Glucagonoma

Glükagoon on kasvaja, mis pärineb pankrease a-rakkudest, mis sekreteerivad glükagooni, põhjustades hüperglükeemiat ja iseloomuliku lööbe nahal. Diagnoos tuvastatakse, suurendades glükagooni taset ja instrumentaalseid uuringuid. Kasvaja on tuvastatud CT ja endoskoopilise ultraheliuuringuga. Ravi koosneb kirurgilisest resektsioonist.

[1], [2], [3], [4]

Epidemioloogia

Glükagoonid on haruldased, kuid nagu muud isoleeritud rakkude kasvajad, esineb kasvaja ja metastaatilised kahjustused aeglase kasvu: tavaliselt jääb ellujäämisaeg umbes 15 aastat. 80% glükagoonist on vähkkasvaja. Sümptomitega patsientide keskmine vanus on 50 aastat; 80% on naised. Mõnedel patsientidel esineb mitut endokriinse neoplaasia I tüüpi.

Glükagooni sekreteeriva kasvaja kliinilist kirjeldust andsid dermatoloogid juhuslikult juba 1942. Aastal. Kuid alles 1966. Aastal avaldati esimene rangelt tõestatud glükagooniumi juhtum. Viimase idee selle haiguse kohta tekkis 1974. Aastal. Siis ilmnes termin "glükagonoma sündroom". Praegu on kirjanduses saadaval üle 150 sarnase vaatluse. Haigus harva mõjutab alla 30-aastaseid inimesi, diagnoosimise ajal on 85-aastane patsientide vanus 50 aastat või rohkem.

[5], [6], [7], [8], [9]

Sümptomid glükaagonid

Kuna glükagoonoomid eritavad glükagooni, on sümptomid sarnased  suhkruhaigusega. Sageli on kaalulangus, normokroomne aneemia ja gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, kuid peamine eristav kliinilise turvaelement on krooniline lööve, mis mõjutab jäsemed, seostatakse sageli siledad, läikivad helepunane keelel ja keiliit. Nahaketendusega, hüperpigmentatsioon, erütematoosseid kahjustusi pindmise nekrolüüs nimetatakse nekrootiline ränd erüteem.

Glükagonoma kliinilises pildis domineerivad naha manifestatsioonid, nii et enamik patsiente tuvastatakse dermatoloogide poolt. Dermatiiti nimetati nekrolüütiliseks rändajate erüteemiks. Protsess on tsükliline, kestab 7-14 päeva. See algab kohaga või paaride rühmaga, mis pidevalt läbib papulide, vesiikulite, erosioonide ja kooride või helveste staadiumi, pärast mida jääb hüperpigmentatsioonikoht. Dermatiidi eripära on polümorfism, st kahjustused, mis paiknevad samaaegselt erinevates arenguetappides, mis annab nahale laigulise välimuse. Sageli kaasneb sekundaarne protsess sekundaarse infektsiooniga.

Kõige sagedamini tekib dermatiit alajäsemetel, kubemekindlalt, kõhukelmes, perianaalses piirkonnas, alakõhus. Näol ilmneb protsess nurgaheiliidi kujul. Enamuses patsientidel on necrootiline rändeergiline erüteem vastupidav püsivale ravile, nii paikselt kui ka sissepoole, sealhulgas kortikosteroididele. See on tema teine funktsioon. Dermatiidi põhjus on kasvaja hüperglukagoneemia tingimustes väljendunud kataboolne protsess, mis põhjustab kudede struktuurides valkude ja aminohapete vahetusest tingitud häireid.

Limaskestade murdmist glükagoonoosiga iseloomustab stomatiidi, gingiviidi, glossiidi esinemine. Keel - iseloomulik - suur, lihav, punane, tasandatud papillidega. Balaniit ja vaginiit on vähem levinud. Limaskestade muutuste põhjus on sarnane naha protsessiga.

Süsivesikute ainevahetuse kahjustamist mõjutavate tegurite seas on suurim erimeelsus glükagooni, tunnustatud hüperglükeemilise peptiidi rolli. Enamikul juhtudel on raske näidata otsest seost glükagooni taseme ja glükeemia suuruse vahel. Veelgi enam, isegi pärast kasvaja radikaalset eemaldamist püsivad süsivesikute ainevahetuse häired, hoolimata glükagooni normaliseerumisest esimestel tundidel ja päevadel, pikka aega. Mõnel juhul jääb diabeet pärast operatsiooni ka pärast sündroomi muude ilmingute täielikku remissiooni.

Glükagonoma sündroomi diabeet 75% -l patsientidest on lihtne, et kompenseerida, mis on piisav dieedi järgimiseks. Veerand patsientidest vajab insuliinravi, mille päevane annus ei ületa pooltel juhtudel 40 ühikut. Diabeedi teine tunnus on ketoatsidoosi haruldus ja traditsiooniliste komplikatsioonide puudumine nefro-, angio- ja neuropaatia kujul.

Väljendatud katabolistlikke muutusi temperatuuril glükagoonom sõltumata xaraktera kasvaja (hea- või pahaloomuline) ja põhjustavad kaalulangus, erijoon mis - kaalukaotuse puudumisel anoreksia. Glükagonoma sündroomi aneemiat iseloomustab normo-kroomne ja normotsüütiline. Peamised indikaatorid on madal hemoglobiin ja hematokriti number. Mõnikord on seerumi raua vähenemine.

Foolhappe ja vitamiini B ₁₂ puhul jäävad nende tasemed normaalseks. Aneemia teine tunnus on vastupanu vitamiinravile ja rauapreparaatidele. Tromboosi ja emboolia Glükagonoomi esineda 10% patsientidest ja ei ole veel selge, kas need on vara sündroom on tingitud kasvaja või protsess ise, mis on sageli täheldatud onkoloogia praktikas üldse. Rohkem kui 20% patsientidest teatas kõhulahtisust, harva steatorröa. Esimene - tavaliselt perioodiline, raskust saab alates alaealist kuni kurnavamaks.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika glükaagonid

Enamikul glükagooni saavatest patsientidest on glükagooni tase üle 1000 pg / ml (tavaliselt alla 200). Hormooni mõõdukat tõusu võib siiski täheldada neerupuudulikkuse, ägeda pankreatiidi, raske stressi ja tühja kõhuga. Sümptomite korrelatsioon on vajalik. Patsiendid peaksid teostama kõhuõõne CT ja endoskoopilist ultraheli; kui CT pole informatiivne, võib kasutada MRI-d.

Hulgas laboratoorsete näitajate see eriline koht uuringu immunoreaktiivse glükagooni. Viimast võib suurendada diabeedi, feokromotsütoomi, maksatsirroos glükokortikoidi hypercorticoidism, neerupuudulikkus, aga glükagooni tase ületas kümneliste sadu kordi tavaväärtuseni praegu teada ainult glükagooni eritavate kõhunäärme-. Muude omaduste sündroom on laboratoorseid parameetreid glükagoonom hypocholesterolemia, hüpoalbumineemia, gipoaminoatsidemiya. Viimane on eriline diagnostiline tähtsus, kuna see tuvastatakse peaaegu kõigil patsientidel.

Glükagoon on tavaliselt suur. Ainult 14% ei ületa 3 cm läbimõõtu, samas kui enam kui 30% patsientidest on esmaseks keskenduseks 10 cm või rohkem. Valdav enamikul juhtudest (86%) on alfa-rakulised pahaloomulised kasvajad pahaloomulised, millest 2/3 on juba diagnoosimise ajal metastaasid. Kõige sagedamini (43%) on kasvaja kõhunäärme sabas, harvem (18%) - peas. Glükagooni ja selle metastaaside lokaalne diagnoos ei põhjusta mingeid konkreetseid raskusi. Selles suhtes on kõige tõhusam vistseraalarteriograafia ja kompuutertomograafia.

Glükagooni sekretsioon võib olla osa mitmest I tüüpi sisesekretsioonisüsteemi neoplaasia sündroomist. Mõnede glükagooniumi sündroomi, nt diabeedi või dermatiidi nähud täheldatakse teiste elundite entero-glükagooni sekretsiooni kahjustustega.

[14], [15], [16], [17], [18]

Ravi glükaagonid

Tuumori resektsioon viib sümptomite taandumiseni. Kasutuskõlbmatus kasvajad, metastaasid või korduv kasvajate suhtes kombineeritud ravi doksorubitsiini ja streptosotsiin mis vähendavad tasemed vereringes immunoreaktiivne glükagooni, kaasa sümptomite vähenemist ja seisundi parandamiseks (50%), kuid tõenäoliselt ei mõjuta elulemust. Injection oktreotiidi osaliselt mahasurumiseks glükagooni sekretsiooni ja vähendada punetus, kuid võib ka vähendada tänu väiksemale glükoositaluvust insuliini sekretsiooni.

Oktreotiid viib piisavalt kiiresti kaasa anoreksia kadumisele ja glükagooni liigse kataboolse toimega põhjustatud kehakaalu langusele. Ravimi efektiivsuse tagajärjel võib patsiendid üle kanda pikaajalisse oktreotiidi 20-30 mg intramuskulaarselt üks kord kuus. Patsientidel, kes kasutavad oktreotiidi, tuleb lisaks võtta pankrease ensüüme, kuna oktreotiidi ülekaalukas toime pankrease ensüümide sekretsioonile on vajalik.

Lokaalne manustamine, suukaudse või parenteraalse manustamise tsink põhjustas regressiooni erüteemi, punetus, kuid võib lahendada lihtsaid hüdratsiooni või intravenoossel manustamisel, amino- või rasvhape, võimaldab eeldada, et tingitud erüteemi ole üheselt tsingi vaegus.

Glükagonoma patsientide ravi - kirurgiline ja kemoterapeutiline. Veerand kõikidest kirurgilist sekkumist lõppu kohtuprotsessi laparotomy metastaatilise protsessi, kuid katse eemaldada esmane kasvaja tuleks püüda mingil juhul, sest vähendada kasvaja massi loob soodsamad tingimused keemiaravi. Glükagooni jaoks sobivad ravimid on streptozototsiin (streptosotsiin) ja dakarbasiin, mis võimaldab aastaid pikendada pahaloomulise protsessi remissiooni.