Navelbin

Vinkaalalkaloidne ravim Navelbine kuulub tsütostaatiliste ravimite rühma. Kaasaegne meditsiin kasutab seda ravimit üsna tõhusalt võitluses selliste kohutavate haigustega nagu rinnavähk, eesnäärmevähk ja kopsukoe onkoloogilised kasvajad. Vaatamata kõrgele toksilisusele on see juba suutnud päästa rohkem kui ühe elu. Tasub meeles pidada, et selle rühma ravimeid peaks määrama ainult arst ja ravi ise peaks toimuma kõrgelt kvalifitseeritud spetsialisti valvsa pilgu all.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Navelbin

Vaatlusalusel farmakoloogilisel ainel on üsna kitsalt suunatud toime omadused, seetõttu on Navelbine'i kasutamise näidustused ulatuslikud, kuid piiratud toime lokaliseerimisega:

• Kopsukoe mitteväikerakulised pahaloomulised kasvajad ( kopsuvähk ).
• Piimanäärmete mitteväikesed pahaloomulised kasvajad.
• Eesnäärmevähk, mis reageerib hormoonravile (kombinatsioonis väikeste koguste suukaudsete glükokortikosteroididega (GCS)).

[ 4 ]

Vabastav vorm

Navelbiini toodetakse mitmes ravimderivaadi kujul. Vabanemisvorm on kontsentraat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks. Ravimi värvus peab jääma värviruumi: läbipaistvast, värvitust kuni kahvatukollase toonini. Seda vormi toodetakse kahes annuses:

Nimetu dokument

	Mahutavus 1 ml	Mahutavus: 5 ml
Vinorelbiintartraadi kontsentratsioon, mg	13.85	69.25
Otseselt proportsionaalne vinorelbiini kogusega, mg	10	50

Täiendavate keemiliste ühendite hulka kuuluvad puhas süstevesi ja inertgaas lämmastik _N2.

Pakendipudelid on valmistatud läbipaistvast klaasist ja asetatud spetsiaalsesse soojusisolatsiooniga vahukonteinerisse, mis on asetatud pappkarpi.

Vabanemisvorm - ovaalsed kapslid pehme želatiinkestaga, mille sees on geelilaadne lahus. Tavalisel viskoossel ravimil on värvus piimjaskollase kuni rikkaliku oranžini.

	№20	№30
Vinorelbiintartraadi kontsentratsioon, mg	27.7	41.55
Otseselt proportsionaalne vinorelbiini kogusega, mg	20	30
Kapslite värv	Pruun - piimjas, punase reljeefiga "№20"	Kahvaturoosa punase reljeeftrükiga "Nr 30"
Ravimi suurus	3	4

Täiendavate keemiliste ühendite hulka kuuluvad: glütserool, makrogool 400, veevaba etanool, destilleeritud vesi. Kombinatsioon erinevates annustes (see parameeter sõltub kapsli numbrist).

Navelbine'i üksused on pakendatud blisterpakendisse ja asetatud pappkarpi.

[ 5 ]

Farmakodünaamika

Kõnealune keemiline ühend kuulub vinka alkaloidide ravimirühma, st keerulise keemilise struktuuriga orgaaniliste ühendite hulka. Kasvajavastane ravim on roosa igihali alkaloid. Siit tulenebki Navelbine'i farmakodünaamika, mis väljendub ravimi võimes blokeerida eukarüootsete rakkude kaudset jagunemist (mitoosi) isegi metafaasi G2-M ajal. See toime põhjustab rakkude surma interfaasi ajal, kui rakk on "puhkeolekus" või järgmise jagunemise ajal.

Molekulaarsel tasandil mõjutab vinorelbiin rakuliste mikrotuubulite ja tubuliini interaktsiooni dünaamilisi omadusi. Sel juhul pärsib kasvajavastane ravim tubuliini polümerisatsiooni, peamiselt mitootiliste mikrotuubulitega kokkupuutumise kaudu. Kui ravimit manustatakse märkimisväärses annuses ja toimeaine kontsentratsioon patsiendi kehas suureneb, hakkab Navelbine mõjutama aksonite mikrotuubuleid.

Tubuliini spiraliseerimise korral avaldub see omadus mõnevõrra vähem kui patsiendi keha kokkupuutel vinkristiiniga.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokineetika

Farmakokineetika Navelbine'ile on iseloomulik ravimi üsna kõrge imendumiskiirus seedetrakti limaskestale. Toimeaine maksimaalne kontsentratsioon (Cmax ₎ kudedes saavutatakse umbes poolteist kuni kolm tundi pärast selle manustamist patsiendi organismi. Seedetraktist imendunud vinorelbiini biosaadavus on 40% piires.

Laboratoorsed uuringud on näidanud, et üsna suur osa ravimist säilib neerudes, tüümuses, põrnas, maksas ja kopsudes. Näiteks kopsukoes on vinorelbiini kontsentratsioon kolmsada korda suurem kui veres, kuna see praktiliselt ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri (HEB). Lihaskoes ja südamekoes on selle sisaldus palju madalam. Minimaalne kogus seda ladestub luuüdisse ja rasvkoesse.

Kasvajavastane ravim siseneb organismi peamiselt intravenoosselt ja pärast seda hakkab Navelbine'i farmakokineetika avalduma kolmefaasiliste eksponentsiaalsete protsessidena. Plasmavalkude ja vinorelbiini vaheline seondumine on üsna madal ja näitab vaid 13,5%. Kuid see näitab suurt seondumisprotsenti trombotsüütidega. See näitaja läheneb 78%. Navelbine läbib suurepäraselt, ilma eriliste raskusteta, raku- ja rakkudevahelisse ruumi ning on võimeline seal pikka aega akumuleeruma.

Navelbine'i põhiosa läbib CYP3A4 isoensüümi mõjul biotransformatsiooni maksas, muutudes metaboliitideks. Vinorelbiini metabolismi peamine produkt, mida leidub plasmas ja mis säilitab oma kasvajavastase toime, on diatsetüülvinorelbiin. Organism kasutab seda peamiselt ja eritub sellest koos sapiga. Kasvajavastase ravimi poolväärtusaeg varieerub 27,7 tunnist 43,6 tunnini, mis on keskmiselt nelikümmend tundi. Navelbine'i farmakokineetikat ei mõjuta absoluutselt patsiendi vanus ega anamneesis esinev maksapuudulikkus (nii mõõdukas kui ka raske).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Kõik annused arvutatakse Navelbine'i komponentide põhielemendi kohta (keskendumata tartraatsooladele). Manustamisviisi ja annuse määrab otse raviarst-onkoloog ja iga patsiendi jaoks individuaalselt, lähtudes patsiendi vanusest, haiguse keerulisest pildist ja tema tervislikust seisundist.

Vinorelbiini manustatakse ainult intravenoosselt, üsna aeglaselt( kuus kuni kümme minutit).Ravimit tuleb manustada väga ettevaatlikult, et vältida hüpereemiat ja nekroosi külgneva piirkonna kudedes.Invasioonilahus valmistatakse vahetult enne protseduuri: ravimiga ampull avatakse ja lahjendatakse 0,9% naatriumkloriidi lahusega( NaCl) koguses 125-250 ml.

Ainult Navelbine'iga esindatud ravi korral manustatakse ravimit patsiendile üks kord nädalas. Annus arvutatakse 30 mg-na patsiendi kehapinna ruutmeetri kohta. Kompleksse ravi korral, mis hõlmab tsisplatiini, määratakse kõnealune ravim samas koguses ja tsisplatiini võetakse kiirusega 120 mg/m2. Algselt kasutatakse sellist kombinatsiooni kuuri esimesel ja seejärel 29. päeval. Järgnev manustamine raviprotokollis on tavaliselt ette nähtud üks kord iga kuue nädala tagant. Protseduuri lõppedes on vaja veeni, kuhu ravim manustati, põhjalikult loputada. Ravi tehakse 200 ml 0,9% NaCl lahusega.
Enne iga protseduuri tehakse vereanalüüs ja sõltuvalt hematoloogiliste omaduste tulemustest kohandatakse manustatud annuseid.

• Kui kliiniline analüüs näitab, et granulotsüütide arv veres on 1500/mcl või rohkem, võetakse ravimit ülaltoodud annuses (30 mg/mcl).
• Kui testi tulemused varieeruvad ühest tuhandest kuni pooleteise tuhande mikroliitrini, võetakse vinorelbiini annus 15 mg/m2.
• Kui saadud tulemus on alla tuhande mikroliitri, protseduuri ei tehta. See lükatakse edasi üheks nädalaks, mille järel analüüsi korratakse. Kui kolm nädalat on möödunud ja granulotsüütide tase plasmas ei ole suurenenud, on soovitatav vinorelbiin asendada teise ravimiga.

Kui granulotsütopeenia taustal raviperioodil tekib patsiendil sepsis ja/või kõrgenenud kehatemperatuur ning lisaks on vahele jäänud kaks ravimi annust, siis järgmise ravimiannuse manustamine juhul, kui granulotsüütide tase plasmas on 1500 mikroliitris või rohkem, peaks olema 22,5 mg/m². Kui see näitaja jääb vahemikku 1000–1500 mikroliitris, on annus 11,25 mg/m².

Patsiendi anamneesis esinev maksapuudulikkus nõuab ka omaenda korrektsiooni:

- Kui bilirubiini üldsisaldus on 34,2 μmol liitri kohta või vähem, määratakse manustatava Navelbine'i kogus vastavalt arvule 30 mg/m2.

- Kui bilirubiini tase langeb vahemikku 35,9 kuni 51,3 µmol/l, on vinorelbiini annus 15 mg/m2.

- Bilirubiini üldsisaldus 51,3 μmol/l või rohkem – ravimi ettenähtud kogus on 7,5 mg/m2.

Kui Navelbine satub meditsiinipersonali või patsiendi nahale või silma limaskestale, tuleb kokkupuutepiirkond viivitamatult ja väga põhjalikult rohke veega loputada.

Kui ilmnevad kõrvalnähud, nagu köha ja hingamisprobleemid, tuleb patsiendil läbi viia täiendav uuring, et välistada toksiinide põhjustatud kopsukoe kahjustus.

Kui ravimi manustamise ajal täheldatakse ekstravasatsiooni (ravimi sattumist veenist väljapoole), tuleb protseduur koheselt lõpetada. Ülejäänud ravimikogus süstitakse teise käe küünarnukiveeni. Kui patsiendi keha reageerib oksendamise ja tugeva iiveldusega, tuleb vinorelbiini korduvat manustamist läbi viia väiksema annusega.

Navelbine-ravi ajal ja kolm kuud pärast selle lõpetamist on soovitatav kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, et vältida rasestumist.

[ 19 ], [ 20 ]

Kasutamine Navelbin raseduse ajal

Sellisel perioodil peab naine olema eriti ettevaatlik erinevate farmakoloogiliste ravimite valimisel ja võtmisel, mistõttu on Navelbine'i kasutamine raseduse ja imetamise ajal selle toksilisuse tõttu rangelt keelatud.

Vastunäidustused

Arvestades kõnealuse farmakoloogilise aine toksilisust, on sellel kasutamisel üsna ulatuslikud piirangud. Ja et mitte kahjustada patsienti, on vaja teada Navelbine'i kasutamise vastunäidustusi:

• Seen-, viirus- või bakteriaalse päritoluga nakkusliku patoloogia äge vorm.
• Patsiendi keha suurenenud tundlikkus vinorelbiini ja teiste vinka alkaloidide suhtes.
• Ebapiisav maksafunktsioon.
• Raske luuüdi supressiooni korral. Kui diagnoositakse trombotsütopeenia ja/või granulotsütopeenia (näitaja alla tuhande/µl).
• Patoloogia, mis põhjustab seedetrakti adsorptsioonivõime vähenemist.
• Aeg last kanda.
• Imetamine.
• Kopsuvähi diagnoosiga patsientidel on pidev vajadus kasutada hapnikravi.
• Kui vereanalüüs näitab järgmiste ainete sisaldust:
  • Neutrofiilide arv on madalam kui näitaja 1,5 tuhat/mcl.
  • Trombotsüüdid on alla piirväärtuse 75 tuhat/μl (intravenoosse manustamise korral) ja alla 100 tuhat/μl (suukaudse manustamise korral).
• Metastaaside tungimine luuüdi kudedesse.
• Neerufunktsiooni häire.
• Arvestades, et ravim sisaldab sorbitooli, ei tohiks seda määrata patsientidele, kellel on anamneesis pärilik ülitundlikkus fruktoosi suhtes.

Ravimit tuleb manustada väga ettevaatlikult:

• Hingamisprobleemide korral.

• Perifeersete närvide mitmesuguste degeneratiivsete-düstroofsete muutuste anamnees.
• Kui teil on probleeme väljaheitega.
• Kui patsiendil ilmnevad soolesulguse tunnused.

[ 16 ], [ 17 ]

Kõrvalmõjud Navelbin

Ravim kuulub mürgiste kemikaalide rühma. Seetõttu on Navelbine'i kõrvaltoimed üsna ulatuslikud.

• Granulotsütopeenia.
• Kõõluste loomuliku kontraktiilse aktiivsuse vähenemine.
• Parees on soolefunktsiooni täielik või osaline halvatus.
• Aneemia tunnused.
• Iivelduse rünnakud.
• Valu sümptomid lõualuu piirkonnas.
• Bronhide spasmid.
• Probleemid väljaheidete eemaldamisega.
• Perifeerse närvi neuropaatia.
• Võivad esineda hingamisprobleemid.
• Alopeetsia – juuksed hakkavad välja langema peas ja üle kogu keha.
• Nõrkuse ilmnemine alajäsemetes.
• Põletikulise protsessi provotseerimine venoossete veresoonte seintes ravimi manustamise kohas.
• Verejooksude ja/või verejooksu põhjustatud trombotsüütide arvu vähenemine vereplasmas.
• Oksendamine.
• Hemorraagiline tsüstiit.
• Primaarse haigusega võib liituda sekundaarne infektsioon, mis harvadel juhtudel võib lõppeda surmaga.
• Palaviku tunnused, millega kaasneb kõrgenenud temperatuur (umbes 38 °C).
• Paralüütiline soolesulgus.
• Stomatiit.
• Kuidas vererõhk muutub, tõuseb või langeb?
• Väga harva võib täheldada südame rütmihäireid ja südame löögisageduse tõusu.
• On üksikuid juhtumeid, kui patsiendil tekib anafülaktiline šokk.
• Mõnikord võib täheldada nahalöövet.
• Kõhulahtisus koos kaasnevate sümptomitega.
• Infiltreerumine süstekohas, külgnevate kudede nekrootiliste kahjustuste võimalik teke.
• Erinevate lokalisatsioonide valulike ilmingute ilmnemine.

[ 18 ]

Üleannustamine

Iga ravimit tuleb inimkehasse manustada väga ettevaatlikult. See postulaat kehtib ka Navelbine'i kohta. Selle üledoos võib põhjustada granulotsütopeeniat, mis nõrgestab oluliselt organismi, suurendades seeläbi taasnakatumise ja superinfektsiooni tekke riski. Võivad ilmneda perifeersete närvide kahjustuse tunnused, mis viivad neuropaatia avastamiseni.

[ 21 ], [ 22 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Onkoloogiliste haiguste ravis on kõige produktiivsemad raviprotokollid, mis hõlmavad kahe või enama ravimi koostoimet. Kuid ärge unustage, et Navelbine'i koostoime teiste sama rühma ravimitega suurendab patsiendi organismi üldist toksilisust ja süvendab kõrvalnähte, eriti müelosupressiooni. Vinorelbiini manustamisel koos vähkkasvajate kiiritusmeetodiga pärsitakse tegelikult luuüdi funktsiooni. Radiosensibiliseerumise oht on suur. Kui Navelbine'i määratakse pärast kiiritusravi kuuri, võib patsiendil tekkida korduv kiiritusreaktsioon.

Kõnealuse ravimi ja mitomütsiin C tandemkombinatsioon suurendab hingamisteede, enamasti kopsude, ägedate sümptomite tekkimise tõenäosust.
Navelbine'i koostoime teiste elusviiruste või inaktiveeritud vaktsiinidega on vastuvõetamatu, kuna selline kombinatsioon pärsib täielikult mikroorganismide tööd ja nad surevad. Sellisel juhul peaks tsütostaatikumi ja vaktsiini võtmise aeg olema oluliselt erinev. Ravimite manustamise aeg sõltub suuresti mitmest tegurist: manustatud immunosupressandi tüübist, patoloogia peamisest kliinilisest pildist, selle raskusastmest, patsiendi üldisest tervislikust seisundist jne. Seega võib see periood varieeruda kolmest kuust kuni aastani.

Neurotoksilisuse tekke risk suureneb vinorelbiini ja paklitakseeli samaaegsel manustamisel.

Navelbine'i kombineeritud kasutamine tsütokroom P450 isoensüümide inhibiitorite ja indutseerijatega on rangelt keelatud. Selline tandem võib radikaalselt "ümber kujundada" tsütostaatilise ravimi toimeaine farmakoloogilise kineetika omadusi.

[ 23 ], [ 24 ]

Ladustamistingimused

Kõnealune ravim kuulub tsütostaatiliste ravimite rühma, seega vastavad Navelbine'i säilitustingimused täielikult selliste farmakoloogiliste ühikute säilitamise eeskirjadele.

• Ravimi pakend tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas.
• Infusioonilahuse kontsentraati tuleb hoida pimedas anumas, kaitstuna otsese päikesevalguse eest.
• Toatemperatuur peab vastama järgmistele spetsifikatsioonidele: kaks kuni kaheksa kraadi.

Enne patsiendile manustamist lahjendatakse ravimit 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Infusioonilahuse kujul säilitab vinorelbiin oma füüsikalised ja keemilised omadused veel kaheksa päeva. Temperatuuriindikaatorid ei tohiks ületada 25 °C piiri. Kuigi lahuse mikrobioloogiline stabiilsus kaob väga kiiresti ja nõuab kohest kasutamist. Kui vinorelbiin lahjendatakse ja osaliselt kasutatakse, lasub selle edasine hooldus meditsiinipersonalil, kellel on vajadus taluda kõiki Navelbine'i säilitustingimusi kuni eeldatava taaskasutamiseni. Enamasti säilitatakse lahjendatud olekus ravimit mitte rohkem kui üks päev pimedas kohas temperatuuril kaks kuni kaheksa kraadi. Erandiks võib olla lahuse valmistamine spetsiaalsetes aseptilistes valideeritud tingimustes.

[ 25 ]

Säilitusaeg

2,5–3 aastat, olenevalt vabanemisvormist – see on kõnealuse tsütostaatilise ravimi kõlblikkusaeg, mis on märgitud ravimi pakendile. Pärast ravimi lahjendamist lüheneb selle säilivusaeg 24 tunnini.