Alventa

Alventa on antidepressant, mille keemiline struktuur ei ole sarnane teiste kategooriate antidepressantide (tritsüklilised, tetratsüklilised jne) struktuuriga. Ravim sisaldab 2 terapeutilise aktiivsusega ratseemilist enantiomeerset vormi.

Aktiivse ravimi elemendi - venlafaksiini - antidepressantne toime areneb koos neurotransmitterite toime tugevnemisega kesknärvisüsteemile. Komponent ei näita afiinsust bensodiasepiinide, opiaatide, fensüklidiinide (CCP) lõppude, samuti elemendi NMDA, histamiini H1 ja kolinergiliste muskariinsete otsade ja a-adrenoretseptorite suhtes.

Näidustused Alventa

Seda kasutatakse raske depressiooni, GAD-i ja ka sotsiaalse mitmekesisusega (sotsiaalse foobia) episoodide raviks. Lisaks on see ette nähtud raske depressiooni episoodide tekke vältimiseks.

[1], [2]

Vabastav vorm

Raviaine vabanemine toimub pikendatud toimega kapslites - 14 tükki pakendi sees. Lahtris - 1, 2 või 4 pakki.

[3]

Farmakodünaamika

Venlafaksiin koos oma peamise metaboolse elemendiga (EFA) on nii tugevad SSRI-d kui ka IOP-d, kuid samal ajal aeglustavad pisut vastupidist dopamiini hoogu. Lisaks on ravimil efektiivne mõju pöördtransmissiivse neurotransmitteri krambile ja vähendab kesknärvisüsteemi β-adrenergiliste retseptorite reaktiivsust. Lisaks ei inhibeeri venlafaksiin MAO-de aktiivsust. 

[4]

Farmakokineetika

Venlafaksiin imendub suukaudsel manustamisel peaaegu täielikult (umbes 92%), kuid läbib ulatuslikud üldised metaboolsed protsessid (moodustub EFA, millel on aktiivne metaboolne komponent), mistõttu ravimite biosaadavus on ligikaudu 42 ± 15%.

Ravimite tarbimisel määratakse venlafaksiini ja EFA plasma Cmax väärtused vastavalt 6,0 ± 1,5 ja 8,8 ± 2,2 tunni möödumisel.

Pikaajalise toimega kapslites on ravimi imendumise kiirus eritumise kiirusega võrreldes madalam. Selle tõttu on selge poolväärtusaeg (15 ± 6 tundi) tõepoolest imendumise poolväärtusaeg tavalise poolestusaja (5 ± 2 tundi) asemel, mida täheldatakse tablettide puhul, millel on kiire vabanemisviis.

Ravim on laialt levinud organismis. Ravimite intraplasma sünteesi näitajad valkudega on 27 ± 2%, kusjuures väärtused on 2,5-2215 ng / ml. EFA elemendi analoogse sünteesi tase on 30 ± 12%, kusjuures indeksid on 100-500 ng / ml.

Imendumisel toimub venlafaksiini ulatuslik üldine intrahepaatiline metabolism. Aine peamine metaboolne komponent on EFA, kuid lisaks muundatakse see N-desmetüülvenlafaksiiniks koos N-, samuti O-didezmetilvenlafaksin'iga koos teiste mittevajalike lagunemissaadustega.

Umbes 87% ravimi annusest eritub uriiniga 48 tunni jooksul pärast 1 ühekordse annuse manustamist - venlafaksiini kujul (5%) ja seondumata EFA-ga (29%), seondunud EFA-ga (26%) ja muud metaboolsed elemendid (27%).

Ravimite pikaajalise manustamise korral ei teki venlafaksiini kogunemist kehasse.

[5], [6]

Annustamine ja manustamine

Kapslit tuleb kasutada koos toiduga, tervelt alla neelatuna ja tavalise veega maha pesta. Kapslit on keelatud vees asetada, purustada, avada või närida. Kasutage ravimit 1 kord päevas, samal ajal - hommikul või õhtul.

Depressiooniga.

Depressiooni korral on ette nähtud manustada 75 mg ravimit üks kord päevas. 14 päeva pärast võib doosi kahekordistada (0,15 g) 1-kordse doosiga päevas, et saavutada kliinilise seisundi edasine paranemine. Vajadusel võib annust suurendada 225 mg-ni päevas haiguse kergetel etappidel, samuti kuni 375 mg-ni päevas koos raskete sortidega.

Iga annuse suurendamine peaks toimuma 37,5-75 mg 2-nädalaste või pikemate intervallidega (üldiselt peaks intervall olema vähemalt 4-päevane).

75 mg Alventa kasutamise korral areneb pärast 14-päevast ravi antidepressant.

Sotsiofoobia ja GAD.

Päeva jooksul on erilise ärevuse vormiga (mille hulgas on ka sotsiaalne foobia) 75 mg ainet 1 korda. Kliinilise paranemise saamiseks saate 14 päeva pärast annust suurendada 0,15 g-ni 1 korda päevas. Vajadusel võib päevaannust suurendada ühekordse annuseni 225 mg. Annust on lubatud suurendada 75 mg päevas 14-päevaste või pikemate intervallidega (minimaalne periood on 4 päeva).

75 mg ravimi manustamisel täheldati 7 päeva pärast anksiolüütilist aktiivsust.

Relapsi ennetamine ja toetavad meetmed.

Arstid soovitavad vähemalt 0,5 aastat depressiivsete episoodide ravimeid. Toetavad tegevused ja ägenemiste ärahoidmine või uued rikkumisprotsessid viiakse läbi eelnevalt tõhusaks osutunud osade abil. Arst peab pidevalt, vähemalt 1 kord 3 kuu jooksul jälgima pikaajalise ravi tõhusust.

Neeru- või maksafunktsiooni puudumine.

Neerufunktsiooni probleemide korral (GFR väärtused <30 ml minutis) tuleb venlafaksiini päevaannust vähendada poole võrra. Hemodialüüsi läbinud isikud peavad samuti vähendama ravimite annust poole võrra. Enne aine võtmist on vajalik hemodialüüsi lõpetamine.

Maksafunktsiooni mõõduka puudulikkuse korral väheneb ka osa ravimist 50% võrra. Mõnikord võib annust vähendada rohkem kui 50%.

Pidev, toetav või pikaajaline ravi.

Raske depressiooni äge staadium tuleb ravida vähemalt paar kuud või kauem. Konkreetsete ärevusvormide (ka sotsiaalse foobia puhul) puhul on vajalik ka pikk ravitsükkel.

Negatiivsete märkide suure esinemise tõenäosuse tõttu sõltuvalt portsjoni suurusest võib annust suurendada ainult pärast kliinilise hindamise läbiviimist. Minimaalne efektiivne osa on vajalik säilitada.

Venlafaksiini eemaldamine.

Ravi lõpetamisega on vaja annust järk-järgult vähendada. Kui Alventat kasutati kauem kui 1,5 kuud, peaks annust vähendama vähemalt 14 päeva.

Kasutamine Alventa raseduse ajal

Alventa kasutamine raseduse või rinnaga toitmise kahtluse korral on keelatud.

[7], [8], [9], [10]

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugev isiklik tundlikkus seoses venlafaksiini või teiste ravimi elementidega;
• kombinatsioon MAOI-ga ja samal ajal 2 nädala jooksul alates nende sisseviimisest (on vaja katkestada ravi venlafaksiiniga vähemalt 7 päeva enne mis tahes MAOI sissetoomist);
• suurenenud vererõhk raskes faasis (enne kursuse algust on need 180/115 mm Hg või rohkem);
• glaukoomi;
• kuseteede häired nõrga urineerimisvoolu tõttu (näiteks eesnäärme haiguste tõttu);
• neeru- või maksafunktsiooni rike raske.

Kõrvalmõjud Alventa

Kõrvaltoimete teke sõltub annusest. Ravi ajal võivad haiguste esinemissagedus ja raskusaste suureneda.

Kõige sagedasemate negatiivsete ilmingute hulgas on unetus, närvilisus, kuivus, mis mõjutab suu limaskesti, hüperhüdroos, iiveldus, kõhukinnisus, asteenia, pearinglus, uimasus ja ka orgasmi ja ejakulatsiooni häired.

Muud rikkumised:

• süsteemsed häired: külmavärinad, anafülaksia, asteenia, angioödeem ja valgustundlikkus;
• CVS-i funktsiooni kahjustamine: vererõhu väärtuste vähenemine või suurenemine, tahhükardia ja lisaks ortostaatiline kollaps, vasodilatatsioon (sageli nahapunetus näole või soojuse välimusele), ventrikulaarne vilkumine, QT-intervalli väärtuste pikenemine ja sellega ventrikulaarne tahhükardia (mingi "piruett"). Või) teadvuse kaotus;
• seedetrakti häired: kõhukinnisus, iiveldus, isutus, gnash ja oksendamine;
• veresüsteemiga ja lümfisüsteemiga seotud probleemid: trombotsütopeenia, ekhümoos, seedetrakti verejooks või limaskestad, samuti verejooksu ja vere düsskraasia pikenemine (nende hulgas aplastiline aneemia, neutrotsüüdid või pancytopeenia ja agranulotsütoos);
• ainevahetusprotsesside häired: prolaktiini taseme tõus, kaalu vähenemine või suurenemine, kolesterooli taseme tõus veres, maksafunktsiooni ebanormaalsed tasemed, kõhulahtisus, hüponatreemia, pankreatiit, bruksism, hepatiit ja Parhoni sündroom;
• NAga seotud kahjustused: unehäired, unetus, kuivus suu limaskestade piirkonnas, närvilisus, libiido nõrgenemine, paresteesia ja pearinglus ning sellega seoses lihastoon, sedatsioon, apaatia, krambid ja treemor. Lisaks on täheldatud müokloonust, ZNS-i, koordinatsioonihäireid, maania sümptomeid, hallutsinatsioone, serotoniini mürgistust, ekstrapüramidaalseid häireid (sealhulgas düskineesiad ja düstooniat), kõrvamüra, hilinenud düskineesia, epilepsiahoogusid, rabdomüolüüsi ja ZNS-i sarnaseid sümptomeid. Samuti on esinenud enesetapumõtteid ja vastavat käitumist, deliiriumi või agitatsiooni, millel on psühhomotoorne iseloom, agressioon ja depersonalisatsioon;
• hingamisfunktsiooni kahjustus: kopsu eosinofiilia, haukumine ja gripitaoline sündroom;
• epidermaalsed kahjustused: lööve, SJS, multiformne erüteem, hüperhüdroos (ka öösel), PET ja alopeetsia;
• meeleorganite funktsiooni häired: maitse muutus, majutuse häired ja tinnitus;
• probleemid kuseteede ja neerude tööga: uriinipeetus või düsuuria (peamiselt raskused uriiniprotsessi alguses);
• rindade ja suguelundite häired: anorgasmia, kuseteede häired (sageli urineerimise algusega seotud probleemid), orgasmi häired (mehed) või ejakulatsioon ja impotentsus ning lisaks sellele menstruatsioonitsükli häire (nende tugevdamine või eiramine - metrorragia või menorragia), orgasmi häired ( naised) ja pollakiuria;
• visuaalsete organite kahjustused: suurenenud õpilaste suurus, glaukoom, leevendav häire ja nägemishäired.

Tühistamise sümptomeid täheldati depressiooni või teatud ärevuse vormide all kannatavate inimeste puhul. Uute märkide ilmumine on võimalik uimastite järsu tühistamise või selle osakaalu tugeva või järkjärgulise vähenemise tõttu (erinevates annustes). Uute ilmingute tekke sageduse suurenemine on seotud portsjonite suuruse ja ravi kestusega.

Täheldatud sellised võõrutusnähud olid: kõhulahtisus, kuiv suuõõne limaskesta, ärevus, sihikindel kõndimine, ärevus söögiisu kadumisega, vaimne häire ja nõrkus ning lisaks paresteesia, hüpomaania, närvilisus peavaluga, hüperhüdroos, pearinglus, uimasus, unetus, oksendamine, unetus, treemor, iiveldus, gripilaadne sündroom ja erksad unenäod. Need ilmingud olid kerged ja üksi.

Antidepressantide tühistamise korral on vaja jälgida patsiendi seisundit, vähendades proportsionaalselt venlafaksiini osa. Annuse vähendamise perioodi kestus sõltub annusest, patsiendi isiklikust tundlikkusest ja ravi kestusest.

Üleannustamine

Turustamisjärgsetes uuringutes täheldati mürgistust peamiselt ravimi kasutamisel alkoholi või teiste ravimitega.

Sageli areneb intoksikatsioon tahhükardia, müdriaas, oksendamine, teadvuse muutused (uimasusest koomasse) ja krambid. Muude sümptomite hulgas on: EKG näidustuste muutused (QRS-kompleksi suurenemine, QT-intervalli märkide pikenemine või His-kimp), bradükardia, pearinglus, ventrikulaarne tahhükardia, vererõhu langus ja surm.

Üleannustamise korral on venlafaksiini toksiliste omaduste tõttu patsientidel suurem tõenäosus enesetapu tekkeks, mille tõttu on vaja mürgistuse vähendamiseks kasutada ravimi minimaalset kogust, mis annab soovitud tulemuse. Surmaga lõppev tulemus on võimalik venlafaksiini mürgistuse korral koos teiste ravimite või alkoholiga.

On vaja puhastada hingamisteed, tagada hapniku läbisõit ja vajadusel teostada mehaaniline ventilatsioon. Samuti peate teostama sümptomaatilisi ja toetavaid raviprotseduure ning jälgima hoolikalt südame löögisagedust ja teiste elus oluliste elundite tööd.

Suure aspiratsiooni tõenäosusega ei saa oksendamist esile kutsuda. Maoloputus on võimalik, kui seda tehakse kohe pärast ravimi võtmist või vastavate sümptomite ilmnemisel. Aktiivsöe vastuvõtmine on samuti võimeline vähendama ravimite imendumist. Dialüüs, sunnitud diurees, hemoperfusioon ja ka hemotransfusiooni vahetus on ebaefektiivsed. Venlafaksiini suhtes ei ole antidoode.

Koostoimed teiste ravimitega

Rakendus IMAO-ga.

Ravimite ja MAOI kombineerimine on keelatud.

Inimesed, kes tühistasid MAO kasutuselevõtu vahetult enne ravimi võtmist või kes lõpetasid ravi Alventaga vahetult enne ravi MAO-ga, kogesid tõsiseid kõrvaltoimeid. Nende hulgas on oksendamine, pearinglus, krambid, treemor, krambid, iiveldus, tugev higistamine ja palavik koos NNS-i ja krampidega (võib põhjustada surma).

Venlafaksiini võib alustada pärast vähemalt 2 nädalat pärast IMAO-ravi lõppu.

Pöörduvate MAO-de kasutamise lõpetamise, moklobemiidi kasutamise ja Alventa võtmise alguse vahelisel perioodil peaks kestma vähemalt 2 nädalat. Kui MAOI-d kasutati inimese moklobemiidilt Alventasse üleviimise staadiumis, peaks ravimite asendamise tähtaeg kestma vähemalt 1 nädal

Ravimid, mis mõjutavad kesknärvisüsteemi funktsiooni.

Seoses venlafaksiini meditsiinilise toime põhimõttega ja serotoniinimürgistuse suure tõenäosusega on äärmiselt ettevaatlik, et kombineerida ravimeid ja aineid, mis võivad mõjutada neuronite impulsside serotonergilise ülekande protsessi (näiteks SSRId, triptaanid või liitium).

Indinaviir.

Ravimi ja indinavira kombinatsioon põhjustab viimase AUC ja Cmax väärtuste vähenemist vastavalt 28% ja 36% võrra. Indinaviir ei muuda venlafaksiini ja EFA farmakokineetilisi parameetreid.

Varfariin.

Varfariini kasutanud isikutel võib Alventa-ravi alguses suureneda antikoagulantide aktiivsus, samuti võib suureneda PTV tase.

Tsimetidiin.

Eakatel ja maksaprobleemidega inimestel, kes kasutavad ravimit tsimetidiiniga, ei ole terapeutilist koostoimet uuritud, mistõttu tuleb selliseid patsiente kliinilise kontrolli all jälgida.

Etüülalkohol.

Venlafaksiini kasutamisel ei saa juua alkoholi.

Ained, mis aeglustavad CYP2D6 aktiivsust.

CYP2D6 isoensüüm, mis on seotud paljude antidepressantide ainevahetusprotsessidega seotud geneetilises polümorfismis, muudab venlafaksiini elemendi EFA peamiseks metaboolseks komponendiks, millel on meditsiiniline aktiivsus. Seetõttu võime oodata koostoime arengut ravimite ja ravimite jagamisega, mis aeglustavad CYP2D6 toimet.

Kombinatsioonid, mis põhjustavad venlafaksiini transformatsiooniprotsesside nõrgenemist EFA-ks, on teoreetiliselt võimelised suurendama venlafaksiini seeruminäitajaid ja vähendama EFA väärtusi.

Hüpoglükeemilised ja antihüpertensiivsed ravimid.

Ravimiteraapia lõppedes suureneb klosapiini väärtused, mis toob kaasa ebasoodsate sümptomite, sealhulgas krambihoogude ajutise ilmnemise.

Metoprolool.

Ravimi ja metoprolooli kombinatsioon põhjustab viimase plasmakontsentratsiooni tõusu, kuid ei põhjusta selle aktiivse metaboolse komponendi a-hüdroksümetoprolooli indeksite muutumist. Sellise toime kliinilised tagajärjed kõrgenenud BP väärtustega inimestele ei ole määratletud, seetõttu on vaja neid ravimeid väga hoolikalt kombineerida.

Haloperidool

Tuleb meeles pidada, et ravimite ja haloperidooli kombineeritud kasutamine vähendab kliirensit ja suurendab Cmax-i ja AUC-d, jättes muutumatuks haloperidooli poolväärtusaega. Puuduvad andmed selle koostoime kliinilise tähtsuse kohta.

[11], [12],

Ladustamistingimused

Alventat saab väikeste laste jaoks hoida suletud kohas. Temperatuuriväärtused - mitte üle 30 ° C

Säilitusaeg

Alventat saab kasutada 5-aastase perioodi jooksul alates ravimi müügist.

[13]

Taotlus lastele

Pediaatrias pole võimalik nimetada (enne 18. Aastapäeva).

[14]

Analoogid

Narkootikumide analoogideks on Velaksin, Dapfiks, Venlafaksin Velafaxi, Voksemeli, Efeveloni ja Venlaksori, Newevelongi ja Venlift OD-ga.

[15], [16]