Urokinaas

Fibrinolüütiline aine - Urokinaas - toimib lahustuva ravimina, mis vabastab verehüübed, aktiveerides plasminogeeni.

Näidustused Urokinaas

Ehk kasutamist Urokinase ägeda arteriaalne ja venoosne veresooned, kopsuarteri trombemboolia hargneb arterite tromboosi ja vaskulaarsed.

Urokinaasi kasutatakse diabeetilise jalgade sündroomi korral, millega kaasneb pikaajaline haavandite moodustumine ja jalgade tõsine isheemia. Samuti on ravim välja kirjutatud operatiivse revaskularisatsiooni läbiviimise võimatuse või ebatõhususe korral, mille fibrinogeeni tase on üle 3,5 g / l.

[1], [2], [3], [4]

Vabastav vorm

Urokinaas on pulpsisarnane mass tõuaretuseks, millele järgneb süstimine ja infusioon.

Urokinaas Pulber on pakendatud viaalidesse, mis sisaldavad 10 000 RÜ, 100 000 RÜ, 500 000 RÜ või 1 000 RÜ Urokinaasi.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakodünaamika

Urokinaas viitab aktiivaine seriinproteaasiga ensüümsetele ainetele (seriin kui aminohape).

Urokinaasil on palju ühist plasminogeeniga ja see muundub plasmiiniks arginiin-valiini sideme hüdrolüüsil. Fibriinsed trombid võivad lahustuda proteaasi plasmiini trombolüütiliste omaduste mõjul.

Aktiivsus urokinaasi indutseeritud plasma olekus soodustab doosist sõltuva vähenemise summa plasminogeeni ja fibrinogeeni, samuti suurendab toodete sisu fibriini ja fibrinogeeni hüdrolüüs. Hüdrolüüsi tooted mõjutavad verehüübimist ja suurendavad hepariini toimet. Sellised omadused ilmnevad kogu päeva pärast Urokinaasi manustamist.

Plasminogeeni indutseeritud transformeerimist plasmiiniks saab inhibeerida epsilon-aminokaproo, tranekseamiini ja aminobensoehappega. Need inhibiitorid ei avalda fibriini ja fibrinogeeni koagulatsioonivastasele omadusele potentsiaalset toimet vereringes.

[11], [12]

Farmakokineetika

Urokinaas süstitakse arterisse või veeni süstimise või infusiooni teel.

Loomadega sobivate uuringute läbiviimisel leiti, et ensüümsete ainete kaudu lagundatakse urokinaas. Maks on väga oluline urokinaasi bioloogilisel muundamisel. Mitteaktiivsed metaboliidid erituvad lima masside ja uriini vedelikuga.

Urokinaasi poolväärtusaja kestus on hinnanguliselt 9-16 minutit. Kliiniline kestus võib sõltuda aktiivse plasmiini ekspositsiooniperioodist.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Annustamine ja manustamine

Urokinaasi lahust võib manustada intravenoosselt süstimise või infusioonisüstiga nii monopreparatsiooni vormis kui ka kompleksravi osana koos hepariiniga.

Doosi Urokinaas määratakse individuaalselt, verehüübimise parameetrite kontrolli all.

• Kui sügavalt asuvate venoossete veresoonte tromboos:
  • narkootikumide Urokinaasi esialgne kogus 4400 RÜ kg kehamassi kohta, patsientidel, kellel esineb risk 150 000 RÜ 15 minutit;
  • kellele manustatakse annus 100 tuhat IU tunnis ja riskil olevatele patsientidele - 40-60 tuhat RÜ 2-3 päeva;
  • Kolme päeva pärast saab annust üle vaadata.
• Raske kopsuarteri emboolia korral:
  • ravimi Urokinaasi 4400 RÜ algannus kilogrammi kohta 15 minutit;
  • Urokinaasi 4400 RÜ-i säilitusannus kehakaalu kg kohta tunnis 12 tundi;
  • päeva ebapiisava efektiivsuse korral võib annust suurendada.
• Perifeersete veresoonte läbilaskevõimet rikkudes:
  • 240 tuhat IU tunnis manustatakse infusioonina intraarteriaalse kateetri kasutamisel 2-4 tunni jooksul või kuni saavutatakse verevool, mille järel nad vahetavad 1-2 tuhande IU minutis;
  • infusioon lõpeb trombolüüsi lõpus või kaks päeva pärast infusiooni algust.
• Hemodialüüsi shuntide fibriini blokeerimisega:
  • Urokinaasi lahus sisestatakse vaskulaarse šundi mõlemasse harusse 5-25 tuhat RÜ / ml;
  • vajadusel infundeerimist korratakse 35-40 minutiga;
  • Urokinaasi koguperiood ei tohiks ületada 120 minutit.

Kohe enne Urokinaasi kasutamist lahjendatakse pulber süstevees vastavalt järgmisele skeemile:

• Urokinaasile on vaja 10 tuhat IU, 50 000 IU või 100 000 IU, 2 ml lahusti vedelikku;
• Urokinaas 500000 RÜ jaoks on vaja 10 ml lahustuvat vedelikku.

Seejärel lahjendatakse preparaat soovitud konsistentsiga füsioloogilise lahuse või 5-10% glükoosilahusega. Urokinaas manustatakse kohe pärast lahjendamist.

[30], [31], [32]

Kasutamine Urokinaas raseduse ajal

Andmed urokinaasi allaneelamise kohta rinnapiima koostises, ei, samuti teave fibrinolüütiliste ainete kasutamise võimaluse kohta raseduse ajal. Ärge jätke verejooksu tekkimise võimalust, enneaegset tööjõu tekkimise ohtu ja muude komplikatsioonide ilmnemist - näiteks platsenta enneaegset eraldumist.

On tõestatud, et urokinaas läbib osaliselt platsentaarbarjääri.

Olemasoleva teabe põhjal on urokinaasi kasutamine raseduse ajal soovimatu, samuti kuu jooksul pärast lapse sündi.

Vastunäidustused

Urokinaasi kasutamise absoluutsete vastunäidustuste hulka kuuluvad:

• hiljutised verejooksud (eriti need, mis on seotud tserebrovaskulaarsete sündmustega);
• insult, vaskulaarsed rebendid, mis on toimunud viimase kaheksa nädala jooksul;
• hiljutine kirurgiline sekkumine, samuti haava pinna peamise pingutamise eelnev seisund;
• vere hüübimissüsteemi nõrk aktiivsus, verejooksu tendents (mitmesugune hemorraagiline diatsesi ja fibrinolüüs);
• rasked hüpertensioonivormid, vererõhu tõusuga seotud retinopaatia;
• rasked maksahaigused ja neerufiltratsioonisüsteemid;
• gastrointestinaalse verejooksu suurenenud tõenäosus (peptiline haavand, tuumori protsessid seedesüsteemis jne);
• suurenenud veritsuse oht neerukivide olemasolul või kuseteede kasvajad;
• tuberkuloos, hemoptüüs;
• aneurüsmi kihistumine;
• pankreatiidi ägenemine;
• endokardiit;
• mikroobne sepsis, septiline vaskulaarne oklusioon;
• esimene kuu pärast lapse sündi, spontaanne või meditsiiniline abort või abordi oht;
• veritsuskartsinoom;
• esimene kuu pärast nimmepiirkonna aortograafiat;
• esimesed 8-10 päeva pärast komplitseeritud seljaajutamist.

 Suhtelised vastunäidustused urokinaasi kasutamisel on järgmised:

• hiljutine elustamine, mitraalklapi patoloogiad ja kodade virvendus;
• tromboplastiini perioodi pikenemine, trombotsütopeenia;
• raseduse periood;
• arteriaalsete veresoonte terviklikkuse rikkumine

[19], [20], [21]

Kõrvalmõjud Urokinaas

Urokinaasi manustamise järgselt on kõige sagedasemad kõrvaltoimed järgmised:

• mikrovolatsioon;
• kahjustatud laevade verejooks;
• hematoom.

Urokinaasi ravis paljudel patsientidel tekkis seedetraktist tõsine veritsus, maks, samuti intratserebraalne ja retroperitoneaalne hemorraagia.

Sageli registreeritakse transaminaaside taseme mööduv tõus ja hematokriti taseme langus ilma ilmse veritsuseta.

Võimalik tekitada emboolia.

Harvadel juhtudel tekib allergia, mis näitab naha punetust, hingamist ja vererõhu langust.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Üleannustamine

Urokinaasi üleannustamise peamine märk on verejooks, mis peab olema kokku surutud. Kui tihendamismeetodi rakendamine ei põhjusta verejooksu peatumist, peatatakse urokinaasi infusioon ja võetakse kasutusele vere taastamine.

Esialgne summa aprotiniinil (antifermental ravimi inhibiitor fibrinolüütüist ensüümi Plasmiiniga) peaks jõudma 500000 -. 1 miljon KIU tunnis Lv, täiendavaid säilitusannus 50-100000 Kie tunnis, kuni täieliku hemostaatiliste stabiliseerimise ...

Urokinaasi infusioon peatus kiiremas korras, kui esineb tugevat veritsust. Läbi hemostaatilise ravi, kontsentreeritud fibrinogeeni ja teiste veretoodete infusiooniga (vajadusel).

Urokinaasi üleannustamisega ravi viiakse läbi arsti järelevalve all, kellel on kogemused transfusioonravi ja hemostasootsioloogia valdkonnas.

[33], [34], [35], [36],

Koostoimed teiste ravimitega

Urokinaasi kombineeritud manustamise järgselt suureneb verejooksu risk:

• ravimitega, mis pärsivad vere hüübimist (ravimid, mis põhinevad hepariinil või kumariinil);
• ravimitega, mis mõjutavad kvaliteedi ja kvantiteedi trombotsüütide (aspiriin, allopurinoolile, fenüülbutasoon, tetratsükliinid, sulfaate aineid, reumavastased ravimid, tsütostaatikumid, indometatsiin, klofibriinhapet, dipüridamool jne.;
• ravimitega, mis mõjutavad urokinaasi (antifibrinolüütiline) omadusi.

[37], [38], [39], [40], [41],

Ladustamistingimused

Urokinaasi hoidmine kohtades, mis ei ole ligipääsetavad lastele, kaugemal kütteseadmetest, ruumides temperatuuril kuni + 25 ° C.

[42]

Säilitusaeg

Urokinaasi pitseeritud kujul saab säilitada kuni 3 aastat.

Valmis lahus tuleb kohe peale kanda. Kui Urokinaasi lahust lahjendati aseptilistes tingimustes, võib seda säilitada maksimaalselt 8 tunniks.

[43], [44], [45], [46]