D-hepatiit

D-hepatiit (delta-hepatiit, delta-tekitajaga B-hepatiit) on viirushepatiit, mille patogeeni ülekandemehhanism on kontaktne ja mille põhjustab defektne viirus, mille paljunemine on võimalik ainult HBsAg juuresolekul organismis. Haigusele on iseloomulik raske kulg ja ebasoodne prognoos.

D-hepatiit on HBV (viirushepatiidi) rühma kuuluv viirus ja seda nimetatakse delta-infektsiooniks. D-viirus eristati esmakordselt eraldi komponendina 1977. aastal enneolematu HBV (B-viiruse) puhangu ajal Lõuna-Euroopa riikides. D-viirust peetakse defektseks, kuna see ei paljune iseseisvalt; levimiseks on vaja HBV olemasolu. Delta-infektsioon (HDV) on resistentne välistegurite suhtes, kuid seda saab ravida aluselise või happelise keskkonnaga. Haigus on väga raske, kuna see areneb olemasoleva B-hepatiidi infektsiooni taustal.

Tänapäeval eristatakse D-hepatiiti kahel kujul:

1. Samaaegse infektsioonina (kaasinfektsioon), mis areneb samaaegselt B-viirusega nakatumisega.
2. Superinfektsioonina, mis tekib pärast B-viirusega (HBsAg antigeen) nakatumist kihilise kihina.

HDV-viirusel on oma RNA genoom, see kandub edasi ainult hematogeensel teel ja võib mõjutada ainult neid, kes on juba nakatunud B-hepatiidi viirusega. Selline patoloogiline kombinatsioon lõpeb sageli maksarakkude nekroosiga, tsirroosiga.

RHK-10 koodid

• 816.0. Äge B-hepatiit koos delta-tekitajaga (koinfektsioon) ja maksakooma.
• 816.1. Äge B-hepatiit delta-tekitajaga (koinfektsioon) ilma maksakoomata.
• B17.0. Äge delta (super)infektsioon, mida põhjustab B-hepatiidi viiruse kandja.

D-hepatiidi epidemioloogia

HDV-d defineeritakse kui mittetäielikku, defektset viirust – satelliiti. Omades ainult RNA-d, vajab viirus paljunemiseks väliskesta. Seetõttu kasutab ta B-hepatiidi viirust, millel on oma DNA. Ühelt poolt moodustab see delta-nakkuse hepatotroopsed patogeensed omadused, teisalt võimaldab see tal kiiresti tungida maksarakkudesse. Hoolimata asjaolust, et delta-hepatiidi viiruse – HDV – genotüübid tuvastati suhteliselt hiljuti, on ühte neist juba hästi uuritud. I genotüüp mõjutab Ameerika Ühendriikide ja Euroopa riikide elanikke, ülejäänud genotüüpe pole veel klassifitseeritud.

D-hepatiidi (HDV) epidemioloogiat iseloomustab peamine levikutee – kunstlik, enamasti süstide ja meditsiiniliste manipulatsioonide tagajärjel. Samuti on olemas loomulik nakkustee, mis sarnaneb B-hepatiidi levikuga. D-hepatiit ei ole võimeline iseseisvalt hepatiiti esile kutsuma ilma HBV-viiruse isepaljunemiseta, mistõttu HDV ja B-hepatiidi kombinatsioon lõpeb enamasti maksatsirroosiga (70% nakatunutest).

Statistika näitab, et tänapäeval on kõigis maailma riikides vähemalt 350 miljonit B-hepatiidi viiruse kandjat, kellest umbes 5 miljonit on nakatunud delta-hepatiidiga - HDV-ga. Suurim nakatumise protsent on täheldatud keemiliselt sõltuvatel inimestel (narkomaania), samuti on kliiniliselt tõestatud, et HIV-positiivsetel inimestel aktiveerub D-hepatiidi viirus kiiresti.

D-hepatiidi epidemioloogiat iseloomustab territoriaalne endeemilisus Lõuna-Euroopa riikide elanikkonna, mõnede Ameerika Ühendriikide põhjaosariikide ja Lõuna-Ameerika riikide jaoks, kus diagnoositakse enamik kaasinfektsioonide juhtumeid, kuid superinfektsiooni vormis leitakse D-hepatiiti kõige sagedamini süstimisinfektsiooniga kõikjal. Samuti on ohustatud hemofiiliaga ja vereülekanderavi vajavad haigused. HBsAg genotüübiga homoseksuaalide seas on delta-hepatiit haruldane.

D-hepatiit - epidemioloogia

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

D-hepatiidi põhjused

D-hepatiidi põhjustajaks on inimese nakatumine delta-viirusega (HDV), mis ei ole iseseisev patogeen. D-hepatiidi genotüüp ei ole võimeline paljunema ilma B-hepatiidi viiruseta organismis, kuna see koosneb üheahelalisest RNA-st ja delta-antigeenist. Isepaljunemine hepatotsüüdis (maksarakus) on võimalik ainult DNA-d sisaldava HBV juuresolekul.

Nende kahe viiruse interaktsioonil on kaks võimalust:

Samaaegne tungimine kehasse või kaasinfektsioon.

D-hepatiidi viiruse kihistumine B-hepatiidi viiruse DNA-ümbrisele ehk superinfektsioon.

Kui D-hepatiidi põhjustajaks on esimene variant, on haigus äärmiselt raske, kuid tänapäeva meditsiin püüab seda intensiivse ravimteraapia abil kontrolli all hoida.

Teine variant on ebasoodsam: hepatiit areneb kiiresti, esineb ägedas vormis ja lõpeb sageli tsirroosi või kartsinoomiga.

D-hepatiidi põhjuseks on see, et inimene kuulub patoloogiliste haiguste või elustiili tõttu riskirühmadesse. Peamised HDV-nakkuse ohus olevad kategooriad on:

• Hemofiiliaga patsiendid.
• Transplantatsiooni vajavad patsiendid.
• Keemiliselt sõltuvad inimesed (narkomaania).
• Homoseksuaalsed suhted.
• Lapsed, kelle emad on nakatunud (vertikaalne ülekanne).
• Hemodialüüsi vajavad patsiendid.
• Tervishoiutöötajad, kes oma ameti tõttu puutuvad kokku verematerjalidega.

D-hepatiit - põhjused ja patogenees

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

D-hepatiidi sümptomid

HDV-viiruse inkubatsiooniperiood võib kesta 3 nädalast mitme kuuni ja D-hepatiidi sümptomid sõltuvad inkubatsiooniperioodi kestusest. Kliiniliselt avaldub kaks perioodi - preikteriline ja ikteriline, mis erinevad sümptomite poolest vähe B-hepatiidi tunnustest.

• Haiguse äge vorm
• Preikteriline periood, mis superinfektsiooni (kihistumise) korral on lühem kui kombineeritud kaasinfektsiooni korral (kestab mitte rohkem kui 7 päeva):

1. Aktiivsuse järkjärguline vähenemine, väsimus, unisus.
2. Söögiisu vähenemine, kaalulangus.
3. Perioodiline palavikuline seisund.
4. Krooniline iivelduse tunne.
5. Subfebriilne kehatemperatuur.
6. Valu, valud liigestes.

• Kollatõve periood:

1. Silmade naha ja kõvakesta värvumine kollaseks (safran).
2. Heleda värvusega väljaheide (depigmentatsioon).
3. Tume uriin (tumeda õlle värvus).
4. Urtikaaria lööve.
5. Tugev valu paremal küljel, hüpohondriumis.
6. Objektiivselt on palpeerimisel maks ja põrn suurenenud.
7. Keha joobe tunnused.
8. Pearinglus.
9. Iiveldus ja oksendamine.
10. Superinfektsiooni iseloomustab kehatemperatuuri järsk tõus.

Äge D-hepatiit lõpeb harva täieliku paranemisega; isegi piisava ravi korral muutub see krooniliseks.

D-hepatiidi kroonilise vormi sümptomid:

• Naha järkjärguline kollasus.
• Verejooksud on mikroskoopilised nahaalused hemorraagiad (tärnid).
• Hepatomegaalia, splenomegaalia.
• Ninaverejooksud.
• Igemete suurenenud tundlikkus, verejooks.
• Suurenenud veresoonte läbilaskvus, verevalumid.
• Püsiv palavikuga seisund, mille kehatemperatuur on vahemikus 37,5–39 kraadi ilma ägeda respiratoorse viirusinfektsiooni või ägeda hingamisteede haiguse tunnusteta.
• Astsiit, turse.
• Krooniline valu paremas hüpohondriumis.

D-hepatiit - sümptomid

D-hepatiidi diagnoosimine

HDV määramise peamine diagnostiline meetod on seroloogiline vereanalüüs. Ägeda D-hepatiidi diagnostikas leitakse lisaks eeldatavatele B-hepatiidi markeritele ka spetsiifiline immunoglobuliin - anti-HDV-IgM, samuti HD-antigeen. Korduval analüüsil näitavad tulemused IgG tiitri olulist suurenemist. Seerumis on aminotransferaaside (ALT, AST) tase oluliselt kõrgenenud (bifaasiline).

Kroonilise D-hepatiidi diagnoosimine määrab spetsiifilise immunoglobuliini anti-HDV-IgM olemasolu. Polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) meetod kinnitab viiruse replikatsiooni (enesepaljunemist), määrates delta-nakkuse RNA kvantitatiivsed ja kvalitatiivsed parameetrid.

Samuti võib vastavalt näidustustele läbi viia maksa bioloogilise materjali uuringu - biopsia, mille tulemusel on võimalik tuvastada viiruse RNA ja antigeenid rakkudes - hepatotsüüdid. D-hepatiidi diagnoosimine on vajalik viiruse genotüübi ja tüübi selgeks eristamiseks, kuna sellest sõltub ravivõimaluse valik.

D-hepatiit - diagnostika

[ 15 ], [ 16 ]

D-hepatiidi ravi

D-hepatiidi ravi toimub kolmes suunas:

1. Viirusevastane ravi (alfa-interferoon).
2. Sümptomaatiline ravi (hepatoprotektorid, ensüümid, vitamiinid).
3. Dieediteraapia (dieet nr 5 Pevzneri järgi).

HDV peamine ravimeetod on IFN-ravi – interferoonravi. Samuti hõlmab D-hepatiidi ravi põhilist detoksifitseerimist ja hepatoprotektiivset ravi, mis on identne B-hepatiidi viirusega nakatumise ravistrateegiaga.

D-hepatiidi ravi interferooniga (alfa-interferoon) seisneb ravimi üsna suurte annuste - kuni 10 000 000 RÜ päevas - kasutamises. Sissejuhatus viiakse läbi iga kahe päeva tagant (kolm korda nädalas) pikka aega - vähemalt üks aasta. See meetod võimaldab sümptomeid vähendada, kuid intensiivse interferoonravi taluvus kombineeritud infektsiooniga patsientidel on palju halvem kui eraldi HBV-viiruse juuresolekul.

Reeglina toimub ravi ambulatoorselt; haiglaravi on vajalik ainult biopsia või kiireloomulise dehüdratsiooni korral, detoksifitseerimine infusioonmeetodi abil.

D-hepatiit - ravi

D-hepatiidi ennetamine

D-hepatiidi nakkust saab ennetada ainult ennetavate meetmete abil, et vältida inimeste nakatumist B-hepatiidi viirusega, kuna HDV ei saa iseseisvalt paljuneda; see vajab HBV DNA-d. Tänapäeval peetakse B-hepatiidi vastast vaktsineerimist üsna usaldusväärseks tagatiseks, et inimkeha arendab välja tugeva immuunkaitse HBV ja vastavalt ka D-hepatiidi vastu.

Samuti on D-hepatiidi ennetamine terve rida meetmeid, mille eesmärk on teavitada elanikkonda nakkusohust. Meditsiiniinstrumentide ja -seadmete steriilsuse eeskirjad, doonorvere steriilsuse kontroll, bioloogilist materjali sisaldavad preparaadid, doonorbioloogilised materjalid, ohutud kaitstud seksuaalkontaktid on peamised meetmed, mis aitavad põhimõtteliselt vähendada hepatiidiinfektsioonide sagedust. Lisaks peaksid juba HBV-ga nakatunud inimesed käima regulaarselt tervisekontrollis ja vastutama mitte ainult oma tervise eest, vaid mõistma ka seda, et nad on potentsiaalseks nakkusallikaks teistele. D-hepatiidi ennetamine on ka süstimisega nakatumise ennetamine narkootikumide tarvitamisel, kuid see probleem on nii globaalne, et selle kirjeldus nõuab eraldi inforuumi.

D-hepatiidi vaktsineerimine

HDV-nakkuse ennetamise peamine viis on D-hepatiidi vaktsineerimine.

Praegu puudub delta-viiruse nakkuse vastu spetsiifiline vaktsiin, mida seletatakse B-hepatiidi vaktsineerimise kõrge usaldusväärsusega. See on statistiliselt ja kliiniliselt tõestatud kogu maailmas: HBV vastu vaktsineeritutel on tugev immuunkaitse ja HBsAg antikehad. Lisaks kulgeb haigus patsientidel isegi hilise vaktsineerimise ja viiruse olemasolu korral organismis palju kergemini ja suhteliselt soodsa prognoosiga.

97% inimestest, kes on põdenud B-hepatiiti või kes on selle nakkuse vastu õigeaegselt vaktsineeritud, ei nakatu deltaviirusesse. Seega on D-hepatiidi vastane vaktsineerimine eelkõige rutiinne B-hepatiidi vastane vaktsineerimine, millest esimene manustatakse 12 tunni jooksul pärast sündi. Kuni HDV-vastase vaktsiini loomiseni on ainus viis deltaviirusega nakatumise vältimiseks õigeaegne varajane vaktsineerimine ja ennetusmeetmete järgimine.

D-hepatiidi prognoos

D-hepatiidi prognoos on eriti ebasoodne keemilise sõltuvuse all kannatavatele inimestele. Süstivad narkomaanid ei ole mitte ainult esimene riskirühm, vaid ka suurim surmaga lõppevate tulemuste protsent, mis WHO statistika kohaselt on umbes 65%. Suremus on tingitud maksapuudulikkuse kiirest arengust ja ulatuslikest nekrootilistest protsessidest. Hepatotsüütide massilist nekroosi kombineeritud infektsiooni (kaasinfektsiooni) korral on äärmiselt raske peatada. Lisaks on D-hepatiidi ebasoodne prognoos tingitud asjaolust, et HDV kliinik avaldub sageli hilises perioodis kroonilise B-hepatiidi taustal, mis kestab aastaid. Deltaviirus on ägenemise kiire arengu käivitaja, kui nekrootiline protsess mõjutab maksa vaid mõne päevaga.

Prognoos sõltub ka haiguse käigust:

1. Krooniline, latentne vorm. Selles vormis võib hepatiit areneda 10 aasta või kauem, järk-järgult ammendades keha reservi ja kaitsvaid omadusi.
2. Kiirelt progresseeruv vorm. Haigus areneb 1-2 aasta jooksul.
3. Haigus progresseerub lainetena, 5 kuni 10 aasta jooksul.

Peaaegu kõik kroonilised D-hepatiidi vormid lõpevad maksatsirroosiga.

Onkoloogiline protsess D-hepatiidiga patsientidel on äärmiselt haruldane, on ilmne, et haiguse progresseerumine superinfektsiooni või koinfektsiooni ajal ei anna kohta ja aega maksarakkude vähi tekkeks. Enamasti surevad patsiendid enne, kui protsess läheb pahaloomulisesse staadiumisse.

Prognoos on kõige soodsam neile, kes said hilinenud vaktsineerimise; see aitab vähendada sümptomite raskust ja suurendab oluliselt patsiendi suhtelise taastumise võimalusi.