Gematix

Hematix on antineoplastiline ravim. Pürimidiini aine struktuuranaloogide kategooriasse kuulub.

[1]

Näidustused Gematiksa

Seda kasutatakse järgmiste patoloogiate kõrvaldamiseks:

• põie põletikuline vähk (kombinatsioonis tsisplatiiniga), metastaatiline või lokaalne korduv;
• kõhunääre vähk - metastaatiline või lokaalse progresseeruvuse korral adenokartsinoom;
• bronhogeenne mitteväikerakuline kartsinoom (gemtsitabiin koos tsisplatiiniga) on esimese raviaine inimestel, kellel on metastaatiline või lokaalselt progresseeruv haigus. Monoteraapia korral kasutatakse ravimit eakatele ja teistele funktsionaalsetele seisunditele;
• munasarjakartsinoom (ravim koos karboplatiiniga) - metastaatilise epiteeli või lokaalselt progresseeruva patoloogia vormide kõrvaldamine. Kasutatakse patsientidel, kellel on pärast remissioonifaasi vähi epiteliaalse vormi taastumine, mis on vähemalt kuu aega pärast 1. Rida eelnevat ravi platinumravimite abil;
• rinnavähk (Gematiks paklitakseeli) - ravi inimestele metastaseerunud või lokaalselt korduvad kasutuskõlbmatus haiguse vormi pärast ravi kemoteraapia (neoadjuvant või abiainet). Eelmise keemiaravi protseduuride ajal tuleb patsiendile anda antratsükliini (vastunäidustuste puudumisel);
• cholangiocarcinoma.

[2], [3], [4], [5]

Vabastav vorm

Väljalaskmine toimub pulbri kujul, millest valmistatakse infusioonilahus. Pakendi sees - 1 pudel lüofilisaadiga.

Farmakodünaamika

Gemtsitabiin on tsütotoksiliste omadustega kasvajavastane aine, mis on põhjustatud DNA sidumisprotsesside aeglustumisest. Ravimite metabolism viiakse läbi rakus ja seejärel viiakse nukleosiididesse (di- ja trifosfaat).

Esiteks, selle protsessi tulemusena tekkinud difosfaadi looduse nukleosiidid aeglustavad ribonukleotiidi reduktaasi aktiivsust. See ensüüm on reaktsioonide katalüsaator, mis viib rakkude sees DNA sidumiseni vajaliku deoksünukleosiidi trifosfaadi moodustumiseni. Selle tulemusena vähenevad nende indeksid raku sees.

Teiseks, LS metabolismi käigus moodustunud trifosfaat-tüüpi nukleosiidid sisenevad aktiivsele konkurentsile DNA ahelasse sisenemiseks ja lisaks on nad võimelised sisalduma RNA-s. Ravimite metabolismi intratsellulaarsete saaduste integratsiooni tulemusena DNA ahelasse lisandub täiendav nukleotiid selle kasvavatele ahelatele, mille tulemuseks on DNA järgneva seondumise täielik aeglustumine, samuti programmeeritud rakkude hävitamine.

[6], [7]

Farmakokineetika

Kui ühekordselt infusiooni ravimi annuses 1 g / m ² (Protseduur kestab poolteist tundi) gemtsitabiini piikväärtused täheldatud vereplasmas pärast 3-15 minutit pärast protseduuri lõppu. Valgu süntees plasmas on väga madal. Jaotumismaht PS koes kui väikesest võrdne keskmiselt 11 l / m ².

Hematixi järk-järguline metabolism toimub ensüümi tsütidiini deaminaasi abil maksa rakkudes ja ka veres ja teistes keha kudedes. Selle tulemusena moodustub metaboliseeritav mitteaktiivne uratsiili produkt.

Intratsellulaarse metabolismi ajal moodustuvad difosfaadi ja trifosfaadi tüüpi aktiivsed nukleosiidid. Nende indeksid rakkude sees suurenevad proportsionaalselt ravimi tasemega vereplasmas. Pärast gemtsitabiini tasakaalukontsentratsiooni saavutamist plasmas - üle 5 μg / ml - nukleosiidide tase rakkude sees enam ei suurene.

Pooletunnist infusiooni ravimi annuses 1 g / m ² tulemuseks ravimiplasma väärtused moodustavad ligikaudu 4/5 x-ug / ml. See tase kestab 90 minutit, mis võimaldab tagada vajalikud nukleosiidide intratsellulaarsed parameetrid. Vereplasma rakusisese ainevahetusega toodete uriinis ei ole täheldatud.

Ravimi eritumine toimub peamiselt ainevahetuse uratsiili preparaadi kujul (enamasti uriiniga ja veel vähem 1% -ga väljaheitega). Ainult 1% annusest ei muutu. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 17 minutit. Pärast ravimite mitmekordset kasutamist on see näitaja veidi suurem.

Naiste kliirens on veidi madalam kui meestel. Arvatakse, et keha sees olevate neerude nõrgestatud aktiivsus võib akumuleerida mitteaktiivset ainevahetust.

[8], [9]

Annustamine ja manustamine

Gemtsitabiini võib kasutada ainult arst, kellel on kogemusi onkoloogiliste kemoteraapiatoimingute teostamisel.

Täiskasvanud.

Vähk põie piirkonnas.

Ravi on kombineeritud. Te peate sisestama gemtsitabiini 1 g / m ² intravenoosse infusiooni, mis kestab pool tundi. Seda annust tuleb manustada iga 28-päevase tsükliga, mis viiakse läbi koos tsisplatiiniga, 1., 8. Ja ka 15. Päeval. Seda manustatakse annuses 70 mg / m ² päeval 1 pärast gemtsitabiini kummalgi 2.päevast iga uut tsüklit. Pärast seda peate seda tsüklit korrata (4 nädalat). Võttes arvesse toksilisuse taset, mis ravi ajal patsiendile avaldub, on väiksem portsjoni suurus iga järgneva tsükli või ühe tsükli jooksul.

Vähk kõhunäärmes.

Infusioonina gemtsitabiini manustada portsjoni 1 g / m ², pooleks tunniks, kord nädalas 7 nädalat, mille ülesandeks on teha 7-päevane puhkeperiood. Uued tsüklid hõlmavad süstimisi, mis viiakse läbi üks kord nädalas 3 nädala jooksul. Iga neljas nädala on vaheaeg tsüklite vahel. Lubatud on vähendada iga järgneva tsükli või konkreetse tsükli jooksul suurust, võttes arvesse patsiendi toksilisuse näitajaid.

Mitteväikerakk-tüüpi bronhogeenne kartsinoom.

Monoteraapia meetod.

Suurus vajalikud portsjonid gemtsitabiini - 1 g / m ². Annust tuleb manustada infusiooniprotseduuriga, mis kestab pool tundi, üks kord nädalas, 3 nädala jooksul, mille lõppedes on vajalik 7-päevane intervall. Seejärel tuleb seda nelja nädala pikkust tsüklit korrata. Annuse suuruse langus iga uue tsükli või ühe tsükli jooksul on võimalik, võttes arvesse ravitava isiku toksilist toimet.

Kombineeritud meetod.

Suurus on soovitatavad portsjonid 1250 mg / m ², siis manustatakse i / v infusioonina pooleks tunniks - 1. Ja 8. Päeva iga tsükli mille kestus on 21 päeva. Doosi suuruse vähendamist suurus iga uue tsükli või üle ühe tsükli, võttes arvesse toksilisuse tase avaldatavaid patsiendile. Tsisplatiin seega sisestatakse osad, mis kujutavad 75-100 mg / m ², ühekordne jooksul 3-nädalase raviperioodi vältel.

Rinnavähk.

Kasutatakse kombineeritud ravi. Gematiks paklitakseeli kasutada järgmiselt - Paclitaxel doosis 175 mg / m ² manustatakse päeval 1 järgi 3-tunnise infusioonina ja seejärel sisestatakse gemtsitabiini osa 1250 mg / m ² poolega-tunnise infusioonina esimesel, samuti igat üksikut tsüklit kaheksanda päeva jooksul, mis kestab 21 päeva. Annuse suurust on lubatud vähendada iga uue tsükli või eraldi tsükli jooksul, võttes arvesse patsiendile avalduvat toksilist mõju. Absoluutarv granulotsüütide Patsient peab olema väiksem kui 1500 (x10 Enne esimest manustamist eespool kirjeldatud menetlusele ravimikombinatsioonile ⁶ / l).

Munasarjade kartsinoom.

Seda ravimit kasutatakse koos karboplatiiniga. Seda manustatakse annuses, mis on 1 g / m ², kasutades pooletunnine manustatavat 1. Ja 8. Päeva 21-päevase tsükli. Retsükli esimesel päeval kasutatakse gemtsitabiini kasutamisel karboplatiini annuses, mille AUC on 4 mg / ml / minutis. Ravimi annuse suurust võib vähendada iga järgneva tsükli või ühe tsükli jooksul, võttes arvesse patsiendi toksilisuse näitajaid.

Holangiokartsinoom.

Monoteraapia meetod.

Suurus soovita Gematiksa osa on 1 g / m ²; see peab sisenema pool tundi. See infusioon tehakse üks kord nädalas 3 järjestikuse nädala jooksul, millele järgneb 7-päevane intervall. Seejärel tuleb seda tsüklit korrata. Annuse vähendamine iga järgneva tsükli või ühe tsükli jooksul viiakse läbi, võttes arvesse patsiendile avalduvat toksilist mõju.

Kombineeritud ravi meetod.

Skeem medikamendi koos tsisplatiiniga: eelmisel sisse läbi infusiooni annuses 70 mg / m ² esimesel päeval ravitsükli ja seejärel rakendada gemtsitabiini osa 1250 mg / m ² (aasta 1. Ja 8. Päeva iga 21-päevastest tsüklitest) - pool tundi infusiooni teel. Sellist 21-päevast tsüklit tuleb korrata. Vähendage suurus portsjonid iga uue tsükli ajal või ühe tsükli võib läbi viia, võttes arvesse raskust toksiline toime, mis ei puutu patsiendile.

Neeru- / maksapuudulikkusega isikud.

Selles kategoorias olevatele inimestele tuleb ravimit hoolikalt välja kirjutada, kuna kliinilised uuringud ei ole näidanud vajalikku hulka andmeid, mis võimaldaksid nende patsientide täpset annust arvutada.

Infusioonilahuse valmistamise skeem.

Gemtsitabiini lüofilisaadi steriilsuse taastamiseks sobib ainult 1 lahusti: 0,9% naatriumkloriidi süstimine (9 mg / ml, säilitusainevaba). Arvestades aine lahustuvust, on ravimi maksimumväärtus pärast taastumisprotseduuri 40 mg / ml. Kui restaureerimine viiakse läbi tasemeni, mis ületab 40 mg / ml, võib tekkida pulbri mittetäielik lahustumine, mida ei saa taluda.

Ravielemendi lahustumisel on vaja seda aseptilist meetodit rakendada järgneva lahjendusega.

Lahustumise läbiviimiseks tuleb lisada 0,2 g ravimit sisaldav pudel, viaalis olev 5 ml naatriumkloriidi lahus. Pärast lahjendusprotseduuri on kogumahuindikaatoriks 5,26 ml. Selle tulemusena on valmislahuse kontsentratsioon 38 mg / ml (võttes arvesse lüofilisaadi asendusmahtu). Segu lahustamiseks peate pudelit raputama. Valmis ravimvärv näeb välja nagu kahvatu kollase tooni värvitu läbipaistev vedelik.

Enne infusioonimenetluse alustamist on nõutav saadud lahuse visuaalne kontroll, et tuvastada erinevate mehhaaniliste lisandite võimalik esinemine või muutumine toonides. Selliste ilmingute avastamisel tuleb selle lahuse manustamine ära visata.

Kasutamata pulber koos jäätmetega tuleb hävitada.

[13]

Kasutamine Gematiksa raseduse ajal

Rasedus

Piisav teave gemtsitabiini kasutamise kohta rasedatel - ei. Hematixi kasutamine selle aja jooksul on keelatud, välja arvatud äärmise vajaduse korral.

Kui gemtsitabiinravi ajal tekib rasedus, peate sellest oma arsti sellest teavitama.

Imetamine.

Puuduvad andmed selle kohta, kas ravim eritub inimese rinnapiima, seetõttu on võimatu välistada negatiivsete sümptomite tekkimist rinnaga toidetavatel imikutel. Seepärast tuleb gemtsitabiini kasutamise ajal rinnaga toitmisest keelduda.

Vastunäidustused

Peamine vastunäidustuseks on kõrge tundlikkus ravimi aktiivse elemendi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

[10], [11],

Kõrvalmõjud Gematiksa

Terapeutilise aine kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimete ilmnemist:

• hematopoeetilistest protsessidest tingitud probleemid: luuüdi hematopoeesi pärssimine (leukoosi, trombotsüütide või neutropeenia areng, samuti aneemia). Ühekordse neutropeenilise palaviku või trombotsütoos;
• Immuunsüsteemi häired: anafülaktoidsete manifestatsioonide areng;
• ainevahetusprotsesside probleemid: anoreksia areng;
• Seedetrakti häired: kõhulahtisuse tekkimine, oksendamine, kõhukinnisus, iiveldus ja lisaks suuõõne stomatiit ja haavandid. Samuti on koliit isheemiline iseloom ja vereseerumi maksaensüümide väärtuste tõus;
• hepatobiliaarset süsteemi mõjutavad kahjustused: maksaensüümide parameetrite (ALAT ja AST) ja lisaks GGT, bilirubiini ja aluselise fosfataasi suurenemine. Võib tekkida raskekujuline hepatotoksilisus, mis põhjustab surmaga lõppenud maksapuudulikkust;
• urineerimissüsteemi funktsioonide häired: neerupuudulikkus, hematuria ja mõõdukas proteinuuriaaste. Täheldatakse HUS-iga sarnaseid individuaalseid märke. Probleemid neerudega võivad olla ka ravitavad pärast ravi katkestamist (võib vajalikuks osutuda hemodialüüsi). Kasutades PS peab täitma pärast ilmumist esimesed sümptomid MGA - järsu vähenemise hemoglobiinisisalduste, mille vastu on trombotsütopeenia ja kasvava uurea bilirubiini, kreatiniini LDH või sees vereseerumis;
• hävitamine nahaaluse kihid ja nahapinna: nahalööve, allergiline geneesi, mille vastu ta on sageli erüteem, sügelus, lööve ja alopeetsia. Sporaadiliselt täheldatud raskete vormide nahasümptomite - nagu villiline lööve, ketenduse, haavandeid, koorimine, villid ja Stevens-Johnsoni sündroom ja PETN;
• hingamisteede haigused aktiivsust köha, düspnoe (tavaliselt kujul valguse kaob omal) ja nohu. Vahel ilmnevad bronhospasm (sageli kerged ja mööduvad, kuid mõnikord on vaja parenteraalse ravi), sidekoe alveolüt, kopsuturse ja hüaliinmembraantõvest täiskasvanutel. Kui patsiendil on sellised sümptomid, peate ravi lõpetama;
• CCC aktiivsuse häired: perifeerne tupusus. Sporaadiliselt täheldatud müokardiinfarkti, vererõhku alandava, mitmesugused rütmihäired (supraventrikulaarset sageli märk) ja südame-. Samuti võivad esineda gangreeni ja perifeersete vaskuliitide kliinilised sümptomid, lisaks sellele on kapillaaride lekke sündroom;
• NA reaktsioonid: unetus, unisuse ja peavalu tunne, aju tsirkulatsiooniprotsesside häire ja ka SOE;
• ODA aktiivsust mõjutavad kahjustused: müalgia ja seljavalu;
• laboratoorsete analüüside näited: kreatiniini, GGT, bilirubiini, LDH ja lisaks ka karbamiidi ja AF sisalduse suurenemine vereseerumis;
• süsteemsed häired: gripitaolised ilmingud, mida kõige sagedamini esineb - peavalu, palavik, müalgia, külmavärinad, isutus ja asteenia. Lisaks on teatatud hüperhidroosist, halb enesetunne, köha ja uinumisprobleemidest tingitud nohu;
• komplikatsioonid, mürgitus ja protseduuri käigus tekkinud kahju: kiirgusmuritamine (koos kiiritusravi samaaegse käitumisega), kiirmälu väljaarendamine;
• allergia tunnused: mõnikord esinevad anafülaktilised sümptomid.

Manustamiskohal võib ilmneda mõõdukas nahakahjustus. Tundub (mõnikord ka perifeersed), mõnel juhul - näol; nad läbivad pärast ravi lõpetamist.

[12]

Üleannustamine

Gemtsitabiinil puudub antidood, mida võib kasutada üleannustamisel.

Kliiniliselt vastuvõetava toksilisuse indeks on märgistatud kohaldamise portsjoni mitte üle 5,7 g / m ², mis on sisse läbi infusiooni vahedega pooleks tunniks lihtsalt 1/2 nädalat.

Kui mürgistuskahtlus on vajalik patsiendi tervise jälgimiseks ja vajalike laboratoorsete vereanalüüside tegemiseks. Lisaks võib vajadusel määrata sümptomaatilised meetmed.

[14], [15]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimite koostoimete spetsiifilisi katseid ei tehtud.

Radioteraapia.

Kui ravi on läbi viidud koos kiiritusravi (või vähem kui nädala möödudes), tekib toksilisus, mis on tingitud erinevatest meetoditest. Areng selle häire määratletud juuresolekul paljudest teguritest, sealhulgas sageduse Infusioonide Gematiksa tüki suurus, skeemi, mille kohaselt kiiritusravi teostatakse ning lisaks kasutatavad seadmed summa ja kiirituse piirkonnas.

Testid näitasid, et gemtsitabiinil on radioaktiivselt tundlik toime. Manustamisel annuses 1 g / m ²  1,5 kuud kombinatsioonis kiiritusraviga rinnaku patsientidel non-small cell bronhogeenne kartsinoom milline, väga tugev toksilisust täheldati kujul raske kopsupõletiku, söögitoru, mukosiidiga ja potentsiaalselt eluohtlik kandjat (eriti nendel inimestel, kes said radioteraapiat märkimisväärses koguses - ravimraviga, mille maht oli 4,795 cm ³ ).

Vormis non-small cell bronhogeenne kartsinoom aktsepteeritav kasutada ravimi väiksemate portsjonitena, võttes arvesse sätestatud menetluste radioterapeutilisteks toksilisust. Kiiritus rinnaku doosis 66 Gy viidi läbi koos ravimi (portsjon 0,6 g / m ², 4 infusioon) ja tsisplatiiniga (osa 80 mg / m ², 2 infusioon) 1,5 kuud. Mis tahes tüüpi kasvajate ravimite osakestega ravimite optimaalset ja ohutut kasutamist ei ole veel valitud.

Kui viltuse radioteraapia (rohkem kui 7 päeva enne või pärast protseduuri) suurendades toksilisi omadusi pärast kasutamist gemtsitabiini analüüsi käigus teavet ei tuvastatud (va olukorra tekkega "Radiation mälu"). See teave näitab, et ravimite manustamine on lubatud pärast kiiritusravi ägedate komplikatsioonide sümptomite kadumist - vähemalt 1 nädal pärast kiiritusravi.

On olemas tõendeid kiiritusravi (koliidi, ösofagiidi või pneumoniidi tekke) kiiritusravi teatud kudede kahjustuse kohta, kui seda kasutatakse Gematics või ilma selleta.

Muu

Kombinatsioon ravimi nõrgestatud elusvaktsiine (sealhulgas vaktsiini amarillosis) on keelatud, kuna on oht haigestuda ühise haigusi, mis võivad olla surmavad - see kehtib eriti inimeste immuunosupressiooniga.

[16], [17], [18]

Ladustamistingimused

Hemaatika tuleks hoida väikelaste käeulatuses. Ärge külmutage seda ravimit. Temperatuuri väärtused ei ületa 25 ° C.

[19]

Säilitusaeg

Hematix'i võib kasutada 2 aastat pärast raviaine valmistamist.

[20]

Laste taotlus

Lapsed ei määra ravimit, kuna selle ohutuse ja efektiivsuse kohta selle kategooria patsientide kohta teavet ei piisa.

[21], [22], [23]

Analoogid

Gematiks on järgmised ravimid analooge - screeching ja Gemzar Gembitsinom ning lisaks sellele gemtsitabiini-Ebewe, gemtsitabiini Vista Gembitatsin Medak ja Gembitatsin-FARMEKS koos Gembitatsin-Teva. Nende hulka kuuluvad ka onkogeeniks ja Gertsizar koos Strigemom ning lisaks Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera koos Tolgetsitom ja Ongetsin Gemtsitabiiniga-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]