Tuberoosne skleroos

Tuberoosskleroos (sünonüümid: Pripgl-Burnewelli tõbi, Burnewelli-van der Heve fakomatoos jne) on pärilik haigus, mida iseloomustab ekto- ja mesodermi derivaatide hüperplaasia. Pärilikkustüüp on autosoom-dominantne. Mutantsed geenid paiknevad lookustes 16p13 ja 9q34 ning kodeerivad tuberiine - valke, mis reguleerivad teiste rakuväliste valkude GT-faasi aktiivsust.

Põhjused tuberoosne skleroos

Tuberoosskleroos on multisüsteemne haigus, mis mõjutab ektodermi derivaate (nahk, närvisüsteem, võrkkest) ja mesodermi (neerud, süda, kopsud). Pärilikkus on autosoom-dominantne, varieeruva ekspressiooniga ja mittetäieliku penetrantsiga. Seos llql4-1 lq23 lookusega on kindlaks tehtud. Tõenäoline on ka teiste defektsete geenide olemasolu, eriti kromosoomides 12 ja 16 paiknevate geenide olemasolu. Kuni 86% haigusjuhtudest on uute mutatsioonide tagajärg, kuid patsientide sugulaste põhjalikul läbivaatusel, sealhulgas kolju tomograafia, silmade ja neerude uuringul, suureneb pärilike vormide arv.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathogenesis

Angiofibroomide korral täheldatakse fibroblastide proliferatsiooni, kollageenkiudude kasvu, uute veresoonte moodustumist, kapillaaride laienemist ja elastsete kiudude puudumist. Hüpopigmenteerunud laikude korral täheldatakse melanotsüütide ja melanosoomide suuruse vähenemist ning melaniinisisalduse vähenemist melanotsüütides ja keratinotsüütides.

Patomorfoloogia

Angiofibroomid koosnevad suurest hulgast väikestest veresoontest, sageli laienenud valendikutega, mis paiknevad tihedas sidekoes, kus on palju rakulisi elemente. Aja jooksul muutuvad rasunäärmed atroofiliseks ja kaovad isegi täielikult. Juuksefolliikulite arv on aga sageli suurenenud, mõnikord on nad ebaküpsed. Pehmetel fibroomidel on histoloogiliselt tüüpiline fibroomi pilt, kuid ilma vaskulaarse komponendita. Shagreeni fookuste piirkonnas, dermise retikulaarse kihi alumises osas, on näha massiivseid homogeensete kollageenkiudude proliferatsioone, mis meenutavad sklerodermiat. Nendes kohtades on elastsed kiud fragmenteerunud, veresooned ja nahamanused puuduvad. Ultrastrukturaalne uuring näitab tihedaid kompaktseid kollageenfibrillide kimpe, mille hulgas on üksikuid kõveraid või keerdunud fibrille, mis paiknevad peene kiulise aine vahel, mis võib olla kollageeni eelkäija. Hüpopigmenteerunud laikude fookustes on küll täheldatud normaalset melanotsüütide arvu, kuid need, nagu ka epiteelirakud, ei sisalda pigmenti. Valgete laikude melanotsüütides näitas elektronmikroskoopiline uuring melanosoomide suuruse vähenemist ja küpse melaniini sisalduse vähenemist. Piimvalgetes laikudes leidub melanosoome ainult arengu algstaadiumis, nagu naha-silma albinismi puhul.

Histogenees on endiselt ebaselge, kuid on leitud tuberoosskleroosiga patsientide lümfotsüütide ja fibroblastide tundlikkuse suurenemist ioniseeriva kiirguse suhtes, mis võib viidata DNA parandusprotsesside häirdumisele ja selgitada uute mutatsioonide sagedust.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Sümptomid tuberoosne skleroos

Haigus algab lapsepõlves või noorukieas. Nahk on kahjustatud 96% juhtudest. Iseloomulikud on nõelapea kuni hernesuurused sõlmed, mis paiknevad sümmeetriliselt nasolabiaalvoltides, lõual ja kõrvasüljenäärme piirkonnas. Sõlmed on ümmargused, ovaalsed, lamedad, pruunikaspunase värvusega, tavaliselt üksteise lähedal, mõnikord sulanduvad ja ulatuvad ümbritsevast nahast kõrgemale. Nende pind on sile, sageli telangiektaasiatega. Kehal on täheldatud "shagreen" naastusid, mis on sidekoe neevus. Need on nahapinnast veidi kõrgemal, pehmed, konarliku pinnaga, mis meenutab apelsinikoort. Esineb periunguaalseid fibroome (Koeneni kasvaja) - kasvajaid või sõlmesid küünevoldil. 80% patsientidest on hüpopigmenteerunud valged laigud kollaka või hallika varjundiga, mis paiknevad kerel, jalgadel, kätel ja kaelal.

Kliiniliselt on iseloomulik klassikaline sümptomite kolmik: angiofibroomid, vaimne alaareng ja epilepsia. Märgitakse angiofibroomide sümmeetrilist jaotumist näol, peamiselt nasolaabiaalvoltides, põskedel, lõual, harvemini otsmikul ja peanahal. Need on väikesed punakad sileda pinnaga sõlmed, mis ilmnevad tavaliselt lapsepõlves ja esinevad 90%-l üle 4-aastastest patsientidest. Lisaks angiofibroomidele leidub nahal fibroome, shagreeni-laadseid kahjustusi, "café au lait" laike, hüpopigmenteeritud laike, subunguaalseid ja periunguaalseid fibroome ning suu limaskesta sõlmi.

Pehmed, kahvaturoosad või pruunid, kasvaja- või naastulaadsed fibroomid, mis on erineva suurusega, lokaliseeruvad tavaliselt otsmikul, peanahal ja põskede ülaosas. Shagreeni-laadsed kahjustused koos angiofibroomidega on tuberoosskleroosi kõige levinumad nahailmingud. Neid avastatakse peaaegu kõigil üle 5-aastastel patsientidel lamedate, erineva suurusega, kõrgenenud kahjustustena, normaalse naha värvi ja "sidrunikoorega" pinnaga. Need paiknevad tavaliselt nimme-ristluu piirkonnas. "Piimaga kohvi" laigud, nagu näitasid SD Belli ja DM MacDonaldi (1985) uuringud, on võrdselt levinud nii tuberoosskleroosiga patsientidel kui ka tervetel inimestel ning seetõttu puudub neil diagnostiline väärtus. Seevastu hüpopigmenteerunud laigud on diagnoosimisel olulised. Need meenutavad tavaliselt lehe kontuuri, on ühelt poolt teravad ja teiselt poolt ümarad ning on kahvatu hallikas- või piimvalge värvusega. Heleda nahaga inimestel on laike näha ainult Woodi lambiga. Need eksisteerivad sünnist saati ja suurenevad ainult vanusega. Laikude ja epileptiformsete krampide kombinatsioon lastel on diagnostilise väärtusega. Subunguaalsed ja periunguaalsed kasvajalaadsed moodustised on fibroomid või angiofibroomid. Võrkkesta kasvajad - fakoomid ehk astrotsüütilised hamartoomid - on samuti ühed tuberoosskleroosi kõige sagedasemad ilmingud. Kuigi need on mittespetsiifilised, on nad tuberoosskleroosile iseloomulikud, seega on tuberoosskleroosi kahtluse korral kõigil juhtudel vajalik silmauuring. Teine iseloomulik tunnus on koljusisene kaltsifikatsioon, mis ilmneb röntgenuuringul, mis andis haigusele nime "tuberoosskleroos". Krambid on sageli haiguse varaseimad sümptomid ja neid peetakse epilepsiaks kuni nahasümptomite ilmnemiseni. Harvemini esinevad tuberoosskleroosi ilmingud on skeleti anomaaliad, rabdomüoomid, närvisüsteemi, vistseraalsete organite kasvajad ja düsembrüoplaasia.

Haiguse täielik kliiniline pilt hõlmab ka intratserebraalseid kaltsifikatsioone, võrkkesta kasvajaid, neerude hemartroome ja tsüste, maksa hemartroome ning südame rabdomüoomi.

Diferentseeritud diagnoos

Hüpopigmenteerunud laike tuleb eristada fokaalsest vitiligoost, aneemilisest neevusest ja versicolor lihhenist. Angiofibroomid eristatakse trikhoepithelioomist ja syringioomist.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Ravi tuberoosne skleroos

Sõlmed eemaldatakse laseriga või elektrokoagulatsiooniga.

Prognoos

Prognoos sõltub muutustest ajus ja siseorganites.

[ 16 ]