Zola

Zolta on ravim, mis mõjutab luu mineralisatsiooni ja nende struktuuri. Kaasatud bisfosfonaatide kategooriasse.

Näidustused Zola

Seda kasutatakse inimestel, kellel on suurem luu resorptsiooni tõenäosus.

Määrata ära selliste patoloogilise luumurdudega seotud luukoe hävitamisega kaasnevate ilmingute ennetamine, mis mõjutavad selgroolüli, kirurgiliste protseduuridega seotud komplikatsioone, kiiritusravi negatiivseid mõjusid ja lisaks pahaloomuliste kasvajate progresseerumisest põhjustatud hüperkaltseemiat.

Kuid ravimit kasutatakse pahaloomuliste kasvajatega inimeste raskes ravis.

[1], [2]

Vabastav vorm

Terapeutilise ravimi vabanemine toimub kontsentraadi kujul pudelis, mille maht on 5 ml.

Farmakodünaamika

Zoledroonhape on bisfosfonaat, mis mõjutab spetsiifiliselt luukoe aktiivsust. See aeglustab osteoklastide aktiivsust luu resorptsiooni ajal.

Bisfosfonaatide poolt luudele avalduv selektiivne efekt areneb tänu nende suurele afiinsusele mineraliseeritud iseloomuga luukoedele. Hetkel ei olnud võimalik määrata molekulaarset toimepõhimõtet, mis aeglustab osteoklastide aktiivsust. Loomkatsed on näidanud, et aine aeglustab luu resorptsiooni, ilma et see mõjutaks negatiivselt luude moodustumist, mineralisatsiooni ja mehaanilisi parameetreid.

Lisaks luu resorptsiooni osteoklastide aktiivsuse aeglustamisele on ravimil otsene tuumorivastane toime, mis võib suurendada süsteemse efektiivsust luu mõjutavate metastaaside ravi ajal. Prekliinilised testid on näidanud selliseid tulemusi:

• in vivo - luu resorptsiooni osteoklastide aeglustumine, mis mõjutab mikrokristalse luu maatriksi struktuuri; häirib kasvaja kasvu ja omab antiangiogeenset toimet (see mõjutab veresooni, mis põhjustab kasvaja verevarustuse vähenemist) ja valuvaigistavat toimet;
• in vitro - osteoblastse paljunemise aeglustumine, otsene tsütostaatiline toime, kasvajarakkude pro apoptostaatiline toime, tsütostaatiline ja sünergiline koostoime teiste kasvajavastaste ravimitega ning sellega antiinvasiivne ja adhesioonivastane toime.

[3], [4], [5],

Farmakokineetika

Teave luu metastaaside farmakokineetiliste omaduste kohta saadi pärast 1-kordseid ja korduvaid 5 või 15-minutilisi infusioonisüsti 2, 4 ja 8 ning 16 mg ravimit 64 inimesele. On selgunud, et ravimite omadused ei ole seotud annuse suurusega.

Pärast infusiooni algust suurenevad kiiresti plasmasisesed ravimite väärtused, saavutades infusiooniprotseduuri lõpus maksimaalse. Pärast seda langevad näitajad kiiresti 4 tunni möödudes <10% -ni Cmax-st ja 24 tunni möödudes <1% Cmax-st, järjestikku pikendatud perioodi pikkusega kuni 0,1% Cmax-st kuni manustamiseni infusiooni, mis toimub 28. Päeval.

Zolendroonhappe kasutamisel / selle kaudu eritub neerude kaudu, protsess viiakse läbi kolmes faasis. Esiteks on suurel kiirusel üldise vereringega ravimi 2-faasiline eritumine poolväärtusajaga α võrdne 0,24 tunniga, samuti –β, mis on 1,87 tundi. Pärast seda viiakse läbi pikk eliminatsiooni etapp, γ lõplik poolväärtusaeg on 146 tundi.

Ravimi komponendi kogunemist plasmas ei esine 28-päevaste intervallidega korduvate infusioonide korral.

Ravimi aktiivne element ei osale metaboolsetes protsessides ja eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Esialgse 24 tunni jooksul registreeritakse umbes 39 ± 16% kasutatud partiist uriini sees. Ülejäänud aine sünteesitakse luukoega, seejärel vabastatakse see väikese kiirusega tagasi vereringesse ja eritatakse neerude kaudu.

Kogu kliirens on umbes 5,04 ± 2,5 l / h. Infusiooniaja pikendamine 5 kuni 15 minuti võrra vähendab ravimi väärtusi protseduuri lõpuks 30% võrra, kuid ei mõjuta plasma AUC väärtusi.

Loomkatsed näitasid, et vähem kui 3% ainest eritub väljaheitega, mille põhjal võib eeldada, et maksa aktiivsuse seisund ei mõjuta ravimi farmakokineetilisi parameetreid.

Ravimi kliirens neeru sees on kooskõlas QC näitajatega; neerudes on see ligikaudu 75 ± 33% keskmistest QC-väärtustest, mis olid 84 ± 29 ml / min (piirid 22-143 ml / minutis) 64 inimest, kes osalesid testis. Analüüs näitas, et patsientidel, kellel oli 20 ml minutis (äge neerupuudulikkus), samuti 50 ml minutis (mõõdukas haiguse vorm), oli ravimite suhteline kliirens vastavalt 37% ja 72%. Tuleb meeles pidada, et teave patsientide kohta, kelle CC tase on <30 ml / min, on piiratud.

Zoltal on nõrk afiinsus vere rakuliste elementide suhtes. Intraplasmaatiline valgu süntees on üsna madal (umbes 56%); see ei ole seotud zoledroonhappe näitajatega kehas.

[6], [7], [8], [9]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tohib manustada ainult bisfosfonaatidega ravi saanud arst. Enne protseduuri alustamist peate veenduma, et patsiendil on piisavalt hüdratatsiooni.

Ravim (5 ml) lahustatakse 0,5% glükoosilahuse või 0,9% NaCl (0,1 1) abil. Valmis aine manustatakse intravenoosselt läbi IV. Rakenda Zolta 1 kord 3-4 nädalat. Ravi peaks kestma umbes 2–3 kuud. Minimaalne ajavahemik ravimi kasutamise vahel ei tohiks olla pikem kui 7 päeva.

Raviprotseduurid läbivad isikud peaksid iga päev kasutama 0,5 g kaltsiumi ja 400 RÜ kaltsiferooli.

[16], [17], [18]

Kasutamine Zola raseduse ajal

Puuduvad usaldusväärsed andmed ravimi ohutuse kohta rasedatel naistel, mistõttu seda ei kasutata selles segmendis.

Vastunäidustused

Ravimit ei tohi manustada inimestele, kellel on tõsine talumatus zoledroonhappe või teiste bisfosfonaatide suhtes. Samuti peate kontrollima hüperhüdria tekkimise võimalust kõrge riskiga HF-i riskiga inimestel.

Zoltat ei tohi kombineerida teiste ravimitega, mis sisaldavad zometa't või muid bisfosfonaate sisaldavaid aineid.

[10], [11], [12], [13], [14],

Kõrvalmõjud Zola

Ravimi kasutamisel võib esineda hematopoeetilise süsteemi või maitse retseptorite häired, peavalu, düspepsia, lihasvalu, pearinglus, krambid ja perifeersed tursed. Lisaks on epilepsiahood, konjunktiviit, anoreksia, neerutegevuse halvenemine, käte või jalgade treemor, arütmia, allergia sümptomid ja gripitaolised seisundid.

[15]

Üleannustamine

Ravimi suurte annuste kasutamine võib viia vereseerumi elektrolüüdi struktuuri hävitamiseni või neerude töös esinevate probleemide ilmnemisele.

Kui patsiendil esineb hüpokaltseemia sümptomeid, tuleb kaltsiumglükonaati manustada intravenoosselt.

Koostoimed teiste ravimitega

Bisfosfonaate tuleb hoolikalt kombineerida aminoglükosiididega, sest neil võib olla aditiivne toime, mistõttu võib seerumi kaltsiumisisaldust vähendada pikema aja jooksul kui vajalik.

Ravimit kasutatakse hoolikalt kombinatsioonis teiste ainetega, millel on potentsiaalne nefrotoksilisus. On vaja kaaluda hüpomagneseemia tekkimise tõenäosust ravi ajal.

On tõendeid, et isikud, kes kasutasid Zolta koos angiogeneesivastaste ravimitega, võivad tekitada lõualuu osteonekroosi.

[19]

Ladustamistingimused

Zolta tuleks hoida pimedas kohas, suletud väikeste laste tungimise eest.

Säilitusaeg

Zolta't võib kasutada 36-kuulise perioodi jooksul alates farmatseutilise aine valmistamisest.

Taotlus lastele

Ei ole teada, kas Zolta on ohutu kasutada alla 17-aastastel lastel; samuti puudub teave ravimite tõhususe kohta selles patsientide kategoorias.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Destron, Zoledo, Aklast ja Zoltsid koos Blasteriga ning lisaks Zoldriya ja Blaster-N, Zoledronate, Zoleum, Zolendronhape Zolteroga, Zolemeda koos Monteroniga, Zolendran Zometiga ja Resorba koos Zolotonar, Newzolen ja Metacos.

[20]