Kriegler-Nayyari sündroom: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Crigler-Najjari sündroomi (mittehemolüütiline kernikterus) aluseks on ensüümi glükuronüültransferaasi täielik puudumine hepatotsüütides ja maksa absoluutne võimetus konjugeerida bilirubiini (mikrosomaalne kollatõbi). Sellega seoses suureneb konjugeerimata bilirubiini sisaldus veres järsult ja see avaldab toksilist mõju kesknärvisüsteemile, mõjutades subkortikaalseid sõlmi (kernikterus). Samuti tuvastatakse olulisi düstroofseid muutusi müokardis, skeletilihastes ja teistes organites, mis on bilirubiini toksilise toime ilming. Maksa biopsiate uurimisel reeglina morfoloogilisi muutusi ei tuvastata, mõnikord esineb kerge rasvane hepatoos, ebaoluline periportaalne fibroos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Crigler-Najjari sündroomi sümptomid

Crigler-Najjari sündroomi on kahte tüüpi:

I tüüpi Crigler-Najjari sündroomi iseloomustavad järgmised tunnused:

• edastatakse autosomaalselt retsessiivsel viisil;
• raske kollatõbi tekib esimestel päevadel pärast sündi ja kestab kogu elu;
• KNS-kahjustus ilmneb juba imikueas ja avaldub tooniliste või juveniilsete krampide, opistotoonuse, atetoosi, nüstagmuse, lihashüpertensiooni ning füüsilise ja vaimse arengu hilinemise näol;
• esineb väljendunud hüperbilirubineemia (konjugeerimata bilirubiini tase on normiga võrreldes 10-50 korda suurenenud);
• sapis leidub ainult bilirubiini jälgi;
• bilirubinuuria puudub, urobiliinikehade hulk uriinis ja väljaheites on väike; akoolilised väljaheited on võimalikud;
• Fenobarbitaal ei vähenda konjugeerimata bilirubiini taset veres;
• Võimalik on maksafunktsiooni peegeldavate ensüümide (alaniini aminotransferaas, fruktoos-1-fosfaat aldolaas) aktiivsuse kerge tõus veres;
• Enamik patsiente sureb esimesel eluaastal.

II tüüpi Crigler-Najjari sündroomil on järgmised iseloomulikud ilmingud:

• edastatakse autosomaalselt dominantsel viisil;
• haiguse kulg on leebem;
• kollatõbi on vähem intensiivne;
• konjugeerimata bilirubiini sisaldus vereseerumis suureneb normiga võrreldes 5-20 korda;
• neuroloogilised häired on haruldased ja kerged ning võivad üldse puududa;
• sapp on värviline, väljaheites tuvastatakse märkimisväärne kogus urobilinogeeni;
• bilirubinuuria puudub;
• Fenobarbitaali kasutamine vähendab bilirubiini sisaldust vereseerumis.

Crigler-Najjari sündroomi 1. ja 2. tüübi eristamine ei ole alati lihtne. Neid saab eristada fenobarbitaalravi efektiivsuse hindamise abil, mõõtes bilirubiini fraktsioone kõrgefektiivse vedelikkromatograafia abil. Lisaks saab tüüpe eristada sapipigmentide sisalduse mõõtmisega sapis pärast fenobarbitaali manustamist. 2. tüübi korral väheneb seerumi bilirubiini tase ja konjugeerimata bilirubiini osakaal ning mono- ja dikonjugaatide sisaldus sapis suureneb. 1. tüübi korral seerumi bilirubiini tase ei vähene ja konjugeerimata bilirubiini tuvastatakse valdavalt sapis. Ilmselt hakatakse tulevikus diagnoosi panema patsientide mutantse DNA in vitro ekspressiooni põhjal.

Crigler-Najjari sündroomi tuleb eristada vastsündinute füsioloogilisest kollatusest, mis on tingitud maksa konjugatsioonisüsteemi ebapiisavast küpsusest sünni ajal. Sellel kollatsel on järgmised iseloomulikud tunnused, mis eristavad seda Crigler-Najjari sündroomist:

• kollatõbi ilmneb teisel või kolmandal elupäeval, saavutab oma maksimumi viiendaks päevaks ja kaob ravita 7–10 päeva jooksul täisajalistel imikutel ja 10–14 päeva jooksul enneaegsetel imikutel;
• konjugeerimata bilirubiini sisaldus vereseerumis ei ületa täisajalistel imikutel 170 μmol/l ja enneaegsetel imikutel 250 μmol/l;
• kesknärvisüsteemi kahjustusi ei täheldata.