Victrelis

Viktrelis’e efektiivsust kroonilise C -hepatiidi (genotüüp 1) korral hinnati kliinilise testimise kolmandas etapis ligikaudu 1,5 tuhandel patsiendil, kes ei olnud varem ravi saanud või varasema ebaefektiivse raviga. [1]

Mõlema testi ajal suurendas ravimi kasutamine lisaks olemasolevale raviskeemile (ribaviriin koos peginterferoon-a-ga) oluliselt püsiva viroloogilise ravivastuse väärtusi (võrreldes ainult standardse ravirežiimi kasutamisega). [2]

Näidustused Victrelis

Seda kasutatakse kroonilise C-hepatiidi vormi korral , mis areneb välja esimese genotüübi viiruse mõjul, kombinatsioonis ribaviriini ja peginterferoon-alfaga (isikud, kellel on kompenseeritud maksakahjustus , ebaefektiivne eelnev ravi või kes ei ole varem ravi saanud).

Vabastav vorm

Ravimi aine vabanemine on valmistatud kapslites - 12 tükki rakupakendi sees; karbi sees - 7 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Botsepreviir on viiruslik NS3 proteaasi inhibiitor (C -tüüpi hepatiit). Aine sünteesitakse pöörduvalt kovalentselt seriiniga NS3 proteaasi aktiivsaidi sees (tüüp 139) funktsionaalse (α) -ketoamiidi kategooria kaudu, aeglustades viiruse replikatsiooni mõjutatud rakkudes. [3]

Farmakokineetika

Imemine.

Botsepreviiri keskmine Tmax suukaudsel manustamisel on 2 tundi. AUC, Cmaks. Ravimi kogunemine on minimaalne, tasakaalu farmakokineetilised parameetrid täheldatakse umbes 1 päeva pärast, kui ravimeid kasutatakse 3 korda päevas.

Viktrelis tarbitakse koos toiduga. Toidu võtmise ajal suurenevad bocepreviiri ekspositsiooniväärtused 60% võrra, 0,8 g 3 korda päevas (võrreldes tühja kõhuga).

Jaotusprotsessid.

Botsepreviiri näilise jaotusruumala keskmised tasakaaluväärtused on 772 liitrit. Ravimi ühekordse kasutamise korral 0,8 g portsjonis on valkude süntees ligikaudu 75%.

Botsepreviiri kasutatakse kahe diastereoisomeeri kombinatsioonina ligikaudu võrdsetes osades; need muunduvad vereplasmas kiiresti vastastikku. Tasakaaluväärtuste korral on diastereoisomeeride kokkupuutetaseme suhe ligikaudu 2k1 (domineeriv on terapeutilist aktiivsust demonstreeriv diastereoisomeer).

Biotransformatsioon.

In vitro testid näitavad, et bocepreviir osaleb AKP abil peamiselt ainevahetusprotsessides. Selle tulemusena moodustuvad ketoonidega vähendatud ainevahetusproduktid, mis ei ole aktiivsed C-hepatiidi viiruse vastu.

0,8 g 14C-märgistatud botsepreviiri ühekordse suukaudse manustamise korral tekkis kõige sagedamini diastereoisomeerne kombinatsioon ketooniga vähendatud lagunemissaadustest, mille keskmine kokkupuuteindeks oli ligikaudu neli korda kõrgem kui bocepreviiri väärtus. Botsepreviir osaleb vähem aktiivselt oksüdatiivsetes ainevahetusprotsessides, mis viiakse läbi CYP3A4 / 5 abil.

Eritumine.

Botsepreviir eritub, keskmine poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 3,4 tundi. Aine süsteemse kliirensi keskmised väärtused on ligikaudu 161 l / h.

0,8 g 14C-märgistatud botsepreviiri ühekordse suukaudse manustamise korral eritub ligikaudu 9% ja 79% koguannusest vastavalt uriini ja väljaheitega. Veel 3% ja 8% sisseviidud radiosüsinikust eritub koos uriini ja väljaheitega bocepreviiri kujul. Viktrelis eritub peamiselt maksa kaudu.

Annustamine ja manustamine

Ravi määramise ja selle edenemise jälgimise peaks läbi viima kroonilise C -hepatiidi ravis kogenud arst.

Viktrelis't kasutatakse koos ribaviriini ja peginterferoon-α-ga. Tavaliselt määratakse ravim 0,8 g portsjonitena 3 korda päevas koos toiduga. Päevas on lubatud maksimaalselt 2,4 g ravimit. Kui seda tarbitakse väljaspool toitu, võib nõutava kokkupuuteindeksi puudumise tõttu terapeutiline efektiivsus väheneda.

Soovitatav ravi kestus on 48 nädalat. Tsükkel sisaldab 1 kuud teist ravi PegIFN + RBV -ga ja 44 nädalat 3. Ravi PegIFN + RBV ja Viktrelis'ega.

Kolmanda ravi kestus pärast teise ravikuu esimest kuud peaks olema vähemalt 32 nädalat. Seoses ravimi negatiivsete tunnuste (eriti aneemia) tekkimise suurema tõenäosusega, kui patsient ei talu ravi, on võimalik kaaluda võimalust teha ravi ajal teine ravi kolmanda asemel. Viimased 3 kuud.

Vastamata portsjonid.

Kui jätate ravimite kasutamise vahele, kui uue annuse võtmiseni on jäänud vähem kui 2 tundi, ei pea te vahelejäänud annust kasutama.

Enne uue portsjoni kasutamist peab patsient rohkem kui 2 -tunnise intervalliga vahelejäänud annuse võtma koos toiduga ja jätkama tavapärast ravirežiimi.

• Taotlus lastele

Te ei saa seda ravimit kasutada pediaatrias.

Kasutamine Victrelis raseduse ajal

Ravimi kasutamine raseduse ajal on keelatud. Kui teil on vaja ravimeid B -hepatiidi ajal kasutada, peate ravi ajaks rinnaga toitmise lõpetama.

Vastunäidustused

Ravimi peamised vastunäidustused kombinatsioonis ribaviriini ja peginterferoon-α-ga:

• kõrge talumatus ravimi aktiivsete ja abiainete suhtes;
• autoimmuunne hepatiit;
• manustamine koos ravimitega, mille kliirens on seotud CYP3A4 / 5 -ga ja mille suurenenud plasmaväärtused põhjustavad tõsiseid ja eluohtlikke negatiivseid ilminguid - suukaudselt manustatud triasolaam koos midasolaamiga, halofantriin, bepridiil ja lumefantriin koos pimosiidiga, samuti ained, aeglustada türosiinkinaasi (ergonoviin, dihüdroergotamiin ja metüülergonoviin koos ergotamiiniga);
• kõik ribaviriini ja peginterferoon-α vastunäidustused;
• Lappi laktaasi puudumine, pärilik galaktoosemia ja glükoosi-galaktoosi imendumishäire.

Kõrvalmõjud Victrelis

Kõige sagedamini areneb Viktrelis’e kasutamisel koos ribaviriini ja peginterferoon-α-ga iiveldus, nõrkus, tsefalalgia ja aneemia. Aneemia tekkimisel on kõige sagedamini vaja annust vähendada.

Üleannustamine

Päevane portsjoni suurenemine kuni 3,6 g 5 päeva jooksul ei põhjustanud negatiivseid ilminguid.

Ravimil puudub antidoot. Viktrelisiga mürgituse korral viiakse läbi üldised toetavad protseduurid, sealhulgas jälgitakse keha põhifunktsioone ja patsiendi kliinilist seisundit.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim aeglustab oluliselt CYP3A4 / 5 aktiivsust. Ained, mis osalevad ainevahetusprotsessides peamiselt CYP3A4 / 5 abil, võivad koos Viktrelis'ega manustatuna suureneda, mis võib pikendada või võimendada nende kõrvaltoimeid ja terapeutilist toimet.

Ravim on osaliselt avatud metaboolsetele protsessidele, kasutades CYP3A4 / 5. Ravimite kasutuselevõtmine koos ravimitega, mis indutseerivad CYP3A4 / 5, võib suurendada või vähendada selle biosaadavust.

Ravimi manustamine koos rifampitsiini või krambivastaste ainetega (sealhulgas fenobarbitaal, fenütoiin või karbamasepiin) võib oluliselt vähendada selle biosaadavuse parameetreid plasmas. Botsepreviiri kasutamine koos selliste ravimitega on keelatud.

Ravimit tuleb väga hoolikalt kombineerida ainetega, mis pikendavad QT-intervalli (nende hulgas metadoon, amiodaroon, pentamidiin koos kinidiiniga ja teatud antipsühhootikumid).

Ladustamistingimused

Viktrelist tuleb hoida laste tungimise eest suletud kohas. Temperatuurinäitajad on vahemikus 2-8 ° C. 3 kuud võib ravimit säilitada originaalpakendis temperatuuril kuni 30 ° C.

Säilitusaeg

Viktrelis't võib kasutada 24-kuulise perioodi jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimite analoogid on Presista, Kemeruvir koos Aptivusega, Kaletra ja Arlansa koos Sunvepraga ning lisaks Atasanaviir, Norvir koos ritonaviiri ja Invirasega. Samuti on nimekirjas Shimanod koos Telziriga.