Cerucal

Cerucal on soole peristaltika stimuleeriv aine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Cerucal

Täiskasvanutel kasutatakse seda oksendamise ja iivelduse tekke ennetamiseks pärast operatsioone, samuti pärast kiiritusravi protseduure. Lisaks kasutatakse seda iivelduse ja oksendamise sümptomaatiliseks raviks (see hõlmab juhtumeid, mis tekivad ägedate migreenihoogude taustal).

Lastel kasutatakse seda teise rea ravimina, et vältida oksendamist koos hilinenud iiveldusega (mis on põhjustatud keemiaravi protseduuridest), samuti samu sümptomeid, mis tekivad pärast operatsiooni.

Vabastav vorm

Saadaval süstelahusena 2 ml ampullides. Eraldi pakendis on 10 ampulli lahusega.

Farmakodünaamika

Metoklopramiid on tsentraalne dopamiini antagonist, millel on ka perifeerne koliinergiline aktiivsus. Selle peamiste omaduste hulka kuuluvad antiemeetiline toime ning lisaks mao tühjenemise ja toidumasside läbimise kiirendamine peensooles.

Antiemeetilised omadused tulenevad toimest ajutüve keskmele (kemoretseptorid on oksendamiskeskuse aktiveeriv piirkond). Tõenäoliselt on see tingitud dopamiini neuronite aktiivsuse aeglustumisest.

Peristaltika suurendamise protsess viiakse osaliselt läbi kõrgemate keskuste osalusel, kuigi selles võib (ka osaliselt) osaleda ka perifeerse toimega mehhanism koos postganglioniliste koliinergiliste juhtide funktsiooni aktiveerimisega, samuti võimalusel dopamiini retseptorite pärssimisega peensooles ja maos.

Parasümpaatilise närvisüsteemi ja hüpotalamuse kaudu suunab ja reguleerib see ülemise seedetrakti motoorset funktsiooni. See suurendab soolestiku ja mao toonust, kiirendab tühjenemisprotsessi, mõjutab soolestiku peristaltikat, ennetab söögitoru ja püloruse refluksi ning vähendab gastrostaasi. See stabiliseerib sapi sekretsiooni protsessi, kõrvaldab sapipõie düskineesia ja vähendab Oddi sulgurlihase spasme, muutmata selle toonust.

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad peamiselt ekstrapüramidaalsed ilmingud, mis on põhjustatud dopamiini retseptorite blokeerivast toimest kesknärvisüsteemile.

Metoklopramiidi pikaajaline kasutamine võib esile kutsuda seerumi prolaktiini taseme tõusu, kuna puudub selle elemendi sekretsiooni protsessi dopamiinergiline pärssimine. Sellisel juhul täheldati naistel menstruaaltsükli häireid koos galaktorröaga ja meestel günekomastiat. Need ilmingud kadusid pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Farmakokineetika

Mõju seedetraktile algab 1-3 minutit pärast intravenoosset süstimist ja ka 10-15 minutit pärast seda protseduuri. Antiemeetiline toime kestab 12 tundi.

Aine süntees plasmavalkudega on 13–30%. Jaotusruumala on 3,5 l/kg. Ainevahetusprotsess toimub maksas. Poolestusaeg on 4–6 tundi. Aine läbib platsentat ja vere-aju takistust ning võib erituda ka rinnapiima.

Ligikaudu 20% annusest eritub algsel kujul ja ülejäänud ligikaudu 80% eritub pärast maksa ainevahetusprotsesse neerude kaudu koos väävelhappe või glükuroonhappega.

Patsiendil neerupuudulikkus. Rasketel juhtudel väheneb kreatiniini kliirens 70%-ni ja poolväärtusaeg pikeneb (umbes 10 tundi, kui kreatiniini kliirens on 10–50 ml/min, ja 15 tundi, kui kreatiniini kliirens on <10 ml/min).

Patsiendil on maksapuudulikkus. Maksatsirroosi korral täheldati metoklopramiidi akumuleerumist, mille taustal vähenes plasmakliirens (50%).

Annustamine ja manustamine

Süstelahust manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt. Intravenoosse protseduuri korral tuleb metoklopramiidi manustada aeglaselt boolussüstina (kestus – vähem kui 3 minutit).

Täiskasvanutel on pärast operatsiooni iiveldusega oksendamise vältimiseks vajalik ühekordne annus 10 mg.

Iiveldusega oksendamise sümptomaatiliseks leevendamiseks (ka need, mis tekivad ägedate migreenihoogude tõttu) ja samal ajal kiiritusravi poolt esile kutsutud samade sümptomite leevendamiseks on ette nähtud ühekordne annus 10 mg (manustatakse mitte rohkem kui 3 korda päevas).

Päevane annus ei tohiks ületada 30 mg (või 0,5 mg/kg).

Süstevormis olevat ravimit tuleks kasutada võimalikult lühikese aja jooksul, millele järgneb kiire üleminek metoklopramiidi rektaalsele või suukaudsele vormile.

Lastele tuleb iivelduse ja oksendamise vältimiseks pärast operatsiooni manustada metoklopramiidi.

Tavaliselt manustatakse lahust koguses 0,1–0,15 mg/kg, mitte rohkem kui 3 korda päevas. Sellisel juhul ei tohi manustada rohkem kui 0,5 mg/kg ravimit päevas. Kui Cerucali edasine kasutamine on vajalik, on vaja protseduuride vahel jälgida vähemalt 6-tunnist intervalli.

Annustamisskeem:

• 1-3-aastased lapsed (kaal 10-14 kg) - annus 1 mg (maksimaalselt kolm korda päevas);
• 3-5-aastased lapsed (kaal 15-19 kg) - annus 2 mg (mitte rohkem kui 3 korda päevas);
• 5–9-aastased lapsed (kaal 20–29 kg) – annus 2,5 mg (maksimaalselt 3 korda päevas);
• 9–18-aastased lapsed ja noorukid (kaal 30–60 kg) – annus 5 mg (maksimaalselt kolm korda päevas);
• 15–18-aastased noorukid (kaal üle 60 kg) – annus 10 mg (mitte rohkem kui 3 korda päevas).

Kui diagnoositakse postoperatiivne oksendamine koos iiveldusega, võib lahust kasutada mitte kauem kui 48 tundi.

Oksendamise ja iivelduse leevendamiseks hilinenud kujul (kemoteraapia protseduuride tõttu) võib metoklopramiidi kasutada maksimaalselt 5 päeva.

Eakatel patsientidel tuleb kaaluda annuse vähendamist vanusega seotud maksa- ja neerufunktsiooni languse tõttu.

Funktsionaalne neerukahjustus.

Terminaalse patoloogiaga inimestel (kreatiniini kliirens ≤15 ml/min) tuleb ravimi annust vähendada 75%.

Raske või mõõduka haigusega inimestel (kreatiniini kliirens on 15–60 ml/min) vähendatakse annust 50%.

Maksapuudulikkus.

Raske funktsionaalse maksafunktsiooni häirega inimestel on vaja lahuse annust vähendada 50%.

[ 4 ]

Kasutamine Cerucal raseduse ajal

Arvukad testitulemused rasedate naiste (üle 1000 narkootikume tarvitava) seas näitasid, et toksilist toimet, mis põhjustaks lootetoksilisust või väärarenguid, ei esine.

Kliiniliste näidustuste olemasolul võib metoklopramiidi rasedatele välja kirjutada. Aine raviomadused (nagu ka teiste neuroleptikumide puhul), eeldusel, et Cerucali kasutatakse hilisemates staadiumides, võivad provotseerida lapsel ekstrapüramidaalhäire teket. Seetõttu on soovitatav ravimi kasutamisest sel perioodil keelduda. Ravimi kasutamisel tuleks jälgida ka vastsündinu seisundit.

Vastunäidustused

Vastunäidustused on:

• patsiendil on talumatus metoklopramiidi või teiste ravimi komponentide suhtes;
• verejooks seedetraktis;
• mehaaniline soolesulgus;
• perforatsioon seedetrakti sees;
• diagnoositud feokromotsütoom või selle kahtlus (kuna on oht raske vererõhu tõusuks);
• metoklopramiidi või teiste neuroleptikumide poolt esile kutsutud hilise staadiumi düskineesia anamneesis;
• epilepsia (krampide intensiivsuse ja sageduse suurenemine);
• värisemishalvatus;
• kombineeritud kasutamine levodopa või dopamiini agonistidega;
• diagnoositud methemoglobineemia, mis on tingitud metoklopramiidi kasutamisest või NADH-tsütokroom b5 reduktaasi puudulikkuse anamneesist;
• prolaktiinist sõltuvad kasvajad;
• suurenenud krampide tekkemise valmisolek (ekstrapüramidaalsed motoorikahäired);
• Kuna on oht ekstrapüramidaalse sündroomi tekkeks, ei tohiks seda määrata alla 1-aastastele imikutele.

Kuna ravimi lahus sisaldab naatriumsulfiti, on keelatud seda välja kirjutada bronhiaalastma ja sulfititalumatusega inimestele.

Kõrvalmõjud Cerucal

Lahuse kasutuselevõtt võib põhjustada teatud kõrvaltoimeid:

• immuunmanifestatsioonid: ülitundlikkus ja anafülaktilised sümptomid (see hõlmab anafülaksiat, eriti intravenoosse süstimise korral);
• lümfireaktsioonid ja hematopoeetilise süsteemi ilmingud: methemoglobineemia teke, mis võib tekkida NADH-tsütokroom-b5-reduktaasi puudulikkuse tõttu (eriti väikelastel), ja ka sulfhemoglobineemia, mis tekib peamiselt väävlit vabastavate ravimite (suurtes annustes) kombineeritud kasutamise tõttu;
• Kardiovaskulaarsüsteemi ilmingud: bradükardia teke (eriti intravenoosse süstimise tagajärjel). Bradükardia tõttu on pärast ravimi manustamist võimalik lühiajaline südameseiskus. Samuti esineb AV-blokaad, siinussõlme seiskumine (sageli intravenoossete süstide tõttu), QT-intervalli pikenemine ja vererõhu näitajate langus. Lisaks tekib ventrikulaarne tahhükardia, täheldatakse šokki, vererõhu tase tõuseb ägedas vormis (feokromotsütoomiga inimestel), samuti minestamine intravenoosse süstimise korral;
• endokriinsüsteemi reaktsioonid: günekomastia, galaktorröa ja amenorröa ilmnemine, samuti hüperprolaktineemia ja menstruaaltsükli häired;
• seedetrakti häired: suukuivus, kõhukinnisus, iiveldus ja kõhulahtisus;
• NS-reaktsioonid: neuroleptilise sündroomi pahaloomuline vorm (mida iseloomustavad järgmised sümptomid: krambid, palavik, vererõhu muutused, lihasjäikus ja teadvusekaotus), mis tavaliselt tekib epileptikutel. Lisaks esineb ka unisust, peavalu ja teadvuse taseme langust;
• nahahaigused: urtikaaria, naha sügelus, lööbed, samuti Quincke ödeem ja hüpereemia;
• vaimsed häired: hallutsinatsioonide ilmnemine, rahutus ja ärevus, depressioon ja segasus;
• laboratoorsete testide tulemused: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine;
• süsteemsed ilmingud: suurenenud väsimus ja asteenia teke.

Ekstrapüramidaalsed häired, mis tulenevad ühekordse annuse manustamisest (peamiselt noorukitel ja lastel) või vajaliku annuse ületamise tagajärjel:

• düskineetiline sündroom (reflekssete spastiliste liigutuste (kaela, pea ja õlgade) ilmnemine, tooniline blefarospasm, spasm mälumis- ja näolihaste piirkonnas, samuti keele- ja neelulihaste piirkonnas, keelelised kõrvalekalded, käte painutamise ja jalgade sirutamise spasmidest tingitud selgroopinge, samuti kaela vale asend peaga);
• värisemishalvatus (jäikuse, värisemise ja sellega kaasneva akineesia teke);
• äge düstoonia vorm;
• hilise staadiumi düskineesia (võib pikaajalise ravi ajal või pärast seda areneda püsivaks düskineesiaks (sageli eakatel inimestel));
• akatiisia.

Üleannustamine

Üleannustamise tunnuste hulka kuuluvad: unisus, ärrituvus, segasus, ärevus koos selle tõusuga, samuti teadvuse taseme langus ja krampide esinemine. Võivad tekkida ekstrapüramidaalsed häired ja kardiovaskulaarsüsteemi häired koos bradükardia tekke ja vererõhu tõusu/langusega. Võimalikud on hallutsinatsioonid, südameseiskus ja hingamisfunktsiooni häired, samuti düstoonia ilmingud.

Ekstrapüramidaalsete häirete ilmnemisel (üleannustamise tõttu või ilma) tuleb läbi viia sümptomaatiline ravi (lastele määratakse bensodiasepiine ja täiskasvanutele antikolinergilisi parkinsonismivastaseid ravimeid).

Arvestades patsiendi seisundit, on vaja kõrvaldada tekkivad häired ja regulaarselt jälgida hingamissüsteemi ja kardiovaskulaarsüsteemi toimimist.

Koostoimed teiste ravimitega

Dopamiini agonistide ja levodopa kombineerimine Cerucaliga on keelatud, kuna sel juhul tekib vastastikune antagonism.

Metoklopramiidi kasutamise ajal ei tohiks alkoholi tarvitada, kuna alkohol suurendab selle rahustavaid omadusi.

Suukaudsete ravimite (nt paratsetamooli) kombineerimise tõttu on nende imendumise muutused võimalikud, kuna metoklopramiid mõjutab mao motoorikat.

Antikolinergilised ravimid, aga ka morfiini derivaadid, kombineerituna Cerucaliga, põhjustavad vastastikust antagonismi seedetrakti motoorikale avaldatava mõju osas.

Kesknärvisüsteemi tööd aeglustavad ravimid (neuroleptikumid, morfiini derivaadid, H1-retseptori blokaatoritega barbituraadid, antihistamiinikumid (rahustav tüüp), samuti rahustavad antidepressandid ja klonidiin koos sarnaste ravimitega) suurendavad metoklopramiidi omadusi.

Neuroleptikumid koos metoklopramiidiga võivad esile kutsuda kumulatiivsete efektide ja ekstrapüramidaalsete häirete tekke.

Serotonergilised ravimid (näiteks SSRI-d) koos Cerucaliga võivad suurendada serotoniinimürgistuse tõenäosust.

Digoksiiniga kombineerimine võib vähendada selle biosaadavust. Ravi ajal on vaja hoolikalt jälgida digoksiini plasmakontsentratsiooni.

Tsüklosporiini samaaegne kasutamine suurendab selle biosaadavust (tipptase 46% ja toime 22%). Tsüklosporiini plasmataset on vaja hoolikalt jälgida. Seni ei ole olnud võimalik selle nähtuse meditsiinilisi tagajärgi lõplikult kindlaks teha.

Ravimi kasutamine koos mivakuuriumi või suksametooniumiga võib pikendada neuromuskulaarse blokaadi kestust (plasma koliinesteraasi tase on pärsitud).

Tugevad CYP2D6 elemendi inhibiitorid. Sellise kombinatsiooniga (kombinatsioonis paroksetiini või fluoksetiiniga) suureneb metoklopramiidi AUC. Kuigi selle nähtuse meditsiinilise tähtsuse kohta täpsed andmed puuduvad, on vaja jälgida patsientide seisundit kõrvaltoimete esinemise suhtes.

Cerucal suudab suktsinüülkoliini toimeaega pikendada.

Kuna ravimlahus sisaldab naatriumsulfitit, saab ravimiga koos võetud tiamiini organismis kiiresti lagundada.

[ 5 ], [ 6 ]

Ladustamistingimused

Cerucali tuleb hoida päikesevalguse eest kaitstult ja väikelastele kättesaamatus kohas. Lahust ei tohi külmutada. Temperatuur on maksimaalselt 30 °C.

Säilitusaeg

Cerucali võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimlahuse vabastamise kuupäevast.