Imovan

Imovane on rahustav-hüpnootiline ravim.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Imovana

Näidustatud raskete unehäirete korral: ajutise või situatsioonilise unetuse korral.

[ 4 ]

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena, 20 tk blisterpakendis. Üks pakend sisaldab 1 blisterplaati.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodünaamika

Zopikloon kuulub tsüklopürrolooni kategooriasse ja omab afiinsust bensodiasepiinide farmatseutilise rühma suhtes. Aine farmakodünaamika on oma omaduste poolest sarnane selle rühma teiste ühendite toimega: ravim toimib rahustina, lihasrelaksandina, hüpnootilise ja sedatiivina ning ka krambivastase ja amnestilise ainena (mäluhäirete korral).

Need omadused tulenevad selle toimest (spetsiifiline retseptori agonist), mis laieneb kesknärvisüsteemi GABA-ω retseptorite makromolekulaarsele kompleksile (need on BZ1 ja BZ2, mis moduleerivad Cl-ioonide läbimiseks vajalike kanalite avamise protsessi).

Kindlaksmääratud andmete kohaselt on teada, et zopiklooni kasutamine inimestel pikendab und, parandab selle kvaliteeti ja vähendab enneaegsete või öiste ärkamiste sagedust. See efekt on tingitud iseloomulikest elektroentsefalograafilistest omadustest, mis erinevad bensodiasepiinidele omastest funktsioonidest.

Polüsomnograafilised testid on näidanud, et ravimi toimeaine lühendab I ja II unefaasi kestust. Lisaks säilitab või pikendab see nn sügava une staadiumeid (III ja IV staadium) ning soodustab paradoksaalse une ehk REM-une staadiume.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokineetika

Toimeaine imendumine on väga kiire: selle plasmakontsentratsiooni piik saabub 1,5–2 tunni pärast ning see on 30, 60 ja 115 ng/ml vastavalt 3,75, 7,5 ja 15 mg annuste manustamisel. Biosaadavus on ligikaudu 80%. Imendumise kiirust ei mõjuta tarvitamise sagedus ja aeg, samuti ravimit tarvitava isiku sugu.

Aine jaotumine veresoonte kaudu toimub väga kiiresti. Süntees plasmavalkudega on üsna madal (umbes 45%) ja samuti küllastumata. Seetõttu on ravimite koostoimete oht valgusünteesi piirkonnas toimuva asendamise tõttu minimaalne.

Annusevahemikus 3,75–15 mg ei sõltu plasma parameetrite langus annusest endast. Poolväärtusaeg on ligikaudu 5 tundi.

Bensodiasepiinid ja sarnased elemendid läbivad platsenta ja BBB ning võivad erituda ka rinnapiima. Aine farmakokineetikas plasmas ja rinnapiimas on sarnasusi. Protsentuaalselt võrdub lapse poolt rinnaga toitmise ajal tarbitava annuse osa 0,2%-ga ema poolt 24 tunni jooksul tarbitavast ainest.

Samuti toimub aine ulatuslik maksametabolism. Kaks peamist lagunemissaadust on N-oksiid (loomadel farmakoaktiivne) ja N-demetüülitud derivaat (loomadel inaktiivne). Nende ainete näiv poolväärtusaeg, mis tuvastati uriinierituse ajal, on vastavalt ligikaudu 4,5 ja 7,5 tundi. See tähelepanek on täielikult kooskõlas tõsiasjaga, et 15 mg korduv manustamine 2 nädala jooksul ei põhjusta metaboliitide olulist akumuleerumist. Loomkatsetes ei täheldatud ensüümi aktiivsuse suurenemist isegi suurte annuste korral.

Muutumatu ravimi madal renaalne kliirens (keskmiselt 8,4 ml/min) võrreldes plasmakliirensiga (232 ml/min) näitab, et zopikloon eritub peamiselt lagunemisproduktidena. Ligikaudu 80% ühendist eritub neerude kaudu vabade lagunemisproduktidena (N-oksiid koos N-demetüülitud derivaadiga) ja ligikaudu 16% eritub väljaheitega.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Ravim on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Ravi tuleb alustada madalaima efektiivse annusega ja maksimaalset lubatud annust ei tohi ületada. Samuti ei tohiks tablette enne magamaminekut võtta.

Päevane annus 3,75 mg on ette nähtud ainult erilise riskirühma kuuluvatele inimestele (neerupuudulikkus, krooniline kopsupuudulikkus, maksafunktsiooni häire) või eakatele patsientidele (üle 65-aastased; sel juhul on annuse suurendamine 7,5 mg-ni lubatud ainult absoluutse vajaduse korral). Alla 65-aastaste täiskasvanute standardne päevane annus on 7,5 mg. Selle väärtuse ületamine on keelatud.

Soovitatav on lühike ravikuur. Maksimaalne kestus on 1 kuu, sealhulgas ravimi järkjärgulise ärajätmise periood.

Tablettide võtmise soovitatav kestus erinevates olukordades:

• situatsioonilise unetuse korral – 2–5 päeva (näiteks reisi ajal);
• mööduva unetuse korral – 2-3 nädalat.

Mõnel juhul on vaja ravikuuri pikendada. Sellistel asjaoludel on vaja patsiendi seisundit hoolikalt kaaluda ja hinnata.

[ 20 ], [ 21 ]

Kasutamine Imovana raseduse ajal

Loomkatsed on näidanud, et zopikloonil ei ole teratogeenset toimet. Praegu ei ole piisavalt teavet selle ravimi mõju kohta raseda naise organismile ja loote seisundile. Võrreldes sarnaste ainete (bensodiasepiinide) toimega:

• motoorse aktiivsuse vähenemine on võimalik, samuti loote südame löögisageduse muutus (ravimi võtmise korral suurtes annustes 2. või 3. trimestril);
• Bensodiasepiinide kasutamisel raseduse lõpus, isegi väikestes annustes, täheldati imikutel pärast sündi imendumissümptomeid (imemishäire ja aksiaalne hüpotoonia), mille tagajärjel tekkis ebapiisav kaalutõus. Sellised ilmingud on pöörduvad, kuid võivad kesta 1-3 nädalat (periood sõltub bensodiasepiini poolväärtusajast). Suurte annuste kasutamisel vastsündinutel võib tekkida pöörduv hingamisprotsessi pärssimine või hüpotermia ja uneapnoe. Samuti on oht imiku võõrutussündroomi tekkeks (see võib esineda isegi imendumissümptomite puudumisel). See sündroom avaldub imikutel järgmisel kujul: lühikese aja jooksul pärast sündi tekivad värisemine, tugev erutuvus ja psühhomotoorne agitatsioon. Nende sümptomite tekke aeg sõltub ravimi poolväärtusajast.

Arvestades seda teavet, ei ole ravimi kasutamine raseduse ajal soovitatav, olenemata selle kestusest.

Kui ravimite kasutamine raseduse ajal on vajalik, on vaja seda välja kirjutada väikestes annustes ja lisaks jälgida loote seisundit ravi ajal, et vältida eespool nimetatud reaktsioonide teket.

Samuti on Imovani määramine imetamise ajal keelatud.

Vastunäidustused

Ravim on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• zopiklooni või ravimi mis tahes täiendava komponendi talumatuse korral;
• hingamispuudulikkuse korral;
• une ajal tekkiva uneapnoe sündroomi korral;
• maksapuudulikkuse korral (patoloogia äge, raske või krooniline staadium), kuna sel juhul on oht entsefalopaatia tekkeks;
• müasteenia korral;
• lastel, kuna seda ravimit ei ole määratud patsientide kategooria jaoks kasutatud;
• nisu sisaldava toidu suhtes allergilise reaktsiooni korral (välja arvatud tsöliaakiast tingitud nisutalumatuse korral).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kõrvalmõjud Imovana

Kõrvaltoimed sõltuvad inimese individuaalsetest omadustest ja ravimi annusest. Peamine kõrvaltoime pärast ravimi võtmist, mida täheldatakse kõige sagedamini, on kibedus suus. Vaimsete ja neuroloogiliste ilmingute hulgas on:

• anterograadne amneesia vorm, mis võib tekkida isegi ravimite võtmisel terapeutilistes annustes (selle esinemise tõenäosus suureneb vastavalt annuse suurenemisele);
• teadvuse muutused, käitumishäired, agressiivsuse tunded, ärrituvus, rahutu või luululine käitumine, somnambulismi teke;
• Pärast ravi lõppu võib tekkida psühholoogiline ja füüsiline sõltuvus (isegi kui kasutatakse soovitatavaid annuseid) koos võõrutussündroomi või unetuse tunnustega;
• peavalud, eufooria või joobe tunne, paresteesia teke, treemor, lihasspasmid, koordinatsiooni- või kõnehäired, pearinglus, depressiivse meeleolu ilmnemine; ataksia on haruldane;
• hallutsinatsioonide või segasuse teke, õudusunenägude ilmumine une ajal, unetuse esinemine, pingetunne, erutatud seisund, tähelepanu võib halveneda või täheldada unisust (eriti eakate puhul);
• seksuaalse iha häire.

Muud kõrvaltoimed on järgmised:

• kardiovaskulaarsüsteemi organid: südamepekslemine;
• nahk: sügelus, lööve (võivad olla ülitundlikkuse tunnused), suurenenud higistamine, multiformse erüteemi teke, samuti Lyelli või Stevens-Johnsoni sündroomid. Kui patsiendil tekivad sellised sümptomid, tuleb ravimi kasutamine koheselt lõpetada;
• süsteemsed ilmingud: asteenia, lihaste hüpotoonia, väsimus, tugev higistamine, külmavärinad;
• immuunsüsteemi organid: Quincke ödeem, urtikaaria, anafülaktilised reaktsioonid;
• nägemisorganid: laisk silm või diploopia;
• hingamiselundid: õhupuuduse teke;
• seedetrakt: halb hingeõhk, valge katt keelel, oksendamine, kõhukinnisus, düspeptilised sümptomid, iiveldus, kõhulahtisus, suukuivus, suurenenud isu või anoreksia;
• muutused laborianalüüside väärtustes: aeg-ajalt suureneb transaminaaside või aluselise fosfataasi tase, mille tagajärjel tekib mõnikord maksafunktsiooni häire kliiniline pilt;
• ainevahetusprotsessid: kaalulangus;
• Lihased ja skelett: lihaste nõrkus, samuti raskustunne jäsemetes.

Eakad inimesed kannatavad sageli oksendamise, rahutuse või agiteerituse tunnete, südamepekslemise, värisemise, samuti ptüalismi ja isutuse all.

Turustamisjärgsed uuringud on näidanud, et võivad esineda sellised reaktsioonid nagu käitumishäired, mis on seotud amneesia ja viha tekkega.

Pärast ravi lõppu võib tekkida võõrutussündroom, mis avaldub lihasvalus, tagasilöögi unetuses, treemoris, ärrituvustundes, ärevuses või tugevas agiteerituses. Lisaks võivad esineda suurenenud higistamine, südamepekslemine, peavalud, tahhükardia, segasus, õudusunenäod une ajal ja deliirium. Raskete reaktsioonide korral võivad tekkida allopsühhiline depersonalisatsioon, lihtne depersonalisatsioon ja hüperakuusia; ilmnevad ka hallutsinatsioonid, kipitustunne koos jäsemete tuimusega, talumatus müra, valguse ja füüsilise kontakti suhtes.

Mõnikord võivad patsientidel tekkida krambid.

[ 19 ]

Üleannustamine

Üledoos võib olla eluohtlik, eriti kui ravimit võetakse suurtes annustes koos mitme kesknärvisüsteemi pärssiva ainega (sh alkoholiga).

Soovitatava annuse ületamisel võivad kesknärvisüsteemi funktsioonid pärsitud olla, põhjustades unisust, mis võib viia kooma seisundini (sõltuvalt manustatud annuse suurusest). Nõrga üleannustamise korral tekib letargia või teadvuse segasus.

Raskematel juhtudel kaasnesid lihashüpotoonia, ataksia, methemoglobineemia, hingamisdepressioon ja vererõhu langus. Mõnel juhul lõppes see surmaga.

Kui pärast tablettide suukaudset võtmist tekib üledoos 1 tunni jooksul, on soovitatav esile kutsuda oksendamine, muudel juhtudel on vajalik maoloputus. Siis on kasulik anda patsiendile aktiivsüsi - ravimi imendumise vähendamiseks.

On vaja hoolikalt jälgida hingamisteede ja südameorganite tööd (seda tehakse selliste protseduuride jaoks spetsialiseerunud osakonnas).

Ravi ajal ei ole hemodialüüsi protseduur soovitatav, kuna Imovana toimeainel on kõrge jaotusmahu indeks.

Bensodiasepiini juhusliku/tahtliku üledoosi diagnoosimiseks või raviks võib patsiendile manustada flumaseeniili. Sellel komponendil on bensodiasepiinidele vastupidine toime, seega võib see esile kutsuda neuroloogiliste häirete (ärevuse või erutuse tunne, emotsionaalne ebastabiilsus ja krambid) teket. See kehtib eriti epileptikute kohta.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Alkohoolsed joogid tugevdavad bensodiasepiinide ja nendega seotud komponentide rahustavat toimet. Kuna selline kombinatsioon vähendab keskendumisvõimet, ei ole soovitatav töötada erinevate mehhanismidega ega autot juhtida.

Ravimit ei ole soovitatav kombineerida alkohoolsete jookide ega alkoholi sisaldavate ravimitega.

Kombinatsioon rifampitsiiniga vähendab zopiklooni efektiivsust ja plasmataset, kuna see suurendab selle metabolismi maksas. Sel põhjusel tuleks ülaltoodud aineid koos kasutada ainult patsiendi pideva kliinilise jälgimise all. Vajadusel võib välja kirjutada teise unerohu.

Muud kesknärvisüsteemi funktsiooni pärssivad ravimid: morfiini derivaadid (näiteks köhavastased ravimid, valuvaigistid ja asendusravis kasutatavad ravimid narkosõltuvuse likvideerimise perioodil (lisaks buprenorfiinile)), barbituraadid koos neuroleptikumidega, trankvilisaatorid, muud uinutid, krambivastased ravimid, hüpnootilised antidepressandid, samuti anesteetikumid, hüpotensiivsed ravimid (tsentraalse toimega), talidomiid koos baklofeeni ja pisotifeeniga ning lisaks antihistamiinikumid (H1). Kõik ülaltoodud ained koos Imovane'iga tugevdavad kesknärvisüsteemi funktsiooni pärssivat toimet.

Samal ajal suurendab samaaegne kasutamine morfiini derivaatide ja barbituraatidega hingamisfunktsiooni pärssimise tõenäosust (ravimite liigse annuse võtmisel võib see kombinatsioon põhjustada patsiendi surma).

Opioidsed valuvaigistid võivad suurendada eufooria tunnet, mis võib põhjustada inimesel tugevama psühholoogilise sõltuvuse tekkimist tarvitatavatest ainetest.

Zopiklooni metabolismi protsess toimub hemoproteiini P450 (CYP) 3A4 osalusel, mille tulemusena võib CYP3A4 elemendi inhibiitoritega kombineerimisel aine tase plasmas tõusta. Kasutamine koos CYP3A4 komponendi indutseerijatega seevastu vähendab zopiklooni taset plasmas.

Buprenorfiiniga, mida kasutatakse narkomaania asendusravis, kombineerimisel suureneb hingamisdepressiooni tõenäosus, mis võib lõppkokkuvõttes viia surmani. Selle ravimikombinatsiooni riske ja efektiivsust tuleb hoolikalt hinnata. Patsienti tuleb hoiatada arsti poolt määratud annuste range järgimise eest.

Samaaegne kasutamine kloasapiiniga suurendab patsiendi kollapsi tekkimise riski, millega kaasneb südame- või hingamisseiskus.

Zopiklooni kombinatsioon erütromütsiini, klaritromütsiini, nelfinaviiri või telitromütsiiniga, samuti vorikonasooli, ritonaviiri, itrakonasooli ja ketokonasooliga suurendab veidi Imovane'i toimeaine rahustavaid omadusi.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Ladustamistingimused

Ravimit hoitakse lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 °C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Säilitusaeg

Imovan on heaks kiidetud kasutamiseks 3 aastat alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 33 ], [ 34 ]