Binocrit

Immunoloogiliste ja bioloogiliste omaduste tõttu on binokriit seotud loodusliku inimese erütropoetiiniga (hormoon, mis stimuleerib erütropoeesi protsesside arengut - punaste vereliblede tootmist). Normaalse tervise korral teostab erütropoetiini sünteesi neerud (90%), aga ka maks (10%). Ravim aitab stabiliseerida hematokriti ja hemoglobiini ning vähendab või kõrvaldab ka aneemia tagajärjel tekkivad sümptomid.

Ravimi aktiivne element on α-epoetiin.

[1], [2]

Näidustused Binocrit

Seda kasutatakse sellistes olukordades:

• CKD-ga seotud aneemia (ka hemodialüüsi saavatel isikutel (lastel ja täiskasvanutel) või peritoneaaldialüüsil (täiskasvanutel) tekkinud aneemia;
• raske aneemia neerude etioloogiaga, mis arendab kliinilisi tunnuseid (neerupuudulikkusega täiskasvanud, kes ei läbi hemodialüüsi);
• aneemia, kui on vaja vähendada vereülekande vajadust täiskasvanutel, kes läbivad keemiaravi seoses pahaloomulise lümfoomi, hulgimüeloomiga või tahkete tuumoritega. Lisaks inimestele, kellel on suurem tõenäosus tekitada tüsistusi vereülekande ajal, mis on seotud raske üldise seisundiga;
• suurendada vereülekande terapeutilist efektiivsust eeldatava vere kogumise ajal enne operatsiooni läbiviimist 33-39% hematokritiga inimestel (vere kogumise lihtsustamiseks ja allogeensete vereülekannetega kaasneva riski vähendamiseks, kui vere vajadus on suurem kui vere vajadus; α-epoetiini täiendava manustamise teel autoloogse tarbimisega;
• mõõduka intensiivsusega aneemia (Hb väärtused on 100-130 g / l), ka ilma rauapuuduseta, kui eeldatakse verekaotust ja lisaks operatsioonide ajal, mis nõuavad märkimisväärset kogust vereülekannet;
• vähendada allogeensete vereülekannete tõenäosust täiskasvanutel ilma rauapuuduseta enne valikulist ortopeedilist protseduuri (suure tõenäosusega tüsistuste ülekandumise ajal);
• aneemia HIV-iga patsientidel, kes võtavad zidovudiini (loodusliku erütropoetiini väärtused on alla 500 ME / ml).

[3]

Vabastav vorm

Ravimite vabanemine on süstelahuse kujul süstlas (mahud 2000, 4000 või 20000 RÜ).

[4], [5]

Farmakodünaamika

Erütropoetiin on erütropoeesi protsesside stimuleerimiseks vajalik glükoproteiin ja samal ajal aktiveerib mitoosi ja punaste vereliblede moodustumise erütrotsüütide eellasrakkudest. EPO molekulmassi indeks jõuab ligikaudu 32-40 tuhande daltoni. Valgu fraktsiooni maht on ligikaudu 58% molekulmassist; see koosneb 165 aminohappest. Nelja süsivesinikuahela valgu süntees viiakse läbi 3 N-glükosiidse ja 1 O-glükosiidse ühendi kaudu. Geenitehnoloogilistes protsessides toodetud α-epoetiin on puhastatud glükoproteiin. Aine süsivesikute ja aminohapete koostis on sarnane aneemiaga uriinist eritunud loodusliku erütropoetiiniga.

Binocrite'il on kõrgeim puhastusjõud, mis vastab praegustele tehnoloogilistele võimalustele. Näiteks on aktiivse ravimi elemendi kvantitatiivse testimise ajal võimatu kindlaks määrata isegi nende rakuliinide jälgede arvu, mille kaudu ravimit valmistatakse.

Α-epoetiini bioaktiivsust kinnitab in vivo testimine (läbi viidud rottidega (terved ja aneemia all kannatavad) ja lisaks polütsüteemiaga hiirtel). Pärast α-epoetiini manustamist suurenevad erütrotsüütide retikulotsüütide kogused, samuti hemoglobiini indeksid Fe 59 absorptsiooni kiirusega.

In vitro katsetamisel komponent-α-epoetiiniga inkubeerimisel leiti 3H-tümidiini elemendi inkorporeerumine põrnarakkudes hiirtel (erüteoidne tuuma sisaldav). Inimese luuüdi rakukultuuri testid näitasid, et α-epoetiin soodustab erütropoeesi spetsiifilist stimuleerimist, kuid ei mõjuta leukopoeesi protsesse. Erütropoetiini tsütotoksilist toimet inimese luuüdirakkude suhtes ei registreerita.

Erütropoetiin on kasvufaktor, mis suurel määral stimuleerib punaste vereliblede moodustumist. Erütropoetiini lõppu võib leida mitmesuguste kasvajarakkude pinnal.

Α-epoetiini kasutamine suurendab hematokriti hemoglobiini ja seerumi Fe sisaldust ning lisaks aitab see parandada verevarustust ja südame funktsiooni. Α-Epoetiin on kõige efektiivsem kroonilise neerupuudulikkusega seotud aneemia korral ja sellega aneemia puhul, mis esineb üksikute süsteemse patoloogia ja pahaloomuliste kasvajatega patsientidel.

[6]

Farmakokineetika

Intravenoosne süstimine.

Α-epoetiini poolväärtusaeg korduval manustamisel on vabatahtlikel umbes 4 tundi ja kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel ligikaudu 5 tundi. Α-epoetiini poolväärtusaeg lapsel on umbes 6 tundi.

Subkutaansed süstid.

Pärast subkutaanset manustamist on α-epoetiini plasmaindeksid palju madalamad kui intravenoosse süstimise tulemusena.

TCmax α-epoetiini saamine vereplasmas kestab 12–18 tundi. Komponendi Cmax väärtused pärast s / c süstimist on võrdsed ainult 1/20 intravenoosse süstimise järgsetest indikaatoritest.

Ravim ei ole võimeline kuhjuma - α-epoetiini plasmakontsentratsioon 24 tunni möödumisel esimese süstimise hetkest on sarnane väärtustele, mida täheldati 24 tunni möödumisel viimase süstimise hetkest.

Pärast s / c süstimist ei ole terminit α-epoetiini poolväärtusaega lihtne määrata, kuid see on umbes 24 tundi. Α-epoetiini biosaadavus pärast s / c süstimist on palju väiksem kui intravenoosse süstimise järel ja on ligikaudu 20%.

[7], [8], [9], [10],

Annustamine ja manustamine

Rakenda ravim peab olema subkutaanselt või intravenoosselt.

Ravi viiakse läbi meditsiinitöötaja järelevalve all, kellel on vajalik kogemus ja kvalifikatsioon erütropoeesi stimuleerivate ainete ravimiseks.

Osa suurus.

Sümptomaatiline aneemia tüüp ESRD korral: ravimit tuleb manustada intravenoosselt. Kuna aneemia kliinilised tunnused koos jääknähtustega võivad olla väga erinevad, võttes arvesse ravitava isiku sugu ja vanust ning sellega kaasneb patoloogia üldine raskus, hinnatakse iga inimese seisundit individuaalselt.

Hemoglobiini sihtmärgid täiskasvanutel on 10–12 g / dl ja lapse puhul 9,5–11 g / dl.

Keelatud on pikendada hemoglobiini taset pikka aega tasemeni, mis on üle 12 g / dl. Kui hemoglobiinisisaldus suureneb üle 2 g / dl kuus või pikenenud üle 12 g / dl, tuleb osa Binocrite'ist vähendada 25%. Kui hemoglobiinisisaldus on üle 13 g / dl, tuleb ravi katkestada, kuni hemoglobiin langeb 12 g / dl-ni. Pärast seda jätkatakse ravi, vähendades esialgset osa 25%.

Isikliku varieeruvuse tõttu võivad hemoglobiini väärtused olla soovitud sihttasemest madalamad või kõrgemad.

Ravi viiakse läbi nii, et ravimite minimaalselt efektiivsete osade kasutamine võimaldab hemoglobiini taseme vajalikku kontrolli, samuti patoloogia kliinilisi tunnuseid.

Enne ravi alustamist või selle ajal on vaja jälgida Fe vereplasma väärtusi ja määrata täiendavaid (vajadusel) raua ravimeid.

Täiskasvanud, kes vajavad hemodialüüsi.

Ravi tuleb rakendada kahes etapis.

Parandusfaas. 50 RÜ / kg ravimi intravenoosne manustamine 3 korda 7-päevase perioodi jooksul. Vajadusel võib annust kohandada järk-järgult 1 kuu jooksul.

Osa võib suurendada või vähendada maksimaalselt 25 RÜ / kg, 3 korda 7-päevase perioodi jooksul.

Toetav etapp. Annust kohandatakse nii, et hemoglobiinimarkerid oleksid vajalikud - vahemikus 10-12 g / dl.

Ravimite soovitatud koguannuse suurus on umbes 75-300 RÜ / kg; annust manustatakse intravenoosselt - 25-100 RÜ / kg, 3 korda 7 päeva jooksul.

Tõsiselt ekspresseeritud aneemiaga patsiendid (hemoglobiin - <6 g / dl) vajavad tõenäoliselt kõrgendatud tugiosade sisseviimist (võrreldes olukordadega, kus see näitaja on kõrgem - <8 g / dl).

Kasutage hemodialüüsi vajavatele lastele.

Ravi viiakse läbi kahes etapis.

Parandusetapp. Intravenoosne ravimi kasutamine on 50 RÜ / kg 3 korda 7-päevase perioodi jooksul. Kui vajate portsjoni reguleerimist, peaks see olema järkjärguline protsess 4 nädala jooksul. Annuse vähendamiseks või suurendamiseks peaks olema maksimaalselt 25 RÜ / kg 3 korda nädalas.

Toetav etapp. Vajalik hemoglobiinisisalduse säilitamiseks on vajalik annust kohandada - vahemikus 9,5-11 g / dl.

Lapsed, kelle kehakaal on alla 30 kg, nõuavad tavaliselt suuremat tugiosa (võrreldes täiskasvanutega ja suurema kaaluga lastega).

Olemasolevad kliinilised tõendid näitavad, et kuue ravikuu jooksul tuleb 3 annust ravimit manustada 3 korda 7-päevase perioodi jooksul (võttes arvesse patsiendi kehakaalu):

• <10 kg: keskmine annus - 100 RÜ / kg, tugi - 75-150 RÜ / kg;
• vahemikus 10-30 kg: 75 või 60-150 RÜ / kg;
• > 30 kg: 33 või 30-100 ME / kg.

Raske aneemiaga lapsed (hemoglobiinisisaldus <6,8 g / dl) peaksid kasutama suuremaid säilitusosasid (võrreldes lastega, kellel on kõrgem hemoglobiinisisaldus -> 6,8 g / dl).

Täiskasvanud, kes teevad peritoneaaldialüüsi.

Terapeutiline tsükkel koosneb kahest eraldi faasist.

Parandusfaas. Binokriidi intravenoosne süstimine algannuses 50 RÜ / kg, 2 korda 7 päeva jooksul.

Toetav etapp. Annuse muutmine nõutava hemoglobiinisisalduse säilitamiseks (10-12 g / dl). Sellise portsjoni suurus on 25-50 RÜ / kg, 2 korda 7 päeva jooksul, 2 võrdne süstimismahuga.

Neerupuudulikkusega täiskasvanud, kes ei teinud dialüüsi.

Ravitsükkel hõlmab kahte etappi.

Parandusetapp. Esiteks on ette nähtud intravenoosne süstimine 50 RÜ / kg 3 korda 7-päevase perioodi jooksul; siis võib vajadusel annus suureneda 25 RÜ / kg (3 korda 7 päeva jooksul), kuni see jõuab sihtmärgini (suurenemine toimub järk-järgult, vähemalt 1 kuu jooksul).

Toetav etapp. On vaja muuta annust, et säilitada stabiilsed Hb väärtused vahemikus 10-12 g / dl. On vaja manustada IV meetodit 17-33 RÜ / kg ravimi kohta 3 korda 7-päevase perioodi jooksul.

Nädala annuse maksimaalne suurus (3 korda suurem ravimite kasutamisest) on 200 RÜ / kg.

Keemiaravi läbinud inimestel on aneemia.

Binocrit'i tuleb manustada subkutaanselt (Hb väärtused <10 g / dl). Osakonna suuruse valib arst ise, võttes arvesse sugu ja vanust, samuti aneemia raskust ja patsiendi üldist seisundit.

On vaja arvestada hemoglobiini indeksite kõikumisi, muutes sisendosa sõltuvalt Hb normaalsest tasemest: 10 g / dl - 12 g / dl. Keelatud on ületada Hb taset> 12 g / dl.

Ravi valitakse selliselt, et α-epoetiini minimaalse efektiivse osa sissetoomine annab aneemia kontrollnähud.

Jätkuv ravi näidatud ravimiga on näidustatud veel üks kuu pärast kemoterapeutiliste protseduuride lõppu.

Ravimi algannuse suurus - 150 RÜ / kg; seda tuleb manustada subkutaanselt, 3 korda 7-päevase perioodi jooksul. Võib kasutada alternatiivset raviskeemi - sc, 450 RÜ / kg, 1-kordne 7-päevase perioodi jooksul.

Kui Hb väärtused suurenevad vähemalt 1 g / dl või suurenevad retikulotsüütide arv ≥40000 rakku / μl kohta pärast 4-nädalast ravi algtaseme suhtes, on ravimi annus 150 RÜ / kg (3 korda 7-päevase perioodi jooksul). ) või 450 RÜ / kg (1 kord 7-päevase perioodi jooksul) ja ei muutu tulevikus.

Kui Hb suureneb <1 g / dl ja retikulotsüütide arv <40 000 rakku / µl võrreldes algväärtustega, peate suurendama Binocrite osa 300 RÜ / kg 3-kordse kasutamisega nädalas. Kui hemoglobiinisisaldus suureneb kuni ≥1 g / dl ja retikulotsüütide arv ≥40000 rakku / µl pärast ülaltoodud osa sisseviimise esimest kuud, tuleb see edasi viia. Sellise paranemise puudumisel ja pärast 300 RÜ / kg kasutuselevõttu tuleb ravi lugeda ebaefektiivseks ja seetõttu tühistada.

Osade muutmine, et säilitada Hb tõusud vahemikus 10–12 g / dl.

Kui Hb tase suureneb 2+ g / dl kuus või kui Hb indikaator on üle 12 g / dl, on vaja vähendada ravimite annust 25-50%. Kui Hb tase on üle 13 g / dl, tuleb ravi enne nende parameetrite vähendamist 12 g / dl-ni tühistada. Pärast seda jätkatakse ravi, olles eelnevalt vähendanud esialgset osa 25%.

Täiskasvanud, kes on enne operatsiooni kaasatud vereproovide võtmise programmi.

Ravimit manustatakse intravenoosselt pärast vere kogumise protseduuri lõppu. Inimesed, kellel on kerge aneemia (hematokriti väärtused 33-39%), kes vajavad> 4 U verd, peavad sisestama 600 RÜ / kg elementi 2 korda päevas 21-päevase perioodi jooksul 21. Päeval enne operatsioone.

Patsiendid, kes süstivad ravimit, peate kogu ravitsükli jooksul lisaks võtma suukaudset rauda (0,2 g päevas).

Alustada fondide võtmist, enne kui binokriidi kasutamist nõutakse; Seda tuleks teha paar nädalat enne vere kogumise algust.

Täiskasvanud, kes vajavad valikulist ortopeedilist operatsiooni.

Rakenda ravimeid subkutaanselt.

Soovitatav on manustada 600 RÜ / kg ainet 1 korda 7 päeva jooksul 21. Päeval enne operatsiooni (21., 14. Ja 7. Päeval) ning sellega kaasneb protseduuri päeval. Kui intervall enne operatsiooni on lühem kui 3 nädalat, manustatakse ravimit päevas 300 RÜ / kg (10-päevane tähtaeg) ja lisaks operatsiooni päeval ja veel 4 päeva pärast. Kui Hb indeksid preoperatiivse perioodi jooksul on 15 g / dl või rohkem, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Enne ravi alustamist peate veenduma, et patsiendil ei ole rauapuudust.

Iga patsient, kellele süstitakse binokriti, peab kogu ravitsükli jooksul saama 2-valentse Fe (suu kaudu, 0,2 g päevas).

[13]

Kasutamine Binocrit raseduse ajal

Ravimit võib manustada raseduse või imetamise ajal, kuid ainult meditsiinilise järelevalve all.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• α-epoetiiniga seotud raske talumatus;
• erütropoetiini kasutamise tulemusena tekkinud osalise iseloomuga punaliblede aplaasia;
• võimetus kasutada tromboosi ennetamiseks mõeldud ravi;
• insult või müokardiinfarkt, mis tekkis viimase kuu jooksul enne ravi algust;
• ebastabiilse stenokardia;
• suurenenud vererõhk, nende võimatus on võimatu;
• DVT või trombemboolilise patoloogia tekkimise tõenäosuse suurenemine ajaloos;
• tõsine häire, mis mõjutab perifeerseid, unearteri ja koronaarartereid ning lisaks aju veresoontele (näiteks hiljuti tekkinud insult või müokardiinfarkt).

Selliste rikkumiste puhul soovitame olla ettevaatlik:

• trombotsütoos;
• pahaloomulised kasvajad;
• epilepsia sündroom (saadaval ka ajaloos);
• maksa või neerude ebaõnnestumine kroonilises faasis;
• tromboosi anamneesis;
• äge verekaotus;
• aneemia, millel on hemolüütiline või sirprakuline iseloom;
• vitamiinide B9 või B12 puudumine ning element Fe.

[11], [12]

Kõrvalmõjud Binocrit

Peamised kõrvalmärgid on:

• verehüübimisprotsesside häired: hemodialüüsi saavate inimeste šunte mõjutav tromboos;
• probleeme kardiovaskulaarse süsteemi tööga: AH kulgemise halvenemine või pahaloomulise vormi kujunemine, samuti hüpertensiivne kriis;
• hematopoeetiliste protsesside häired: trombotsütoos;
• ureetra kahjustused: kusihappe plasmaväärtuste suurenemine, lisaks karbamiid ja kreatiniin; hüperfosfateemia või -kaleemia tekkimine;
• allergia sümptomid: anafülaktilised nähud, epidermaalne lööve, angioödeem, urtikaaria, immuunmärgid ja ekseem;
• lokaalsed häired: põletus, punetus või valu süstekohas.

Üleannustamine

Ravimil on suur terapeutiline spekter. Mürgistuse korral võivad ilmneda hormooni raviefekti kõige tugevamat ilmingut kajastavad tunnused (hematokriti või hemoglobiini väärtuste suurenemine).

Kui hematokriti või hemoglobiini tase on liiga kõrge, võib teostada flebotoomia. Vajadusel viiakse läbi sümptomaatilised ravimeetmed.

[14], [15]

Koostoimed teiste ravimitega

Erütropoeesi inhibeerivate ravimite kasutamine võib põhjustada α-epoetiini terapeutilise toime nõrgenemist.

Kombinatsioon tsüklosporiiniga võib põhjustada ravimite koostoimet, sest tsüklosporiini saab sünteesida punaste verelibledega. Ravimite ja tsüklosporiini kombinatsiooniga on vaja jälgida nende plasmakontsentratsioone ja muuta selle annust, võttes arvesse hematokriti suurenemise määra.

Naised, kellel on rinnanäärmevähk, mis esinevad metastaaside tekkimisel, α-epoetiini süstimine annuses 40 000 RÜ koos trastuzumabiga annuses 6 mg / kg, ei muuda viimase farmakokineetikat.

Efektiivsuse kokkusobimatuse või nõrgenemise vältimiseks on keelatud ravimit segada lahuste ja teiste ravimitega.

[16], [17], [18]

Ladustamistingimused

Binokriit tuleb hoida temperatuuril 2–8 ° C.

[19]

Säilitusaeg

Binokriiti võib kasutada kahe aasta jooksul alates ravimi vabastamisest.

[20]

Taotlus lastele

Kroonilise neeruhaiguse põhjustatud aneemia korral, mis on dialüüsitavatel 1 kuu vanustel lastel, on võimalik määrata α-epoetiini. Alla 1 kuu vanuste imikute puhul ei ole ravimite efektiivsust ja ohutust uuritud.

Analoogid

Ravimite analoogid on Epobiokrin ja Gemax.

[21], [22]