. Lahus peaks olema helekollane või läbipaistev, ilma täiendavate mikroinklusioonideta.
2. Ravimi esmakordsel manustamisel peab süstlanõel olema veenis. Isegi väike lahuse tungimine teistesse kudedesse või epiteeli võib esile kutsuda tselluliidi või nekrootiliste haavade tekke.
3. Kui ekstravasatsioon siiski tekib, tuleb ravimi manustamine lõpetada ja ravim koheselt aspireerida. Tehakse lokaalne manustamine 1 ml hüaluronidaasi 250 RÜ/ml. Lahus manustatakse subkutaanselt kahjustuse koha lähedale. Kasutatakse ka suhteliselt kuumaid manustamisviise, mis aitavad vähendada Navelika kontsentratsiooni subkutaanses ruumis, mis vähendab patoloogiliste tagajärgede tõenäosust.
4. Ülejäänud lahus süstitakse ettevaatlikult teise käe veeni.
5. Kui ravim satub silma, loputage neid väga kiiresti voolava vee all.
6. Kui Navelik satub nahale, tuleb see piirkond koheselt voolava vee all pesta, seejärel loputada seebiga ja uuesti voolava vee all.
7. Lahuse valmistavad spetsialiseeritud ruumis kõrgelt kvalifitseeritud töötajad, kes on riietatud spetsiaalsesse vormiriietusse: vaja on pikkade varrukatega hommikumantlit, peakatet, kaitsemaski ja -prille, ühekordselt kasutatavaid kingakatteid ja kindaid.
8. Ravimi lahjendamisel tekkivate jäätmetega, samuti patsiendi väljaheidete ja oksendamisega on vaja olla väga ettevaatlik.
9. Rasedatel meditsiinitöötajatel ei ole lubatud töötada tsütotoksiliste ravimitega, näiteks Navelikiga.
10. Kui konteiner on kahjustatud, tuleb rakendada kõiki ohtlike ainete käitlemiseks ettenähtud ettevaatusabinõusid.
11. Tsütotoksiliste ravimite jäätmed tuleb hävitada põletamise teel spetsiaalsetes märgistatud jäikades konteinerites.

Navelika kasutamisel on ka mõningaid iseärasusi.

1. Ravimi manustamisel on vaja pidevalt jälgida vere seisundit ja valemit. Selline analüüs tehakse enne iga manustamist.
2. Kui järgmine analüüs näitab agranulotsütoosi (kõikide vereparameetrite langus (<2000/mm3 ⁾: madal hemoglobiinisisaldus, leukotsüütide ja trombotsüütide tase jne), tuleb ravimi manustamine peatada, kuni hematoloogilised parameetrid normaliseeruvad.
3. Kui patsientidel diagnoositakse maksafunktsiooni häire, vähendatakse ravimi Navelik annust.
4. Kuna Naveliku mõju kliinilisi uuringuid neerufunktsiooni häirega ja/või ebapiisava verevarustusega seotud südamehaigusega patsientidele ei ole läbi viidud, tuleb seda kasutada ettevaatusega. Sellised patsiendid peaksid olema onkoloogi pideva järelevalve all.
5. Kõnealuse ravimi ja maksa piirkonnale suunatud kiiritusravi kombineeritud kasutamine on rangelt keelatud.

[ 23 ]

Kasutamine Navelic raseduse ajal

Raseduse ajal tuleb olla eriti ettevaatlik mis tahes ravimite kasutamisel. Ja ravimi farmakodünaamika iseärasuste tõttu on Naveliku kasutamine raseduse ajal rangelt vastunäidustatud. Kui on vaja ravi Navelikuga, tuleb vastsündinu rinnaga toitmine ravi ajaks lõpetada.

Praegu puudub teave ravi tulemuste ja ravimi ohutuse kohta lastele.

Vastunäidustused

Iga farmakoloogiline ravim on keemiliste ühendite kompleks, mis on võimeline mõjutama inimkeha nii positiivses kui ka negatiivses valdkonnas. Naveliku kasutamise vastunäidustused:

• Tiinusperiood.
• Aeg vastsündinut rinnaga toita.
• Raske maksafunktsiooni häire.
• Naveliki ja fenütoiini samaaegne kasutamine.
• Kompleksne manustamine elusate nõrgestatud vaktsiinidega.
• Kombinatsioonid kollapalaviku vaktsiiniga.
• Navelika samaaegne manustamine itrakonasooliga.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kõrvalmõjud Navelic

Ravimi farmakoloogilise fookuse tõttu võib ravimi võtmine põhjustada Naveliku soovimatuid kõrvaltoimeid.

• Perifeerne närvisüsteem on võimeline toimima:
  • Kõõluste stereotüüpse reaktsiooni vähendamine ärritajatele.
  • Harva võivad ilmneda paresteesia tunnused - jäsemete tuimus.
  • Pikaajalise ravi korral võib esineda alajäsemete suurenenud lihasväsimus.
• Kardiovaskulaarsüsteem reageerib üsna harva (arvestada saab vaid mõnda registreeritud juhtumit), kuid see võib siiski avalduda:
  • Müokardiinfarkt.
  • Elektrokardiogrammi (EKG) parameetrite mööduvad muutused.
  • Valu rinnus (stenokardia).
• Hingamissüsteem on võimeline reageerima:
  • Bronhide spasmid.
  • Õhupuudus.

Sellised sümptomid võivad ilmneda kas kohe pärast ravimi manustamist või mitu tundi hiljem – kõik sõltub patsiendi keha omadustest ja patoloogia raskusastmest.

• Vereringesüsteem võib esile kutsuda:
  • Agranulotsütoos on patoloogiline seisund, mille puhul neutrofiilid vähenevad osaliselt või täielikult veres.
  • Granulotsüütide trombotsütopeenia on granulotsüütide arvu vähenemine perifeerses veres.
  • Aneemia.
• Seedetrakt võib reageerida:
  • Iiveldus.
  • Suhteliselt harva, kuid keha intensiivne joove võib esile kutsuda oksendamise.
  • Soole parees – selle funktsionaalse aktiivsuse vähenemine.
  • Kõhukinnisus.
  • Väga harva, erandjuhtudel võib täheldada paralüütilist soolesulgust.
• Üksikjuhtudel võib esineda alopeetsia – patoloogiline juuste väljalangemine.
• Valu lõualuu piirkonnas.
• Naveliku manustamise ajal võib süstekohal tekkida nahareaktsioon, sh koenekroos.

[ 21 ], [ 22 ]

Üleannustamine

Navelixiga tuleb olla üsna ettevaatlik. Kui te võtate ravimi suuremat annust, tekib üledoos ja patsiendi keha võib reageerida patoloogiliste sümptomitega. See võib olla:

• Agranulotsütoos.
• Inimkeha korduva nakatumise oht erineva päritoluga haigustega suureneb järsult, kui primaarse infektsiooni ravi pole veel lõppenud (superinfektsioon). Selline haiguse terapeutilise pildi muutus võib ohustada patsiendi elu.

Granulotsütaarse trombotsütopeenia raske vorm.

Koostoimed teiste ravimitega

Kõnealune ravim käitub mitmes mõttes nagu kõik tsütotoksilised ravimid. Kuna seda kasutatakse onkoloogiliste haiguste ravis, on vaja erilist tähelepanu pöörata Naveliku koostoimetele teiste ravimitega. Kuna ravi ajal suureneb tromboosi tõenäosus, peab onkoloog patsiendile määrama antikoagulante. Arvestades vere hüübivuse amplituudinäitajate kõrget individuaalset profiili vähi patoloogiate korral, samuti kasvajavastaste ravimite ja suukaudsete antikoagulantide koostoime suurenemise võimalust, on vaja pidevalt jälgida nende protsentuaalset suhet patsiendi veres ja perioodiliselt kontrollida hüübivuse taset.

Naveliku ja fenütoiini kombineeritud kasutamine on rangelt vastunäidustatud. Selline tandem võib põhjustada krampe, kuna seedetrakti limaskestal väheneb fenütoiini imendumise tase. Sama reaktsiooni võib oodata ka patsiendi organismist Naveliku koostoime korral selliste ravimitega nagu doksorubitsiin, tsisplatiin, bleomütsiin, daunorubitsiin, vinkristiin, karboplatiin, metotreksaat, vinblastiin ja karmustiin.
Kollapalaviku raviks kasutatava vaktsiiniga koostoimel võib tekkida sekundaarne generaliseerunud infektsioon, mis võib patsiendile surmaga lõppeda.

Nõrgestatud elusvaktsiine ei tohiks manustada koos kasvajavastaste ravimitega. See kombinatsioon suurendab patsiendi keha surmaga lõppeva kahjustuse riski generaliseerunud haiguse tõttu. See tõenäosus suureneb eriti kasvajavastase ravi taustal organismi kaitsevõime vähenemise korral. Sellises olukorras tuleks kasutada teisi aktiveeritud vaktsiine (näiteks poliomüeliidi vastaseid).

Naveliki ja tsüklosporiini kombinatsiooni (sarnaselt etoposiidi, takroliimuse ja doksorubitsiiniga) tuleb kasutada eriti ettevaatlikult. Selline kombinatsioon võib avaldada eriti tugevat mõju immuunsuse vähenemisele, mis toob kaasa lümfoproliferatsiooni arengu.
Navelik kutsub esile itrakonasooli neurotoksilisuse suurenemise - selline reaktsioon tekib maksas toimuva metabolismi aktiivsuse vähenemise tõttu. Sama reaktsioon tekib ka kõnealuse ravimi ja mitomütsiin C kombineeritud kasutamisel.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Ladustamistingimused

Kõiki ravimeid tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Samuti on Naveliku säilitustingimused kliimarežiimi suhtes üsna ranged. Ravimi asukoha temperatuur peab vastama nõudele - +2 °C kuni +8 °C. On vaja välistada kokkupuude otsese päikesevalguse ja ravimi külmumisega.

[ 28 ]

Säilitusaeg

Navelik infusioonilahuse kontsentraadi kõlblikkusaeg on kaks aastat. Pärast seda perioodi on ravimi kasutamine rangelt keelatud. Pärast 0,9% naatriumkloriidi või 5% glükoosi lahuses lahjendamist säilib ravimi füüsikaline ja keemiline stabiilsus 24 tunni jooksul. Selle aja jooksul võib seda hoida toatemperatuuril pimedas ruumis. Pärast seda ei tohiks lahust kasutada. Mikrobioloogiline stabiilsus võimaldab lahust kohe pärast lahjendamist kasutada.

[ 29 ], [ 30 ]