Mevacor

Mevacor on statiinide kategooriasse kuuluv lipiidide taset langetav ravim. See aeglustab HMG-CoA reduktaasi aktiivsust.

Näidustused Mevacora

Seda kasutatakse teraapias järgmistel juhtudel:

• primaarne hüperkolesteroleemia (IIa ja IIb vormi hüpolipideemia), mille taustal on täheldatud kõrget LDL-taset (kui dieediteraapia inimestel, kellel on suurenenud koronaarateroskleroosi tekkerisk, ei ole soovitud efekti andnud);
• hüperkolesteroleemia, samuti kombineeritud hüpertriglütserideemia;
• ateroskleroos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Vabanemine toimub tablettidena, 14 tükki blisterplaadi sees. Pakendis - 2 sellist plaati.

[ 4 ]

Farmakodünaamika

Laktoon-tüüpi statiiniring on struktuurilt sarnane HMG-CoA reduktaasi ensüümi osale. Konkureeriva antagonismi skeemi abil sünteesitakse statiini molekul koensüüm A otsaosaga, mille külge ensüüm on kinnitunud. Selle molekuli teine osa aeglustab hüdroksümetüülglutaraadi muundumise protsessi mevalonaadiks, mis on kolesterooli molekuli sidumise vahekomponent.

HMG-CoA reduktaasi aktiivsuse aeglustumine põhjustab rea järjestikuseid reaktsioonide ilminguid, mille tagajärjel väheneb kolesterooli rakusisene tase, samuti LDL-lõppude aktiivsuse kompenseeriv suurenemine, mille kohaselt kiireneb LDL-kolesterooli katabolism.

Statiinide hüpolipideemiline toime tekib LDL-kolesterooli elementide tõttu üldkolesterooli väärtuste vähenemise tõttu. LDL-väärtuste langus sõltub portsjoni suurusest ja sellel on pigem eksponentsiaalsed kui lineaarsed parameetrid.

Statiinid ei mõjuta maksa- ega lipoproteiini lipaasi ning lisaks ei ole neil olulist mõju vabade rasvhapete katabolismile ja sidumisele. Seetõttu on nende mõju TG väärtustele sekundaarne ja vahendatud LDL-kolesterooli väärtuste vähendamise peamiste mõjude kaudu. Statiinravi ajal tekkiv mõõdukas TG väärtuste langus on tõenäoliselt põhjustatud hepatotsüütide pinnal paiknevate jäänuk-tüüpi otste (apo E) ekspressioonist, mis osalevad IDL-katabolismi protsessides ja sisaldavad umbes 30% TG-st.

Kontrollitud uuringud on näidanud, et lovastatiin suurendab HDL-kolesterooli taset kuni 10%.

Lisaks hüpolipideemilisele toimele on statiinidel positiivne mõju endoteeli düsfunktsiooni korral (ateroskleroosi varajase staadiumi prekliiniline sümptom), samuti veresoonte seinte ja ateroomi seisundi osas. Samal ajal parandavad nad vere reoloogilisi omadusi ning omavad antiproliferatiivset ja antioksüdantset toimet.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokineetika

Seedetraktis imendub ravim suukaudsel manustamisel mittetäielikult (umbes 30% portsjonist) ja aeglaselt. Ravimi võtmine tühja kõhuga vähendab imendumist ligikaudu 30%. Vereringesüsteemi sattunud ravimi biosaadavus on piiratud aktiivse ekstraheerimise tõttu esimese maksa läbimise ajal, mille järel aine eritub sapiga. Toimeaine ja selle ainevahetusproduktide maksimaalsed väärtused vereplasmas on täheldatud 2-4 tundi pärast ühekordse annuse võtmist.

Vereplasmas sisalduvate ainevahetusproduktide näitajad suurenevad lineaarselt vastavalt ravimi annuse suurenemisele 120 mg-ni.

Mevacori ja selle aktiivsete laguproduktide süntees vereplasma valkudega on üle 95%. Ravim läbib BBB-d ja platsentat ning akumuleerub ka maksas, kus see läbib hüdrolüüsiprotsessi, mille käigus moodustuvad aktiivsed ja inaktiivsed ainevahetusproduktid. Peamiste aktiivsete laguproduktide hulka kuuluvad 6-hüdroksü; samuti b-hüdroksühappe 6-hüdroksümetüül- ja 6-hüdroksümetüleenderivaadid.

Ravimi ühekordse igapäevase manustamise korral on 2-3 päeva pärast ravi täheldatud selle aktiivse aine stabiilseid plasmakontsentratsioone ja lisaks sellele ka inaktiivseid inhibiitoraineid. Need väärtused on ligikaudu 1,5 korda kõrgemad kui ravimi metabolismi saaduste indeks ühekordse annuse võtmisel.

Ligikaudu 10% ainest eritub uriiniga ja ligikaudu 83% roojaga. Nii sapiga eritunud ravimi osa kui ka imendumata osa erituvad roojaga. Lovastatiini poolväärtusaeg on 3 tundi.

Raske neerupuudulikkusega inimestel (kreatiniini kliirens 10–30 ml/min) on ravimi metabolismi aktiivsete ja inaktiivsete saaduste sisaldus vereplasmas pärast ravimi ühekordse annuse võtmist ligikaudu kaks korda kõrgem kui tervete inimeste vereplasmas.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu. Algannus on 10–20 mg, mida võetakse üks kord päevas – õhtul koos toiduga. Vajadusel saab annust suurendada, kuid see on lubatud ainult üks kord kuus.

Maksimaalne ööpäevane annus on 80 mg, mis võetakse ühe või kahe annusena (hommiku- ja õhtusöögi ajal). Kui plasma kolesteroolitase langeb 140 mg/dl-ni (3,6 mmol/l) või LDL-kolesterooli tase langeb 75 mg/dl-ni (1,94 mmol/l), tuleb lovastatiini annust vähendada.

Ravimi kombineerimisel immunosupressantidega ei tohiks päevas võtta rohkem kui 20 mg lovastatiini.

[ 22 ], [ 23 ]

Kasutamine Mevacora raseduse ajal

Mevacori ei tohi manustada rasedatele ega imetavatele naistele.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ägedad maksapatoloogiad;
• maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine vereseerumis (teadmata päritoluga);
• raseduse kahtlus;
• patsiendi üldine raske seisund;
• Lovastatiini talumatuse esinemine.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kõrvalmõjud Mevacora

Ravimi kasutamine võib põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid:

• Seedehäired: kõrvetised. Aeg-ajalt esineb kõhukinnisust, iiveldust, puhitust, oksendamist ja suukuivust, samuti isutust, maitsetundlikkuse häireid ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist veres. Hepatiiti, maksafunktsiooni häireid, intrahepaatilist kolestaasi, gastralgiat ja pankreatiiti täheldatakse juhuslikult.
• luude ja lihaste struktuuri mõjutavad kahjustused: müopaatia koos müalgiaga, samuti müosiit või rabdomüolüüs (kombinatsioonis gemfibrosiili, tsüklosporiini või niatsiiniga), samuti artralgia ja CPK ekstrakardiaalse fraktsiooni taseme tõus vereplasmas;
• kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi häired: peavalude, pearingluse, paresteesia või unehäiretega krampide ilmnemine. Aeg-ajalt esineb vaimse tervise häireid;
• hematopoeetilise süsteemi probleemid: leukopeenia või trombotsütopeenia, samuti hemolüütiline aneemia;
• nägemisorganeid mõjutavad kahjustused: läätse hägustumine, nägemise udunemine, nägemisnärvi mõjutav atroofia ja katarakt;
• allergia tunnused: lööve epidermis ja sügelus. Pingetunne, angioödeem ja urtikaaria esinevad juhuslikult;
• muu: vähenenud potentsiaal ja lisaks äge neerupuudulikkus (põhjustatud rabdomüolüüsist), tugev südamelöök ja valu rinnakus.

[ 20 ], [ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Makroliidantibiootikumide, immunosupressantide (sh tsüklosporiini), gemfibrosiili ja ka niatsiini samaaegne kasutamine suurendab rabdomüolüüsi tõenäosust, mis omakorda viib ägeda neerupuudulikkuseni (eriti diabeetilise glomeruloskleroosiga inimestel).

Indandiooni ja kumariini derivaatide, samuti antikoagulantidega ravimite kombineerimine põhjustab suurenenud verejooksu ja PT väärtuste pikenemist.

Ravimi võtmine koos suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega võib ennetada hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisest tingitud hüperlipideemia teket.

Arvatakse, et lovastatiini hüpolipideemilise toime vähenemist täheldatakse tiasiidide ja silmusdiureetikumidega kombineerimisel.

Verapamiil koos diltiaseemiga ja lisaks isradipiin aeglustavad CYP3A4 isoensüümi aktiivsust, mis osaleb aine lovastatiini metabolismis. Seetõttu võib nende kombineerimisel Mevacoriga suureneda lovastatiini plasmakontsentratsioon ja müopaatia tõenäosus.

On tõendeid, et itrakonasooliga kombineerituna võivad ägedas staadiumis tekkida hepatotoksilisus ja rabdomüolüüs.

Üksikjuhtudel on suhkurtõvega patsiendil kirjeldatud rasket hüperkaleemiat, mis tekkis ravimi ja lisinopriili samaaegsel manustamisel.

[ 24 ], [ 25 ]

Ladustamistingimused

Mevacori tuleb hoida pimedas ja kuivas kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 °C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Säilitusaeg

Mevacori võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 29 ], [ 30 ]

Lastele mõeldud taotlus

Puuduvad andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Amvastan, Lescol ja Choletar koos Lipantiliga.

[ 35 ], [ 36 ]