Genfastat

Genfastat on somatostatiini analoog. Seda kasutatakse gastroenteroloogias intensiivsetes terapeutilistes protseduurides.

Näidustused Genfastata

Seda kasutatakse järgmistel juhtudel:

• akromegaalia (kui kiiritusravi, kirurgilised protseduurid ja dopamiini agonistide kasutamine ei ole soovitud tulemust andnud);
• neoplasmid, mille puhul täheldatakse somatoliberiini (STH-RF) suurenenud tootmist;
• seedetraktis sekreteerivate neoplasmide põhjustatud ilmingute kõrvaldamine (see hõlmab kartsinoidsündroomiga kaasnevaid kartsinoidseid neoplasme, samuti glükagonoomide ja gastrinoomidega insulinoomi);
• kõhunäärme operatsioonijärgsete tüsistuste tekke ennetamine;
• kõhulahtisus, mis ei allu muud tüüpi ravile AIDS-i põdevatel inimestel.

Seda kasutatakse ka verejooksu peatamiseks ja selle kordumise vältimiseks söögitoru veenilaiendite korral maksatsirroosiga inimestel (koos endoskoopilise skleroteraapiaga).

[ 1 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb vedeliku kujul subkutaanseks või intravenoosseks süstimiseks klaaspudelites mahuga 1 ml. Karbis on 5 sellist pudelit.

Farmakodünaamika

Genfastat on somatostatiini kunstlik analoog, millel on pikaajaline terapeutiline toime. Ravim pärsib STH vabanemist läbi hüpofüüsi eessagara ja lisaks ka TSH vabanemist.

Samal ajal pärsib see kõhunäärme endokriinset (glükagoon koos insuliiniga) ja eksokriinset sekretsiooni, soolhappe sekretsiooni protsesse gastriiniga, sekretiini koos koletsüstokiniiniga, vasointestinaalset peptiidi koos üksikute teiste peptiididega, seedeensüüme ja bioaktiivseid komponente, mille sekretsiooni toodab gastroenteropankreaatiline süsteem. Ravim pärsib ka seedetrakti motoorset funktsiooni.

[ 2 ]

Farmakokineetika

Pärast subkutaanset süstimist imendub ravim kiiresti vereringesse. Toimeaine plasma Cmax tase on täheldatud poole tunni pärast. Intraplasmaatiline valgu süntees on 65%; see seondub väga nõrgalt moodustunud verekomponentidega. Vd väärtused on 0,27 l/kg.

Kogukliirens on 160 ml/min. Subkutaanse süstimise korral on poolväärtusaeg 100 minutit. Intravenoosse süstimise korral toimub eritumine kahes etapis, poolväärtusaegadega vastavalt 10 ja 90 minutit.

[ 3 ], [ 4 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit kasutatakse intravenoosseks ja subkutaanseks süstimiseks.

Endokriinsete kasvajate korral manustatakse ravimit subkutaanselt, algannus on 50 mikrogrammi 1-2 manustamisega päevas. Seejärel, võttes arvesse saadud tulemust, mõju kasvaja poolt toodetava hormooni tasemele (kartsinoidkasvaja puhul mõju 5-hüdroksüindooläädikhappe sekretsioonile uriiniga) ja taluvust, võib annust järk-järgult suurendada 100-200 mikrogrammini 3 manustamisega päevas. Kiire ravivastuse saavutamiseks, näiteks kartsinoidkasvajate korral, manustatakse ravimi algannus lahjendatud boolussüstina, jälgides samal ajal südame löögisagedust.

Kui pärast 1-nädalast kartsinoidkasvaja ravi ei ole positiivseid muutusi, võib selle peatada.

Akromegaalia korral manustatakse ravimit subkutaanselt algannuses 50–100 mcg, mida manustatakse 12-tunniste intervallidega. Seejärel valitakse annus, võttes arvesse vere GH näitajate määramise tulemusi, kliiniliste tunnuste analüüsi ja ravimi taluvuse tulemusi. Põhimõtteliselt on vaja manustada 200–300 mcg ainet päevas. Kui GH näitaja ei lange 3-kuulise ravi järel vajalikule tasemele ja haiguse kliiniline pilt ei parane, katkestatakse ravi.

Kõhunäärme operatsioonijärgsete tüsistuste vältimiseks manustatakse ravimi esimene annus (100 mikrogrammi) subkutaanselt 60 minutit enne laparotoomiat; seejärel pärast operatsiooni manustatakse 100 mikrogrammi 3 korda päevas järgmise 7 päeva jooksul. Ainult erandjuhtudel võib olla vajalik suuremate annuste kasutamine. Säilitusannused valitakse individuaalselt. Kui pärast 1-nädalast ravi maksimaalsete lubatud annustega tulemust ei ole, lõpetatakse ravikuur.

Vedeliku ettevalmistamine intravenoosseteks protseduurideks.

Vahetult enne protseduuri lahustatakse mitmekordseks kasutamiseks mõeldud viaalist pärit ravimaine 0,9% NaCl lahuses. Ravimit ei tohi lahustada glükoosilahuses. Sellisel juhul on ravimi lahustuvuse minimaalne piirväärtus 1:1 ja maksimaalne 1:9. Bakteritega saastumise vältimiseks tohib viaali korki torgata maksimaalselt 10 korda. Valmistatud vedelik tuleb ära kasutada järgmise 8 tunni jooksul ja ülejäänud kasutamata aine tuleb utiliseerida.

Avatud korduvkasutatavat ravimipudelit (200 mcg/ml) tuleb hoida külmkapis (temperatuur 2–8 °C). Selle kõlblikkusaeg on 15 päeva.

Enne manustamist kontrollitakse vedelikku sette ja osakeste olemasolu, samuti värvi, läbipaistvuse ja pudeli lekke muutuste suhtes.

Keelatud on kasutada ainet, mille toon on muutunud või hägune, samuti kui see sisaldab osakestega setteid ja kui pudelil on plekkide jälgi.

Kasutamine Genfastata raseduse ajal

Genfastati võib imetavatele või rasedatele naistele määrata ainult rangete elutähtsate näidustuste korral.

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud oktreotiidi talumatuse korral.

[ 5 ], [ 6 ]

Kõrvalmõjud Genfastata

Ravimi manustamine põhjustab järgmiste kõrvaltoimete ilmnemist:

• Seedetrakti häired: oksendamine, kõhuvalu, isutus, kõhulahtisus, steatorröa, iiveldus ja kõhupuhitus. Võib esineda glükoositalumatus. Aeg-ajalt esineb valu palpeerimisel, teravat valu epigastimaalses piirkonnas, kõhukelme lihaspinget, hüperbilirubineemiat ja äge hepatiiti ning maksaensüümide aktiivsuse suurenemist. Pikaajaline kasutamine viib mõnikord sapipõie kivide moodustumiseni.
• Kohalikud nähud: sügelus, põletustunne, valu, punetus ja turse süstekohas.

[ 7 ]

Üleannustamine

Ravimi annused kuni 2000 mikrogrammi päevas, manustatuna nahaaluste süstide vormis mitme kuu jooksul, on sageli talutavad ilma tüsistusteta.

Täiskasvanu maksimaalse ühekordse boolusannuse intravenoosse süstimisega, mis moodustab 1000 mcg ravimit, tekivad sellised ilmingud nagu näo punetus, südame löögisageduse langus ja lisaks spastiline valu kõhus, iiveldus, kõhulahtisus ja tühjustunne maos. Need sümptomid kaovad 24 tunni jooksul alates ravimi manustamisest.

Oktreotiidi liiga suure annuse (250 mikrogrammi/tunnis, mitte 25 mikrogrammi/tunnis) kogemata pikaajalise infusiooni teel manustamisel ei ole kõrvaltoimeid täheldatud. Äge mürgistus ei põhjusta samuti eluohtlikke sümptomeid. Häirete kõrvaldamiseks võetakse sümptomaatilisi meetmeid.

[ 8 ], [ 9 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Somatostatiiniga sarnased ained on võimelised vähendama komponentide kliirensit, mille metabolism toimub hemoproteiini P450 süsteemi isoensüümide abil (see võib olla seotud kasvuhormooni pärssimisega).

Bromokriptiiniga kombineeritud kasutamine suurendab selle biosaadavust.

Kombinatsioon insuliiniga võib tugevdada ravimi diabeedivastast toimet.

Tsüklosporiiniga koos manustamine vähendab selle elemendi imendumist.

Genfastati ja tsimetidiini samaaegne kasutamine pärsib viimase imendumist.

[ 10 ], [ 11 ]

Ladustamistingimused

Genfastati tuleb hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Ravimit ei tohi külmutada. Temperatuuriindikaatorid on vahemikus 2–8 °C.

Säilitusaeg

Genfastati võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimaine valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi kasutamise kohta lastel on piiratud teave, mistõttu seda lastele ei määrata.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Octra koos oktrestatiini ja Sandostatiiniga.

[ 12 ]