Alexan

Alexan on antineoplastilise iseloomuga ravim, millel on tsütotoksiline toime, mõjutades erinevaid rakulisi vorme S-etapi staadiumis.

Ravim sisaldab koostises elementi, nagu tsütarabiin; See osaleb rakusisestes metaboolsetes protsessides, milles ta moodustab tsütarabiin-5-trifosfaadi terapeutilise aktiivse derivaadi (mida nimetatakse ka ara-CTP-ks).

Tsütarabiini komponent on antimetaboliitide alarühm, mis on pürimidiini antagonistid.

Näidustused Alexana

Seda kasutatakse remissiooni saavutamiseks ja selle toetamiseks inimestel, kellel on aktiivses faasis lümfoblastne leukeemia.

Lisaks on see ette nähtud erineva vormi leukeemiaks, kaasa arvatud müeloblastne leukeemia tüüp kroonilises faasis (plahvatuse kriisi ajal), samuti lümfotsüütilise leukeemia iseloomu aktiivne faas.

Leukeemilise iseloomuga meningiidi raviks ja ennetamiseks on võimalik (on vajalik intratekaalselt manustada) - antakse monoteraapiat või rakendatakse kombineeritud skeeme.

On vaja arvesse võtta, et pärast tsütarabiini manustamist saadud remissioon on lühike, kui toetavaid protseduure ei teostata.

Suurtes osades on ravim ette nähtud leukeemiaks, mille taustal on suur tõenäosus tüsistuste tekkeks, leukeemia ägenemine aktiivses faasis ja tulekindel leukeemia.

Võib anda kombinatsioonis NHL-iga lastele.

Tsütarabiini kasutatakse erinevate kasvajate vormide raviks; Mõnel tahkete kasvajatega patsientidel täheldati positiivset reaktsiooni.

[1]

Vabastav vorm

Terapeutiline komponent vabaneb süstimis- ja infusioonivedeliku kujul - klaaspudelites (nende maht 20 mg / ml on 5 ml ja 50 mg / ml - 10, 20 või 40 ml). Kast sisaldab 1 sellist pudeli.

Farmakodünaamika

Ravimi toimel on faasispetsiifiline vorm - selle rakendamine toimub ainult rakutsükli S-staadiumis. Ara-CTP ravimi aktiivsuse põhimõte ei ole täielikult määratletud; teoreetiliselt areneb tsütotoksiline toime, kui DNA polümeraasi toime aeglustub. Samas võib tsütotoksiline toime olla seotud tsütarabiini lisamisega DNA ja RNA molekulidesse.

Testimise ajal näitas ravim tsütotoksilist toimet imetajate aretusrakkude kultuuride konkreetsele vahemikule.

[2]

Farmakokineetika

Pärast allaneelamist ei näita tsütarabiin aktiivsust (kuna see näitab madala imendumisastet ja kõrget ainevahetust). Pideva intravenoosse süstimise korral plasmas moodustuvad peaaegu konstantsed raviminäitajad. Pärast intramuskulaarset või subkutaanset süstimist määratakse tsütarabiini Cmax väärtused 20–60 minuti pärast; sel juhul, pärast i / m ja s / c kasutamist, on aine indikaatorid madalamad kui i / v süstimisel.

Patsientidel on samade annuste kasutamisel märgatav tsütarabiini väärtuste varieeruvus (mõned testid võimaldavad meil järeldada, et sellised kõikumised võivad olla terapeutilise efektiivsuse prognostiline tegur - kõrgemate plasmaväärtustega on hematoloogilise remissiooni tõenäosus suurem).

Pärast intravenoosset süstimist ei läbi ravim hästi BBB-d, mistõttu tuleb seda kasutada neuropaatiaga inimestel.

Nukleotiidaasi mõjul transformeeritakse aktiivne element aktiivseks liigiks tervete luuüdi sees, samuti blastleukeemiliste rakkude sees. Aktiivne derivaat läbib täiendavalt metaboolseid protsesse, moodustades mitteaktiivseid komponente (peamiselt maksa kudedes ja vähem veres kudedes). Deoksükütidiini kinaasi suhe tsütidiindeaminaasiga (osalemine tsütarabiini metabolismis) on väga oluline, sest see aitab tuvastada raku tundlikkust ravimite suhtes.

Ligikaudu 13% ainest sünteesitakse vadaku valguga (vahemikus 0,005-1 mg / l).

Kiire infusiooni korral eritub ravim kahes faasis poolväärtusaegaga, mis on esimene 10 minutit ja seejärel 1-3 tundi. Umbes 80% manustatud ravimiannusest eritub 24 tunni jooksul neerude kaudu (peamiselt derivaatide kujul).

Kesknärvisüsteemi kudedest pärineva ravimi mõiste eliminatsiooni poolväärtusaeg on 3-3,5 tundi.

[3], [4], [5], [6], [7]

Annustamine ja manustamine

Ravi teostatakse haiglas onkoloogi järelevalve all, kes on varem läbi viinud sarnaste haiguste ravi. Ravimit kasutatakse monoteraapias või kombineeritud raviskeemides.

Enne ravikuuri algust testitakse südant ja maksa ning lisaks kvantitatiivset vereanalüüsi. Enne ravimi väljakirjutamist on vaja seostada kasu ja riskide tõenäosus Ravitsükli ajal tehakse iga päev kvantitatiivne vereanalüüs ja samal ajal soovitatakse kusihappe seerumi väärtused registreerida (hüperurikeemia korral võetakse vajalikud toetusmeetmed).

Narkootikumide kasutamisel tuleb hoolikalt valida lahustid (eriti intratekaalseks süstimiseks). Suurte annuste kasutamisega ei saa kasutada säilitusaineid sisaldavaid lahusteid. On vaja süstida soolalahust NaCl või 5% glükoosi.

Suure kiirusega infusiooni korral taluvad patsiendid üsna hästi Alexan'i suuri annuseid võrreldes madala infusioonikiirusega (seda põhjustavad kiire metaboolsed protsessid ja lühike kokkupuude kiire infusiooni korral). Kliinilises mõttes ei leitud kiiret tüüpi kasutamise eeliseid aeglaselt.

Võib-olla kasutada infusiooni või süstimise meetodit, aga ka intratekaalset või s / c manustamist. Kui n / k süstid portsjoni võrdub 0,02-0,1 g / m ², pidades silmas näidustustel.

Annuste suurus erinevates rikkumistes.

Remissioon leukeemia korral.

Sellisel juhul tuleb remissiooni saamiseks kasutada vahelduvat või pikaajalist ravi.

Pikendatud tsükli puhul kasutatakse boolusmeetodit - 2 mg / kg päevas (10-päevane kursus). Kui tulemust (ja toksilist toimet) ei esine, võib annust suurendada kuni 4 mg / kg päevas - kuni saadakse remissioon või tekivad toksilisuse tunnused.

Infusioonide puhul kasutatakse 0,5-1,0 mg / kg ravimit päevas (infusiooni kestus on maksimaalselt 24 tundi). 10 päeva pärast võib annust suurendada 2 mg / kg-ni; sellist ravi jätkatakse kuni remissiooni või toksiliste ilmingute tekkimiseni.

Katkematu tsükli korral manustatakse ööpäevas 3-5 mg / kg ravimit (5 päeva). Pärast seda teevad nad 2-9-päevase vaheaja ja viivad läbi uue tsükli. Sellise skeemi puhul toimub ravi enne remissiooni või toksilisuse tekkimist.

Luuüdi hakkab taastuma umbes 7-64. Päeval (keskmiselt toimub see 28. Päevaks). Ravitoime ja toksilisuse puudumisel võib ravimi kogus suureneda. Tsüklite kestus ja sagedus arvutatakse sõltuvalt kliinilisest pildist ja funktsionaalse luuüdi aktiivsuse väärtustest.

Pärast remissiooni saamist peate teostama hooldusprotseduure - 1-2 v / v või v / m süstimist nädalas 1-kordsetes annustes 1 mg / kg.

NHL-ravi.

Täiskasvanud kasutavad mitmesuguseid skeeme mitme erineva kemoterapeutikumi kasutamisega.

Lastele kasutatakse ka kombineeritud meetodit, mis võtab arvesse kasvaja histoloogilist tüüpi ja faasi. Ainult raviv arst saab selle osa kätte saada.

Kasutage suuri osi.

Kui on vaja kasutada suuri annuseid, manustatakse neid infusiooni teel intravenoosselt 2–3 g / m ²  (kestus - 1-3 tundi) 12-tunniste intervallidega. Tsükkel on 4-6 päeva.

Ravimi intratekaalne manustamine.

Sel viisil kasutatakse ravimit monoteraapiana või kombinatsioonis hüdrokortisooni ja metotreksaadiga. Osa valitakse, võttes arvesse haiguse tüüpi (tuleb arvestada, et kesknärvisüsteemi leukeemia tõttu fokaalse hävimise korral võib ravimi intratekaalne manustamine olla ebaefektiivne, mistõttu sellistes olukordades soovitatakse kiiritusravi).

Juhul intratekaalseks tüüpi mõõtmisulatusele on tüüpiliselt vahemikus 5-75 whith mg / m ²  (keskmine 30 mg / m ² ). Alexani on vaja rakendada 1 kord 4 päeva jooksul, kuni saadakse CSF normaalne tase. Osa valitakse eelmise ravi, sümptomite tõsiduse ja ravimite taluvuse põhjal.

Kui jõudlus paraneb, peate ravi jätkama. Kui ravimi lahjendamise vajadust intratekaalseks süstimiseks võib kasutada ainult soolalahust, mis ei sisalda säilitusaineid.

Ravi eriliigid.

Neerude sekretoorse aktiivsuse või maksa toimega seotud probleemide korral on vaja ravimeid väga hoolikalt kasutada. Nende patsientide puhul, kellel on suur annus, on toksilisuse tõenäosus suurem.

Üle 65-aastased isikud peavad oma verefunktsiooni hoolikalt jälgima, sest nende ravimitolerants on halvenenud. Vajadusel omistatakse neile toetavad meetmed ja ravi suurtes tükkides on lubatud ainult pärast kõigi võimalike riskide hindamist.

[14], [15], [16]

Kasutamine Alexana raseduse ajal

Kui Alexan'i tuleb kasutada esimesel trimestril, tuleb arvesse võtta loote tüsistuste riske ning hinnata ravi võimalikkust ja praeguse raseduse säilitamist.

Negatiivse mõju lootele tõenäosus esineb 2. Ja 3. Trimestril, kuid määratud perioodidel on see vähem intensiivne kui 1. Trimestril.

Raseduse ajal ravimit kasutanud patsientidel on teavet tervete imikute sündi kohta, kuid sellised vastsündinutel on pidev meditsiiniline järelevalve.

Väga tõhusate rasestumisvastaste vahendite kasutamiseks on vaja nii naisi kui ka mehi nii ravi ajal kui ka kuus kuud pärast selle lõpetamist.

Tsütarabiini (eriti kombinatsioonis alküüliva ainega) kasutamisel on võimalik seksuaalsete näärmete supressioon ja amenorröa ja asoospermia esinemine.

Ravimi testimist rasedatel naistel ei teostatud, kuid üksikute loomade puhul on tsütarabiin teratogeenne.

Testimise ajal täheldati tervete imikute sündi, mida jälgiti enne 7. Aastapäeva (enamikul neist polnud haigusi, kuid üks lastest suri gastroenteriidi tõttu 80 päeva pärast sünnist ja lisaks sellele oli mõnel muul veel haigused).

Teoreetiliselt, kui ravimit kasutatakse süstemaatiliselt esimesel trimestril, võivad jäsemete distaalsetes tsoonides esineda defekte nende deformatsiooniga ja lisaks sellele tekib kõrvade deformatsioon. Sellega kaasneb tsütarabiini manustamine rasedatele naistele aneemia, trombotsüto-, pancyto- või leukopeenia, samuti eosinofiilia, hüperpüreksia, sepsis, EBV väärtuste muutused, suurenenud IgM ja surm vastsündinu faasis.

Puuduvad andmed rinnapiima sisaldavate ravimite näitajate kohta. Alexan'i kasutamise vajadusega peate ravi ajal rinnaga toitmise lõpetama.

[8], [9], [10], [11], [12]

Vastunäidustused

Alexani ei tohi kasutada inimesed, kes on hiljuti kasutanud raviks müelosupressante (välja arvatud olukordades, kus ravimi manustamine on vajalik inimeste päästmiseks).

Peamised vastunäidustused:

• trombotsüto- või leukopeenia, samuti aneemia koos vähivastase etioloogiaga (luuüdi aplaasia), välja arvatud juhtudel, kui ravimeid manustatakse rangete näidustuste kohaselt;
• tsütarabiiniga seotud ülitundlikkus;
• infektsioonid aktiivses faasis ja ägedad.

Sellistes olukordades on ravimi kasutamisel ettevaatlik:

• maksa- või neerufunktsiooni kahjustus (kuna see suurendab neurotoksilisuse tõenäosust);
• kõrgete rakkude või suure neoplasmi esinemissagedus (hüperurikeemia suure tõenäosuse tõttu);
• haavandite olemasolu (on vaja pidevalt jälgida haiguse kulgu, et õigeaegselt avastada verejooksu arengut).

Alexaniga ravitud patsiendile ei ole lubatud manustada elusvaktsiine. Samuti on keelatud autot juhtida ravi ajal.

[13]

Kõrvalmõjud Alexana

Tsütarabiiniga seotud negatiivsete tunnuste ja toksilisuse raskus sõltub portsjoni suurusest. Sageli esineb ravimiraviga patsientidel hematopoeetilise funktsiooni ja seedetrakti tegevusega seotud negatiivsete ilmingute pärssimine.

Terapeutiliste annuste kasutuselevõtt võib tekitada frecklese, pankreatiiti, lokaalseid sümptomeid ja epidermaalset löövet. Keerulise ravi korral täheldati koliidi ilmnemist (varjatud verd tuvastades) ja peritoniiti.

Lisaks võite oodata selliste kõrvaltoimete ilmumist:

• nakkushaigused või invasiivsed infektsioonid: pneumoonia, sepsis või flegoon süstekohas, kus kahjustuse erinev lokaliseerumine on põhjustatud viiruste, bakterite, saprofüütide ja seentega parasiitide aktiivsuse tõttu (infektsioonid on seotud immuunsüsteemi nõrgenemisega ravi ajal ja neil võib olla nii nõrk intensiivsus kui ka potentsiaalselt surelik oht );
• vere häired: trombotsüto-, granulotsüto-, leuko- või retikulotsütopeenia ja lisaks aneemia, verejooks ja megaloblastoos;
• CAS-i häired: perikardiit, arütmia, valu rinnaku piirkonnas ja kardiomüopaatia;
• KNS kahjustused: neuriit, pearinglus või peavalud. Suure portsjoni kasutamine võib põhjustada aju ja aju düsfunktsiooni, kus esineb segadust, polüneuropaatiat, nüstagmi ja krampe. Pärast intratekaalset manustamist võib tekkida kvadrade või parapleegiate, samuti nekrootilise iseloomuga leukoentsefalopaatia. Neurotoksilisuse tõenäosus on suurem intratekaalsel kasutamisel ja lisaks neurotoksiliste režiimide ja tsütarabiini suurte osade kombinatsioonil;
• nägemisfunktsiooni probleemid: hemorraagiline konjunktiviidi tüüp (põletamine ja valu silma piirkonnas, fotofoobia, nägemise kadumine ja rebimine) ja keratiit. Intratekaalsel manustamisel võib tekkida nägemise kadu. Hemorraagilise konjunktiviidi vältimiseks kasutage kohalikke kortikosteroide;
• hingamisteede häired: RDS (äkiline), kopsupõletik, kopsuturse, düspnoe, kurgu valu ja interstitsiaalne pneumoniit;
• seedetrakti kahjustused: isutus, suu või söögitoru haavandid, limaskesta mõjutav põletik, stomatiit, iiveldus, kõhulahtisus, anorektaalsed haavandid, oksendamine, kõhuvalu kõhupiirkonnas ja düsfaagia. Samal ajal võib esineda nekrotiseeriv koliit, söögitoru põletik, seedetrakti perforatsioon, tsüstiline soolestiku pneumatoos, peritoniit ja oksendamine koos vedeliku manustamisega;
• kuseteede häired: uriinipeetus või kahjustus ja lisaks neerupuudulikkus;
• nahaalune kiht ja epidermis: erüteem, haavandid, bulloosne dermatiit, urtikaaria, vaskuliit, põletus ja valu jalgade piirkonnas koos peopesade, alopeetsia, hüperpigmentatsiooni ja eksokriinse neutrofiilse hüdradeniitiga;
• probleeme maksa- ja sapiteede süsteemiga: maksafunktsiooni häire, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja kollatõbi;
• muud sümptomid: rabdomüolüüs, hüperurikeemia, artralgia, hüpertermia, rinnaku või lihaste valu, samuti tromboflebiit süstekohas;
• allergilised ilmingud: angioödeem või anafülaksia.

Ravimite kõrvalmõjude hulgas on ka polümorfonukleaarsete granulotsüütide ja trombotsüütide vähenemine. Nende olulise vähenemise korral tuleb ravi peatada või täielikult peatada.

Meestel võib Alexan provotseerida ravimatut viljatust, mistõttu on enne ravi alustamist vajalik sperma külmsäilitamine.

Tsütarabiini sündroomi teke.

Sellise rikkumise korral valu, mis mõjutab lihaseid ja luud, nõrkus, hüpertermia, konjunktiviit ja lööve maculopapularis. Sündroomi teke võib tekkida pärast 6-12 tundi pärast süstimist. Sageli toimub sündroomi kõrvaldamine kortikosteroidide abil. Olukorra paranemisega jätkatakse ravi ravimite ja GCS-i kombinatsiooniga ning tulemuse puudumisel tühistatakse ravim täielikult.

Erilised ilmingud ravimite suurte osade kasutamisel:

• vereprobleemid: pancytopeenia tekkimine (ka raske);
• seedetrakti rikkumised: maksa abscess, soole perforatsioon, nekroos, millega kaasneb soolestiku ummistus, peritoniit, maksahaigus hüperbilirubineemiaga ja maksa veenitromboos;
• visuaalse aktiivsuse häired: toksiline toime sarvkestale;
• kardiovaskulaarse funktsiooniga seotud probleemid: surmaga seotud kardiomüopaatia;
• süsteemsed nähud: nüstagm, ataksia, treemor, kontsentratsioonihäired, düsartria ja kooma.

Üleannustamine

Ravimi üleannustamise korral pärsitakse luuüdi aktiivsust, mis põhjustab tugevat verejooksu, neurotoksilisi kahjustusi ja teoreetiliselt surmavaid infektsioone.

12 infusiooni (kestab 60 minutit) intravenoosne manustamine 12-tunniste intervallidega 4,5-kordse annusena 4,5 g / m ² põhjustas ravimatut ja surmavat kesknärvisüsteemi kahjustust.

Mürgistuse korral tuleb ravi katkestada ja toetavad protseduurid (nende hulgas täisvere või trombotsüütide massi ülekanne ja sellega antibiootikumravi rakendamine).

Juhusliku üleannustamise korral intratekaalse kasutamise korral viiakse läbi CSF-i äravool, millele järgneb isotoonilise NaCl vahetamine.

Hemodialüüs võib vähendada seerumi tsütarabiini väärtusi, kuid puudub teave dialüüsi tulemuslikkuse kohta tsütarabiini mürgistuse ajal.

Tsütarabiinil puudub vastumürk.

[17]

Koostoimed teiste ravimitega

Tsütarabiin suudab suurendada müelosupressorite ja onkolüütiliste ravimite tsütotoksilist ja immunosupressiivset toimet ning lisaks sellele kiiritusravile kombineeritud protseduuridega. Põhjalik ravi võib nõuda ravimite annuse muutmist.

Ravim nõrgendab oluliselt elementi 5-fluorotsütosiini efektiivsust. Ühendage need ravimid ei saa.

Alexan viib digoksiini tasakaalu plasma väärtuste muutumiseni, kuid ei mõjuta selle taset. Tsütarabiini kasutamisel on soovitatav lülituda digoksiini.

In vitro testidega vähendab ravim gentamütsiini toimet Klebsiella kopsupõletiku infektsioonide ajal. Selliste kahjustuste ja tsütarabiini kasutamise vajaduse korral on vaja kaaluda antibiootikumiravi muutmise võimalust.

Ravim vähendab flutsütosiini toimet.

Ravim nõrgendab immuunvastust, mis võib teoreetiliselt areneda elusate vaktsiinidega vaktsineerimise korral surmaga lõppevatele infektsioonidele. Tsütarabiini kasutamise ajal on lubatud manustada ainult inaktiveeritud vaktsiine, kuid tuleb meeles pidada, et nende efektiivsus on halvenenud.

Ravimit ei ole võimalik kombineerida teiste lahustega (välja arvatud infusioonimaterjalid, mida pakutakse lahustitena).

Füüsikalist kokkusobimatust täheldatakse selliste ainetega nagu oksatsilliin, naftsiliin, 5-fluorouratsiili, hepariini, naatriumsuktsinaadi metüülprednisolooni ja bensüülpenitsilliiniga metotreksaat.

[18], [19], [20], [21]

Ladustamistingimused

Alexanit tuleb hoida temperatuuril kuni 25 ° C.

Säilitusaeg

Alexanit võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Lahusti (5% glükoosi või isotoonilise NaCl) kasutamise korral hoitakse ravimi stabiilsust 4 päeva (kiirusega 2–8 ° C) või 24 tundi (väärtustel 10–25 ° C).

Vedelik säilitab mikrobioloogilise puhtuse 24 tunni jooksul (temperatuur 2-8 ° C) või 12 tundi (temperatuur 10-25 ° C).

Taotlus lastele

Ravimi ohutuse kohta pediaatrias ei ole täpne teave kättesaadav. Teave müelotsüütilise iseloomu ilmnemise kohta leukeemiaga lastel, kellele anti ravimeid kombineeritult, lükkas edasi kasvava paralüüsi progresseeruvas vormis, mille tulemuseks oli surm.

Analoogid

Narkootikumide analoogid on ravimid Tsitarabin ja Cytosar koos Cytestadine'iga.

[22], [23], [24], [25]