Zoledronaat

Zoledronaat on ravim bisfosfonaatide rühmast, mis mõjutab luude mineraliseerumist ja luukonstruktsiooni.

Näidustused Zoledron

Seda kasutatakse hüperkaltseemia korral, mida kutsutakse esile kasvaja, millel on pahaloomuline iseloom.

Samuti on näidustatud põhjustatud sümptomite kahjustuste luustiku inimeste kasvajate pahaloomulisuse (nagu patoloogiline luumurrud, seljaaju kompressioon, hüperkaltseemia pahaloomulise vähivormid ja komplikatsioonide pärast kirurgilisi protseduure) hilisemates etappides.

Kasutatakse luumassi kadumise vältimiseks, samuti rinnakartsinoomi (varajase faasi) murdude ajal postmenopause ajal koos aromataasi inhibiitorite manustamisega.

[1]

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine toimub infusioonilahusena, mahutis 5 ml mahuga. Pakend sisaldab 1 sellist pudelit.

[2], [3]

Farmakodünaamika

Zolendroonhape on bisfosfonaat, mis mõjutab peamiselt luid. Aine aeglustab osteolüüsiprotsesse.

Aine valikuline toime luude suhtes põhineb mineraliseerunud luukude suurt afiinsust, kuid pole veel võimalik täpselt määrata molekulaarset toimet, mis põhjustab osteoklastiliste protsesside aeglustumist. Pikendatud loomkatsetega märgiti, et komponent aeglustab osteolüüsi, samal ajal mõjutamata negatiivselt mineraliseerumise ja luu moodustumise protsesse või nende mehaanilisi parameetreid.

Pealegi aeglustades osteolüüs ravimil on otsene kasvajavastane toime suhtelise kasvatatud rakkudele rinnavähk ja müeloomi - aeglustades rakkude proliferatsiooni ja apoptoosi indutseerimine. Sellest võib järeldada, et aktiivse ravimi komponendil võivad olla antimetastaatilised omadused.

Kliinilised uuringud näitasid selliste omaduste olemasolu:

• in vivo: osteolüüsi protsesside aeglustamine, mille tõttu luuüdi mikrokeskkonnad muutuvad, nõrgendades tundlikkust kasvajarakkude suhtes. Samuti tekib analgeetiline ja angiogeneesivastane toime;
• in vitro: aeglustades paljundamine osteoblastid, ja lisaks otsene apoptootilist ja tsütostaatiline efekt suhtelise kasvajarakkude sünergilise tsütotoksilist toimet koos teiste vähivastaste ainetega ja invasiivsed / antiadgeziruyuschee mõju.

[4],

Farmakokineetika

Pärast rakendades ühekordselt ja korduvkasutatavad 5 ja 15-minutilise infusioonina protseduure kasutuselevõtuga 2, 4, 8 ja 16 mg ravimit 64. Patsientidel luudes metastaaside, võimalik saada farmakokineetilised parameetrid on kirjeldatud allpool ( teeninduse suurusest sõltumatu).

Protsessi alguses tõusis ravimi tase vereplasmas kiiresti, saavutades maksimaalse taseme infusiooni lõpus. Lisaks vähenesid indikaatorid kiiresti Cmax-i (pärast 4 tundi) ja <1% (24 tunni pärast) <10% -ni. Seejärel toimus väga pikk intervall, mis oli äärmiselt madal, mis ei ületanud 0,1% Cmax-st ja mis kestis 28. Päeva pärast ravimite teist infusiooni.

Pärast intravenoosset infusiooni ühendit väljutatakse kolmest etapist: esiteks kaheetapilise kiiret eritumist laias valikus verevoolu perioodiks poolestusaeg α, on 0,24 tundi ja lisaks Termin poolestusaeg β, mis võrdub 1,87 tundi; Seejärel viiakse läbi pikk elimineerimisfaas, mille lõplik poolväärtusaeg γ ulatub 146 tunnini.

Ravim ei kumuleeru vereplasma sees korduvat kasutamist 28-päevaste intervallidega.

Zolendroonhape ei allu ainevahetusprotsessidele, mis eritub muutmata kujul neerude kaudu. Esimesel 24 tundi temperatuuril umbes 39 ± 16% kasutatud portsjoni registreeritakse uriiniga ning suur osa jääk materjali sünteesitakse luukoe kust see ravim on väga madalal kiirusel, vabaneb see jälle vereringesüsteemi ja neerude kaudu.

LS kliirensi koguväärtus on 5,04 ± 2,5 l / h, viidates annuse suurusele. Samuti ei mõjuta see näitaja kaal, sugu, rass ja vanus. Infusiooniaja pikendamine 5-15 minutiga 30% võrra vähendab aine taset protseduuri lõpuks, kuid ei mõjuta AUC-i näitajaid.

Ravimi farmakokineetiliste omaduste varieeruvus erinevatel patsientidel oli üsna kõrge, mis vastab teiste bisfosfonaatide omadustele.

Kliirensi tase neerudes korreleerub QC väärtustega. Neerudes jõuab see 75 ± 33% -ni CC tasemest, mis näitab keskmiselt 84 ± 29 ml / minutis (22-143 ml / minutis) 64 patsiendil, kellel on katses osalenud kartsinoom.

Populatsiooni analüüs näitas, et patsientidel CC võrdses 20 ml / min (raske astme häire neerupuudulikkuse aktiivsus) või 50 ml / min (mõõdukas tõbi), prognoositakse kliirensi kiirust PS võrdub vastavalt 37% või 72%.

Raske neerupuudulikkusega inimestel (QC tase alla 30 ml / minutis) on andmed piiratud.

Zoledroonhape ei oma afiinsust rakulistele verelementidele, ja afiinsus vereplasma proteiinide suhtes on üsna madal (umbes 56%) ja sellel ei ole aine indeksitele seostumist.

[5], [6],

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse intravenoosselt - 1-kordse infusioonina, mille puhul kasutatakse eraldi infusioonisiseseid intravenoosset süsteemi.

Terapeutikatsioon hüperkaltseemiaga, mis on põhjustatud pahaloomulise kasvaja toimest.

Täiskasvanud ja eakad inimesed peavad manustama 4 mg ravimit. Arsti soovitusel on protseduuri kordamine lubatud, kuid ainult siis, kui seerumi kaltsiumi väärtused jäävad muutumatuks või ei normaliseerita pärast esimest ravi. Enne infusiooni alustamist on vajalik hinnata patsiendi veetasakaalu, veendumaks, et tal ei ole dehüdratsiooni sümptomeid.

Põletikuliste kasvajatega inimestel luukoe kahjustusest tingitud märkide ilmnemise ennetamine.

On ette nähtud 4 mg ravimi manustamine koos sagedusega 1 kord 3-4 nädala jooksul.

Samuti on vajalik kaltsiumravimite annustamine 0,5 g annuseni ja lisaks kaltsiferooli sisaldavad multivitamiinid (igaüks 400 RÜ).

Luumassi ja luumurrude kaotus rinnakartsinoomiga naistel varajases faasis (postmenopausis), kasutades aromataasi inhibiitoreid.

Eakatel ja täiskasvanud patsientidel manustatakse 4 mg ravimit ühekordse annusena iga 0,5 aasta tagant.

Lisaks peate te võtma iga päev suukaudsed kaltsiumiravimid (0,5 g) ja multivitamiinid, mis sisaldavad kaltsiferooli (400 RÜ).

Kohaldamisviis.

Aine kontsentraat on vajalik lahustamiseks steriilses 0,9% NaCl lahuses või 5% glükoosilahuses (0,1 L). Seejärel manustatakse seda 1-kordse infusiooniga, mis kestab vähemalt 15 minutit.

Neerupuudulikkusega inimesed.

Selle haigusega inimestel on suur tõenäosus tekitada toksilisi sümptomeid, mis mõjutavad neerufunktsiooni.

Isikud, kellel näitajad oli seerumi kreatiniinisisalduse <4,5 mg / dl, lasti meditsiinis hüperkaltseemia provotseeritud onkoloogiliste haiguste ainult olukordades, kus kasu läbiviimine teraapia on tõenäolisem kui võimalust toksilised nähud neerudes; sa ei pea annust kohandama.

Zoledroonhappe kasutamise keelatud inimeste Multiipelmüeloomi või metastaseerunud milline soliidtuumorid luud (seerumi kreatiniini neis kasvajad saavutasid> 3 mg / dl või määra QC on <30 ml / min).

Kasutades zoledroonhappe ravi ülaltoodud haiguste inimestel neerufunktsiooni puudulikkus, millel on mõõdukas või kerge kuju (QC müratase jääb 30-60 minutilise ml / min), on vaja teha selliseid korrektsioone annused:

• Esialgne KK> 60 ml / min - 4 mg ainet (5 ml). Samal ajal ei ole vajadust osakaalu reguleerida, patsient vajab ainult optimaalset hüdratatsiooni;
• SC-i tase vahemikus 50-60 ml / min - 3,5 mg (4,4 ml);
• SC väärtused 40-49 ml / minutis - 3,3 mg (4,1 ml);
• QA tase 30-39 ml / minutis - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / min - ravimit ei kasutata.

Nõutav ravimi kogus lahustatakse steriilse 0,9% NaCl lahuse või 5% glükoosilahusega (0,1 L) ja seejärel süstitakse 1-kordse infusiooniga vähemalt 15 minuti jooksul.

Külmikus hoitud ravimi lahust tuleb enne infusiooniprotseduuri kuumeneda toatemperatuuri näitajana.

[14], [15], [16], [17],

Kasutamine Zoledron raseduse ajal

Ravimi mõju rase naisele ei ole varem uuritud, kuna seda ei saa sellel perioodil kasutada.

Teave toimeaine võimet siseneda ema piimasse ei ole. Seega, kui patsient kasutab Zoledronaati imetamise ajal, peaks ta ravi ajal rinnaga toitmise lõpetama.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• zoledroonhappe või teiste bisfosfonaatide talumatus või ravimite täiendavad elemendid;
• raske neerufunktsiooni häire;
• BA või aspiriini talumatus;
• südamepatoloogia.

[7], [8], [9]

Kõrvalmõjud Zoledron

Infusioonide kasutamine võib põhjustada mõningate kõrvaltoimete tekkimist:

• vereringet mõjutavad probleemid: aneemia tekib sageli. Mõnikord tekib leukeemia või trombotsütopeenia. Vahel - pantsütopeenia;
• NA piirkonna rikkumised: peavalud on sageli märgitud. Mõnikord esinevad maitsetunded, värisemine, hüperesteesia või hüpoesteesia, samuti paresteesia, värisemine ja peapööritus;
• psüühika kaotamine: vahel on insomnia või põnevustunne. Vahel on krambid;
• nägemisorganite funktsioonihäired: sageli esineb konjunktiviit. Mõnikord täheldatakse visuaalset hägusust. Eikkleriit või uveiit areneb üksi;
• seedetraktiga seotud probleemid: sageli esineb iiveldus, anoreksia või oksendamine. Mõnikord on täheldatud kõhukinnisust, stomatiiti, kõhuvalu, kõhulahtisust, suu limaskesta kuivust ja düspepsia sümptomeid;
• tunnused hingamiselundkonnast: mõnikord esineb köha või hingeldust;
• epidermise katkestamine: mõnikord on sügelus, lööve ja hüperhidroos;
• sidekoe ja lihas-skeleti struktuuri häired: sageli on lihasesse, luudesse ja liigestesse valulikud aistingud, osteonekroos ja üldine valu. Mõnikord on krambid lihastes;
• häired CCC töös: mõnikord on vererõhu tõus või langus. Mõnikord areneb bradükardia;
• probleemid, mis mõjutavad kuseteede ja neerufunktsiooni: sageli esineb neerude töös rikkumisi. Mõnikord tekib hematuria, neerupuudulikkus ägedas faasis ja proteinuuria;
• immuunhäired: mõnikord esinevad sallimatuse sümptomid; mõnikord - Quincke ödeem;
• süsteemsed nähud ja manifestatsioonid infusioonikohas: sageli tekkivad gripilaadsed (sh hapnikupuudus, külmavärinad, halb enesetunne ja väsimus) või palavik. Mõnikord on süstimistsoonis perifeerne puhitus, asteenia ja sümptomid (nende hulgas ärritus, valu ja paistetus), lisaks kaalu suurenemine ja valu rinnakus;
• laboratoorsed andmed: väga sageli teatatud hüpofosfateemia tekkest. Samuti märgitakse sageli piisavalt hüpokaltseemiat ja karbamiidi vererõhu suurenemist kreatiniini suhtes. Mõnikord esineb hüpokaleemiat või magneesiumi. Mõnikord tekib hüpernatreemia või -coliemia;
• muud sümptomid: vähi progressioon, alopeetsia ja pahaloomulisuse suurenemine.

[10], [11], [12], [13]

Üleannustamine

Juhtumisi, mille puhul on ravimi mürgistus kuupäevani, ei ole registreeritud.

Inimestele, kes said annust üle standardmahu, tuleb kindlaks teha pidev vaatlus ja kui on olemas hüpokaltseemia tugev sümptom, manustatakse kaltsiumglükonaat infusiooni teel.

[18], [19]

Koostoimed teiste ravimitega

Zoledronaat määrati raviks kombinatsioonis kasvajavastaste ja diureetikumidega, samuti analgeetikumidega ja antibiootikumidega. Samal ajal ei registreeritud terapeutilist koostoimet ega reaktsiooni.

Sest no zolendronovoy happe intensiivselt väljendatakse võimekuse kohta sünteesiks plasmavalkudega ning ei inhibeeri hemovalgu P450 süsteemi olema väga ettevaatlikud kohaldada abinõu paralleelset kasutamist patsientidele aminoglükosiidide. See seostub riskiga seerumi kaltsiumisisaldust seostatava toime tekkeks, mille tõttu need võivad langeda kauem kui vaja.

Lisaks tuleb ravimit kombineerida ainetega, mis võivad põhjustada nefrotoksilist toimet, olla ettevaatlik.

Müeloomi põdevatel patsientidel võib intravenoossete bisfosfonaatide ja talidomiidi kombineeritud kasutamisel suureneda neerutalituste häire tõenäosus.

[20]

Ladustamistingimused

Zoledronaati tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuri väärtused ei ületa 30 ° C.

[21]

Säilitusaeg

Zoledronaati saab kasutada 24 kuu jooksul pärast ravimi vabanemist. Lahjendatud infusiooni võib hoida temperatuuril 2-8 ° C (külmkapis) maksimaalselt 24 tunni jooksul. Pärast aseptilise lahustumise alustamist tuleb kohe alustada lõpptoote süstimist.

[22], [23], [24]

Laste taotlus

Puuduvad andmed lastel kasutatavate ravimite ohutuse ja ravimi efektiivsuse kohta, mistõttu neid ei kasutata pediaatrilises uuringus.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analoogid

Selle ravimi analoogid on Zklat, Resorbi ja resoklastiini ravimid koos Zometaga.

[32], [33], [34], [35], [36]