Krooniline granulomatoosne haigus

Krooniline granulomatoosne haigus on pärilik haigus, mis on põhjustatud superoksiidi aniooni moodustumisprotsessi defektist neutrofiilides, vastuseks mikroorganismide poolt stimuleerimisele. See haigus põhineb geneetiliselt programmeeritud muutustel ensüümi NADPH oksüdaasi struktuuril või defitsiidil, mis katalüüsib hapniku redutseerumist selle aktiivseks vormiks - superoksiidiks. Superoksiid - peamine hingamisteede plahvatuse komponent, mis viib mikroorganismide hävitamiseni. Tänu geneetiline defekt blokeeritud rakusiseseid hävitamine bakterid ja seened, on võimalik arendada oma katalaas (katalaas - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia'ga, Aspergillus spp.). Sõltuvalt raskusastmest defekti on 4 põhitüüpi krooniline granulomatoos: täielik puudumine teket (X-seotud vormis - 75%), osaline defitsiit, defekti struktuuri põhjustades häireid funktsiooni või regulatsiooni NADPH oksüdaasi moodustumist. Tuntud on haiguse aluseks olevate geenide ümberkorralduste lokaliseerimine ja iseloom ja variantide kliinilised tunnused.

Kroonilise granulomatoosseisundi esinemissagedus on 1: 1 000 000 kuni 1: 250 000 (1 200 000-250 000 elussündi kohta). Enamasti on poisse haige, palju vähem tüdrukud.

Kroonilise granulomatooshaiguse ajalugu

Kaks aastat pärast kirjeldus Bruton 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway rühmaga kolleegid (1954) kirjeldatud viis last raske korduvad eluohtlikud infektsioonid Staphylococcus, Proteus või Pseudomonas aeruginosa. Samal ajal suurenes seerumi immunoglobuliinide tase. 1957. Aastal kahes eraldi sõnumeid (August ja Shirkey and Good jt) ning seejärel Berendes ja Bridges 1957 jõuti kirjeldatud mõningaid poistel mädane põletik, hepatosplenomegaalia, raske kopsuhaiguste, mädane nahakahjustused, hüpergammaglobulineemia. Kindlat antikeha vastus oli normaalne sel juhul, kuid kontsentratsiooni tõstmiseks gamma-globuliinid vastasid infektsiooni raskusest. Kõigi laste varane suremus, hoolimata intensiivsest ravist, põhjustas Bridges et at. Nimetas seda sündroomi 1959. Aastal "lapsepõlve surmavaks granulomatoosiks". Aastal 1967 Jonston ja McMurry kirjeldatud 5 poistel ja kokku 23 eelnevalt kirjeldatud patsiendi kliinilise sündroomi hepatosplenomegaalia, korduvad püogeenne infektsioonide ja hüpergammaglobulineemia. Kõik patsiendid olid poisid 16 neist oli vend või vennad sarnaste kliiniliste sümptomite, mis viitab X-seotud pärandist haigus. Jonston ja McMurry ettepanek kutsuda seda sündroomi "krooniline granulomatoos fataalne". Samal aastal Quie et al. Me kirjeldame häired rakusisese bakteritsiidsusena in neytrofilzh ning sellest ajast on kasutanud terminit "krooniline granulomatoos." On huvitav, et Prantsuse seda haigust nimetatakse «granulomatose Septique Chronique», mis tähendab "krooniline septiline granulomatosis."

Kroonilise granulomatoosse haiguse patogenees

Krooniline granulomatoossetesse haigus on põhjustatud defekt ensüümi NADPH oksüdaasi, mis katalüüsib "purset", mis kaasneb tavaliselt fagotsütoosi kõigis rakkudes müeloidse seerias. "Hingamisteede plahvatus" viib hapniku vabade radikaalide moodustamiseni, millel on kriitiline roll patogeensete bakterite ja seente rakusisese tapmisega. Seoses säilinud fagotsütoosiga mikroorganismide seedimise rikkumisega toimub neutrofiilide infektsiooni hematogeenne levik. Selle tulemusena kannatavad kroonilise granulomatoosse haigusega patsientidel rakusisese patogeeni poolt põhjustatud tõsised korduvad infektsioonid. Lisaks selle taustal patsientidel krooniline granulomatoos arendab hajus granulomatoossetesse siseorganite (söögitoru-, mao-, sapiteede, kusejuha põie), mis on üsna sageli tingitud obstruktiivne või valu leevendamiseks.

NADPH-oksüdaas koosneb 4 allüksust gp91-phox ja p22-rhoh moodustavaid tsütokroom b558 ja 2 tsütosooli osad - p47-phox ja P67-phox. Kroonilise granulomatooshaiguse põhjus võib olla ühegi nimetatud komponendi defekt. Mutatsioon geenis gp91-phox, mis on lokaliseeritud lühikese õla X-kromosoomis (Hr21.1) viib arengut X-seotud haiguse teisendi ja seda leidub 65% patsientidest, kellel on krooniline granulomatoosne haigus. Ülejäänud 35% juhtudest krooniline granulomatoos päritud autosoomne retsessiivne (AR). Kodeeriv geen subühiku p47-phox, lokaliseeritud 7. Kromosoomi till.23 (25% AR CGD), P67-phox - lokaliseerub kromosoomi lq25 (5% AR CGD) ja p22-rhoh - lokaliseeriti kromosoomi 16q24 (5% AR CGDle )

Kroonilise granulomatoosseisundi sümptomid

Kroonilise neeruhaiguse kliinilised ilmingud - reeglina tekivad esimesel kahel eluaastal lastel rasked korduvad bakteriaalsed või seenhaigused. Sagedus ja tõsidus varieeruvad sõltuvalt kroonilise granulomatoossest haigusest. Tüdrukud haigeid vanemas eas, haiguse käik on kerge ja mõõdukas. Peamine kliiniline tunnus on graanulite moodustumine. Esmajärjekorras on kopsud, nahk, limaskestad, lümfisõlmed. Iseloomulikud on maksa ja maksa abstsessid, osteomüeliit, perianaalsed abstsessid ja fistulid. Võib esineda meningiit, stomatiit, sepsis. B. Cepaatiast põhjustatud pneumoonia on ägeda, kõrge surma tõenäosus antibiootikumide sobimatu raviga; seeninfektsioonid, eriti ASPERGILLOSIS ka äärmiselt ohtlik on pikenenud krooniline põletik, hepatosplenomegaalia, koliit, neeruhaigused, põie-, söögitoru.

Kroonilise granulomatoosseisundi sümptomid

Kroonilise granulomatooshaiguse diagnoosimine

Peamiseks diagnostilise kriteeriumina krooniline granulomatoos - NBT test (nitrosinist tetrasooliumanalüüsi - testi nitrosinist tetrasoolium-) või kemoluminestsentsi uuringu neutrofiilid. Meetodid on väga tundlikud, kuid vajavad hoolikat uurimist ja tulemuste tõlgendamist, et vältida diagnostilisi vigu. Teostusvairantides haruldane haigus ekstrakte testiti neutrofiilide tsütokroom b _{55 8} immunoblotanalüüsi või lehe spektraalanalüüs. Kõige täpsemad, kuid vähem kättesaadavad molekulaarbioloogilised meetodid kroonilise granulomatooshaiguse diagnoosimiseks vastavate geenide struktuuriliste defektide kindlaksmääramisel.

Kroonilise granulomatooshaiguse diagnoosimine

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kroonilise granulomatooshaiguse ravi

Kroonilise granulomatoosiga laste korral on õigeaegne diagnoosimine, piisav ennetamine ja nõuetekohane ravi rahuldav elukvaliteet. Raske liikumise ja puude arengu oht on radikaalseks ravimeetodiks hematopoeetiliste tüvirakkude allogeenne siirdamine, selle käitumise otsus sõltub paljudest teguritest ja võetakse kollektiivselt; selline ravi toimub väga spetsialiseeritud kliinikutes. Geeniteraapia lähenemisviise arendatakse, kuid siiani on see puhtalt eksperimentaalne meetod.

Kroonilise granulomatooshaiguse ravi