Desferal

Desferal on ravim, mis moodustab kelaatsidemeid rauaga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Desferala

Seda kasutatakse kroonilise raske rauavaeguse korral organismis – monoterapeutilise ainena:

• transfusioonsideroos, mida täheldatakse autoimmuunse päritoluga aneemia hemolüütilises vormis, aneemia sideroblastilises vormis ja teistes kroonilistes aneemiates, samuti raske talasseemia korral;
• primaarne hemokromatoos inimestel, kellel esinevad samaaegsed patoloogiad, mis takistavad flebotoomiat (sellised häired nagu südamepatoloogiad, raske aneemia ja lisaks hüpoproteineemia);
• Raua ülekoormus hilise staadiumi naha porfüüria tõttu flebotoomia talumatusega inimestel.

Seda kasutatakse ka ägeda rauamürgistuse kõrvaldamiseks.

Aitab kõrvaldada kroonilist alumiiniumi ülekoormust inimestel, kellel on lõppstaadiumis neerupuudulikkus (säilitusdialüüsil), millega kaasneb alumiiniumist sõltuv luuhaigus, alumiiniumist sõltuv aneemia või dialüüsist põhjustatud entsefalopaatia.

Ravimit kasutatakse ka liigse alumiiniumi või raua diagnoosimiseks.

[ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

Toodet toodetakse süstelahuse lüofilisaadi kujul 0,5 g viaalides. Karbis on 10 sellist viaali.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodünaamika

Desferrioksamiin seondub peamiselt Fe2+ ioonidega ja ka kolmevalentsete Al3+ ioonidega: nende komplekside konstandid on vastavalt 1031 ja 1025. DFO elemendi afiinsus selliste kahevalentsete ioonide nagu Cu2+, Fe2+ ning ka Zn2+ ja Ca2+ suhtes on palju madalam (sellise kompleksi moodustumise konstant on 1014 või vähem). Kelaatimisprotsess viiakse läbi molaarsetes suhetes 1:1 - 1 g toimeainet on teoreetiliselt võimeline sünteesima 85 mg kolmevalentset Fe2+ või 41 mg Al3+.

DFO komponendi kelaativ toime võimaldab sellel siduda rakkudes või plasmas vaba rauda, mille tulemuseks on ferrioksamiiniühendi (FC) moodustumine. Raua eritumine FC kujul uriiniga näitab peamiselt plasmast eemaldatud raua hulka ja eritumine roojaga näitab peamiselt kelaatitud Fe hulka maksas.

Raua kelaatimine võib toimuda ka ferritiinist hemosideriiniga, kuid see protsess on DFO terapeutiliste annuste manustamisel üsna aeglane. Tuleb selgitada, et DFO ei põhjusta raua eemaldamist hemoglobiinist transferriiniga ega teistest hemiini sisaldavatest elementidest.

Element DFO on võimeline kelaatima ja mobiliseerima alumiiniumi, mis soodustab järgnevat alumiiniumoksamiinühendi (AlO) moodustumist.

Kuna mõlemad ühendid (FL koos AlO-ga) erituvad organismist täielikult, aitab element DFO alumiiniumi ja rauda väljaheidete ja uriiniga eemaldada, mis aitab vähendada nende komponentide mahtu organites.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokineetika

Imemine.

DFO imendub pärast boolussüsti või aeglast nahaalust manustamist üsna kiiresti. Aine imendub seedetraktist halvasti terve limaskesta olemasolu tõttu. 1 g ravimi suukaudse manustamise absoluutne biosaadavus on alla 2%.

DFO lisamine dialüüsivedelikule võimaldab selle imendumist peritoneaaldialüüsi protseduuri ajal.

Jaotusprotsessid.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon on 15,5 μmol/l (või 8,7 μg/ml) – see täheldatakse pool tundi pärast 10 mg/kg ravimi manustamist. 60 minutit pärast ravimi manustamist saavutab maksimaalne PL-tase 3,7 μmol/l (või 2,3 μg/ml).

Pärast 2 g ravimi infusiooni (ligikaudu 29 mg/kg) sisseviimist saavutab DFO indikaator 120 minuti pärast konstantse väärtuse 30,5 μmol/l. Aine jaotumise protsess on kiire, keskmine jaotuse poolväärtusaeg on 0,4 tundi. In vitro sünteesitakse seda vereplasma valkudega vähem kui 10%.

Ainevahetusprotsessid.

Fe ülekoormusega inimeste uriinis identifitseeriti ja registreeriti 4 DFO metabolismi produkti. Leiti, et see aine läbib järgmised biotransformatsiooniprotsessid: oksüdatsioon transaminatsiooniga, mille tulemuseks on happelise ainevahetusprodukti moodustumine, ning lisaks sellele N-hüdroksüülimine ja dekarboksüleerimine, mille käigus tekivad neutraalsed lagunemissaadused.

Eritumine.

Pärast Desferali manustamist patsiendile erituvad komponendid DFO ja FL kaheastmeliselt. Aine DFO näiv jaotuse poolväärtusaeg on 60 minutit ja FL-il 2,4 tundi. Mõlema elemendi näiv terminaalne eritumise poolväärtusaeg on 6 tundi. 6-tunnise süstimise korral leitakse uriinist 22% DFO kujul ja 1% FL kujul.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Annustamine ja manustamine

Algannuse keskmine suurus on 1 g (1-2 süsti) ja säilitusannus on 500 mg/päevas. Ravimit manustatakse sageli intramuskulaarselt. Kasutada tuleks 10% lahust. Selle saamiseks tuleb 0,5 g ainet (1 ampull) lahustada steriilses süstelahuses (5 ml).

Ravimit manustatakse intravenoosselt ainult tilguti kaudu maksimaalse kiirusega 15 mg/kg/tunnis. Päevas ei tohi manustada rohkem kui 80 mg/kg.

Ägeda rauamürgistuse kõrvaldamiseks on vaja Desferali võtta parenteraalselt või suu kaudu.

Seedetraktist veel imendumata raua sünteesimiseks peate jooma 5-10 g ainet (10-20 ampulli), mis tuleb lahustada tavalises joogivees.

Imendunud raua eemaldamiseks tuleb ravimit manustada intramuskulaarselt - 1-2 g, 3-12 tunni järel. Rasketel juhtudel manustatakse 1 g ainet intravenoosselt tilguti kaudu.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kasutamine Desferala raseduse ajal

Küülikutega tehtud testid on näidanud, et DFO-l võib olla teratogeenne toime. Praegu sünnitasid kõik naised, kes kasutasid Desferali raseduse ajal, lapsi, kellel ei olnud kaasasündinud väärarenguid. Siiski tuleks ravimit sel perioodil, eriti esimesel trimestril, kasutada ainult äärmuslikel juhtudel, olles eelnevalt võrrelnud selle kasutamise eeliseid ja riske.

Puuduvad andmed selle kohta, kas ravimi toimeaine eritub rinnapiima, mistõttu peavad imetavad patsiendid ravi ajal rinnaga toitmise lõpetama.

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine toimeaine talumatuse korral on keelatud (välja arvatud juhul, kui edukas desensibiliseerimine võimaldab ravi).

[ 19 ]

Kõrvalmõjud Desferala

Mõned sümptomid, mida tajutakse ravimite kasutamise negatiivsete reaktsioonidena, võivad tegelikult olla samaaegse patoloogia (alumiiniumi või raua ülekoormus) sümptomid.

• nakkusliku või invasiivse iseloomuga kahjustused: aeg-ajalt täheldatakse mukormükoosi. Aeg-ajalt tekib jersiinia aktiivsusest põhjustatud gastroenteriit;
• lümfi- ja vereringesüsteemi häired: märgitakse vereparameetrite üksikuid häireid (see hõlmab trombotsütopeeniat);
• immuunhäired: aeg-ajalt tekivad anafülaktilised sümptomid, Quincke ödeem või anafülaksia;
• närvisüsteemi toimimise probleemid: sageli esinevad peavalud. Juhuslikult esineb neuroloogilisi häireid, entsefalopaatia progresseerumist või pärssimist, mis on põhjustatud alumiiniumi taseme tõusust hemodialüüsi ajal, samuti pearinglust, paresteesiat ja polüneuropaatiat;
• nägemiskahjustus: aeg-ajalt täheldatakse nägemise kaotust, võrkkesta degeneratiivseid protsesse, skotoomi, katarakti ja nägemisnärvi neuriiti. Lisaks esineb ähmast nägemist, sarvkesta hägustumist, nägemisnärvi nõrgenemist, hemeraloopiat, kromatopsiat ja nägemisvälja häireid;
• kuulmisorganite töö probleemid: mõnikord esineb kõrvades tinnitus või neurosensorse iseloomuga kurtus;
• veresoonkonda mõjutavad kahjustused: sageli, kui raviskeemi ei järgita, täheldatakse vererõhu väärtuste langust;
• rinnaku, mediastiinumi ja hingamiselundite häired: mõnikord esineb astmat. Aeg-ajalt tekib ARDS ja kopsuinfiltraat;
• seedehäired: sageli täheldatakse iiveldust. Mõnikord võib esineda kõhuvalu või oksendamist. Aeg-ajalt tekib kõhulahtisus;
• nahaalust kihti ja naha pinda mõjutavad kahjustused: sageli algab urtikaaria. Üldised lööbed tekivad juhuslikult;
• kuseteede ja neerude häired: neerufunktsiooni probleemid;
• Süsteemsed häired ja kahjustused süstekohas: sageli täheldatakse selliseid sümptomeid nagu turse, valu, sügelus, punetus, infiltratsioon ja koorikute teke. Võib tekkida ka palavik; süstekohal võivad tekkida põletustunne, turse või villid.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Üleannustamine

Joobesoleku ilmingud.

Liiga suure ravimiannuse kogemata manustamise, kogemata intravenoosse boolussüsti või kiire infusiooni korral võivad tekkida teatud häired. Nende hulka kuuluvad tahhükardia, vererõhu langus, seedetrakti häired, agiteeritus, afaasia, iiveldus, peavalu ja bradükardia, samuti äge, kuid mööduv nägemiskaotus ja äge neerupuudulikkus.

Teraapia.

Ravimil puudub vastumürk. Vajalik on ravimi manustamine lõpetada ja seejärel läbi viia sobivad sümptomaatilised protseduurid.

Desferal on dialüüsitav.

[ 26 ], [ 27 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kui ravimit kombineeritakse proklorperasiiniga (fenotiasiini derivaat), võib tekkida mööduv teadvushäire.

Kroonilise vormi raskete raua moodustumise häiretega inimestel põhjustas ravimi ja askorbiinhappe suurte annuste (0,5 g päevas) kombineeritud kasutamine südameprobleeme, mis kadusid pärast viimase tarbimise lõpetamist.

^{Gallium 67} kontrastainet kasutava testi tulemused võivad moonduda desferaalse galliumi põhjustatud kiire neerude kaudu eritumise tõttu. Soovitatav on ravimi kasutamine lõpetada 48 tundi enne stsintigraafia tegemist.

Ei sobi kokku hepariini süstelahusega.

Kuiva lüofilisaadi lahjendamiseks on keelatud kasutada 0,9% naatriumkloriidi lahust, kuigi pärast ravimi lahustamist süstelahusega saab seda lahustit kasutada järgnevaks lahjendamiseks.

Ladustamistingimused

Kuivlüofilisaadi kujul olevat Desferali hoitakse väikelastele kättesaamatus kohas temperatuuril mitte üle 25°C. Iga ampull on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Valmistatud ravimlahust kasutatakse kohe pärast valmistamist (maksimaalselt – 3 tunni jooksul). Aseptilise meetodi abil lahustamise korral pikeneb lahuse säilivusaeg 24 tunnini.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Säilitusaeg

Desferali saab kasutada 4 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Lastele mõeldud taotlus

Alla 3-aastaste laste puhul tuleb kelaatimisprotseduur läbi viia spetsiaalse järelevalve all. Keskmine päevane annus ei tohiks ületada 40 mg/kg, sest suurte annuste kasutamine põhjustab kasvupeetust ja luukoe talitlushäireid (näiteks metafüüsi osteodüsplaasia teket).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Exjade, samuti Deferoksamiin ja Defroksamiin.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Arvustused

Desferal saab oma meditsiinilise toime kohta häid arvustusi. Märgitakse, et see saab hästi hakkama raua eritumise funktsiooniga organismist ja samal ajal on selle toksilisuse tase palju madalam kui mõnel selle analoogil - seetõttu on selle ravimi kõrvaltoimete sagedus palju väiksem.