Tseftriaksoon

Tseftriaksoon on 3. põlvkonna tsefalosporiinantibiootikum. Sellel on bakteritsiidsed omadused, mis tekivad bakteriaalsete rakumembraanide seondumise aeglustumisel.

Ravim atsetüülib seina külge seotud transpeptidaase, hävitades seeläbi peptiidglükaanide ristseotuse, mis aitab tugevdada rakuseinte tugevust. Ravim demonstreerib laia valikut antimikroobset aktiivsust, mis hõlmab mitmesuguseid anaeroobe aeroobidega, samuti grampositiivseid ja gramnegatiivseid baktereid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Näidustused Tseftriaksoon

Seda kasutatakse järgmiste häirete korral:

• hingamisteede infektsioonid (näiteks kopsupõletiku teke );
• ENT-organite kahjustused;
• kusiti, neerude ja suguelunditega seotud haigused (sh gonorröa );
• meningiit;
• nahaaluse kihi ja epidermise infektsioon;
• kõhukelme organite piirkonna häired (näiteks peritoniit);
• infektsioonid inimestel, kellel on vähenenud immuunsus;
• sapipõie kahjustused;
• luude ja liigeste infektsioonid;
• haavakahjustused;
• sepsis (üldine infektsioon);
• dissemineerunud puukborrelioos (patoloogia varajane või hiline staadium).

Lisaks on see ette nähtud infektsioonide tekke vältimiseks pärast sapiteede, kuseteede, seede- või günekoloogiliste organite operatsioone (ainult võimaliku või diagnoositud saastumise korral).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb süstelahuse lüofilisaadi kujul – 500 või 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodünaamika

Tseftriaksoonil on aktiivne toime järgmiste mikroobide vastu:

• metitsilliinitundlik Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (alamkategooria B ja β-hemolüütiline), Streptococcus pyogenes (β-hemolüütiline, samuti alarühm A) ja β-hemolüütilised streptokokid, mis ei kuulu alamkategooriatesse A ega B;
• pneumokokk, viridans streptokokk, koagulaasiresistentsed stafülokokid, Alcaligenes faecalis, alkaliinilaadsed mikroorganismid, Acinetobacter anitratus koos Borrelia burgdorferi'ga, samuti Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae ja Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter koos Haemophilus influenzae'ga, Alcaligenes odorans, Ducrey batsill ja Capnocytophaga spp. ning lisaks Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella koos Moraxella catarrhalis'ega ja Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus koos Neisseria gonorrhoeae'ga, Hafnia alvei, Morgani batsill koos Proteus mirabilis'e ja Proteus vulgaris'ega ning Moraxella osloensis koos Proteus penneri'ga;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia koos serratia marcescens'iga, providencia koos pseudomonas'ega, fluorestseeruv pseudomonas, providencia roettgerii, shigella koos bakteroididega ja Salmonella typhi;
• Plaut's bacillus, fusobakterid, peptostreptokokid, yersinia koos yersinia enterocoliticaga, vibrios, klostriidid (v.a Clostridium difficile) ja Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokineetika

Tseftriaksooni farmakokineetilised omadused ei ole lineaarsed. Ravimi üldiste parameetritega (valkude poolt sünteesitud ja vaba tseftriaksoon) seotud peamised omadused, välja arvatud poolväärtusaeg, määratakse annuse suuruse järgi. [ 27 ]

• Imendumine

Pärast 1000 mg ravimi manustamist on intraplasmaatilised Cmax väärtused 81 mg/l ja neid täheldatakse 2-3 tundi pärast manustamist. Ühekordsete 1 ja 2 g ravimi intravenoossete infusioonide korral on poole tunni pärast väärtused vastavalt 168,1 ± 28,2 ja 256,9 ± 16,8 mg/l.

Intraplasmaatiline AUC tase on intravenoosse ja intramuskulaarse süstimise korral sama. Seega on ravimi biosaadavus intramuskulaarsel manustamisel 100%.

• Jaotusprotsessid

Ravimi jaotusruumala on 7-12 liitrit. Pärast kasutamist siseneb ravim suure kiirusega koevedelikku, milles tundlike mikroobide bakteritsiidsed indikaatorid säilivad järgmise 24 tunni jooksul.

1000–2000 mg suuruse ravimdoosi manustamisel tungib komponent hästi erinevatesse vedelikesse ja kudedesse. 24 tunni jooksul on ravimi tase enam kui 60 koevedelikus (sh sapiteed, keskkõrv, luud, süda koos nina limaskestaga, maks, pleuravedelik, kopsud, eesnäärme eritised ja sünoviaalmembraan koos tserebrospinaalvedelikuga) palju kõrgem kui enamiku nakkustekitajate minimaalsed inhibeerivad väärtused.

Tseftriaksoon läbib albumiiniga pöördsünteesi (tuleb märkida, et sünteesikiirus väheneb kontsentratsiooni suurenedes - näiteks väheneb see 95%-lt plasmakontsentratsiooni korral alla 0,1 g/l 85%-ni 0,3 g/l korral). Madal albumiini sisaldus koevedelikus viib asjaoluni, et vaba tseftriaksooni osa selles on suurema väärtusega kui plasmasisesed kontsentratsioonid.

Ravimil on võime tungida läbi lapse (ka vastsündinu) põletikust mõjutatud aju membraanide. Cmax väärtused tserebrospinaalvedelikus on täheldatud 4 tundi pärast süstimist ja on keskmiselt 18 mg/l, annustes 0,05–0,1 g/kg.

Ravim läbib platsentat ja eritub rinnapiima madalates kontsentratsioonides (3–4% ema plasmakontsentratsioonist 4–6 tunni pärast).

• Vahetusprotsessid

Ravim ei osale üldises metabolismis – tseftriaksoon muundatakse soole mikrofloora mõjul inaktiivseteks metaboliitideks.

• Eritumine

Ravimite süsteemse kliirensi väärtused on vahemikus 10–22 ml minutis. Intrarenaalse kliirensi tase on 5–12 ml minutis.

50–60% eritub muutumatul kujul neerude kaudu ja veel 40–50% (samuti muutumatul kujul) sapiga. Poolväärtusaeg on ligikaudu 8 tundi.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb manustada intravenoosselt või intramuskulaarselt. Enne ravikuuri alustamist tuleb allergilise reaktsiooni võimalus välistada epidermise testi abil.

Üle 12-aastastele või üle 50 kg kaaluvatele noorukitele ja täiskasvanutele kasutage 1000–2000 mg üks kord päevas (24-tunnise intervalliga). Ravimi nõrga toime või raske infektsiooni korral on lubatud ööpäevast annust suurendada 4000 mg-ni.

Alla 14 päeva vanustele vastsündinutele (õigeaegselt sündinud või enneaegselt sündinud) on vajalik annus 20–50 mg/kg üks kord päevas. Üle 15 päeva vanustele ja kuni 12-aastastele lastele on vajalik annus 20–80 mg/kg üks kord päevas.

Intravenoosselt manustatakse infusiooni teel annust 50 mg/kg või rohkem (see kestab vähemalt pool tundi).

Antibiootikumravi on vaja jätkata veel 48-72 tundi alates hetkest, kui testi tulemused ja temperatuur normaliseeruvad.

• Lastele mõeldud taotlus

Keelatud on ravimit määrata enneaegsetele imikutele (alla 41 nädala vanustele, võttes arvesse rasedusaja ja sünnijärgset vanust), samuti vastsündinu (eriti enneaegse) hüperbilirubineemia korral. See on tingitud asjaolust, et ravim võib bilirubiini sünteesist välja tõrjuda albumiiniga, mille tulemuseks on bilirubiinist tingitud entsefalopaatia.

Seda ei ole ette nähtud alla 28 päeva vanustele vastsündinutele kaltsiumi sisaldavate vedelike (sh parenteraalse toitumise) intravenoosse manustamise korral, kuna see võib esile kutsuda ravimi kaltsiumsoolade sette moodustumise.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Kasutamine Tseftriaksoon raseduse ajal

Tseftriaksoon võib läbida platsentat, kuid selle ohutust raseduse ajal ei ole põhjalikult uuritud.

Ravimi toimeaine eritub rinnapiima väikestes kogustes, mistõttu rinnaga toitmine ravi ajal lõpetatakse.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Vastunäidustused

Vastunäidustatud tsefalosporiinide talumatuse korral (kui patsiendil on penitsilliinide suhtes allergia, tuleb arvestada ristmõjude riskiga).

[ 40 ], [ 41 ]

Kõrvalmõjud Tseftriaksoon

Peamised kõrvaltoimed:

• nakkuslikud kahjustused: suguelundeid mõjutavad seenhaigused, sekundaarsed seeninfektsioonid ja resistentsete mikroobide aktiivsusest põhjustatud infektsioonid;
• lümfi- ja verefunktsiooni häired: leukopeenia, trombotsütopeenia või granulotsütopeenia, eosinofiilia, PT väärtuste tõus, hemolüütiline aneemia, agranulotsütoos, hüübimishäired ja kreatiniini taseme tõus;
• seedeprobleemid: glossiit, sapijuha ummistus, kõhulahtisus, pankreatiit, stomatiit ja iiveldus. Harva tekib pseudomembranoosne enterokoliit (põhjustatud Clostridium difficile aktiivsusest);
• maksa ja sapiteede häired: sapikivitõbi, kaltsiumisoolade ladestumine sapipõies ja maksaensüümide (ALAT, ALP ja ASAT) taseme tõus veres;
• nahaaluste kihtide ja epidermise kahjustused: turse, multiformne erüteem, lööve, eksanteem, TEN, urtikaaria, allergiline dermatiit ja sügelus;
• urineerimisprobleemid: hematuuria, oliguuria, neerupuudulikkus, glükosuuria ja neerukivide moodustumine;
• süsteemsed häired: peavalu, palavik, külmavärinad, anafülaktoidsed või anafülaktilised sümptomid ja pearinglus;
• Kohalikud ilmingud: mõnikord tekib veeniseina põletik. Sellist häiret saab vältida ravimi intramuskulaarse manustamisega madalal kiirusel (2-4 minuti jooksul). Tuleb arvestada, et intramuskulaarne manustamine ilma lidokaiini kasutamata on äärmiselt valus;
• Muutused laboratoorsete testide andmetes: valepositiivne Coombsi test. Nagu teisedki antibiootikumid, võib tseftriaksoon põhjustada valepositiivse tulemuse galaktoseemia ja uriinisuhkru määramise testis. Seetõttu tuleb glükosuuria ravi ajal määrata alternatiivse ensümaatilise meetodi abil.

Üleannustamine

Tseftriaksooni mürgistuse korral ei anna hemodialüüs ega peritoneaaldialüüs tulemusi. Ravimil puudub vastumürk. Mürgistuse korral rakendatakse sümptomaatilist ravi.

[ 45 ], [ 46 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ca-d sisaldavaid lahusteid (sh Hartmanni või Ringeri lahuseid) ei saa kasutada ravimi viaalides lahustamiseks ega seejärel intravenoosseks süstimiseks mõeldud lahustatud vedeliku lahustamiseks, kuna võib tekkida saendik. Lisaks võib tseftriaksooni kaltsiumsoola saend tekkida aine segamisel kaltsiumsoola sisaldavate vedelikega ühe infusiooni käigus.

Tseftriaksooni ei tohi kasutada koos kaltsiumi sisaldavate intravenoossete vedelikega pidevaks infusiooniks (nt parenteraalseks toitmiseks mõeldud vedelikud) Y-tüüpi süsteemi kaudu. Siiski võib kõigil patsientidel, välja arvatud vastsündinutel, ravimit ja kaltsiumi sisaldavaid vedelikke manustada järjestikku, üksteise järel (eeldusel, et süsteem loputatakse protseduuride vahel põhjalikult sobiva vedelikuga).

Täiskasvanute nabaväädivereplasma in vitro testid vastsündinutel on näidanud, et vastsündinutel on suurem tõenäosus ravimi kaltsiumisoola sademete tekkeks.

Ravimi manustamine koos suukaudsete antikoagulantidega võib tugevdada K-vitamiini vastast toimet ja suurendada verejooksu tõenäosust. Ravi ajal ja pärast selle lõpetamist on vaja regulaarselt jälgida INR-i ja vastavalt sellele kohandada K-antivitamiinide annust.

Aminoglükosiidide võimaliku neerutoksilisuse potentseerimise kohta tsefalosporiinidega manustamisel on vastuoluline teave. Selliste kombinatsioonide korral on soovitatav aminoglükosiidide taseme (ja neerufunktsiooni) hoolikas jälgimine.

Kloramfenikooliga in vitro ravimikatsetes tekkisid antagonistlikud toimed. Nende leidude kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud.

Probenetsiidiga kooskasutamine ei vähenda tseftriaksooni eritumist.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Ladustamistingimused

Tseftriaksooni tuleb hoida kuivas kohas, väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid - mitte üle 25 °C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Säilitusaeg

Tseftriaksooni on lubatud kasutada 2 aasta jooksul alates terapeutilise aine vabanemise kuupäevast.

[ 58 ], [ 59 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon koos Alvobakiga, Promocef ja Alcison koos Belcefiga ning lisaks sellele tsefotaksiim, Spectracef, tsefaleksiin koos tseftraksiga ja tsefaksoon koos tsefosiiniga. Lisaks on nimekirjas Oframax, Amoxiclav, tsefantral, Blitsef ja Noraxone, tseftasidiim koos Auroxoniga, Sorcef ja Emsef 1000 koos Denicefiga, samuti tsedoksiim, lendatsiin, tsefantral ja tsedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Arvustused

Tseftriaksooni peetakse nüüd üsna populaarseks ravimiks. Patsiendid oma arvustustes märgivad peamiselt ravimi kõrget toimet, mis võimaldab terviseprobleeme kiiresti leevendada alates ravi esimesest päevast.

Puuduste hulgas mainitakse enamikus kommentaarides tehtud süstide väga tugevat valu - nii protseduuri enda ajal kui ka mõnda aega pärast selle lõpetamist. Intravenoosse manustamise korral täheldatakse valu veeni ääres.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]