Desferal

Desferal - valmistis, mis moodustab kelaadi sidemetega rauda.

[1], [2], [3]

Näidustused Desferal

Seda kasutatakse siis, kui keha on kroonilisel rauda üle koormatud - monoterapeutiline aine:

• siderosis vereülekande märkida kujul hemolüütiline aneemia autoimmuunsete päritoluga SIDEROBLASTANEEMIA kaudu teiste krooniliste anemias milline, samuti tugev thalassemia;
• primaarse hemokromatoosi patsientidel, kellel kaasnevad patoloogiad, mis häirivad flebotoomiat (sellised häired nagu südamepatoloogia, raske aneemia ja lisaks hüpoproteineemia);
• rabe ülekoormus naha porfüüria tõttu hilisemas staadiumis inimestel, kes ei talu flebotoomiat.

Seda kasutatakse ka rauava joobe kõrvaldamiseks ägedas vormis.

See aitab kõrvaldada ummikud alumiiniumist võttes kroonilise iseloomuga inimestel neerupuudulikkus terminali tüüp (hooldus dialüüsi), mille vastu tähistas alyuminiyzavisimaya luuhaigus, aneemia või entsefalopaatia alyuminiyzavisimaya dialüüsi päritolu.

Seda ravimit kasutatakse ka alumiiniumi või raua liigse diagnoosimiseks.

[4], [5]

Vabastav vorm

Lahus tehakse süstelahuse lüofilisaati vormis flakonchikahide mahtina 0,5 g. Karpi sees - 10 sellist pudelit.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodünaamika

Desferioksamin peamiselt kombineerub Fe ioonid, aga samuti ka 3-valentse ioone Al: kaasas andmekogumid konstandid, on 10, 31 ja 10, 25. Afiinsust element DFO sellisele kahe valentse ioonid, nagu Cu2 +, kusjuures Fe2 +, ja peale Zn2 + ja Ca2 +, on see palju väiksem (sellise kompleksi moodustamise konstanti parameeter on 10 14 ja vähem). Protsessi kelatsiooni viiakse läbi molaarses vahekorras 1k1 - 1 g toimeainet teoreetiliselt võimelised sünteesima 85 mg 3-valentse või 41 mg Fe Al3 +.

DFO-komponendi kelaativ toime võimaldab tal hõivata raku vabalt rakkudes või plasmas, mille tulemuseks on ferrioksamiiniühendi (PL) moodustumine. Raliini eritumine PL-i kujul koos uriiniga näitab peamiselt plasmast eemaldatud raua kogust ja eritumine eksemplustega näitab peamiselt kelaat-Fe sisaldust maksas.

Rauat võib ferestiinist põhjustada ka hemosideriin, kuid see protsess, kui DFO-d manustatakse terapeutiliste annustega, on üsna aeglane. Tuleb selgitada, et DFO ei põhjusta raua eemaldamist hemoglobiinist koos transferriiniga või teiste hemiini sisaldavate elementidega.

Element DFO suudab kelaadida ja mobiliseerida alumiiniumi, mis aitab kaasa alumiinoksamiiniühendi (AlO) hilisemale moodustumisele.

Kuna mõlemad ühendid (PL koos AlO-ga) täielikult organismist erituvad, aitab DFO element eemaldada alumiiniumi ja rauda ruumide ja uriiniga, mis võimaldab vähendada nende komponentide mahtu organites.

[12], [13], [14]

Farmakokineetika

Imemine.

DFO imendub üsna kiiresti pärast boolus-tüüpi süstimist või aeglast p / c süstimist. Seedetraktist ei kahjusta aine puutumata limaskesta olemasolu tõttu halvasti. Ravimi 1 g suu kaudu manustatava absoluutse biosaadavuse tase on alla 2%.

Kui dialüsi vedelikku lisatakse DFO-d, võib see imada peritoneaaldialüüsi protseduuri.

Jaotusprotsessid.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon on 15,5 μmol / l (või 8,7 μg / ml) - see ilmneb pärast pool tundi pärast 10 mg / kg ravimi manustamist. Pärast 60 minutit pärast ravimi manustamist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon PL 3,7 μmol / l (või 2,3 μg / ml).

Pärast 2 g ravimite infusiooni (ligikaudu 29 mg / kg) kasutuselevõtmist saavutab DFO väärtus 120 minuti pärast konstantse väärtuse 30,5 μmol / l. Aine jaotamise protsess viiakse läbi kiiresti, keskmine jaotus poolestusaeg on 0,4 tundi. In vitro tingimustes sünteesitakse seda vereplasma proteiiniga vähem kui 10%.

Ainevahetuse protsessid.

Toas uriini inimesi, kes on registreeritud ülekoormus element Fe, määratletud ja registreeritud 4 Toote ainevahetuse DFO element. Selgus, et see aine laguneb biotransformatsiooni sellised protsessid: oksüdeerimisel transamineerimisest moodustades seeläbi happelist metaboliit ning lisaks N-Hüdroksüleerimise ja dekarboksüülimine, mille juures tekivad laguproduktid neutraalne.

Eritumine.

Pärast Desferal'i patsiendi manustamist on DFO ja PL komponendid kaheetapilised eritumist. DFO-aine selge jaotus-pooltsükkel on 60 minutit, PL-i väärtus on 2,4 tundi. Mõlema elemendi eksponeerimise nähtamatu pooltsükkel on 6 tundi. 6-tunnise süstiga tuvastatakse uriinist DFO kujul 22% annusest ja FL-st 1% -st.

[15], [16], [17], [18]

Annustamine ja manustamine

Algse osa keskmine suurus päevas on 1 g (1-2 süstimist); ja hooldus - 500 mg päevas. Ravimit manustatakse sageli / m viisil. Kasutage 10% lahust. Selle saavutamiseks peaksite lahustama 0,5 g ainet (1 ampull) steriilse süstitava vedeliku (5 ml).

Intravenoosselt manustatakse ravimit ainult tilguti abil suhtega maksimaalselt 15 mg / kg / h. Päev on lubatud sisestada mitte üle 80 mg / kg.

Akuutse joobeseisundi rauas kõrvaldamiseks on vaja Desferalit võtta parenteraalselt või suu kaudu.

Sünteesige rauda, mis ei ole seedetraktist veel imendunud, peate jooma 5-10 g ainet (10-20 ampulli), mis tuleb joomiseks tavalises vees lahustada.

Imendunud raua eemaldamiseks tuleb süstida ravimit in / m meetodil - 1-2 grammi, intervallidega 3-12 tundi. Tõsiste intravenoossete infusioonide korral manustatakse 1 g ainet läbi tilguti.

[23], [24], [25]

Kasutamine Desferal raseduse ajal

Küülikutel tehtud katsed on näidanud, et DFO-l võib olla teratogeenne toime. Praegu on kõik naised, kes kasutasid Desferal'i raseduse ajal, sünnitasid lapsi, kellel ei olnud kaasasündinud häireid. Kuid samal ajal kasutada ravimeid selle perioodi jooksul, eriti esimesel trimestril, peaks olema ainult äärmuslikel juhtudel, esmakordselt vastavuses selle kasutamise eeliste ja ohtudega.

Puuduvad andmed selle kohta, kas ravimi toimeaine läbib emapiima, mistõttu peavad ravi ajal patsiendid rinnaga toitma.

Vastunäidustused

Seda ravimit on keelatud kasutada aktiivse elemendi suhtes sallimatuse juuresolekul (välja arvatud juhtudel, kui desensibiliseerimise edukas rakendamine võimaldab ravi).

[19]

Kõrvalmõjud Desferal

Üksikud märgid, mida peetakse negatiivseteks reaktsioonideks ravimite kasutamisele, võivad tegelikult kujuneda samaaegse patoloogia sümptomiteks (alumiiniumi või raua ülekoormus).

• nakkusliku või invasiivse kahjustuse korral: mõnikord täheldatakse mukormükoosi. Gastroenteriit, mida kutsub esile Yersinia aktiivsus, tekib juhuslikult;
• lümfi- ja vereringesüsteemi funktsioonihäired: esineb üks vererõhu häire (see hõlmab ka trombotsütopeeniat);
• immuunhäired: anafülaktilised sümptomid arenevad üksi, Quincke turse või anafülaksia;
• Rahvusassamblee tööga seotud probleemid: esineb sageli peavalu. Ühe- tähistatud neuroloogiliste häirete pärssimine progresseerumise või entsefalopaatia poolt põhjustatud suurendamist alumiiniumist toimivad hemodialüüsi, ja lisaks, pearinglus, paresteesia ja polüneuropaatia;
• nägemisfunktsiooni häired: mõnikord nägemisnärvi nägemiskaotus, võrkkesta degeneratiivsed protsessid, skotoom, katarakt ja neuriit. Lisaks esineb visuaalne lõtvumine, sarvkesta hägusus, nägemiskaotus, hemorraagia, kromatopsia ja nägemispiirkonna häired;
• probleemid kuulmisorganite töös: mõnikord esineb neosensorist iseloomulik kõrvavalgus või kurtus;
• veresoonkonda kahjustavad kahjustused: tihti, kui kasutamisrežiimi ei järgita, on täheldatud vererõhu väärtuste langust;
• rinnaku, mediastiini ja hingamisteede häired: mõnikord esineb astma. ARDSi üksikarendus ja infiltreerumine kopsudesse;
• seedetrakti häired: sageli esineb iiveldus. Mõnikord võib tekkida kõhuvalu või oksendamine. Kõhulahtisus areneb üksi;
• nahaaluse kihi ja nahapinnast mõjutavad kahjustused: sageli hakatakse põrsasid. Ühekordsed kahjustused on üldistatud;
• kuseteede ja neerude häired: neerutalitluse häired;
• süsteemsed häired ja kahjustused manustamiskohal: sageli esinevad sellised sümptomid nagu turse, valu, sügelus, punetus, infiltreerumine ja kopsud. Samuti võib areneda febriilne seisund; süstimiskohal on põletustunne, paistetus või vesiikulid.

[20], [21], [22]

Üleannustamine

Mürgistuse manifestatsioonid.

Juhul, kui juhtub liiga palju ravimeid, juhuslik boolusomaduse intravenoosne süstimine või kiire infusioon, võivad tekkida mõningad häired. Neist tahhükardia, vähenes rõhunäidikud, seedetrakti funktsionaalset häiret, Kiihdyksissä, afaasia, iiveldus, peavalu, bradükardia ja lisaks, äge, kuid ajutist nägemise kaotust, neerupuudulikkuse ja akuutse staadiumi.

Teraapia

Ravimil puudub antidoot. On vaja tühistada ravimite kasutuselevõtt ja seejärel teha vastavad sümptomaatilised protseduurid.

Desferal läbib dialüüsi.

[26], [27],

Koostoimed teiste ravimitega

Kui ravimit kombineeritakse prokloorperasiiniga (fenotiasiini derivaat), võib tekkida mööduva teadvuse häire.

Põdevatel inimestel raskete häiretega rauast moodustumise kroonilises vormis kombineeritud narkootikumide ja suur osa askorbiinhape (päevas kuni 0,5 g) viinud probleeme südame töö, mis kaovad pärast katkestamist viimane.

Kontrastsuse andmed galliumi ^{67 abil}  võib moonutada - galliumsulfaadi poolt põhjustatud kiire eritumise tõttu neerude kaudu. Soovitatav on 48 tundi enne stsintigraafia kasutamist ravimi kasutamist tühistada.

Ei ole ühilduv koos hepariini süstitava lahusega.

Kuiva lüofilisaadi lahjendamiseks ei tohi kasutada 0,9% naatriumkloriidi lahust, kuigi pärast lahustamist süstimisvedelikuga võib seda lahustit kasutada järgnevaks lahjendamiseks.

Ladustamistingimused

Kuiva lüofilisaadi kujul desferaali hoitakse kohtades, mis on suletud väikelaste avastamisel temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Iga ampulli on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. Valmistatud meditsiinilist lahust kasutatakse kohe pärast tootmist (maksimaalne - 3 tunni jooksul). Aseptilise taastumisprotseduuri läbiviimisel suurendatakse lahuse säilitamisaega 24 tunniks.

[28], [29], [30]

Säilitusaeg

Desferali saab kasutada 4 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[31], [32], [33], [34], [35]

Laste taotlus

Alla 3-aastased lapsed peavad koklaadi protseduuri läbi viima erilise järelevalve all. Keskmine päevane annus ei tohi olla suurem kui 40 mg / kg, sest suurte annuste kasutamine põhjustab kasvu pidurdumist ja luukoe funktsioonihäireid (nt metafüüsi osteodüsplaasia areng).

[36], [37], [38], [39]

Analoogid

Ravimi analoogid on Eksidzhadi preparaadid, samuti deferoksamiin koos deksofamiiniga.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Arvamused

Desferal saab hea ravivastuse tagasisidet. Märgitakse, et ta täiuslikult käsitses raua eritumise funktsiooni kehast ja samal ajal on mõnikord madalam mürgisus kui mõnedel selle analoogidel - seetõttu on ravimi kõrvaltoimete esinemissagedus palju madalam.