Idiopaatiline kopsufibroos

Idiopaatiline kopsufibroos (krüptogeenne fibroseeriv alveoliit) on idiopaatilise interstitsiaalse kopsupõletiku kõige levinum vorm, mis vastab progresseeruvale kopsufibroosile ja esineb peamiselt meessuitsetajatel. Idiopaatilise kopsufibroosi sümptomid arenevad kuude kuni aastate jooksul ja hõlmavad õhupuudust pingutusel, köha ja peent vilistavat hingamist.

Diagnoos pannakse anamneesi, füüsilise läbivaatuse, rindkere röntgenograafia ja kopsufunktsiooni testide põhjal ning seda kinnitatakse HRCT-uuringu, kopsubiopsia või vajadusel mõlema abil. Idiopaatilise kopsufibroosi korral ei ole spetsiifilist ravi efektiivseks osutunud, kuid sageli kasutatakse glükokortikoide, tsüklofosfamiidi, asatiopriini või nende kombinatsioone. Enamiku patsientide seisund halveneb ravist hoolimata; keskmine elulemus diagnoosi saamisest on alla 3 aasta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Idiopaatilise kopsufibroosi põhjused

Idiopaatiline kopsufibroos, mis histoloogiliselt defineeritakse tavalise interstitsiaalse kopsupõletikuna, moodustab 50% idiopaatilise interstitsiaalse kopsupõletiku juhtudest ja esineb nii meestel kui naistel vanuses 50–60 aastat suhtega 2:1. Praegune või varasem suitsetamine on haigusega tugevalt seotud. Esineb teatav geneetiline eelsoodumus: perekondlik anamnees on täheldatud 3%-l patsientidest.

Kuigi idiopaatilist kopsufibroosi nimetatakse kopsupõletikuks, mängib põletik tõenäoliselt suhteliselt väikest rolli. Arvatakse, et alveolaarse epiteeli kahjustuse algpõhjuseks on keskkonna-, geneetilised või muud tundmatud tegurid, kuid haiguse kliinilise arengu aluseks on tõenäoliselt spetsiifiliste ja aberrantsete interstitsiaalsete fibroblastide ja mesenhümaalsete rakkude proliferatsioon (koos kollageeni ladestumise ja fibroosiga). Peamised histoloogilised tunnused on subpleuraalne fibroos koos fibroblastide proliferatsiooni koldetega ja märgatava fibroosiga aladega, mis on vaheldumisi normaalse kopsukoe piirkondadega. Laialdase interstitsiaalse põletikuga kaasneb lümfotsütaarne, plasmotsütaarne ja histiotsütaarne infiltratsioon. Perifeersete alveoolide tsüstiline dilatatsioon ("kärgstruktuur") esineb kõigil patsientidel ja see suureneb haiguse progresseerumisega. See histoloogiline muster on teadaoleva etioloogiaga IBLAR-i puhul haruldane; terminit "tavaline interstitsiaalne kopsupõletik" kasutatakse idiopaatiliste kahjustuste puhul, millel puudub ilmne põhjus.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Idiopaatilise kopsufibroosi sümptomid

Idiopaatilise kopsufibroosi sümptomid arenevad tavaliselt 6 kuu kuni mitme aasta jooksul ning nende hulka kuuluvad pingutusel tekkiv õhupuudus ja ebaproduktiivne köha. Süsteemsed sümptomid ( subfebriilne palavik ja lihasvalu) on haruldased. Idiopaatilise kopsufibroosi klassikaline tunnus on kõlav, kuiv, kahepoolne basaalne sissehingamisel tekkiv peen mullitav rägin (sarnane takjapaela avanemise heliga). Sõrmede terminaalsete falangide kokkusurumine esineb ligikaudu 50% juhtudest. Ülejäänud uuringutulemused jäävad normaalseks kuni haiguse lõppstaadiumini, mil võivad tekkida pulmonaalse hüpertensiooni ja parema vatsakese süstoolse düsfunktsiooni ilmingud.

Idiopaatilise kopsufibroosi diagnoosimine

Diagnoos põhineb anamneesil, pildiuuringutel, kopsufunktsiooni testidel ja biopsial. Idiopaatiline kopsufibroos diagnoositakse sageli valesti kui muud sarnaste kliiniliste ilmingutega seisundid, näiteks bronhiit, astma või südamepuudulikkus.

Rindkere röntgenülesvõttel ilmneb tavaliselt kopsumustri difuusne võimendumine kopsu alumises ja perifeerses tsoonis. Lisaleiudeks võivad olla väikesed tsüstilised valgustumised ("kärjekops") ja bronhektaasia tekke tõttu laienenud hingamisteed.

Kopsufunktsiooni testid näitavad tavaliselt piiravaid muutusi. Süsinikmonooksiidi (DI_CO) difusioonivõime on samuti vähenenud. Arteriaalse vere gaasianalüüs näitab hüpokseemiat, mida sageli süvendab või avastatakse füüsilise koormuse ja madala arteriaalse CO kontsentratsiooni korral.

HRCT näitab kopsumustri difuusset või fokaalset subpleuraalset võimendumist koos asümmeetriliselt paksenenud interlobulaarsete vaheseinte ja intralobulaarse paksenemisega; subpleuraalset kärgstruktuuri ja traktsioonibronhiektaasiat. Mattklaasi-taolised hägusused, mis hõlmavad rohkem kui 30% kopsust, viitavad alternatiivsele diagnoosile.

Laboratoorsed uuringud mängivad diagnoosimisel väikest rolli. Sageli esineb kõrgenenud erütrotsüütide settimiskiirust (ESR), C-reaktiivse valgu taset ja hüpergammaglobulineemiat. Tuumavastaste antikehade või reumatoidfaktori tase on kõrgenenud 30%-l patsientidest ja olenevalt konkreetsetest väärtustest võib see välistada sidekoehaigused.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Idiopaatilise kopsufibroosi ravi

Ükski spetsiifiline ravivõimalus ei ole efektiivsust tõestanud. Idiopaatilise kopsufibroosi toetav ravi hõlmab hapniku sissehingamist hüpokseemia korral ja antibiootikume kopsupõletiku korral. Terminaalne haigus võib valitud patsientidel vajada kopsusiirdamist. Idiopaatilise kopsufibroosiga patsientidele on traditsiooniliselt empiiriliselt manustatud glükokortikoide ja tsütotoksilisi aineid (tsüklofosfamiid, asatiopriin), et peatada põletiku progresseerumist, kuid piiratud andmed toetavad nende efektiivsust. Siiski on tavaline praktika proovida prednisolooni (suukaudselt annuses 0,5 mg/kg kuni 1,0 mg/kg üks kord päevas 3 kuu jooksul, seejärel vähendades annust 0,25 mg/kg-ni üks kord päevas järgmise 3 kuni 6 kuu jooksul) kombinatsioonis tsüklofosfamiidi või asatiopriiniga (suukaudselt annuses 1 mg/kg kuni 2 mg/kg üks kord päevas ja N-atsetüültsüsteiiniga 600 mg 3 korda päevas suukaudselt antioksüdandina). Kliinilisi, radiograafilisi ja füüsikalisi hinnanguid ning ravimiannuse kohandamist tehakse iga 3 kuu kuni üks kord aastas. Idiopaatilise kopsufibroosi ravi lõpetatakse, kui objektiivset ravivastust ei ole.

Pirfenidoon, kollageeni sünteesi inhibiitor, võib stabiliseerida kopsufunktsiooni ja vähendada ägenemiste riski. Teiste antifibrootiliste ainete, eriti kollageeni sünteesi pärssivate ainete (relaxin), profibrootiliste kasvufaktorite (suramiin) ja endoteliin-1 (angiotensiini retseptori blokaator) efektiivsust on tõestatud ainult in vitro.

Väikeses uuringus näitas interferoon-y-lb head toimet koos prednisooniga manustatud ravimiga, kuid suures topeltpimedas, rahvusvahelises randomiseeritud uuringus ei leitud mingit mõju haigusvabale elulemusele, kopsufunktsioonile ega elukvaliteedile.

Kopsusiirdamine on edukas lõppstaadiumis idiopaatilise kopsufibroosiga patsientidel, kellel ei esine kaasuvaid patoloogiaid ja kes ei ole vanemad kui 55 aastat (mis moodustab <40% kõigist idiopaatilise kopsufibroosiga patsientidest).

Prognoos

Enamikul patsientidest on diagnoosimise ajal haiguse mõõdukad kuni rasked kliinilised ilmingud; idiopaatiline kopsufibroos progresseerub sageli vaatamata ravile. PaO2 normaalsed väärtused diagnoosimise ajal ja biopsiamaterjali histoloogilisel uuringul tuvastatud vähem fibroblastilisi koldeid parandavad haiguse prognoosi. Seevastu prognoos on halvem vanemas eas ja veelgi halvem neil, kellel on diagnoosimise ajal kopsufunktsioon vähenenud ja raske düspnoe. Keskmine elulemus on diagnoosimisest alates alla 3 aasta. Äkiliste hingamisteede infektsioonide ja kopsupuudulikkuse tõttu hospitaliseerimiste sageduse suurenemine viitab patsiendi peatsele surmaga lõppevale tulemusele, mis nõuab ravi planeerimist. Kopsuvähk on sagedasem idiopaatilise kopsufibroosiga patsientidel, kuid nende surma põhjuseks on tavaliselt hingamispuudulikkus, hingamisteede infektsioonid või südamepuudulikkus koos isheemia ja arütmiaga.

[ 16 ], [ 17 ]