Enzaprost

Enzaprost on ravim, mis suurendab müomeetri kontraktiilsust ja tooni. See sisaldab elemente PG.

Sünnitusabis kasutati kõigist PG-st ainult 3: PG-E1 (alprostadiili aine), PG-E2 (dinoprostooni komponent) ja PG-F2α (dinoprosti element), sest need PG andmed aitavad vähendada emakakaela lihast ja provotseerida emakakaela küpsemist.

Element PG-F2 on PG-E2 vähendatud sort (in vivo testides moodustub PG-F2 element PG-E2 spontaansel transformatsioonil).

[1]

Näidustused Enzaprosta

Seda kasutatakse raseduse katkestamiseks 2. Trimestril järgmistel asjaoludel:

• spontaanne, kuid mitte lõpetatud abort;
• loote surm emakas;
• tõsised kõrvalekalded loote arengus või kaasasündinud häired, mis ei sobi kokku elu (diagnoositud ultraheli või teiste kaasaegsete sünnieelsete diagnostiliste protseduuride käigus);
• kui vajadus kunstliku aborti ülekandmiseks teisel trimestril on tingitud komplikatsioonide suurest tõenäosusest naisel, kui protseduur viiakse läbi esimesel trimestril.

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine toimub süstelahuse kujul - 1 ml mahuga ampullides (5 tükki pakendi sees).

[2], [3]

Farmakodünaamika

Raseduse ajal suureneb PG-elementide sidumine korioonis amniooniga ja platsentaga, mistõttu suureneb GH indeks naise veres ja amnionivedelikus.

Mõju põhimõte.

Dinoprost ja dinoprostoon stimuleerivad fosfolipaas C aktiivsust, mis võimaldab kaltsiumiioonidel hõlbustada läbipääsu läbi rakuseinte. Selle tulemusena suureneb Ca intratsellulaarne tase, mis põhjustab müomeetri kokkuviimist. Need kasvuhoonegaasid on ka emaka emakakaela küpsemisprotsessis osalejad. Sujuvatel lihasrakkudel on spetsiifilised otsad PG-E2 ja PG-F2α jaoks, mille koostoime võimaldab neil arendada oma mõju sihtrakkudele.

Samas parandavad kasvuhoonegaaside andmed signaalide transporti müomeetrias, mille tulemusel tekivad intertsellulaarsed kontaktid, samuti aitab see moodustada ja suurendada oksütotsiiniterminatsioonide arvu emaka sees.

Muud mõjud.

PG kohaliku kasutamise korral esineb tugev sidekude mitmekihiline lõdvendamine, kus esineb aktiivsust omavaid fibroblaste (nad põhjustavad tsütoplasma piirkonnas peeneteralist lõdvendamist ja suurendavad ka mitokondrite suurust (nende vakuolisatsiooniga) ja suurendavad vacuolide arvu või suurendavad vesikulaarset struktuuri perifeersete rakkude tsütoplasmas. ). Samal ajal kahekordistub kollagenaasi ja elastaasi aktiivsus (see on ligikaudu kõik võimalik) ning lisaks suureneb hüaluronidaasi väärtused. Kõik need tegurid aitavad emaka kaela pehmendada.

Kollagenaasid moodustuvad peamiselt neutrofiilidest ja PG-de sissetoomisest, emakakaela stromasiseselt suurtes kogustes kumulatiivsetest rakkudest (seda täheldatakse ka sünni ajal).

Looduslike tapjarakkude (NK-rakkude) aktiivsuse suurenemine, mis areneb koos PG-de osalemisega, aitab samuti stimuleerida sünnitust ja võib põhjustada aborde.

Sellega seoses aitavad PG elemendid esmalt emaka emakakaela pehmendada ja teiseks provotseerida sünnitust. Mõlemat toimet kasutatakse ravi ajal.

Farmakokineetika

Imendumine.

Dinoprosti imendub madalal kiirusel vereringesiseses siseelundisiseses vedelikus. Cmax väärtuste saamiseks vajab see 6-10 tunni jooksul (ühekordse 40 mg annuse sisestamisel). Cmax tase on 3-7 ng / ml.

Vahetusprotsessid.

Dinoprosti ensüümi oksüdeerumine toimub peamiselt maksa sees ja naise kopsudes. 15-OH-dehüdrogenaasi toime muudab dinoprosti vaheühendiks ketooniks, mis oksüdeeritakse elemendiks 2,3-dinor-6-keto-PG-F1a.

Eritumine.

Ravim eritub peamiselt neerude kaudu, metaboolsete komponentidena. Väljaheitega eritub 5% ravimitest. Enzaprosta poolväärtusaeg amnioni vedelikust on 3-6 tundi. Testimise käigus saadud teave näitas, et dinoprosti poolväärtusaeg intravenoosse süstiga on alla 60 sekundi.

[4]

Annustamine ja manustamine

Aborti korral, mille kestus on lühem kui 15 nädalat, on vaja 1-2-tunniste vahedega süstida 0,25–1 g ainet. Rohkem kui 15 nädala pikkuste perioodide jooksul viiakse läbi kõhukelme läbi sügava läbimurde lootele. Kusepõiest tuleb eemaldada vähemalt 1 ml olemasolevat amnionivedelikku ja seejärel süstida 40 mg ravimit.

Protseduuri ajal tuleb 5 mg algannust manustada väga väikese kiirusega. Abordi puudumise korral päevas pärast ravimi kasutamist peate sisestama 10–40 mg piires aine. Kui toime puudub, on ravimite edasine juhtimine (üle 2 päeva) ebapraktiline.

Sünnituse esilekutsumiseks või emaka sisalduse kõrvaldamiseks teostatakse kolmanda trimestri jooksul intravenoosne infusioon pool tundi (kontsentratsioonis 15 µg / ml, kiirusega 2,5 µg / min). Piisava tempoga emaka lihaseid on lubatud säilitada. Muudel tingimustel suurendatakse kiirust iga tunni tagant 2,5 µg / min. Maksimaalne lubatud kiirus minutis on 20 mikrogrammi. Emaka hüpertonus vajab infusiooni lõpetamist. Kui meditsiinilist mõju ei esine pärast 12-24 tundi, tühistatakse ravim.

[10], [11]

Kasutamine Enzaprosta raseduse ajal

Süstimine Enzaprost'i kasutatakse raseduse lõpetamiseks. Sellise protseduuri läbiviimisel on vaja võtta kõik vajalikud meetmed, et seda lõpetada, sest ravimite mõju lootele ei ole uuritud.

Loomadega katsetamisel põhjustasid nii PG E suured osad kui ka F suurenenud luukoe proliferatsiooni. Kliinilistes olukordades ilmnes ka sarnane toime - PG-E1 pikaajaline kasutamine.

Dinoprosti lühike manustamine ei põhjusta ülalmainitud muutusi lootel.

[5]

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• anamneesis allergiaid või muid talumatuse tunnuseid dinoprosti või teiste uterotoniliste ainete suhtes;
• BA ajalugu või kohalolek;
• kopsuhaiguse obstruktiivne kopsuhaigus või aktiivne staadium;
• mittespetsiifilise tüüpi enteriidi või koliidi haavandilise vormi;
• hüpertüreoidism;
• glaukoomi;
• nakkushaigused aktiivses faasis;
• ägeda põletiku vormid vaagnapiirkonnas või kõhukelmes (näiteks chorioamnionitis, mis põhjustab tugevaid emaka kokkutõmbeid, mis ei tohiks olla);
• amniotmembraani terviklikkuse hävitamine (mis suurendab dinoprosti intravaskulaarse imendumise tõenäosust);
• loote ebaõige esitamine;
• märkimisväärne lahknevus naise loote pea ja vaagna suuruses (kliiniline või anatoomiline);
• kõrgenenud vererõhk rasedatel;
• sirprakuline aneemia.

[6], [7]

Kõrvalmõjud Enzaprosta

Kõrvaltoimete hulgas:

• laboratoorsete andmete muutused: mõnikord suureneb leukotsüütide arv;
• probleeme kardiovaskulaarse süsteemi tööga: mõnikord esineb perifeersete veresoonte piirkonnas või anafülaksias spasm. Rinna tsoonis võib esineda tahhükardiat, valu või pingetunnet, bradükardiat, valu rinnus ja 2. Astme blokaadi;
• NA häired: mõnikord esineb peavalu, ärevus, paresteesia, uimasus, diplopia ja hüperhüdroos;
• visuaalsete organite kahjustused: mõnikord esineb silma põletustunne;
• häired, mis on seotud hingamisteede, mediastiini ja rinnaku tööga: mõnikord on pikaajaline köha. Vahel tekivad bronhide spasmid;
• ilmingud seedetraktis: aeg-ajalt esineb tugevalt pikaajaline valu või valu epigastriatsoonis, samuti soole obstruktsioon, millel on paralüütiline iseloom. Oksendamine, kõhuvalu või koolikud, kõhulahtisus ja iiveldus arenevad juhuslikult;
• probleeme neerude ja kusiti töös: mõnikord esineb uriinipeetus, hematuuria või düsuuria;
• sidekoe ja ODA funktsiooniga seotud kahjustused: aeg-ajalt valu seljas, jalgades ja õlgades;
• süsteemsed ja lokaalsed häired: mõnikord esineb tugev janu, hüperhüdroos või külmavärinad, mööduv palavik, värisemine ja epidermise punetus. Süstekohal võib tekkida valu ja põletik;
• rinnanäärme- ja reproduktiivsüsteemi häired: mõnikord suureneb abordi ajal emaka toon või emaka valu. Harva on verevooluga seotud piimanäärmete turse, samuti selles piirkonnas põletustunne.

[8], [9]

Üleannustamine

Mürgistuse kliiniliste sümptomite hulgas on oksendamine, kõhulahtisus ja iiveldus, millel on suurem intensiivsus kui standardsete portsjonite kasutamisel.

Vajadusel viiakse läbi spetsiifilised raviprotseduurid: operatsioon, mis avab lammaste põie. Toetavad meetmed: asendusravi läbiviimine infusiooni teel.

[12], [13]

Koostoimed teiste ravimitega

Enzaprost'i kasutamine koos ergometriini ja oksütotsiiniga võib võimendada selle terapeutilisi toimeid ja suurendada negatiivsete sümptomite arvu.

[14], [15], [16], [17]

Ladustamistingimused

Enzaprost tuleb hoida väikeste laste suletud kohas. Temperatuuri tase on 15 ° С.

Säilitusaeg

Enzaprost'i võib kasutada 3 aasta jooksul alates farmatseutilise aine valmistamisest.

[18]

Analoogid

Ravimite analoogideks on Prepidil, Dinoprobioston koos Mirolyutiga, samuti Mizonewell, Prostin e2 ja Misoprostol.

[19], [20]