Suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid

Suu kaudu suhkru vähendamise ravimid keemilise koostise ja toimemehhanism organismis on jagatud 2 rühma: sulfoonamiidid ja biguaniidid.

Suukaudselt suhkrut vähendavad sulfanilamiidi preparaadid (DP) on sulfonüüluurea derivaadid, mis erinevad põhikonstruktsioonile sisestatud täiendavate ühendite kujul. Arstlikus praktikas kasutatud sulfanüüluurea derivaatide omadused on esitatud tabelis.

Toimemehhanism Hüpoglükeemilise sulfoonamiidid stimuleerimisega seotud sekretsiooni endogeense insuliini mahasurumine glükagooni tootmist ning väheneb glükoosi sekretsiooni maksast vereringesse, samuti kõrgenenud tundlikkus endogeensete insuliinsõltuv kudedes stimuleerimise tõttu insuliini seondudes retseptor või postreceptor suurendades selle toimemehhanism. On tõendeid, et samal ajal kasutada mitut sulfoonamiidide mõju ühe või teise nimetatud patogeneetilised tegurid on tõhusamalt läbi viia. See seletab erinevate sulfanilamiidpreparaatide kombinatsiooni kasutamist kliinilises praktikas. Enamik sulfoonamiidid metaboliseeruvad maksas (va kloorpropamiidist) ja neerude kaudu. Venivus hüpoglütseemilist iseloomulik teatud sulfanilamides, mis tuleneb kas täiendavat hüpoglükeemilist toimet nende metaboliitide (atsetoortseiini heksanam iid) või seostuma plasmavalkudega (kloorpropamiidist). Preparaadid, mis kestavad 6-8 tundi, metaboliseeruvad organismis kiiresti. Sisuliselt uued sulfanilamiidi preparaadid on glükasiid ja glenororm. Gliklasiidil arvatud hüpoglükeemilist toimet, ning mõjutab angioprotektornoy määratletud vähendamine fibriini akumulatsiooni aordis, vähendavad trombotsüütide agregatsiooni ja erütrotsüüdid samuti katehhoolamiinide vasopressiivsete toime perifeerse veresoonte, mis aitab parandada mikrotsirkulatsiooni. Ravim metaboliseeritakse maksas ja eritub neerude kaudu. Glyurenorm erineb kõik sulfoonamiidid, et 95% oma toodangust soolestikus ja ainult 5% - neerud.

[1], [2], [3]

Sulfanilamiidi preparaatide omadused

Pealkiri		Ravimi sisu 1 tablett, g	Suurim päevane annus, g	Tegevuse kestus, h	Päritoluriik
rahvusvaheline	kaubanduslik
Esimese põlvkonna ettevalmistused
Spotlight	Butamid, orabet	0,5	3.0	6-12	Läti,   Saksamaa
Kariibimere saared	Bukarban, oranüül	0,5	3.0	6-12	Ungari, Saksamaa
Klorampropamiid	Kloropropamiid, apoklorpropamiid	0,1-0,25; 0,25	0,5	24	Poola, Kanada
Teise ja kolmanda põlvkonna ettevalmistused
Glibenklamiid	Antikehad, diantid, apoglüburiid, genglib, gilemall, glibamiid, glibenklamiid Teva Glibenklamiid	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0,005 0,005	0,02	8-12	India, Kanada, Ungari, Iisrael, Venemaa, Eesti, Austria, Saksamaa, Horvaatia
Hippopotamus	Glükotseen Dionil, manil Euglucon Antidiab Glibenez Hippopotamus Minidiab	0,005 0.00175 -0.0035; 0,005; 0.00175 -0.0035; 0,005 0,005 0,005-0,01 0,005-0,01 0,005	0,02	6-8	Sloveenia, Belgia, Itaalia, Tšehhi Vabariik, Ameerika Ühendriigid, Prantsusmaa
Glükaadid	Glyukotrol CL Diabeet Medoclaside Predian, glioral Gliclazide, dibretsiid	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	Prantsusmaa, Küpros, Jugoslaavia, Belgia, USA
Gilbert	Glurenorm	0,03	0,12	8-12	Saksamaa
Glimepiriid	Amaryllus	Alates 0,001 kuni 0,006	0,008	16-24	Saksamaa
Repagliniid	Novonorm	0.0005; 0,001; 0,002	0,016	1-1.5	Taani

Uus ravim repagliniidi (novonorm) erineb kiiret imendumist ja lühikese poolestusajaga antihüperglütseemiliste tegevus (1-1,5 tundi), siis võib kasutada enne iga sööki, et kõrvaldada postalimentarnoy hüperglükeemia. Tuleb märkida, et ravimi väikestel annustel on selgelt esinev terapeutiline toime esialgse kergeid suhkurtõbe põhjustavatel vormidel. Pikaajalise mõõduka suhkurtõvega patsiendid vajavad päevase annuse märkimisväärset suurendamist või kombinatsiooni teiste sulfanilamiidravimitega.

Nagu varem mainitud, kasutatakse sulfanüülamiidi preparaate II tüüpi diabeediga patsientide ravis , kuid ainult juhtudel, kui dieediteraapia ei ole piisavalt efektiivne. Sulfanilamiidi preparaatide manustamine selle kondentsiendiga patsientidele põhjustab tavaliselt glükeemia vähenemist ja süsivesikute taluvuse suurenemist. Ravi peaks alustama minimaalse annusega, suurendades neid glükeemilise profiili kontrolli all. Kui valitud sulfanilamiidi preparaat on ebaefektiivne, võib selle asendada teise või kompleksi sulfanilamiidi preparaatidega, sealhulgas 2 või 3 ravimiga. Arvestades angioprotektornoy efekti gliklatsiid (diamikrona, prediana, diabeton), siis on soovitav lisada üks komponentidest kogum sulfoonamiidid. Pikatoimelisi sulfamiidravimite vahenditega, eriti kloorpropamiidist, tuleks määrata ettevaatlikult nefropaatia I aste, ja haigete keskel ja vanaduse võimatuse tõttu oma kumulatsiooni ja esinemise seoses hüpoglükeemilist riikides. Diabeetilise nefropaatia esinemisel kasutatakse glenorhormi monoteraapiana või kombinatsioonis insuliiniga, sõltumata selle staadiumist.

Pikaajalise ravi sulfanilamide preparaadid (5 aasta jooksul) temperatuuril 25-40% patsientidest mis alandab sellega tundlikkus (resistentsus), mis on põhjustatud vähenemise sulfa narkootikume seonduda retseptoritele insuliinitundlikkust kudede, postreceptor rikkumise mehhanismi või vähenenud aktiivsus pankrease B-rakkudes. Destruktiivne protsess B-rakud, millega kaasneb langus sekretsiooni endogeense insuliini, kõige sagedamini on autoimmuunse päritoluga ja on avastatud 10-20% patsientidest. Uuringud vere C-peptiidi 30 täiskasvanud patsientidele üle mõne aasta möödudes ravi sulfa narkootikume insuliin, leitud märkimisväärse taseme languse esimese 10% patsientidest. Muudel juhtudel, sisu vastama standarditele või ületada seda, mis võimaldas uuesti määrata patsientidele suukaudsete ravimitega. Paljudel juhtudel resistentsus sulfamiidravimite erituvate ravimite pärast 1-2-kuulist ravi insuliin ja tundlikkuse sulfamiidravimite narkootikume on täielikult taastatud. Kuid mõningatel juhtudel, eriti peale südamelihase hepatiidi vastu raskekujuline hüperlipideemia, hoolimata väga suurest C-peptiidi, et kompenseerida diabeedi ilma insuliinipreparaatidest ebaõnnestub. Annus sulfa ravimi tohiks ületada 3-4 tabletti päevas 2 annusena (for kloorpropamiidist - mitte rohkem kui 2 tabletti), sest nende annuse suurendamist, ilma et see tooks kaasa parema antihüperglütseemiliste sisuliselt ainult suurendab kõrvaltoimete riski narkootikume. Esimene kõrvaltoime sulfa narkootikume väljendatud üksikjuhul hüpoglü olekud sõltuvusest üledoos või taust ennatliku sööki koos kehaliste harjutuste või alkoholi; kompleksile lehe sulfa narkootikume narkot, nende tugevdav toime saharoponizhayuschy (salitsüülhapet, fenilbutazol, påsk, etionamiid, sulfafenogol). Tagajärjeks kohaldamise sulfoonamiidid võivad olla allergiat või mürgistust (sügelus, urtikaaria, angioödeem, leukopeenia, granulotsütopeeniat, trombotsütopeenia, hüpokroomse aneemia), vähemalt - düspeptilisi sümptomid (iiveldus, valu ülakõhus, oksendamine). Mõnikord on rikutud maksa kujul kollatõbe põhjustatud kolestaas. Taustal kloorpropamiidist tõenäoliselt vedelikupeetust tulemusena võimendumise efekt antidiureetilise hormooni. Absoluutne vastunäidustuseks kasutamist sulfoonamiidid on ketoatsidoos, raseduse, sünnituse, laktatsiooni, diabeetiline nefropaatia (va glyurenorma), verehaigused kaasnevad trombotsütopeenia ja leukopeenia, kõhuõõneoperatsioonide, äge maksahaigus.

Suu annused sulfoonamiidravimite ja korduv manustamine päevas kaasa nende sekundaarset resistentsust.

Glütserool-hüperglükeemia kõrvaldamine. Vaatamata juuresolekul suure hulga sulfa kasutatud ravimid diabeedi ravis, enamus patsiente ei postalimentarnaya hüperglükeemia, mis tekib 1-2 tundi pärast sööki, mis takistab hea kompensatsiooni diabeet.

Postglaasi hüperglükeemia kõrvaldamiseks kasutatakse mitut meetodit:

1. ravimi Novonorm'i vastuvõtmine;
2. võtma teisi sulfanilamiidi preparaate 1 tund enne sööki, et luua ravimi piisavalt kõrge kontsentratsioon, mis langeb kokku veresuhkru tõusuga;
3. enne sööki vastuvõtuga akarboos (glükobai) või guarüüm, mis takistab glükoosi imendumist soolestikus;
4. kiudainetega rikastatud toidu (sh kliid) kasutamine.

Biguaniidid on guanidiini derivaadid:

1. dimetüülbiguaniidid (glufofaag, metformiin, gliformiin, diformiin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformiin).

Nende ainete toime kestus on 6-8 tundi ja aeglustatud vormid - 10-12 tundi. Biguaniidide erinevate preparaatide omadused on esitatud tabelis.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Biguaniidide omadused

Pealkiri		Ravimi sisu 1 tablett, mg	Suurim ööpäevane annus, mg	Tegevuse kestus, h	Päritoluriik
Rahvusvaheline	Kaubanduslik
Metformiin buformiiniga	Gliformiin Glykon, metformiin Glükofaag, metformiin BMS, Siofo-500, Sieophor-850 Adebit Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Vene Föderatsioon Prantsusmaa, Saksamaa Kanada, Poola, USA Ungari Saksamaa

Saharoponizhayuschee Nende toime on põhjustatud nende lihaskoe glükoosi poolt anaeroobset glükolüüsi amplifikatsiooni kohalolekul endogeensed või eksogeense insuliini. Erinevalt sulfoonamiidid biguaniidid ei avalda stimuleeriva toime suhtes insuliini sekretsiooni, kuid on võime tenirovat selle mõju retseptoriga ja postreceptor tasandil. Lisaks nende toimemehhanismi pärssimisega seotud glükoneogeneesi ja glükoosi vabanemist maksast ja osaliselt - kahaneva glükoosi imendumist soolest. Amplification anaeroobset glükolüüsi põhjustab liigne kogunemine veres ja kudedes piimhappe mis on lõpptoote glükolüüsi. Reduction vähendab löögisageduse püruvaatdehüdrogenaasi aktiivsuse piimhappe viiakse püroviinamarihape ainevahetust ja viimane Krebsi tsüklis. See toob kaasa piimhappe kogunemist ja pH nihe happe küljel, mis omakorda põhjustab või süvendab koe hüpoksia. Väike võime tekitada piimhappeatsidoosi preparaadid omavad butüülrühm biguaniidideks. Metformiin ja selle analoogid praktiliselt ei põhjusta piimhappe akumuleerumist. Biguaniidid va antihüperglütseemiliste meetmed on anoreksogeenset (edendada kaalulangus kuni 4 kg aastas), hüpolipideemiavastased ja fibrinolüütüist mõju. Ravi alustatakse väikeste doosidega, suurendades neid vajadusel sõltuvalt glükeemias ja glükosuuria. Biguaniidid sageli koos erinevate ravimitega sulfanilamidnymi puudumine viimase efektiivsust. Näidustusteks kasutamist biguaniidid on II tüüpi diabeet koos ülekaalulisus. Arvestades võimalusega laktatsidootilised tuleks kasutada ettevaatlikult patsientidel nende saatja muudab maksa, südamelihase, kopsude ja teiste organite kuna need haigused, kasvades piimhappe kontsentratsioon veres ja abita biguaniidideks. Soovitav on kõigil juhtudel enne kohtumist biguaniidiks diabeetikutel juuresolekul patoloogias siseorganeid kasutada suhe laktaadi / püruvaadi ja alustada ravi juhul, kui puuduvad ületamist käesoleva indikaatorit (12: 1). Viidi läbi Department of Endocrinology Vene Medical Academy of doktor Education (RMAPO) kliinilised uuringud metformiini ja selle riigipoolse - gliformina on näidanud, et piimhappe kogunemist veres ja suhte suurendamisega laktaadi / püruvaadi diabeetikutel ei esine. Kasutades preparaatide adebita rühma, samuti ravis ainult sulfanilamide ettevalmistusteks (kaasnev haigus siseorganite) on mõned kalduvus suurendada suhte laktaadi / püruvaadi mis eritus lisamisega doosides 0,08-0,12 g / päevas dipromoniya - metaboolse toime ettevalmistamine, mis soodustab püruvaatdehüdrogenaasi aktiveerimist. Absoluutne vastunäidustus biguaniidid teenindab olekus ketoatsidoos, rasedus, imetamine, ägedate põletikuliste haiguste, kirurgia, nefropaatia II-III staadiumi, kroonilised haigused, millega kaasneb kudede hüpoksiat. Kõrvaltoimeks biguaniidiks väljendatud laktatsidoosiga, allergilised nahareaktsioonid, düspeptilisi sümptomid (iiveldus, ebamugavustunne maos ja tugev kõhulahtisus), ägenemist diabeediga polüneuropaatia (tänu väiksemale vitamiin B12 imendumist peensooles). Hüpoglükeemilised reaktsioonid esinevad harva.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]