Kyasanurus metsahaigus

Kyasanuri metsatõbi (KFD) on inimeste äge viiruslik zoonoosne infektsioon, mis tekib raske joobe korral, sageli kahefaasilise palavikuga ning millega kaasneb raske hemorraagiline sündroom ja pikaajalised asteenilised ilmingud.

Kyasanuri metsahaigus identifitseeriti esmakordselt eraldi nosoloogilise üksusena 1957. aastal pärast kõrge suremusega haiguse puhangut Mysore'i osariigis (nüüd Kartanaka) Kyasanuri külas Indias. Kyasanuri metsahaiguse sümptomeid (hemorraagiline sündroom, maksakahjustus) seostati algselt kollapalaviku uue variandiga (Aasia), kuid surnud ahvidelt ja puukidelt eraldatud viirus kuulus kollapalaviku viirusest erinevasse patogeeni, aga samuti Flavivitidae perekonda. Oma antigeensete omaduste poolest on Kyasanuri metsahaiguse viirus sarnane Omski hemorraagilise palaviku viirusega.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kyasanuri metsahaiguse epidemioloogia

Kyasanuri metsahaiguse puhanguid registreeritakse ainult Kartanaka osariigis, mitukümmend juhtumit aastas. Samal ajal on viimastel aastatel kindlaks tehtud Kyasanuri metsahaiguse spetsiifiliste antikehade esinemine metsloomadel ja inimestel India loodeosas, Kartanaka osariigist kaugel (seal pole Kyasanuri metsahaiguse puhanguid registreeritud). Endeemilised kolded asuvad troopiliste metsade piirkonnas mäenõlvadel ja orgudes, kus on lopsakas taimestik ja laialdane puukide levik, peamiselt Haemaphysalis spinigera (kuni 90% kõigist haigusjuhtudest), metsikute imetajate (ahvid, sead, okassead), lindude ja metsnäriliste (oravad, rotid) seas. Puugid ei levita viirust transovariaalselt. Inimesed nakatuvad peamiselt puugi nümfide kaudu. Viirus võib puugi kehas püsida pikka aega (kuival aastaajal). Koduveised ei mängi nakkuse levikus olulist rolli.

Inimeste nakatumine toimub inimtegevuse käigus (jahimehed, põllumehed jne) endeemilise piirkonna metsades; peamiselt haigestuvad mehed.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kyasanuri metsahaiguse põhjused

[ 9 ]

Sugukond Flaviviridae

Flaviviridae perekonna nimi pärineb ladinakeelsest sõnast flavus - kollane, mis on tuletatud haiguse "kollapalavik" nimest, mille põhjustab selle perekonna viirus. Perekond ühendab kolme perekonda, millest kaks on inimestele patogeensed: perekond Flavivirus, mis hõlmab paljusid arboviirusnakkuste patogeene, ja perekond Hepacivints, mis hõlmab C-hepatiidi viirust (HCV) ja G-hepatiiti (HGV).

Flaviviridae sugukonda esindav tüüp on kollapalaviku viirus, tüvi Asibi, mis kuulub perekonda Flavivirus.

Flaviviridae perekonna hemorraagiliste palavike omadused

Pearaamatu nimi	Viiruse perekond	Vedaja	GL-i levik
Kollapalavik	Flaviviiruse kollane palavik	Sääsed (Aedes aegypti)	Troopiline Aafrika, Lõuna-Ameerika
Denguepalavik	Maitsestatud denguepalavik	Sääsed (Aedes aegypti, harvemini A. albopjctus, A. polynesiensis)	Aasia, Lõuna-Ameerika, Aafrika
Kmasanuri metsahaigus	Flaviviras Kyasanuri mets	Puugid (Haemaphysalis spinigera)	India (Karnataka)
Omski hemorraagiline palavik	Maitsed Omsk	Puugid (Dermacentor pictus ja D. marginatus)	Venemaa (Siber)

Kyasanuri metsahaigust põhjustavad keerulised RNA-genoomsed sfäärilise kujuga viirused. Nad on alfaviirustest väiksemad ( nende läbimõõt on kuni 60 nm) ja neil on kuupmeetriline sümmeetria. Viiruste genoom koosneb lineaarsest üheahelalisest pluss-RNA-st. Nukleokapsiid sisaldab valku V2, superkapsiidi pinnal glükoproteiin V3 ja selle siseküljel struktuurvalk VI.

Paljunemise ajal tungivad viirused rakku retseptori endotsütoosi teel. Viiruse replikatiivne kompleks on seotud tuumamembraaniga. Flaviviiruste paljunemine on aeglasem (üle 12 tunni) kui alfaviirustel. Viiruse RNA-st transleeritakse polüproteiin, mis laguneb mitmeks (kuni 8) mittestruktuurseks valguks, sealhulgas proteaasiks ja RNA-sõltuvaks RNA polümeraasiks (replikaasiks), kapsiidi- ja superkapsiidivalkudeks. Erinevalt alfaviirustest moodustub rakus ainult ühte tüüpi flaviviiruste mRNA-d (45S). Küpsemine toimub pungumise teel läbi endoplasmaatilise retiikulumi membraanide. Vakuoolide õõnsuses moodustavad viirusvalgud kristalle. Flaviviirused on patogeensemad kui alfaviirused.

Glükoproteiin V3 omab diagnostilist tähtsust: see sisaldab perekonna-, liigi- ja kompleksispetsiifilisi antigeenideterminante, on kaitsev antigeen ja hemaglutiniin. Flaviviiruste hemaglutineerivad omadused avalduvad kitsas pH vahemikus.

Flaviviirused jaotatakse antigeense seotuse alusel kompleksideks: puukentsefaliidi viiruste, Jaapani entsefaliidi, kollapalaviku, denguepalaviku jne kompleks.

Flaviviiruste isoleerimise universaalseks mudeliks on vastsündinud valgete hiirte ja nende imikute intratserebraalne nakatumine, millel tekib halvatus. Ahvide ja kanaembrüote nakatumine on võimalik koorioallantoismembraanis ja munakollases. Sääsed on denguepalaviku viiruste suhtes väga tundlik mudel. Paljud inimeste ja soojavereliste loomade rakukultuurid on flaviviiruste suhtes tundlikud, kus need põhjustavad tsütopaatilist efekti (CPE). Lülijalgsete rakukultuurides ei ole CPE-d täheldatud.

Flaviviirused on keskkonnas ebastabiilsed. Nad on tundlikud eetri, pesuvahendite, kloori sisaldavate desinfitseerimisvahendite, formaliini, UV-kiirguse ja üle 56 °C kuumutamise suhtes. Külmutades ja kuivatades jäävad nad nakkavaks.

Flaviviirused on looduses laialt levinud ja põhjustavad looduslikke fokaalseid haigusi, millel on ülekantav nakkusmehhanism. Flaviviiruste peamine reservuaar looduses on verd imevad lülijalgsed, kes on ka kandjad. Lülijalgsete puhul on tõestatud flaviviiruste transfaasiline ja transovariaalne ülekanne. Valdav enamus flaviviirustest levib sääskede kaudu (dengue palaviku viirused, kollapalaviku viirus), osa levib puukide kaudu (Kiassanuri metsahaiguse viirus jne). Sääskede kaudu levivad flaviviirused nakkused on levinud peamiselt ekvatoriaalvööndi lähedal - 15° N kuni 15° S. Puukide kaudu levivaid nakkusi seevastu leidub kõikjal. Olulist rolli flaviviiruste populatsiooni säilitamisel looduses mängivad nende peremehed - soojaverelised selgroogsed (närilised, linnud, nahkhiired, primaadid jne). Inimesed on flaviviiruste ökoloogias juhuslik, "ummiktee" lüli. Dengue palaviku ja linna kollapalaviku puhul võib aga haige inimene olla ka viiruse reservuaar ja allikas.

Flaviviiruse infektsioon võib toimuda kontakti, õhus levivate tilgakeste ja toidu kaudu. Inimesed on nende viiruste suhtes väga vastuvõtlikud.

Pärast varasemaid haigusi on immuunsus tugev ja korduvaid haigusi ei täheldata.

[ 10 ], [ 11 ]

Kyasanuri metsahaiguse patogenees

Kyasanuri metsahaiguse patogenees sarnaneb paljude hemorraagiliste palavikega ning inimestel on seda vähe uuritud. Eksperimentaalsed mudelid on näidanud viiruse pikaajalist ringlust haiguse 1.-2. päevast kuni 12.-14. päevani, kusjuures haripunkt on haiguse 4. ja 7. päeva vahel. Täheldatakse viiruse üldist levikut, millega kaasneb kahjustus erinevatele organitele: maksale (peamiselt tsentraalse lobule nekroosiga piirkonnad), neerudele (kahjustus koos glomerulaarsete ja tubulaarsete lõikude nekroosiga). Erinevate erütrotsüütide ja leukotsüütide idude rakkude apoptoos on oluliselt suurenenud. Täheldatakse olulisi kahjustuse koldeid erinevate organite (sooled, maks, neerud, aju, kopsud) endoteelis. Kopsudes võib tekkida peribronhiaalpuu interstitsiaalne põletik koos hemorraagilise komponendiga. Põrna siinustes täheldatakse põletikulisi protsesse koos erütrotsüütide lüüsi suurenemisega (erütrofagotsütoos). Võimalik on müokardiidi ja entsefaliidi teke, mis sarnaneb Omski hemorraagilise palaviku ja Rifti oru hemorraagilise palavikuga.

Kyasanuri metsahaiguse sümptomid

Kyasanuri metsahaiguse inkubatsiooniperiood kestab 3 kuni 8 päeva. Kyasanuri metsahaigus algab ägedalt – kõrge palaviku, külmavärinate, peavalu ja tugeva lihasvaluga, mis viib patsientide kurnatuseni. Kyasanuri metsahaiguse sümptomiteks võivad olla valu silmades, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu ja hüperesteesia. Uuringul täheldatakse näo hüpereemiat, konjunktiviiti ja sageli esineb generaliseerunud lümfadenopaatiat (võimalik on ainult pea ja kaela lümfisõlmede suurenemine).

Enam kui 50% juhtudest kaasneb Kyasanuri metsahaigusega kopsupõletik, mille suremus on 10–33%. Hemorraagilise sündroomiga kaasneb verejooks suuõõne (igemete), nina ja seedetrakti limaskestadelt. 50% juhtudest on täheldatud maksa suurenemist, harva tekib kollatõbi. Sageli määratakse aeglane pulss (AV-blokaad). Võib täheldada meningismi ja meningiiti (mõõdukas monotsütaarne pleotsütoos). Konvulsiivsündroomi teke, millega sageli kaasneb hemorraagilise kopsuödeemi teke, on ebasoodne prognoos. Mõnikord võib täheldada entsefaliidi märke.

15% juhtudest normaliseerub temperatuur mõne päeva pärast, kuid tõuseb uuesti 7-21 päeva pärast ja kõik haigusnähud taastuvad. Korduva temperatuuri tõusuga on tüsistuste risk oluliselt suurem ja prognoos on ebasoodne.

Taastumisperiood võib kesta mitu nädalat kuni kuud - patsientidel esineb nõrkust, adünaamiat ja peavalu.

Kyasanuri metsahaiguse diagnoosimine

Perifeerses veres tuvastatakse leukopeenia, trombotsütopeenia ja aneemia. Võib täheldada ALAT ja ASAT aktiivsuse suurenemist. ELISA ja RPGA paarisseerumites on tiiter 4-kordne; diagnostikas kasutatakse ka antikehade neutraliseerimisreaktsiooni ja RSK-d. Võimalikud on ristreaktsioonid teiste selle rühma viirustega. Kasutatakse Kyasanuri metsahaiguse viroloogilist diagnostikat; on välja töötatud PCR-diagnostika.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kyasanuri metsahaiguse ravi

Kyasanuri metsahaigusele spetsiifilist ravi ei ole. Kasutatakse patogeneetilist ravi (nagu ka teiste hemorraagiliste palavikute puhul).

Kuidas ennetada Kyasanuri metsahaigust?

Kyasanuri metsahaiguse ennetamiseks on välja töötatud spetsiifiline vaktsiin (formaliiniga inaktiveeritud), kuid selle kasutamine on piiratud.