Lenuxin

Lenuxin sisaldab Escitalopraami komponenti, mis on SSRI alarühma antidepressant ja millel on kõrge afiinsus primaarse sünteesi saidi suhtes.

Lisaks sünteesitakse estsitalopraam valgu transporteri sünteesi allosteerilise piirkonnaga, mille afiinsus on 1000 korda väiksem. Peale selle võimendab selle valgu allosteeriline moduleerimine estsitalopraami sünteesi primaarses seondumisvööndis, mistõttu toimub serotoniini tagasipöördumise protsesside täielikum aeglustumine.

[1]

Näidustused Lenuksina

Seda kasutatakse igasuguse intensiivsusega depressiooni episoodide korral ja lisaks OCD või paanikahäiretele, millega kaasneb agorafoobia või mitte.

Vabastav vorm

Ravimite vabastamist toodetakse tablettides - 14 tükki rakuplaadi sees (1 või 2 plaati karbis) või 14 või 28 tükki pudeli sees.

Farmakodünaamika

Escitalopraamil on äärmiselt nõrk võime sünteesida mõne otsaga (või üldse mitte): serotoniini, D1- ja D2-dopamiini otsade 5-HT1A- ja 5-НТ2 otsad, a1- koos a2- ja ka β-adrenergiliste retseptoritega; Histamiini H1 otsad, opioid- või bensodiasepiini otsad ja m-kolinergilised retseptorid.

Farmakokineetika

Imendumine.

Imendumine on peaaegu täielik ja ei ole seotud toidu kasutamisega. Keskmine Cmax saavutamise tähtaeg on korduvkasutataval kasutamisel 4 tundi. Elemendi absoluutne biosaadavuse tase on ligikaudu 80%.

Jaotamisprotsessid.

Nähtava Vd (Vd, β / F) väärtused, kui neid tarbitakse, on vahemikus 12-26 l / kg. Eskitalopraami süntees ja selle peamised metaboolsed elemendid intraplasma proteiiniga on alla 80%. Escitalopraami farmakokineetika on lineaarne. Css väärtusi täheldatakse ligikaudu 7 päeva pärast. Keskmine Css tase on 50 nmol / l (vahemikus 20-125 nmol / l) ja seda täheldatakse 10 mg ööpäevase annuse kasutamisel.

Vahetusprotsessid.

Eskitalopraam läbib intrahepaatilise metabolismi nii demetüleeritud kui ka 2-demetüülitud metaboolsete elementide moodustumise teel (mõlemad omavad ravimit). N-oksiidi metaboolse komponendi moodustamisega võib oksüdatsioonil osaleda lämmastik.

Muutumatu element oma metaboliitidega eritub osaliselt glükuroniididena. Korduva manustamise korral võrdub demetüül- ja 2-demetüülmetaboliitide keskmine indeks vastavalt 28–31% ja alla 5% estsitalopraami tasemest.

Aktiivne komponent biotransformeeritakse demetüleeritud metaboolseks aineks peamiselt CYP2C19 isoensüümi osalusel; Selles protsessis võivad osaleda ka CYP3A4 isoensüümid koos CYP2D6-ga.

Eritumine.

Poolväärtusaeg pärast ravimi mitmekordset kasutamist on ligikaudu 30 tundi. Kliirens pärast manustamist on umbes 0,6 l / min. Escitalopraami peamistel metaboolsetel komponentidel on pikem poolväärtusaeg.

Eskitalopraam koos selle metaboolsete elementidega eritub maksa (metaboolse protsessi) ja neerude osalusel; eritub peamiselt neerude kaudu metaboolsete komponentidena.

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse suukaudselt, 1 kord päevas, ilma toidutarbimist arvestamata.

Depressiooni kujunemise episoodid.

Sageli kasutavad nad 10 mg ainet päevas, 1 korda. Arvestades patsiendi isiklikku reaktsiooni, võib seda annust suurendada kuni maksimaalse päevani - 20 mg.

Antidepressiivne toime ilmneb sageli 0,5... 1 kuu jooksul pärast ravi alustamist. Pärast depressiooni sümptomite kõrvaldamist tuleb ravi jätkata vähemalt kuus kuud, et saavutada saavutatud tulemus.

Paanikahäired, millega kaasneb agorafoobia või mitte.

Esimese ravinädala jooksul peate võtma 5 mg ravimit päevas; edasi tõuseb annus 10 mg-ni. Osakaal päevas võib suurendada maksimaalset lubatud (20 mg), võttes arvesse isiku isiklikku vastust.

Ravimi maksimaalse ekspositsiooni saavutamiseks kulub umbes 3 kuud. Kogu ravikuur kestab mitu kuud.

OCD ravi.

Põhimõtteliselt võtavad nad 10 mg päevas. Võimalik on suurendada 20 mg maksimaalset päevaannust (võttes arvesse ravitava isiku isiklikku vastust).

Kuna OCD-l on krooniline kulg, peab terapeutiline tsükkel olema pikk (vähemalt kuus kuud), et täielikult kõrvaldada kõik haiguse tunnused. Relapside tekkimise vältimiseks tuleb ravi läbi viia vähemalt 12 kuud.

Vanemad inimesed (üle 65-aastased) peavad kasutama poole standardannusest - 5 mg päevas. Maksimaalne lubatud päevane annus selle ravirühma jaoks on 10 mg.

Maksapuudulikkuse korral on esimese 14 ravipäeva jooksul vaja kasutada 5 mg päevas. Arvestades patsiendi isiklikku vastust, lastakse annusel suurendada 10 mg-ni.

CYP2C19 isoensüümi aktiivsuse vähenemise korral tuleb esimese 14 ravipäeva jooksul manustada 5 mg ravimit päevas ja seejärel, võttes arvesse patsiendi ravimi tolerantsust, saate annust suurendada 10 mg-ni.

Ravi tühistamine on vajalik annuse järkjärgulise vähendamisega 7-14 päeva jooksul. See on vajalik võõrutussündroomi tekke vältimiseks.

[3]

Kasutamine Lenuksina raseduse ajal

Rasedus

Eskitalopraami kasutamise kohta raseduse ajal on vähe teavet. Prekliinilised ravimitestid on näidanud, et sellel on reproduktiivtoksilisus.

Ravimit kasutatakse ettenähtud perioodil ainult rangete näidustustega ja pärast selle kasutamise riskide ja kasu hoolikat hindamist.

Kui kasutate estsitalopraami raseduse hilises staadiumis (eriti 3. Trimestril), tuleb pärast lapse sündi hoolikalt jälgida tema seisundit. Uimastite kasutuselevõtuga enne sündi või selle tühistamist vahetult enne nende sünnitust võivad lapsel esineda "tühistamise" sündroomi tunnuseid.

SIOZS / SIOZSNi naise raseduse hilises staadiumis sissetoomise korral võib imikul esineda järgmised negatiivsed tunnused: tsüanoos, krambid, hingamisdepressioon, oksendamine, apnoe, äkilised temperatuuri muutused ja hüpoglükeemia. Lisaks esineb probleeme rinnaga toitmise, hüperrefleksi, letargia, hüpertoonia, uimasuse, lihaste hüpotensiooni, treemori, unehäirete, suurenenud neuronaalse refleksi erutuvuse, lakkamatu nutmise ja ärrituvusega. Need ilmingud võivad tekkida võõrutussündroomi või serotonergiliste mõjude tõttu. Tavaliselt ilmnevad sellised tüsistused pärast 24 tundi pärast sündi.

Epidemioloogilise testimise käigus saadud teave näitab, et SSRI-de kasutamine raseduse ajal (eriti hilisemates etappides) võib suurendada vastsündinu kopsu hüpertensiooni tõenäosust.

Imetamine.

Arvatakse, et estsitalopraami saab emapiimaga kõrvaldada, mistõttu selle kasutamise ajal on rinnaga toitmine keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• rasket talumatust, mis on seotud estsitalopraami ja teiste ravimi elementidega;
• QT-intervalli väärtuste pikenemine, mis on olemas ajaloos (nende hulgas kaasasündinud iseloomuga pikaajaline QT-intervalli sündroom);
• kombineeritud kasutamine koos MAOI pöördumatute mitteselektiivsete ainetega, samuti pöörduva MAOI, MAO-A (nagu moklobemiid) või mitteselektiivse pöörduva MAOI (linezolidi);
• kombinatsioon ravimitega, mis võivad pikendada QT-lõhet (näiteks IA ja III kategooria antiarütmikumid, makroliidid ja tritsüklilised ained);
• pimosiidiga manustamine;
• glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, hüpolaktaasia ja laktaasi puudulikkus.

Selliste häirete korral tuleb olla ettevaatlik:

• raske neerupuudulikkuse aste (QC tase alla 30 ml minutis);
• maania või hüpomaania;
• epilepsia, mida ei saa ravida ravimitega;
• käitumine, millel on väljendunud suitsidaalsus;
• diabeet;
• ECT menetlused;
• eakad inimesed (üle 65-aastased);
• verejooksu tekkimise kalduvus;
• maksatsirroos;
• kombineeritud kasutamine koos krambiläve nõrgendavate ainetega, IMAO-B (nende hulgas selegiliin), liitium, serotonergilised ravimid, ravimid, mis sisaldavad tavapärast naistepuna, ja lisaks trüptofaanile toimivad antikoagulandid, ravimid, \ t provotseerida hüponatreemiat, samuti etüülalkoholi ja ravimitega, mille ainevahetus toimub koos CYP2C19 isoensüümiga.

Kõrvalmõjud Lenuksina

Negatiivsed ilmingud tekivad sageli ravi esimesel või teisel nädalal, mille järel nende intensiivsus ja sagedus vähenevad. Kõrvaltoimete hulgas:

• vereloome süsteemi kahjustus: trombotsütopeenia võimalik areng;
• immuunsüsteemi häired: esinevad mõnikord anafülaktilised sümptomid;
• endokriinsüsteemi tööga seotud probleemid: ADH vabanemine võib väheneda;
• ainevahetushäired: kehakaalu tõus ja söögiisu suurenevad või nõrgenevad. Mõnikord väheneb patsiendi kaal. Võib tekkida anoreksia või hüponatreemia;
• vaimsed probleemid: ärevus, anorgasmia (naised), kummalised unistused, ärevus ja nõrgenenud libiido. Mõnikord on närvilisus, segadus, ärevus, bruksism ja paanikahood. Vahel ilmuvad hallutsinatsioonid, agressioon või depersonalisatsioon. Võib-olla enesetapumõtete ja sobiva käitumise, samuti maania areng. Suitsiidiga seotud käitumist ja mõtteid täheldatakse nii estsitalopraami kui ka vahetult pärast selle kaotamist. Ravimite katkestamine SSRI-dest / SSRI-dest (eriti liiga teravad) põhjustab sageli tühistamise märke. Peamiselt esineb tundlikkuse häire (läbivoolu või paresteesia tunne), pearinglus, unehäired (intensiivsed unenäod või unetus), ärevus või ärevus, treemor, hüperhüdroos, oksendamine või iiveldus, lisaks peavalud, segasus, südamelöök nägemishäired, kõhulahtisus, ärrituvus ja emotsionaalne labiilsus. Tavaliselt on need märgid nõrga või mõõduka intensiivsusega ja kiiresti kaovad. Kuid mõnedel inimestel võib olla tugevam või pikem kestus. Seetõttu on vaja ravim katkestada, vähendades selle annust järk-järgult;
• Rahvusassamblee tööga seotud rikkumised: peamiselt on peavalu. Sageli on täheldatud unisust või unetust, paresteesiat, pearinglust ja treemorit. Mõnikord esineb unehäireid, maitset ja minestust. Vahel areneb serotoniini mürgistus. Võimalik on konvulsiivsete häirete, liikumishäirete, düskineesiate, akatiisia või psühhomotoorse iseloomu äratundmine;
• nägemishäired: mõnikord täheldatakse nägemishäireid või müdriaasi;
• labürindi ja kuulmissüsteemi mõjutavad kahjustused: mõnikord ilmneb tinnitus;
• kardiovaskulaarsest süsteemist tulenevad probleemid: mõnikord täheldatakse tahhükardiat. Vahel areneb bradükardia. Võib esineda ortostaatilise kokkuvarisemise ilming või QT-lünga pikenemine EKG-s. QT-intervalli väärtuste muutusi täheldatakse tavaliselt isikutel, kellel on esinenud südame-veresoonkonna haigustega seotud haigusi;
• hingamisfunktsiooni kahjustus: sageli esineb hajumist või sinusiiti. Mõnikord on ninaverejooks;
• seedehäired: iiveldus esineb tavaliselt. Sageli on suukaudsete limaskestade kuivus, kõhulahtisus, kõhukinnisus või oksendamine. Mõnikord tekib verejooks seedetraktis (ka rektaalne);
• sapikivid ja maksakahjustused: võimalikud muutused funktsionaalsetes intrahepaatilistes näidustustes või hepatiidi ilmnemine;
• nahaaluse kihi ja epidermise infektsioon: sageli täheldatakse hüperhüdroosi. Mõnikord esineb alopeetsia, sügelus, urtikaaria või lööve. Võib-olla angioödeemi või ekhümoosi esinemine;
• lihas-skeleti struktuuri düsfunktsioon: sageli müalgia või artralgia. Üle 50-aastastel inimestel põhjustab tritsükliliste ja SSRI-de kasutamine luumurdude tõenäosust;
• rinnanäärme- ja reproduktiivsüsteemi häired: sageli esineb impotentsus või ejakulatsioonihäire. Mõnikord esineb menorragiat või metrorraagiat. Võib-olla priapismi või galaktorröa kujunemine;
• urineerimisega seotud probleemid: urineerimisprotsessi võimalik viivitus;
• süsteemsed sümptomid: sageli täheldati hüpertermiat või nõrkust. Mõnikord ilmub paistetus.

[2]

Üleannustamine

Teave escitalopraami mürgistuse kohta on piiratud. Sageli puuduvad üleannustamise sümptomid või neil on nõrk intensiivsus. Ravimi manustamine monoteraapia ajal 0,4-0,8 g annustes ei põhjustanud kliiniliselt olulisi mürgistusnähte.

Manifestatsioonid on tavaliselt seotud kesknärvisüsteemi funktsiooniga (alustades treemorist ja pearinglusest koos agiteerimisega ja konvulsiivsete häiretega, serotoniini intoksikatsiooniga ja koomaga), seedetraktist (oksendamine või iiveldus), südame-veresoonkonna haigustest (tahhükardia, arütmia, vererõhu langus ja QT-intervalli pikenemine). Soola tasakaalu häire (hüponatreemia või -kaliemia).

Lenuxinil puudub vastumürk. Vaja on sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid. On vaja tagada hingamisteede vaba läbilaskvus, samuti kopsu ventilatsioon ja hapnikuga varustamine. Lisaks on maoloputus ja aktiivsöe kasutamine. Mao tuleb pärast mürgitust võimalikult kiiresti pesta. Samuti on vaja jälgida südame funktsiooni ja teiste elutähtsate süsteemide tööd.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi koostoime.

Pöördumatu valimatu IMAO.

On tõendeid tõsiste negatiivsete sümptomite esinemise kohta, kui SSRI-sid kombineeritakse pöördumatute mitteselektiivsete MAO-dega, ja lisaks, kui alustatakse ravi MAOI-de sisseviimisega isikutele, kes hiljuti lõpetasid SSRI-de kasutamise. Vahel esines patsientidel serotoniini mürgistus.

Eskitalopraami ei saa kasutada koos pöördumatute mitteselektiivsete MAO-dega. Esimesena saab tutvuda pärast kahe nädala möödumist teise tühistamise hetkest. Vähemalt 7 päeva peaks mööduma ka estsitalopraami kasutamise lõpetamise hetkest enne MAOI kasutamise alustamist.

Valimisega pöörduv IMAO-A (aine moklobemiid).

Serotoniini mürgistuse suure tõenäosuse tõttu on Lenuxini kasutamine koos moklobemiidiga keelatud. Sellise kombinatsiooni kasutamise kliinilise vajadusega tuleb ravi alustada minimaalsetest lubatud osadest ja samal ajal pidevalt jälgida patsiendi seisundit.

Eskitalopraami saab siseneda vähemalt 1 päev pärast moklobemiidi kasutamise lõpetamist.

Valimatu pöörduv ravim MAOI (aine linezolid).

Linezolidi kasutamine estsitalopraami võtvatel isikutel on keelatud. Kui on vaja seda kombinatsiooni kasutada, peate kasutama minimaalseid annuseid ja jälgima hoolikalt patsiendi seisundit.

Pöördumatu IMAO-B (aine selegiliin).

Serotoniini mürgistuse vältimiseks on vaja Lenuxini hoolikalt kombineerida MAOI-B selegilinomiga.

Ravimid, mis pikendavad QT-intervalli näitajaid.

Farmakokineetilisi ja ravimi dünaamika teste koos teiste ainetega, mis pikendasid QT-intervalli, ei tehtud. Selliste ravimikombinatsioonide kasutuselevõtuga võime eeldada aditiivsete mõjude arengut. Seetõttu ei manustata ravimit koos tritsükliliste ravimitega, IA ja 3. Klassi antiarütmikumidega, eraldi antihistamiinravimitega (mizolastiin või astemisool), neuroleptikumidega (näiteks fenotiasiini derivaadid, haloperidool või pimosiid), samuti üksikute mikroobivastaste ravimitega ( pentamidiin, sparfloksatsiin, erütromütsiin IV süstimiseks ja lisaks moksifloksatsiin ja malaariavastased ained, eriti halofantriin).

Serotonergilised ravimid.

Manustamine koos selliste ravimitega nagu sumatriptaan või teised triptaanid, samuti tramadool, võib põhjustada serotoniini mürgistuse ilmnemist.

Ravimid, mis nõrgendavad krambiläve.

SSRI-d võivad nõrgendada konvulsiivset künnist, mistõttu on vaja ravimit hoolikalt kombineerida teiste sarnase toimega ainetega (tioxanteeni, tramadooli, tritsükliliste, meflokiini ja lisaks antipsühhootikumidega (fenotiasiini derivaadid), bupropioon või butürofenoon).

Trüptofaan ja liitiumained.

Ravimi kombineeritud kasutamine trüptofaani või liitiumiga viib Lenuxini aktiivsuse võimendumiseni.

Sage Hypericum (Hypericum perforatum).

Ravimite kombinatsioon Hypericum'i ainetega võib põhjustada negatiivsete sümptomite arvu suurenemist.

Antikoagulandid ja muud ravimid, mis mõjutavad vere hüübimist.

Ravimi kombineerimine allaneelatud antikoagulantide ja teiste vereringet muutvate elementidega (nende hulgas on kõige tritsüklilised, atüüpilised neuroleptikumid ja fenotiasiini derivaadid, aspiriini, dipüridamooli ja tiklopidiini mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) võivad põhjustada selle protsessi häireid.

Selliste kombinatsioonide puhul on ravi alguses või lõppedes estsitalopraami sisseviimisega seoses vaja pidevalt jälgida vere hüübimist. Kombinatsioon mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega võib suurendada verejooksu sagedust.

Ravimid, mis põhjustavad hüpomagneseemiat või -kalemiat.

Lenuxini on vaja hoolikalt kombineerida ülalmainitud ainetega, sest sellised häired suurendavad pahaloomuliste arütmiate tõenäosust.

Etüülalkohol.

Kuigi estsitalopraam ei mõjuta etüülalkoholi, nagu teiste psühhotroopsete ravimite puhul, ei ole vaja kombineerida ravimit ja alkohoolseid jooke.

Farmakokineetiline toime.

Teiste ravimite mõju ravimi farmakokineetilistele omadustele.

Estsitalopraami vahetusprotsessid on enamasti realiseeritud CYP2C19 isoensüümiga. CYP3A4 isoensüümid koos CYP2D6-ga on nendes protsessides vähem aktiivsed. Peamise metaboolse elemendi (demetüleeritud escitalopraami) vahetusprotsess näib olevat osaliselt katalüseeritud CYP2D6 isoensüümi poolt.

Ravimi manustamine koos esomeprasooliga (aeglustab CYP2C19 isoensüümi aktiivsust) põhjustab mõõduka (ligikaudu 50%) esimese vereplasma väärtuse suurenemise.

Kasutamine koos tsimetidiiniga (aeglustab CYP2D6 isoensüümide toimet CYP3A4 ja CYP1A2-ga) annuses 0,4 g 2 korda päevas põhjustab estsitalopraami plasmakontsentratsiooni suurenemist (ligikaudu 70%).

Seetõttu on vaja väga hoolikalt kombineerida Lenuxini ja toimeainete maksimaalsed lubatud annused, mis aeglustavad CYP2C19 isoensüümi toimet (näiteks fluoksetiin, tiklopidiin ja omeprasool koos fluvoksamiiniga ja lisaks esomeprosooliga ja lansoprasooliga), samuti tsimetidiini. Ravimi manustamine koos ülaltoodud ainetega võib eeldada estsitalopraami annuse vähendamist pärast kliinilise pildi hindamist.

Escitalopraami toime teiste ravimite farmakokineetilistele parameetritele.

Escitalopram aeglustab CYP2D6 isoensüümi toimet. Seda on vaja väga hoolikalt kombineerida ravimitega, mille ainevahetusprotsessid viiakse läbi selle isoensüümi osavõtul ja mille ravimi indeks on väga madal. Nende hulgas on flekainiidi ja metoprolooliga propafenoon (kasutamine CH-s).

Ka hoolikalt kombineeritud ravimitega, vahetusprotsess, mida rakendatakse peamiselt CYP2D6 isoensüümi toimel ja mis mõjutavad kesknärvisüsteemi funktsiooni. Nende hulgas on neuroleptikumid (tioridasiin, risperidoon ja haloperidool) ja antidepressandid (klomipramiin ja desipramiin koos nortriptüliiniga). Selliste kombinatsioonide puhul võib osutuda vajalikuks osade vahetamine.

Lenuksini lisamine metoprolooli või desipramiiniga põhjustab viimase kahekordistumise.

Escitalopram on võimeline CYP2C19 isoensüümi toimet veidi aeglustama. Seetõttu peate seda hoolikalt ühendama ainetega, mille ainevahetusprotsessid on seotud CYP2C19 komponendiga.

[4], [5]

Ladustamistingimused

Lenuksini tuleb hoida väikestest lastest pimedas ja suletud kohas. Viaalide temperatuurinäidikud - mitte üle 30 ° С ja rakuplaatide puhul - mitte üle 25 ° С.

Säilitusaeg

Lenuxini võib kasutada 24-kuulise perioodi jooksul alates ravimi müügist.

Taotlus lastele

Lenuksini ei tohi manustada alla 18-aastastele isikutele (kuna puudub teave selle toime ja ravimi efektiivsuse kohta).

Analoogid

Ravimite analoogid on Miracitol, Cipralex koos Sancipami, Elycea ja Selectra'ga koos Escitalopramiga.

Arvustused

Lenuxin saab üsna mitmetähenduslikke kommentaare. Mõned patsiendid näitavad, et ravim aitab hästi, samas kui teised väidavad, et see on täiesti ebaefektiivne.

Selle ravimi positiivsetes ülevaadetes märgitakse, et see eemaldab kiiresti ärevuse ja parandab meeleolu heaolu. Lisaks märgitakse kommentaarides, et narkootikumide kasutamisel näidatud annustes oli võimalik depressioonist, sotsiaalsest foobiast ja paanikast vabaneda. Samal ajal püsis see toime ka pärast Lenuxini tarbimise lõpetamist.

Negatiivsed kommentaarid näitavad, et ravim põhjustab kõrvalnähtude ilmumist. Üksikisikutel tekkisid peavalud, kellel oli iiveldus jne. Lisaks on sõnumeid inimestelt, keda ravim ei aidanud üldse.