Vivitrol

Vivitrol on pikatoimeline ravim, mis sisaldab naltreksooni, opioidi antagonisti, millel on suurim afiinsus opioid-mu-terminaalide suhtes. Lisaks opioid-mu-terminaalidele avalduvale toimele pole naltreksoonil peaaegu mingit sisemist toimet. Naltreksoon võib ka pupilli ahendada, kuid selle toime mehhanismi pole veel kindlaks tehtud.

Ravimi tarvitamine ei põhjusta tolerantsi, füüsilist, vaimset ega narkosõltuvust. Opiaadisõltuvusega inimestel viib ravimi tarvitamine võõrutussündroomi ilmnemiseni. [ 1 ]

Näidustused Vivitrol

Seda kasutatakse diagnoositud alkoholisõltuvusega inimestel, kes suudavad enne ravi alustamist alkoholi joomise lõpetada (tuleb arvestada, et ravim ei vähenda etüülalkoholi võõrutusnähtude intensiivsust ega kõrvalda neid ).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb lüofilisaadina pikatoimelise suspensiooni parenteraalseks manustamiseks - 0,38 g viaalides (1 viaal lahustiga karbis). Komplekt sisaldab ka ühekordselt kasutatavat süstalt, nõela ravimi valmistamiseks ja 2 nõela intramuskulaarseks süstimiseks.

Farmakodünaamika

Ravim blokeerib opiaatide toimet, sünteesides neid konkureerivalt kesknärvisüsteemis olevate opiaatide lõpp-ühenditega.

Praegu ei ole olnud võimalik kindlaks teha ravimi mõju täpset avaldumispõhimõtet alkoholisõltuvusega inimestel, kuid on oletatud, et naltreksooni toime areneb sisemise opiaatide süsteemi abil. [ 2 ]

Naltreksooni blokaad kaob opiaatide annuse suurendamisel, kuid samal ajal tekivad selle efekti taustal sarnased ilmingud nagu histamiini vabanemise suurenemise korral. [ 3 ]

Ravimi suspensiooni ei kasutata ebameeldiva toime korral ega põhjusta see opiaatide ja alkoholi samaaegsel tarvitamisel disulfiraamilaadseid sümptomeid.

Farmakokineetika

Vivitrolil on pikaajaline toime. Intramuskulaarsel manustamisel vabaneb naltreksoon järk-järgult, näidates esialgst piiki umbes 120 minutit pärast süstimist; teine piik ilmneb 2-3 päeva pärast. 2 nädalat pärast süstimist väheneb plasma naltreksooni tase aeglaselt. Aine on plasmas tuvastatav 1 kuu pärast süstimist.

Naltreksooni peamine metaboolne komponent on 6-β-naltreksoon.

Korduvate süstide korral akumuleerub vähem kui 15% naltreksoonist koos selle aktiivse derivaadiga.

In vitro testid näitavad, et maksimaalselt 21% naltreksoonist sünteesitakse plasma albumiinidega. Ravim transformeerub aktiivselt organismis. Hemoproteiin P450 ei osale naltreksooni ainevahetusprotsessides. Lisaks põhiderivaadile (6-β-naltreksoon) moodustub ka mitmeid teisi derivaate, millest moodustuvad glükuroniidkonjugaadid. Pärast naltreksooni intramuskulaarset süstimist on moodustunud 6-β-naltreksooni mahud väiksemad kui suukaudse manustamise korral.

Toimeaine ja selle derivaadid erituvad neerude kaudu; väike kogus manustatud osast eritub muutumatul kujul.

Poolestusaeg on 5–10 päeva; see periood sõltub otseselt polümeeri lagunemise raskusest.

Annustamine ja manustamine

Suspensiooni kujul olevat ravimit manustatakse intramuskulaarselt; ravimil on pikaajaline toime. Muud ravimi manustamisviisid (välja arvatud intramuskulaarne süstimine) on rangelt keelatud. Samuti on ravi alguses keelatud alkohoolsete jookide tarbimine.

Vivitroli kasutatakse ainult osana terviklikust alkoholisõltuvuse raviprogrammist, mis hõlmab ka kohustuslikku psühhosotsiaalset tuge.

Ravimit võib kasutada ainult haiglas. Suspensiooni võivad valmistada ja manustada ainult vastava kogemuse ja kvalifikatsiooniga meditsiinitöötajad.

Ravi ajal kasutatakse ravimit sageli annuses 0,38 g (ainet tuleb manustada ainult intramuskulaarselt) üks kord kuus. Suspensioon süstitakse sügavale tuharalihasesse. Süstekohti tuleb vahetada, süstides neid vaheldumisi vasakusse ja paremasse tuharasse.

Kui ravimi järgmine annus jääb vahele, tuleb see patsiendile manustada nii kiiresti kui võimalik.

Naltreksooni ei tohi enne ravimi manustamist suu kaudu võtta.

Intramuskulaarsete süstide suspensiooni valmistamise protsess.

Ravimi valmistamisel kasutatakse ainult komplektis sisalduvat lahustit. Ravimi valmistamisel ja manustamisel tohib kasutada ainult neid nõelu, mis kuuluvad ka ravimikomplekti. Ravimi elementide asendamine on keelatud (komplekt sisaldab kõiki ravimi valmistamiseks ja kasutamiseks vajalikke komponente).

Ravim tuleb külmkapist välja võtta 45–50 minutit enne suspensiooni valmistamise alustamist. Samuti on vaja tagada, et ravim ei kuumeneks üle 25 °C.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei kasutata lastel (alla 18-aastastel lastel).

Kasutamine Vivitrol raseduse ajal

Ravimi kontrollitud uuringuid raseduse ajal ei ole läbi viidud. Tuleb arvestada olemasolevate riskidega ja mitte kasutada Vivitrol'i ilma arsti järelvalveta. Uuringute ajal lõpetati ravimi manustamine raseduse korral.

Naltreksoon ja 6-β-naltreksoon erituvad rinnapiima. Ravimit ei kasutata rinnaga toitmise ajal, kuna see võib potentsiaalselt põhjustada kantserogeenset toimet ja ravimi raskete kõrvaltoimete teket vastsündinul.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkus naltreksooni või ravimi teiste komponentide suhtes;
• narkosõltuvus või narkootiliste valuvaigistite tarvitamine;
• opiaatide võõrutussündroomi aktiivne faas;
• kui provokatsioonitesti (naloksooni manustamisega) ei sooritata;
• isikud, kellel on positiivne uriini opiaatide test (võõrutusnähtude vältimiseks tuleb opiaatide tarvitamine lõpetada 7–10 päeva enne Vivitrol-ravi alustamist; kuna uriini opiaatide testimine ei saa anda 100% täpsuse garantiid, tuleb enne ravi alustamist teha provokatiivne test naloksooniga).

Ravimit ei kasutata aktiivse hepatopatoloogiaga inimestel (naltreksooni võimaliku hepatotoksilisuse tõttu (ravimi ja hepatotoksilise osa suhe on alla 5)).

Ettevaatus on vajalik järgmistel juhtudel:

• maksafunktsiooni häirete rasked staadiumid, mille puhul on võimalik hüübimishäirete teke ja tüsistuste teke süstide tegemisel;
• mõõdukas või raske neerupuudulikkus (ravimi farmakokineetiliste omaduste testimist sellistel inimestel ei ole läbi viidud, kuid võttes arvesse ravimi üldisi farmakokineetilisi parameetreid, võivad sellised patsiendid vajada annuse muutmist).

Ravimit ei kasutata opiaatide toime blokeerimiseks ega opiaadisõltuvuse raviks, kuna opiaatide annuse suurendamisel kaob naltreksooni blokaad, mis võib opiaatide taseme tõusu tõttu põhjustada rasket mürgistust. Samal ajal suurendab naltreksoon narkootikumide tarvitamise tsükli lõpus opiaatide tundlikkust, mis võib väiksemate opiaatide annuste manustamisel põhjustada mürgistust (mis võib olla ka potentsiaalselt surmav). Patsiente tuleb hoiatada opiaatide ja naltreksooni samaaegse kasutamise vastuvõetamatuse eest.

Ettevaatlik tuleb olla ka ravimite manustamisel inimestele, kellel on erinevad verejooksu häired.

Kõrvalmõjud Vivitrol

Testid on tuvastanud järgmiste kõrvaltoimete tekkimise:

• Seedetrakti häired: iiveldus, kserostoomia, sagenenud roojamine, ebamugavustunne ja valu ülakõhus, düspepsia, isutushäired (võivad ulatuda anoreksiani) ja oksendamine. Lisaks võivad esineda maitsetundlikkuse häired, GERD, puhitus, mitmesugused soolehäired, hemorroidid, gastroenteriit, koliit, verejooks seedetraktis, soolesulgus ja pärasoole abstsess.
• probleemid hepatobiliaarse süsteemi toimimisega: koletsüstiidi aktiivne faas, sapikivitõbi ja intrahepaatiliste ensüümide väärtuste suurenemine;
• hingamissüsteemi häired: farüngiit (võib olla seotud streptokokiga) või nasofarüngiit, larüngiit koos sinusiidi ja teiste hingamisteede infektsioonidega, kurguvalu, õhupuudus, hingamisraskused ja hingamisteede obstruktsioon;
• lihasluukonna vaevused: valu liigestes, lihastes ja jäsemetes, liigesjäikus, lihaste tõmblemine või spasmid ja artriit;
• Kesknärvisüsteemiga seotud sümptomid: nõrkus, agitatsioon, teadvusekaotus, pearinglus, unehäired, peavalud (sh migreenihood), ärrituvus ja aeglane reaktsioon. Lisaks võivad esineda eufooria, alkoholi võõrutussündroom, krambid, isheemiline insult, deliirium, ajuarteritega seotud aneurüsmid ja intellektuaalse aktiivsuse nõrgenemine.
• südame-veresoonkonna häired: müokardiinfarkt, südame paispuudulikkus, kõrgenenud vererõhk, kopsuveresooni mõjutav tromboos, süvaveenitromboos, stenokardia, pärgartereid mõjutav ateroskleroos, kodade virvendus ja südame rütmihäired;
• veresüsteemi kahjustused: lümfadenopaatia või suurenenud leukotsüütide arv;
• muutused testitulemustes: suurenenud kreatiinfosfokinaasi (KFK) või eosinofiilide väärtused (stabiliseerub järgneva ravi käigus), trombotsüütide arvu vähenemine ja valepositiivsed uriinianalüüsid opiaatide ja teiste üksikute ravimite suhtes;
• allergia tunnused: pustuloosne lööve, anafülaktoidsed reaktsioonid, sügelus, konjunktiviit ja urtikaaria;
• Suspensiooni manustamispiirkonnas esinevad lokaalsed sümptomid: turse, valu ja koe tihenemine, samuti sügelus ja hematoom. Üksikjuhtudel on esinenud nekroosi, abstsessi ja koe tihenemist, mis on vajanud kirurgilist sekkumist.
• Teiste ilmingute hulka kuuluvad asteenia, hüpertermia, hambavalu, ärevus, kaalulangus, treemor ja letargia. Võivad esineda ka hüpovoleemia, kuseteede infektsioon, libiidohäired, hüperkolesteroleemia ja kuumarabandus.

Aeg-ajalt täheldati hüperhidroosi (ka öist) ja tselluliidi teket.

Testimise käigus täheldati eosinofiilse kopsupõletiku juhtumeid ja kahtlusi selle tekkes. Haigus raviti kortikosteroidide ja antibiootikumidega. Naltreksooni toime ja haiguse esinemise vahel otsest seost ei olnud võimalik kindlaks teha, kuid progresseeruva düspnoe ja hüpoksia korral on vaja läbi viia diagnostika ja vajalik ravi.

Vivitroli kasutamine võib esile kutsuda enesetapumõtteid (ka pärast ravi lõppu), mis kaasnevad tekkinud depressiooniga. Ravimit saavad inimesed peaksid olema arsti järelvalve all, et suitsiidimõtteid ja depressiooni õigeaegselt avastada.

Üleannustamine

Vivitroli toksilisuse kohta on teavet piiratud hulgal. Viiel vabatahtlikul ei tekkinud annuse suurendamisel 784 mg-ni toksilisi sümptomeid. Eeldatakse, et üledoos suurendab kõrvaltoimete intensiivsust ja tõenäosust.

Narkootikumide mürgistus nõuab sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.

Arvestades ravimi pikaajalist toimet, tuleb pärast annuse ületamist patsienti pikka aega jälgida.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim võib opioidvaluvaigistite toimet täielikult blokeerida või nõrgendada. Kui Vivitrol'i kasutavatel inimestel on vaja valuvaigistit, on vaja kaaluda mitte-narkootiliste valuvaigistite, regionaalse või lokaalanesteesia ning lisaks bensodiasepiinide või üldnarkoosi kasutuselevõtu võimalusi.

Kui opiaatide kasutamisest ei ole võimalik keelduda, on vaja kaaluda annuse suurendamise võimalust, mis võib esile kutsuda hingamisdepressiooni pikenemise ja tugevnemise. Sellistes olukordades on vaja valida kiiretoimelised ravimid, mis minimaalselt hingamist pärsivad, ning annust individuaalselt kohandada, võttes arvesse saadud tulemust. Lisaks on vaja arvestada raskete allergiasümptomite (mis tulenevad histamiini vabanemisest) tekke tõenäosusega. Sõltumata valitud ravimi tüübist on vaja patsiendi seisundit hoolikalt jälgida.

Ladustamistingimused

Vivitrol'i tuleb hoida külmkapis (temperatuurivahemikus 2–8 °C). Temperatuuril 25 °C võib ravimit säilitada maksimaalselt 1 nädala.

Aine hoidmine temperatuuril üle 25 °C või selle külmutamine on keelatud.

Säilitusaeg

Täielikult suletud pakendis olevat Vivitrol'i võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi tootmise kuupäevast. Kui viaalide pitser on katki, on ravimi kasutamine keelatud.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ained Tison, Antabuse, Beviplex koos Glutargin Alkokliniga, Galavit ja Relium koos Gepar Compositumiga, samuti Muskomed, Vitanam, Sedalit ja Prodetoxon. Lisaks sellele on nimekirjas Tiapriid, Alcodez IC ja Antakson koos Tazepamiga.

Arvustused

Vivitrolit peetakse väga tõhusaks aineks, mis aitab alkoholisõltuvuse korral. Patsientide arvustused näitavad, et ravim vähendab oluliselt etanooli võõrutusnähte. Selle mõju tõttu väheneb psühholoogiline sõltuvus alkoholist, mis suurendab kombineeritud ravi efektiivsust.