Pankrease saarekeste isoleeritud amüloidoos

Isoleeritud pankrease saarekeste amüloidoos on üks levinumaid ja paremini uuritud endokriinse amüloidoosi (APUD-amüloidoos) vorme. Seda avastatakse insuliini tootvates kasvajates ja enam kui 90%-l ainult insuliinsõltumatu diabeediga patsientidest ning sagedamini eakatel inimestel. Seetõttu on isoleeritud pankrease saarekeste amüloidoos ka üks seniilse lokaalse amüloidoosi vormidest, esinedes viimaste seas 24,5% juhtudest.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pankrease saarekeste amüloidoosi põhjused ja patogenees

Tuleb meeles pidada, et pankrease saarekeste isoleeritud amüloidoos ei ole ainus pankrease kahjustuste ilming amüloidoosi korral. Selle veresooned on mõjutatud kõigis süsteemsetes (generaliseerunud) vormides: AL (primaarne amüloidoos), AA (sekundaarne amüloidoos), FAP (pärilik amüloidoos, perekondlik amüloidne neuropaatia), ASCi (süsteemne seniilne amüloidoos). Nende vormide korral on peamiselt kahjustatud erineva kaliibriga arterid. Valdaval enamikul juhtudest ei põhjusta need kahjustused pankrease talitlushäireid. Juhtudel, kui arterite, eriti väikeste arterite amüloidoos on raske, on võimalik pankrease atroofia ja lipomatoos koos selle eksokriinse funktsiooni talitlushäirega. Pankrease saarekeste isoleeritud amüloidoosi korral räägime näärme endokriinse funktsiooni kaotusest.

Pankrease saarekeste isoleeritud amüloidoosi uurimine sai alguse E. L. Opie töödest. 1901. aastal kirjeldas ta suhkurtõvega patsiendil pankrease saarekeste asendamist homogeense ainega, mida ta ekslikult pidas hüaliinseks. Nelikümmend aastat hiljem tõestas N. Gellerstedt nende muutuste amüloidset olemust. 1970. aastal lisas P. Lacy pankrease saarekeste isoleeritud amüloidoosi seniilse amüloidoosi rühma.

Enamik teadlasi tunnistab B-rakkude otsustavat rolli saarekeste amüloidi moodustumisel. Kuni viimase ajani peeti saarekeste amüloidi insuliini või insuliini beeta-ahelate derivaadiks. Aastatel 1986–1987 eraldati saarekeste amüloidpeptiid puhtal kujul insulinoomi amüloidist ja seejärel insuliinist sõltumatu diabeedi korral saarekeste amüloidist. Biokeemiline analüüs näitas, et peptiid koosneb 37 aminohappest ja aminohappejärjestuse poolest on see 46% identne inimese neuropeptiidiga: kaltsitoniiniga seotud peptiid-2 (CGRP-2) ja CGRP-1 (peptiidide nimed näitavad, et need on sama geeni produkt kui kaltsitoniin). Pärast seda, kui tehti kindlaks, et saarekeste amüloidpeptiidil on hormonaalne aktiivsus ja see sisaldub saarekeste aparaadis mitte ainult insuliinist sõltumatu diabeedi korral, vaid ka normis, nimetati see ümber amüliiniks. Inimestel asub amüliini geen 12. kromosoomis (insuliini geen asub 11. kromosoomis) ja sellel on evolutsiooniline sarnasus CGRP-1 ja CGRP-2 geenidega.

Immunohistokeemiliselt tuvastatakse amüliini pankrease saarekeste B-rakkudes samades sekretoorsetes graanulites kui insuliini ning seda leidub üsna suurtes kogustes insuliinist sõltumatu diabeediga patsientide veres. Leiti seos B-rakkude aktiivse massi ja amüliini eritamise võime vahel farmakoloogiliste ainete mõjul. Eakatel ja seniilsetel inimestel on amüloidi moodustumine pankrease saarekestes tõenäoliselt seotud amüliini kõrge lokaalse kontsentratsiooniga, mitte aga selle primaarstruktuuri kahjustusega.

Pankrease saarekeste amüloidil on mõned iseärasused: see ei sisalda türosiini ega trüptofaani, ei reageeri seerumitega amüloidi fibrillaarsete valkudega (AA, AL, ASGi, FAP), kuid selle plasmakomponent on sama, mis teist tüüpi amüloidil. Elektronmikroskoopia abil leitakse amüloidfibrille B-rakkudega tihedas kontaktis nende tsütomembraanil või rakusiseselt.

Pankrease saarekeste isoleeritud amüloidoosi aste on väga erinev – minimaalsetest ladestustest väikeste naastude kujul mööda kapillaare, sagedamini pankrease saarekeste perifeerias, kuni raske amüloidoosini, kui peaaegu kogu saarekeste kude on asendatud.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pankrease saarekeste amüloidoosi sümptomid

Isoleeritud pankrease saarekeste amüloidoosi sümptomid on tüüpilised: ligikaudu 70%-l patsientidest tekib insuliinist sõltumatu suhkurtõbi ning suhkurtõve raskusaste sõltub suhkurtõve astmest, mida kinnitab morfomeetriline uuring. Sellega seoses võib suhkurtõve ja isoleeritud pankrease saarekeste amüloidoosi vahelise seose (mis on primaarne ja mis on sekundaarne) arutelu pidada täielikuks – me ei räägi diabeetilisest pankrease saarekeste amüloidoosist, vaid amüloiddiabeedist. Isoleeritud pankrease saarekeste amüloidoosi diagnoos on kahjuks postuumse staadiumis, kuigi tänapäevase meditsiinilise instrumenteerimise ja molekulaarbioloogia saavutused võiksid selle muuta elutähtsaks.

Pankrease saarekeste isoleeritud amüloidoos väärib vanusega seotud probleemina erilist tähelepanu. Tuleb kinnitada, et seniilne diabeet on amüloiddiabeet. Selle väite paikapidavust tõendab asjaolu, et pärast 60. eluaastat, vananedes, suureneb pankrease saarekeste isoleeritud amüloidoosi esinemissagedus, saavutades haripunkti 80. eluaasta pärast, eriti naistel. Diabeedi kliinilised ilmingud esinevad 66,6% juhtudest. Seetõttu muutub pankrease saarekeste isoleeritud amüloidoos Schwartzi tetraadi üheks komponendiks kui polüorganilise seniilse amüloidoosi - südame, veresoonte, pankrease saarekeste ja aju - ilming. Schwartzi tetraad on aga üsna haruldane (5,5% eakate ja seniilsete inimeste lahkamistest). Oluliselt sagedamini esineb pankrease saarekeste isoleeritud amüloidoos kas isoleeritud kodade amüloidoosi ja aordi seniilse amüloidoosiga või seniilse tserebraalse amüloidoosi ja silma seniilse amüloidoosiga.

Seega on pankrease saarekeste isoleeritud amüloidoos valdaval enamusel juhtudest geriaatriline ja gerontoloogiline probleem.