Perindopriil-Richter

Perindopriil-Richter on antihüpertensiivne ravim; toimeaine on perindopriil, mis pärsib angiotensiini konverteeriva ensüümi toimet, mis on katalüsaator angiotensiin-1 muundamiseks angiotensiin-2-ks (peptiidkomponent), millel on vasokonstriktorne toime. Tulemuseks on selle stimuleeriva toime blokeerimine aldosterooni neerupealiste sekretsioonile.

Perindopriilil on terapeutiline toime tänu perindoprilaadi metaboolsele komponendile. Ülejäänud metaboolsed tooted ei aeglusta ACE toimet in vitro. [1]

Näidustused Perindopriil-Richter

Seda kasutatakse järgmiste häirete raviks:

• suurenenud vererõhu näitajad ;
• HF (ellujäämise suurendamiseks, haiglaravi vajaduse vähendamiseks ja patoloogia progresseerumise edasilükkamiseks);
• isheemilise insuldi kordumise ennetamine ajuveresoonkonna haigustega inimestel;
• CVS -iga seotud tüsistuste ennetamine stabiilse koronaararterite haigusega inimestel (diagnoositud).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettide kujul (maht 4 või 8 mg), 10 tükki rakuplaadi sees. Selliseid kirjeid on kasti sees 3.

Farmakodünaamika

Perindopriil aeglustab AKE toimet, mis muudab angiotensiin-1 angiotensiin-2-ks.

ACE element (või kininaas 2) on eksopeptidaas, mis soodustab angiotensiin-1 muundumist angiotensiin-2 vasokonstriktoriks ja lisaks sellele ka bradükiniini (millel on veresooni laiendav toime) hävitamist inaktiivseks heptapeptiidiks. AKE toime aeglustumine põhjustab angiotensiin-2 plasmakontsentratsiooni vähenemist, mis viib plasma reniini aktiivsuse suurenemiseni ("negatiivse tagasiside" põhimõte) ja vabanenud aldosterooni mahu vähenemiseni. [2]

Seoses bradükiniini inaktiveerimisega AKE mõjul koos viimase inhibeerimisega täheldatakse koe aktiivsuse ja ringleva kallikreiin-kiniini struktuuri suurenemist; koos sellega aktiveeritakse aurugeneraatorisüsteem. Eeldatakse, et see toime on AKE inhibiitorite areneva hüpotensiivse toime lahutamatu osa ja teatud sellele ravimiklassile iseloomulike negatiivsete sümptomite ilmnemine (näiteks köha). [3]

Suurenenud vererõhu väärtused.

On näidatud, et perindopriil on väga efektiivne igasuguse intensiivsusega kõrgenenud vererõhu ravis. Selle kasutamisel väheneb diastoolse ja süstoolse vererõhu tase (patsiendi vertikaalse ja horisontaalse asendiga).

Perindopriil nõrgendab OPSS -i raskust, mille tulemuseks on vererõhu langus; samal ajal suureneb perifeerse vereringe kiirus (südame löögisageduse väärtusi muutmata).

Sageli suurendab ravim neerude vereringet; sel juhul jääb CF määr muutumatuks.

Perindopril-Richteri antihüpertensiivne toime saavutab oma maksimaalse taseme 4-6 tunni pärast ühekordse suukaudse manustamise hetkest ja kestab 24 tundi. 24 tunni pärast ilmneb ACE toime märkimisväärne (ligikaudu 87–100%) aeglustumine.

Vererõhu väärtuste langust täheldatakse üsna kiiresti. Inimestel, kellel on ravile positiivne reaktsioon, stabiliseeruvad need väärtused kuu aja pärast, jäädes ilma tahhüfülaksia ilmnemiseta.

Pärast ravi lõppu ei teki tagasilöögireaktsiooni.

Perindopriilil on veresooni laiendav toime, mis aitab taastada suurte arterite elastsust ja väikeste arterite veresoonte membraane. Koos sellega nõrgestab ravim vasaku vatsakese hüpertroofiat.

Kasutamine koos tiasiiddiureetikumidega võimendab hüpotensiivse toime tugevust. Samal ajal vähendab AKE inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi kombinatsioon diureetikumide kasutuselevõtuga seotud hüpokaleemia tõenäosust.

CHF -i ravimite võtmine.

Ravim stabiliseerib südamefunktsiooni, vähendades südamega võrreldes eel- ja eelkoormust. Inimestel, kellel on CHF ja kes võtsid perindopriili, märgitakse järgmist:

• täitmisrõhu taseme langus paremas ja vasakus südame vatsakeses;
• OPSSi intensiivsuse vähenemine;
• südame indeksi ja südame väljundi suurenemine.

Selgus, et vererõhu väärtuste muutus esmakordsel 2,5 mg annuste kasutamisel CHF-iga inimestel (NYHA registri järgi 2-3. Aste) oli statistika kohaselt sama, mis platseebo rühm.

Ajuveresoonkonna patoloogia.

Inimestel, kellel on anamneesis ajuveresoonkonna haigus, põhjustas ravimite aktiivne kasutamine 4 aastat (monoteraapia või kombinatsioon indapamiidiga) lisaks standardsele ravile vererõhu langust (diastoolne ja süstoolne). Lisaks vähenes oluliselt surmaga lõppevate või invaliidistavate insultide tekkimise tõenäosus, peamised CVSiga seotud tüsistused (nende hulgas müokardiinfarkt, mis võib samuti lõppeda surmaga), insuldist tingitud dementsus ja lisaks sellele väljendunud kognitiivse aktiivsuse halvenemine.

Ülaltoodud toimeid täheldati kõrgendatud vererõhu ja normaalse vererõhuga inimestel, sõltumata soost ja vanusest, samuti insuldi tüübist ja suhkurtõve puudumisest / esinemisest.

Südame isheemiatõve stabiilne vorm.

Inimestel, kellel on stabiilne pärgarteri haigus, põhjustas ravimite manustamine annuses 8 mg päevas 4 aasta jooksul märgatavalt komplikatsioonide absoluutse tõenäosuse vähenemise (surm südame- ja veresoonkonnahaiguste tõttu, mitte surmaga lõppenud) müokardiinfarkti või südameseiskuse tulemus koos eduka elustamisega) - 1,9%.

Isikutel, kellel oli varem olnud müokardiinfarkt või revaskularisatsioon, oli absoluutne tõenäosuse vähenemine 2,2% võrreldes platseebokategooriaga.

Farmakokineetika

Imendumine.

Pärast suukaudset manustamist imendub perindopriil seedetraktis kiiresti, saavutades Cmax taseme plasmas 1 tunni pärast. Plasma poolväärtusaeg on 1 tund. Perindopriil ei näita ravimi aktiivsust.

Ligikaudu 27% imendunud aine kogumahust tungib vereringesse aktiivse metaboolse elemendi perindoprilaadi kujul. Lisaks perindoprilaadile moodustub veel 5 metaboolset komponenti, millel puudub meditsiiniline aktiivsus.

Plasmaindikaator Perindoprilaadi Cmax täheldatakse 3-4 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Toidu söömine vähendab perindopriili muutumist perindoprilaadiks, mis muudab biosaadavuse väärtust. Seetõttu tuleb ravimit võtta suu kaudu üks kord päevas, hommikul, enne hommikusööki.

Leiti, et ravimi annuse suurus ja selle plasmatase on lineaarses seoses.

Jaotusprotsessid.

Vabalt voolava perindoprilaadi jaotusmahud on ligikaudu 0,2 l / kg. Valkude hulgas sünteesitakse aine peamiselt ACE -ga - see on 20% ja sõltub ravimi portsjoni suurusest.

Eritumine.

Perindoprilaat eritub neerude kaudu, vaba fraktsiooni poolväärtusaeg on umbes 17 tundi; seega märgitakse ravimi tasakaalu väärtused 4 päeva pärast.

Farmakokineetilised parameetrid teatud patsientide kategooriates.

Eakatel ja neerupuudulikkuse või südamepuudulikkusega patsientidel on perindoprilaadi eritumine aeglustunud. Perindoprilaadi dialüüsi kliirens on 70 ml / min.

Maksatsirroosiga inimestel on perindopriili intrahepaatilise kliirensi tase poole väiksem. Kuid moodustava perindoprilaadi kogumaht ei muutu, mistõttu ei ole annustamisskeemi vaja kohandada.

Annustamine ja manustamine

Perindopril-Richter'i võetakse 1 kord päevas suu kaudu (soovitatav hommikul, enne sööki). Algannus on 2-4 mg ja säilitusannus 8 mg.

• Taotlus lastele

Perindopriil-Richter on pediaatrias keelatud.

Kasutamine Perindopriil-Richter raseduse ajal

Ravimit ei kasutata rasestumise planeerimisel, raseduse ajal ja ka rinnaga toitmise ajal.

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud selle elementide talumatuse korral.

Selliste rikkumiste korral tuleb olla ettevaatlik:

• pärilik või idiopaatiline Quincke ödeemi tüüp;
• allergia teiste AKE inhibiitorite alarühma kuuluvate ravimite suhtes;
• Quincke ödeem, mis tekkis pärast ravimite kasutamist (ajaloos);
• aordi stenoos;
• südame- või ajuveresoonkonna patoloogiad (sealhulgas aju verevoolu protsesside puudulikkus, südame isheemiatõbi ja koronaarpuudulikkus);
• mõlema neeru arterite ahenemine (kahepoolne stenoos) või ühe neeru arterit mõjutav stenoos, samuti neeru siirdamisjärgne seisund;
• autoimmuunse kollageeni tüübi rasked staadiumid (skleroderma või SLE);
• vereloomeprotsesside pärssimine luuüdi sees, mis on seotud immunosupressantide kasutuselevõtuga;
• diabeet;
• CRF (eriti kombineerituna hüperkaleemiaga);
• tingimused, mille korral BCC väheneb;
• eakas vanus.

Kõrvalmõjud Perindopriil-Richter

Võib märkida järgmisi kõrvalmärke:

• vererõhu väärtuste langus, väsimus, peavalud, minestamine, pearinglus;
• iiveldus, kserostoomia, glossiit, kõhulahtisus, kõhuvalu, maitsemeelte talitlushäired;
• lihasspasmid, müalgia, vaskuliit, artriit või artralgia;
• kuiv tüüpi köha, bronhide spasm, sügelus, lööbed, hüperhidroos, urtikaaria, psoriaas, Quincke ödeem, multiformne erüteem, alopeetsia, valgustundlikkus ja allergiline dermatiit;
• aneemia, agranulotsütoos, trombotsütoos või leukopeenia;
• kolestaatiline ikterus, maksa transaminaaside, karbamiidi, plasma kreatiniini, kolestaatilise või hepatotsellulaarse hepatiidi tõus, maksapuudulikkus ja pankreatiit;
• sinusiit, bronhiit, nohu, hääletämbri muutus, kopsupõletik või eosinofiilse tüüpi alveoliit;
• proteinuuria, anuuria või oliguuria, samuti neerufunktsiooni häired;
• tahhükardia, ortostaatilised sümptomid, südamepekslemine, palavik ja arütmia;
• impotentsus või günekomastia.

Üleannustamine

Mürgistuse tunnuste hulka kuuluvad erutus, vererõhu langus, šokk ja ärevus, veresoonte puudulikkus, minestamine ja bradükardia, samuti pearinglus, köha, neeru- / maksapuudulikkus, arütmia, soola tasakaaluhäire ja hüperventilatsioon.

On vaja läbi viia protseduure, mis võimaldavad ravimi eritumist organismist (maoloputus ja enterosorbentide kasutamine). Patsient tuleb asetada horisontaalasendisse. Eritumist saab teha dialüüsi teel.

Koostoimed teiste ravimitega

Hüperkaleemia tõenäosus suureneb, kui ravimeid kasutatakse koos teiste ainetega, mis võivad seda rikkumist esile kutsuda: kaaliumisoolad või kaaliumi säästvad diureetikumid, aliskireen, samuti aliskireeni sisaldavad ained, hepariin, trimetoprim, AKE inhibiitorid, MSPVA-d, antagonistid angiotensiin-2 ja immunodepressantide takroliimuse või tsüklosporiini vahel).

Manustamine koos aliskireeniga diabeetikutele või neerufunktsiooni häiretega inimestele (GFR -indeks <60 ml / min) suurendab hüperkaleemia tõenäosust, neerufunktsiooni langust ja südame -veresoonkonna haiguste esinemissageduse ja nendest põhjustatud suremuse suurenemist (nendest inimestest), see kombinatsioon on keelatud).

Kirjandusallikad teatavad, et inimestel, kellel on diagnoositud aterosklerootiline patoloogia, HF või suhkurtõbi, millega kaasnevad kahjustused sihtorganites, suurendab AKE inhibiitori manustamine koos angiotensiin-2 lõppudega minestuse esinemissagedust, hüpotensioon, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni nõrgenemine (sealhulgas ARF) võrreldes ainult ühe RAAS -i mõjutava ravimi kasutamisega. Topelt-tüüpi blokaad (näiteks AKE inhibiitori kombineerimisel angiotensiin-2 lõpu antagonistiga) peab piirduma üksikute olukordadega, kui jälgitakse hoolikalt neerude aktiivsust ning vererõhku ja kaaliumi parameetreid.

Kasutamine koos östramustiiniga võib põhjustada kõrvaltoimete (sealhulgas Quincke ödeem) tõenäosuse suurenemist.

Ravimite kombinatsioon liitiumainetega võib pöörduvalt suurendada seerumi liitiumitaset ja sellest tulenevaid toksilisi sümptomeid (seetõttu sellist ühendit ei kasutata).

Manustamist koos diabeedivastaste ravimitega (suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid ja insuliin) tuleb teha väga ettevaatlikult, kuna AKE inhibiitorid, sealhulgas perindopriil, võivad võimendada nende ravimite diabeedivastast toimet kuni hüpoglükeemia ilmnemiseni. Tavaliselt avaldub see toime neerufunktsiooni häirega inimestel kombineeritud ravi esimestel nädalatel.

Baklofeen võimendab ravimi antihüpertensiivset toimet; sellise ravimite kombinatsiooni korral võib osutuda vajalikuks viimase osa kohandamine.

Inimestel, kes kasutavad diureetikume (eriti eritavad sooli või vedelikku), on Perindopril-Richter-ravi algstaadiumis võimalik vererõhu väärtuste tugev langus (seda riski saab vähendada, kõrvaldades diureetikumi ja täiendades soolade kadu. Või vedelikku enne ravimi kasutamist). Lisaks võib kasutada meetodit perindopriili sisseviimiseks väikesesse esialgsesse ossa, millele järgneb selle järkjärguline suurendamine.

CHF korral manustatakse diureetikumide kasutamisel ravimit väikeste portsjonitena, võimalik, et pärast kaaliumi säästva diureetikumi tüübi vähendamist kombinatsioonis. Mis tahes skeemi puhul on AKE inhibiitori kasutamise esimestel nädalatel vaja jälgida neerude aktiivsust (kreatiniini tase).

Spironolaktooni või eplerenooni kasutamine osades 12,5-50 mg päevas, samuti AKE inhibiitorid (sealhulgas perindopriil) väikestes annustes.

HF 2-4 funktsionaalse tüübi ravi korral vastavalt NYHA reitingule vasaku vatsakese väljutusfraktsiooniga <40%, samuti varem kasutatud AKE inhibiitorite ja silmatüüpi diureetikumidega, on võimalik hüperkaleemia (võib lõppeda surmaga) ), eriti kui selle kombinatsiooni kohta ei järgita juhiseid. Enne määratud kombinatsiooni kasutamist veenduge, et patsiendil ei oleks neerufunktsiooni häireid ja hüperkaleemiat. On vaja pidevalt jälgida vere kaaliumi- ja kreatiniinitaset - esimesel ravikuul iga nädal ja seejärel iga kuu.

Ravimi kasutamine koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (põletikuvastase toimega aspiriin, valimatud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja ained, mis aeglustavad COX-2 toimet) võivad põhjustada AKE inhibiitorite hüpotensiivse aktiivsuse vähenemist.

AKE inhibiitori kasutamine koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega põhjustab neerufunktsiooni halvenemist (näiteks äge neerupuudulikkus) ja seerumi kaaliumisisalduse tõusu, eriti neerufunktsiooni kahjustusega inimestel. Seda kombinatsiooni kasutatakse eakatel ettevaatlikult. Patsiendid peavad tarbima piisavas koguses vedelikku; on vaja hoolikalt jälgida neerufunktsiooni (ravi alguses ja selle edasises protsessis).

Perindopriili antihüpertensiivne toime tugevneb, kui seda kasutatakse koos teiste antihüpertensiivsete ravimite ja vasodilataatoritega (sh pikaajalise ja lühiajalise toimega nitraadid).

AKE inhibiitorite kasutamine kombinatsioonis gliptiinidega (saksagliptiin koos linagliptiini, vitagliptiini ja sitagliptiiniga) suurendab Quincke ödeemi tekkimise tõenäosust, mis on tingitud gliptiini inhibeerimisest seoses dipeptidüülpeptidaas-4 toimega.

Ravimite võtmine koos antipsühhootikumide, tritsükliliste ja üldanesteesia ainetega võib võimendada hüpotensiivset toimet.

Sümpatomimeetikumide kasutuselevõtt võib vähendada Perindopril-Richteri hüpotensiivset toimet.

AKE inhibiitorite kasutamine inimestel, kellele süstitakse intravenoosselt kuldseid aineid (näiteks aurotiomalaat Na), põhjustab sümptomite kompleksi tekkimist, mille taustal täheldatakse oksendamist, näo hüpereemiat, vererõhu langust ja iiveldust.

Ladustamistingimused

Perindopril-Richterit tuleb hoida temperatuuril 15-30 ° C.

Säilitusaeg

Perindopril-Richterit võib kasutada 36-kuulise perioodi jooksul alates raviaine müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimite analoogid on ravimid Viakoram, Kosirel ja Amlessa koos Bi-Prestariumiga ning lisaks sellele Coverex, Peristar koos Amlodipine + Perindopril, Parnavel ja Amlopress. Lisaks on nimekirjas Perlikor, Noliprel ja Arentopress, Perinpress Ko-Prenessaga, Erupnil ja Hypernik koos Ordilat, samuti Hyten ja Pyristar.