Mepenam

Mepenam on karbapeneemi alamrühma antimikroobne süsteemne ravim.

Ravimil on bakteritsiidne toime -see aeglustab gramnegatiivsete ja positiivsete mikroobide rakumembraanide seondumist, sünteesitakse valguga, mis on seotud penitsilliini (PBP) seondumisega. [1]

Ristresistentsust meropeneemi, aga ka makroliidide, aminoglükosiidide, tetratsükliinide ja kinoloonide alarühma kuuluvate ravimite vahel ei ole täheldatud (võttes arvesse sihtbaktereid). [2]

Näidustused Mepenam

Seda kasutatakse järgmiste infektsioonide tekkeks:

• kopsupõletik , mis hõlmab ka kogukonnas omandatud ja haiglaravi vorme;
• kopsude ja bronhide kahjustus tsüstilise fibroosi korral;
• jätkates kusiti või kõhu infektsiooni tüsistusi;
• kahjustused, mis tekivad sünnituse ajal või pärast sünnitusprotsessi;
• infektsioonid, mis mõjutavad epidermist ja pehmeid kudesid (tüsistustega);
• bakteriaalse meningiidi aktiivne faas .

Seda võib välja kirjutada ka neutropeenia või palavikulise seisundi korral, kui on kahtlus bakteriaalse infektsiooni tekkeks.

Vabastav vorm

Terapeutilise aine vabanemine toimub süstitava lüofilisaadi kujul - pudelites mahuga 500-1000 mg. Pakendi sees - 1 selline pudel.

Farmakodünaamika

Nagu teiste β-laktaamantibakteriaalsete ainete puhul, näitavad ajaväärtused, mil meropeneemi tase oli kõrgem kui minimaalne aeglustusnäitaja (T> MIC), selgelt väljendunud korrelatsiooni ravimi efektiivsusega. On andmeid, et prekliinilises staadiumis avaldas meropeneem plasmakontsentratsioonidel mõju, mis ületas bakterite nakatumise MIC taseme ligikaudu 40% annustevahelisest ajast. Seda eesmärki ei ole kliiniliselt kindlaks määratud.

Sellistel juhtudel võib tekkida mikroobide resistentsus võrreldes meropeneemiga:

• gramnegatiivsete mikroorganismide välisseina tugevuse tugevdamine (poriinide tootmise vähenemise tõttu);
• nõrgenenud afiinsus sihitud PBP -de suhtes;
• väljavoolupumba elementide ekspressiooni suurenemine, samuti β-laktamaaside tootmine, mis on võimelised karbapeneeme hüdrolüüsima.

Farmakokineetika

Keskmine plasma poolväärtusaeg vabatahtlikel on ligikaudu 1 tund. Keskmised jaotusmahud on ligikaudu 0,25 l / kg (vahemikus 11-27 l). Keskmine kliirens on 287 ml minutis, kui sisestatakse 0,25 g portsjon (2 g annuse kasutamisel väheneb kliirens 205 ml minutis).

0,5, 1 ja 2 g portsjonite sisseviimine pärast 30-minutilist infusiooni loob sellised keskmised Cmax väärtused- umbes 23, 49 ja 115 μg / ml. AUC tase on sel juhul võrdne 39,3, 62,3, samuti 153 μg × h / ml. 5-minutilise infusiooni kasutuselevõtu korral on Cmax tase 52 ja 112 μg / ml, kui kasutatakse annuseid 0,5 ja 1 g. Mitme annuse ravimite kasutamine 8-tunniste pausidega ei põhjusta kumulatsiooni Meropeneemi sisaldus inimestel, kellel on terve neerufunktsioon.

On andmeid, et 1 g ravimi kasutamine 8-tunnise intervalliga pärast kõhupiirkonna kahjustustega seotud operatsiooni sooritamist tõi kaasa Cmax väärtused ja poolväärtusaja, mis on võrdne tervetel inimestel registreeritud tasemega, kuid samal ajal oli suurem jaotusmäär.maht (27 l).

Jaotusprotsessid.

Meropeneemi keskmine valkude sünteesi tase on umbes 2% (ei ole seotud ravimi terapeutilise kontsentratsiooniga). Ravimi suure manustamiskiiruse korral (kuni 5 minutit) peetakse farmakokineetilisi parameetreid bieksponentsiaalseteks, kuid pooletunnise infusiooni korral on selle teguri nähtavus oluliselt vähenenud.

Ravim läheb kergesti vedelikega üksikutesse kudedesse, sealhulgas sapiga kopsudesse, tserebrospinaalvedelikku, epidermist, bronhide sekretsiooni, fastsiat, naiste suguelundite kudesid, kõhukelme eksudaati ja lihaseid.

Vahetusprotsessid.

Mepenam osaleb ainevahetuses β-laktaamitsükli hüdrolüüsi kaudu, moodustades metaboolse elemendi, millel puudub mikrobioloogiline toime. In vitro näitab ravimi vähenenud tundlikkus hüdrolüüsile inimese DHP-I mõjul (võrreldes imipeneemiga), seetõttu ei ole vaja kasutada täiendavaid aineid, mis aeglustavad DHP-I aktiivsust.

Eritumine.

Peamiselt muutumatul kujul meropeneem eritub neerude kaudu - ligikaudu 70% (vahemikus 50... 75%) portsjonist 12 tunni jooksul. Inaktiivse metaboolse komponendi kujul eritub 28% ravimitest. Ainult umbes 2% ainest eritub väljaheitega.

Probenetsiidi intrarenaalse kliirensi ja aktiivsuse kindlaksmääratud näitajad võimaldavad järeldada, et meropeneem osaleb tubulaarsekretsiooni protsessides ja filtreerimises.

Annustamine ja manustamine

Järgmised kasutus- ja annustamisskeemid on üldised, kuid üldiselt valitakse ravitsükli kestus ja portsjoni suurus, võttes arvesse haiguse tõsidust, selle põhjustava bakteri tüüpi ja patsiendi isiklik tundlikkus.

Meropeneem, kui manustatakse kuni 2 g portsjonit 3 korda päevas (üle 50 kg kaaluvatele lastele ja täiskasvanutele), samuti kui kasutatakse sama annusega kuni 40 mg / kg manustamissagedus (lastele), on kõige tõhusam teatud tüüpi infektsioonide korral (nende hulgas haiglakahjustused, mis on seotud atsetobakterite või Pseudomonas aeruginosa toimega).

Ühekordse annuse suurused üle 50 kg kaaluvale lapsele ja täiskasvanule, manustatuna 8-tunnise intervalliga:

• kopsupõletik (see hõlmab selle kogukonnas omandatud ja haiglakujulisi vorme) - igaüks 0,5 või 1 g;
• kopsude ja bronhide infektsioonid, mis tekivad tsüstilise fibroosi taustal - igaüks 2000 mg;
• areneb kuseteede, pehmete kudede ja epidermise või kõhuõõne piirkonna kahjustuste komplikatsioonidega - 0,5 või 1 g;
• infektsioonid, mis tekivad sünnituse ajal või pärast neid - igaüks 500 või 1000 mg;
• kellel on bakteriaalne meningiit aktiivses faasis - igaüks 2000 mg;
• kasutamine neutropeenilise palaviku korral - 1000 mg.

Mepenami manustatakse intravenoosse infusiooni teel, mis kestab sageli 15-30 minutit.

Lisaks võib intravenoosse boolussüstena (kestus umbes 5 minutit) kasutada alla 1000 mg (kaasa arvatud) ravimiannuseid. Teave boolussüstide kasutamise kohta 2 g portsjonites täiskasvanutel on piiratud.

Sissejuhatus neerufunktsiooni häirete korral.

Ravimi suurused täiskasvanule ja üle 50 kg kaaluvale lapsele, CC väärtused alla 51 ml minutis:

• CC tase vahemikus 26-50 ml minutis-kasutades 1-kordset täisannust 12-tunniste intervallidega;
• CC väärtus vahemikus 10-25 ml minutis-poole ühekordse portsjoni sisseviimine 12-tunniste pausidega;
• CC indikaator <10 ml minutis-pool ühekordsest serveerimisest 24-tunnise intervalliga.

Ravim võib erituda hemofiltratsiooni ja hemodialüüsi ajal, mistõttu tuleb selle annust kasutada alles pärast nende protsesside lõppu.

Ühekordse annuse suurused lapsele (vanuses 3 kuud kuni 11 aastat; kaal alla 50 kg), mida kasutatakse 8-tunniste vaheaegadega:

• nosokomiaalne või kogukonnas omandatud kopsupõletik - 10 või 20 mg / kg;
• areneb kopsude ja bronhide tsüstilise fibroosi kahjustuste tõttu - 40 mg / kg;
• kõhu, kuseteede, pehmete kudede ja epidermise infektsiooni tüsistused - 10 või 20 mg / kg;
• kellel on bakteriaalse päritoluga meningiidi aktiivne vorm - 40 mg / kg;
• neutropeeniline palavik - 20 mg / kg.

Ravimit ei kasutatud neerupuudulikkusega lastel.

Lastele manustatakse intravenoosseid infusioone, mis kestavad 15-30 minutit. Samuti võib ravimi annuseid alla 20 mg / kg kasutada intravenoosse boolussüstena, mis kestab umbes 5 minutit. Teave ravimi ohutuse kohta lastel annuses 40 mg / kg intravenoosse boolussüsti kohta on piiratud.

Enne IV boolussüsti tegemist on vaja valmistada meditsiiniline vedelik - lahustada aine süstevees, et saada portsjon 50 mg / ml (20 ml / g ravimit).

Intravenoosseks infusiooniks valmistatakse ravim, lahjendades Mepenami 0,9% NaCl infusioonilahuses või 5% infusioonglükoosis (dekstroos). Lahustatakse, et saada indikaatorid 1-20 mg / ml.

• Taotlus lastele

Ravim on ette nähtud üle 3 kuu vanustele inimestele.

Kasutamine Mepenam raseduse ajal

Teave meropeneemi kasutamise kohta raseduse ajal on puudulik või piiratud.

Olemasolevad prekliinilised andmed näitavad reproduktiivtoksilisuse otseste või kaudsete ilmingute puudumist. Kuid ikkagi ei soovitata rasedatele naistele Mepenami välja kirjutada.

Puudub teave selle kohta, kas meropeneem eritub inimese rinnapiima. Aine väikesed näitajad on loomade rinnapiima sees. Kui naine peab ravimit kasutama, tuleb kaaluda rinnaga toitmise lõpetamise võimalust.

Vastunäidustused

Ravim on vastunäidustatud inimestele, kellel on tõsine talumatus ravimite toimeaine või abikomponentide suhtes või ülitundlikkus karbapeneemi alamrühma antibakteriaalsete ravimite suhtes.

Seda ei ole ette nähtud tugeva ülitundlikkuse korral (näiteks anafülaktiliste sümptomite või raskete epidermise sümptomite korral) mis tahes tüüpi β-laktaamantibakteriaalsete ainete suhtes (näiteks tsefalosporiinide või penitsilliinide vastu).

Kõrvalmõjud Mepenam

Kõrvaltoimete hulgas:

• nakkuslikud või invasiivsed infektsioonid: mõnikord areneb suu või tupe kandidoos;
• probleemid veresüsteemi ja lümfiga: sageli esineb trombotsütopeenia. Mõnikord täheldatakse leuko- või neutropeeniat ja eosinofiilia. Võibolla hemolüütilise aneemia või agranulotsütoosi tekkimine;
• immuunkahjustused: võivad ilmneda anafülaktilised nähud või Quincke ödeem;
• häired NA töös: sageli tekivad peavalud. Mõnikord ilmnevad paresteesiad. Mõnikord esineb krampe;
• seedetrakti talitlushäired: sageli täheldatakse iiveldust, kõhulahtisust, kõhuvalu ja oksendamist. Antibiootikumide manustamisega seotud koliidi ilmnemine on võimalik;
• maksa ja seedetrakti aktiivsuse häired: sageli suureneb LDH ja leeliselise fosfataasi, samuti transaminaaside sisaldus veres. Mõnikord suureneb bilirubiini sisaldus veres;
• nahaaluse kihi ja epidermise kahjustused: sageli ilmnevad sügelus või lööbed. Mõnikord esineb nõgestõbi. Võimalik on SJS, erüteem või TEN;
• kuseteede ja neerufunktsiooni häired: mõnikord suureneb karbamiidi või kreatiniini sisaldus veres;
• süsteemsed häired ja kahjustused infusioonipiirkonnas: sageli ilmnevad valu ja põletik. Mõnikord areneb tromboflebiit.

Üleannustamine

Suhteline mürgistus võib areneda neerupuudulikkusega inimestel olukordades, kus ravimi annust ei ole korrigeeritud. Üleannustamise korral täheldatakse tavaliselt kõrvalnähtudele iseloomulike tunnuste teket; need on sageli kerged ja kaovad, kui annust vähendatakse või ravi katkestatakse. Lisaks saab läbi viia sümptomaatilisi toiminguid.

Tervete neerufunktsiooniga inimestel eritub ravim kiiresti. Meropeneem koos metaboolsete elementidega võib erituda hemodialüüsi teel.

Koostoimed teiste ravimitega

Probenetsiidil on konkureeriv toime meropeneemi suhtes, millel on tubulite aktiivne sekretsioon, mis pärsib nende neerude sekretsiooni. Seetõttu suureneb Mepenami plasmatase ja poolväärtusaeg. Sellega seoses on vaja ravimit väga hoolikalt kombineerida probenetsiidiga.

Koos karbapeneemidega manustamisel täheldati valproehappe sisalduse vähenemist veres - umbes 2 päevaga vähenes see 60-100%. Kokkupuute kiire alguse ja suure vähenemise tõttu peetakse nende ravimite kombinatsiooni kasutamist reguleerimatuks ja seetõttu tuleb see ära visata.

Antibiootikumide kasutamine koos varfariiniga suurendab selle antikoagulantide toimet. On palju ülevaateid, mis näitavad, et antikoagulantide (sh varfariini) koos antibakteriaalsete ravimitega kasutamisel suureneb antikoagulantne toime. Tõenäosuse määr võib kõikuda, võttes arvesse patsiendi seisundit ja vanust, samuti nakkusi. Seetõttu on raske hinnata, kui tugevalt antibakteriaalsed ained on seotud INR väärtuste suurendamisega. Antibiootikumide kasutamisel koos suukaudse antikoagulandiga peate pidevalt jälgima INR -i indikaatoreid.

Ladustamistingimused

Mepenit tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Ärge külmutage ravimeid. Temperatuur - mitte üle 25 ° С.

Säilitusaeg

Mepenami võib kasutada 24 kuud (500 mg viaalide puhul) ja 36 kuud (1000 mg viaalide puhul) alates raviaine müügist.

Analoogid

Ravimi analoogid on ravimid Meromak, Sinerpen, Demopenem koos Meromekiga, Merospin ja Europen ning lisaks Meronem, Lastin ja Inwanz. Nimekirjas on ka Romenem, Inemplus, Meropenem koos Mesonexiga, Tienam ja Merobocid ning peale selle veel Prepenem, Merotsef ja Ronem.