Hüpofüüsi nanism (hüpopüitarism) lastel

Kasvuhormooni (STH) metaboolsed toimed on keerukad ja ilmnevad sõltuvalt kasutamiskohast. Kasvuhormoon on peamine hormoon, mis stimuleerib lineaarset kasvu. See soodustab luude pikenemist, siseorganite kasvu ja diferentseerumist, lihaskoe arengut.

Kasvuhormooni puudulikkus areneb kasvuhormooni sekretsiooni esmase häire tõttu hüpofüüsi tasemel või hüpotaalamuse regulatsiooni rikkumise tagajärjel.

[1], [2], [3]

Põhjused hüpofüüsiliseks nanismiks lapsel

Keha kasvu all hoiab piisavalt palju tegureid. Majanduskasvu aeglustumine võib põhjustada endokriinse regulatsiooni geneetilisi defekte, somaatilisi kroonilisi haigusi, sotsiaalset õnnetust. Kasvuprotsesside hormonaalset reguleerimist teostavad somatotropiini, kilpnäärmehormoonide, insuliini, glükokortikoide, neerupealiste androgeenide ja suguhormoonide vastastikmõju. Üks neist puudulikkusest (sekretsiooni vähenemine või vastuvõtu rikkumine) võib määrata ühe või teise kliinilise variandi kasvu aeglustumisest.

Hüpopitütarismi etioloogia on väga mitmekesine.

• Kaasasündinud kasvuhormooni puudus.
  • Pärilik (kasvuhormooni geeni patoloogia, hüpofüüsi transkriptsioonifaktor, STG-RG-retseptori geen).
  • STG-RG idiopaatiline puudus.
  • Defektid hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi arengus.
• Kasvuhormooni omandatud defitsiit.
  • Hüpotalamuse ja hüpofüüsi kasvajad (kraniofarünoom, hamartoom, neurofibroma, germinoom, hüpofüüsi adenoom).
  • Aju teiste osade kasvajad (visuaalse krossoveri glioom).
  • Vigastused
  • Nakkushaigused (viirus, bakteriaalne entsefaliit ja meningiit, mittespetsiifiline hüpofüüsiit).
  • Suprasellar-aakohelised tsüstid, hüdrotsefaal.
  • Vaskulaarsed patoloogiad (hüpofüüsi aurude aneurüsm, hüpofüüsi infarkt).
  • Pea ja kaela kiiritamine.
  • Keemiaravi mürgisus.
  • Infiltratsioonilised haigused (histiotsütoos, sarkoidoos).
  • Üleminekuaeg (konstitutsiooniline viivitamine kasvul ja puberteedil, psühhosotsiaalne nanism).
• Perifeerne resistentsus kasvuhormooni toimel.
  • STG-retseptori geeni patoloogia (mutatsioonid) (Laroni sündroom, aafrika pügmeede kääbus).
  • Bioloogiliselt inaktiivne kasvuhormoon.
  • Resistentsus insuliinitaolise kasvufaktori (IGF-1) suhtes.

[4], [5]

Pathogenesis

Kasvuhormooni puudus viib sünteesi vähenemine maksa, neerude ja teiste organite insuliini kasvufaktoreid (stimulandid valgusünteesi), fibroblastide kasvufaktor (stimuleerib jagunemise kõhrerakke, sidekoe ligament kude, liigesed), epidermaalne faktori nahakasvaja, vereliistakutekkese kasvufaktoreid, leukotsüüdid, erütropoetiini, närvide, jne selle tõttu muutub aeglustumine luustiku kasvu, lihaste, siseorganite. Glükoosi, inhibeeritud lipolüüsi, glükoneogeneesi vähendamine. Vähendatud gonadotropiinide sekretsiooni, TSH, ACTH viib langus kilpnäärme, neerupealse sugunäärmete.

Ühendatud puudust kasvuhormoon, TSH ja prolaktiin põhjustab geneetiline defekt kaevandusšahtide 1 geeni (või ajuripatsi-spetsiifilise transkriptornogo faktor) viib sümptomite ilmnemise alatalitluse vastu märkimisväärset kasvu pidurdumisega, saab märkida bradükardia, kõhukinnisus, kuiv nahk, vähene seksuaalse arengu.

Geneetiline defekti RROR-1 geeni on lisatud koos kasvuhormooni puudulikkus puudulikkuse prolaktiini, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH). Juhul rikkumise geeni kaevandusšahtide 1 ja RROR-1 peamiselt arendab kasvuhormooni defitsiidiga liideti mittesobiv sekretsiooni teiste hormoonide hüpofüüsi eessagara.

[6], [7], [8], [9], [10]

Sümptomid hüpofüüsiliseks nanismiks lapsel

Patsientidel, kellel on hüpofüüsi nähtavaid kahjustusi, on terava kasvupeetuse taustal, kasvukiiruse edasilükkamisel ja luu küpsemisega iseloomulik normaalne kehakaal. Iga lapse kasvu puudujäägi korral peaks pediaatril tegema kasvu kõvera. Mõned lapsed märgivad aasta lõpuks majanduskasvu aeglustumist, kuid sagedamini kasvupeetus muutub ilmseks ja jõuab kolme standardhälbe võrra 2-4 aasta keskmisest kasvust. Iseloomulik väikeste tunnuste, õhukeste juuksed, kõrge häälega, ümarpeaga, lühikese kaelaga, väikeste käte ja jalgadega. Keha põhi on infantiilne, lõtv kuiv nahk kollaka värvusega. Seksuaalorganid on vähearenenud, sekundaarsed seksuaalomadused puuduvad. Mõnikord on täheldatud sümptomaatilist hüpoglükeemiat, tavaliselt tühja kõhuga. Intellektsioon üldjuhul ei kannata.

Hüpotalamuse-hüpofüüsi piirkonnas hävitavate protsesside arenguga areneb nanism igas vanuses. Samal ajal tõuseb kasv, tekib asteenia. Seksuaalne küpsemine ei toimu, kuid kui see on juba alanud, võib see taanduda. Mõnikord esineb suhkruhaiguse sümptomeid - janu, polüuuria. Kasvav kasvaja võib põhjustada peavalu, oksendamist, nägemishäireid ja krambihooge. Tavaliselt eelneb neuroloogiliste sümptomite ilmnemisel kasvupeetus.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostika hüpofüüsiliseks nanismiks lapsel

Kasvu aeglustumise avastamine põhineb peamiselt antropomeetria andmetel: kasvupõhine standardhälve (SD) on kronoloogilises eas ja suguosas alla -2, kasvumäär on alla 4 cm aastas, mis on proportsionaalne füüsikaga.

Instrumentaaluuringud

Luu vanus on viivine (kronoloogilise vanusega võrreldes rohkem kui kaks aastat). Morfoloogilised muutused hüpotaalamuse-hüpofüüsi piirkonna paljastus MRI (aplaasia või hüpoplaasia ajuripatsis, ajuripatsi rebenemine jalgade sündroomi, emakaväline neurohypophysis saatvad kõrvalekalded).

[17], [18], [19]

Laboratoorsed uuringud

Kasvuhormooni puudulikkuse diagnoosimine sisaldab stimuleerimiskatsetusi. Üksik määramiseks kasvuhormooni veres diagnoosimiseks somatotroopsed vaeguse on diagnostiline tähtsust, kuna episoodilisust sekretsiooni. Kasvuhormoon visatakse vereringesse somatotroofide abil iga 20-30 minuti järel. STG stimuleerivat katsed põhinevad võime erinevaid ravimeid stimuleerivad kasvuhormooni, nende hulka insuliin, arginiini, dopamiini STH-RH klonidiin. Klonidiinil manustatakse annuses 0,15 mg / m ² kehapinna vereproovid võeti iga 30 minuti 2,5 tundi kogu somatotroopsed vaeguse diagnoositakse tekib kasvuhormooni vabanemist stimuleerimisel tausta vähemalt 7 ng / ml, osaline defitsiit -. Maksimumvõimsusele 7-10 ng / ml heitkogusest.

Insuliinitaolised kasvufaktorid - IGF-1, IGF-2 ja IGF-siduv valk-3 - on üks enim diagnostilisi teste nanismide kontrollimiseks. STG defitsiit on tihedalt seotud IGF-1, IGF-2 ja IGF-i seonduva valgu-3 vähenenud tasemetega.

Diferentseeritud diagnoos

Somatotroopilise puudulikkuse diferentseeritud diagnoosimine toimub põhiseadusliku viivitusega kasvul ja puberteedil. Vanemate laps, kelle anamneesis esineb kasvu ja puberteedi viivitus, omandab selle arengulise iseloomu suure tõenäosusega.

Sellistel lastel on sünnitamisel normaalne kaal ja kõrgus, tavaliselt kasvab kuni 2 aastat, siis kasvumäär väheneb. Luu vanus vastab reeglina kasvuperioodile. Kasvumäär on vähemalt 5 cm aastas. Stiimulatsiooni testid näitavad kasvuhormooni märkimisväärset vabanemist (üle 10 ng / ml), kuid integreeritud kasvuhormooni kasvuhormooni sekretsioon on vähenenud. Puberteedi viivitab luuajast tingitud lag. Lõpliku kasvu saavutamise aeg muutub õigeaegselt, viimane kasv on tavaliselt normaalne ilma hormonaalse ravita.

Kõige keerulisem on diferentsiaaldiagnoos koos lühikeste sündroomide vormidega:

Laroni sündroom on retseptori tundlikkuse inhibeerimise kasvuhormooni sündroom. Selle haiguse molekulaarne alus on STG retseptori geeni mitmesugused mutatsioonid. Sellisel juhul ei ole kasvuhormooni sekretsioon katki, kuid sihtkudede tasemel on kasvuhormooni suhtes retseptori suhtes tundlikkus. Kliinilised sümptomid on sarnased kaasasündinud kasvuhormooni puudulikkusega lastele.

Hormonaalsed iseloomuliku sisaldab kõrge või normaalse põhitasemena vere kasvuhormoon, kasvuhormooni hyperergic reaktsiooni foonil kasvuhormooni stimuleeriva proovid, madal IGF ja IGF siduv valk-3 sisaldust veres.

Diagnostiliseks kasutamiseks Laroni sündroom IGF1 stimuleeriva test - ravimi manustamist ja määramine kasvuhormooni taseme IGF1 ja IGF-SB-3 algul ja üks päev pärast testi lõpp. Lastel, kellel on Laroni sündroom, ei suurene stimulatsiooniga IGF-i, vastupidi hüpofüüsi abstsessiga lastele.

Kaug-aeglustusega laste diferentsiaal-diagnostilise otsingu esimeses etapis näitab kliiniline läbivaatus syndroomi nannismi patsiente, kuna paljudel kromosomaalse patoloogia vormidel on iseloomulik tüüpiline fenotüüp. Kuid see ei ole väga lihtne ülesanne, sest ainult kaasasündinud geneetilisi sündroome, millele on lisatud lühike kasvuperiood, tuntakse rohkem kui 200.

Syndrome Shereshevsky Turner - gonadal düsgeneesi sündroom. Sagedus 1: 2000-1: 2500 vastsündinu. Kromosomaalsed kõrvalekalded:

• täielik monosoomia 45X0 (57%);
• isokromosoom 46X (Xq) (17%);
• mosaiikmonosoomia 45Х0 / 46ХХ;
• 45X0 / 47FD (12%);
• mosaiikmonosoomia Y-kromosoomi 45X0 / 45XY (4%) juuresolekul jne.

Kliinilised sümptomid - kääbuskasvuga barrel rinnus, vahedega nibud, madal karvakasv kaelal taga tiib voldid kaelal, lühike kael, gooti suulae, allavaje, micrognathia, valgus küünarnukid, mitu pigmenteerunud pigmendilaigus, lümfisüsteemi turse, käte ja jalgade vastsündinud.

Samaaegsed haigused - aordi ja aordi ventiili defektid, kuseteede defektid, autoimmuunne türeoidiit, alopeetsia, süsivesikute tolerantsus.

Kasvu stimuleerimiseks on näidustatud ravi rekombinantse kasvuhormooniga. Seksuaalne areng on võimalik östrogeeni ja progesterooni asendusravi taustal.

Sündroom Noonan. Haigus on juhuslik, kuid autosoomne domineeriv pärand on võimalik. Fenotüüp sarnaneb Shereshevsky-Turneri sündroomi omaga. Karüotüüp on normaalne. Nad tulevad meelde krüptoorhidismi ja täiskasvanute viivitust poistel, defekte õiges südames. 50% -l patsientidest vaimne alaareng lükkub edasi. Poiste lõplik kõrgus - 162 cm, tüdrukud - 152 cm.

Cornelia de Lange sündroom kuuluvad kasvupeetus alates sünnist, vaimne alaareng, unibrow, allavaje, kähara ja pikki ripsmeid, microgeny, väike nina avatud anterior ninasõõrmed, õhuke huuled, madala asetusega kõrvad ja liigkarvasusega madal karvakasv otsaesise ja kaelapiirkonna , sündaktüülia ja piiratud liikuvus põlvliidest, luustiku asümmeetria. Krüptoorhidism.

Silver-Russell sündroom kuuluvad emakasisese kasvupeetuse, skeleti asümmeetria, lühendades ja kumerus V sõrme, kolmnurkne nägu, õhuke huuled rippuvate nurgad, enneaegne puberteet, kaasasündinud nihestus puusad, neerude arenguhäired, hypospadias, vaimne alaareng (mõnedel patsientidel).

Progeria - Hutchinson-Gilfordi sündroomi - on esindatud enneaegse vananemise tunnused, mis kujunevad 2-3-aastaseks, keskmine eeldatav eluiga on 12-13 aastat.

Paljudes kroonilistes haigustes esineb märkimisväärset kasvu aeglustumist. Hüpoksia, ainevahetushäired, pikaajaline mürgitus põhjustavad võimatuks kasvuprotsessi reguleerivate hormoonide bioloogilist mõju, hoolimata nende piisavast kontsentratsioonist kehas. Samaatilise haiguse alguses aeglustub kasvukiirus samal ajal seksuaalse arengu hilistumist, luu vanus on mõõdukalt kronoloogilises vanuses taga. Sellised haigused hõlmavad järgmist:

• luustiku haigused - akondroplaasia, hüpokondroplaasia, puudulik osteogenees, mesoliitne düsplaasia;
• soolehaigus - Crohni tõbi, tsöliaakia, malabsorptsiooni sündroom, pankrease tsüstiline fibroos;
• alatoitumus - valkude puudus (kwashiorkor), vitamiinipuudus, mineraalide puudus (tsink, raud);
• neeruhaigus - krooniline neerupuudulikkus, neerude düsplaasia, Fanconi nefronofitoos, neeru tubulaarne atsidoos, nefrogeenne diabeet, insipidus;
• kardiovaskulaarsüsteemi haigused - südame ja veresoonte väärarengud, kaasasündinud ja varajane kardiit;
• ainevahetushaigused - glükogeenid, mukopolüsahhariidoos, lipoidsed ained;
• verehaigus - sirprakuline aneemia, talasteemia, hüpoplastiline AF;
• endokriinsüsteemi haigused - hüpotüreoidism, gonaadi düsgeenemine, Cushingi sündroom, PPR, kompenseerimata suhkurtõbi.

Ravi hüpofüüsiliseks nanismiks lapsel

Somatotroopse puudulikkusega patsientidel on vajalik pidev asendusravi inimese kasvuhormooniga. Alates 1985. Aastast on kasutatud rekombinantseid kasvuhormooni preparaate. Kasutamiseks on lubatud genotropiin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropiin ("NovoNordisk"). Nende eesmärk on näidata kasvuhormooni puudulikkust, mida kinnitavad hormonaalsed testid. Hüpofüüsi nanismuse ravi jätkub kuni kasvupiirkondade sulgemiseni või sotsiaalselt vastuvõetava kasvu saavutamiseni. Tüdrukute jaoks on see 155 cm, poistele - 165 cm.

Vastunäidustused - pahaloomulised kasvajad, intrakraniaalsete kasvajate progresseeruv kasv.

Hüpofüüsi Nanuse ravi efektiivsuse kriteeriumiks on lapse kasvu kiirenemine. Esimesel aastal lisab laps kasvus 8-13 cm, siis 5-6 cm aastas. Kasvuhormooniga ravimine ei vii skeleti kiirenenud küpsemiseni ja puberteed algab sobiva luu vanusega.

Lapsed, kellel on panjopopüitariit, vajavad lisaks kasvuhormooniravi ka asendusravi teiste hormoonidega - naatrium-levotüroksiin, glükokortikosteroidid, desmopressiin. Kui gonadotropiinid on puudulikud, on ette nähtud suguhormoonid. Lapsed, kellel on panhypopituitarism ja kellel on hilinenud ravi kasvuhormooniga, viiakse puberteedi stimuleerimine kaugele, et mõista lapse kasvupotentsiaali.

Prognoos

Asendusravi koos kasvuhormooni preparaatidega ja kilpnäärme, neerupealiste ja suguhormoonide õigeaegne manustamine määravad soodsa prognoosi elu- ja töövõime kohta kaasasündinud hüpopüitarismi vormidega lastel. Hüpofüüsi lõpus omandatud destruktiivsete protsessidega sõltub prognoos patoloogilise protsessi olemusest ja kirurgilise sekkumise tulemustest.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]