Melperon hexal

Melperone hexal on antipsühhootikum, mis kuulub butürofenooni derivaatide rühma.

Ravimi toimeaine on melperoon (vesinikkloriidi kujul), mis kuulub butürofenoonide kategooriasse. Sellel komponendil on butürofenoonidele iseloomulik neuroleptiline toime, mis varieerub nõrgast kuni mõõdukani. Loomkatsete kohaselt blokeerivad butürofenoonid dopamiini lõpp-punktide toimet, nõrgendades seeläbi dopamiini neurotransmitteri mõju intensiivsust.

[ 1 ]

Näidustused Melperone hexal

Seda kasutatakse järgmiste häirete korral:

• unetus, segasus, psühhoos ja psühhomotoorse iseloomuga agitatsioon (eriti vaimse tervise häiretega inimestel ja eakatel);
• dementsus (seotud kesknärvisüsteemi orgaaniliste kahjustustega);
• hüpofreenia;
• neuroosid (kui ülitundlikkuse või sõltuvusohu tõttu on rahustite kasutamine võimatu);
• alkoholism.

Vabastav vorm

Ravimelement vabaneb tablettidena - 20 tükki blisterpakendis, 2 pakki pakendis.

Farmakodünaamika

In vitro testid on näidanud, et melperoonil on D2-terminaalsete osadega madalam sünteesikiirus kui haloperidoolil (peaaegu 200 korda). Lisaks dopamiinergilisele aktiivsusele on ravimil tugev antiserotonergiline toime.

Ravimi tsentraalset ja perifeerset antihistamiini ja antikolinergilist toimet on raske hinnata.

Antipsühhootiline toime tekib ainult ravimi suurte annuste manustamisel.

Lisaks eespool kirjeldatud toimetele, mida tavaliselt täheldatakse nõrga aktiivsusega neuroleptikumide puhul, on melperon võimeline avaldama lihaseid lõõgastavat ja antiarütmilist toimet.

Ravim erineb teistest neuroleptikumidest selle poolest, et terapeutilistes annustes manustatuna ei avalda see negatiivset mõju aju krambilävele. Vastavad testid on näidanud, et ravimi kasutamisel keskmistes meditsiinilistes annustes võib täheldada selle läve kerget tõusu.

Melperooni mõju ekstrapüramidaalsele motoorsele aktiivsusele on üsna nõrk.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub melperoon täielikult ja kiiresti verre ning osaleb seejärel esimese intrahepaatilise läbimise ajal intensiivsetes ainevahetusprotsessides. Plasma Cmax väärtused registreeritakse 60–90 minutit pärast suukaudset manustamist.

Annuse suurendamine põhjustab plasma Cmax taseme mittelineaarset suurenemist, mis on tingitud intrahepaatilise metabolismi iseärasustest.

Intraplasmaatilise valgu sünteesi tase on 50% (millest 18% on seerumi albumiiniga).

Toit ei muuda ravimi imendumise intensiivsust ega selle taset veres.

Ravim metaboliseerub peaaegu täielikult ja kiiresti maksas. Loomkatsetes leiti uriinist mitmeid ainevahetuskomponente.

5–10% toimeainest eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Ühekordse annuse poolväärtusaeg on ligikaudu 4–6 tundi. Korduval manustamisel suureneb see näitaja ligikaudu 6–8 tunnini.

Annustamine ja manustamine

Melperon Hexali annus tuleb valida, võttes arvesse inimese kehakaalu ja vanust, samuti tema isiklikku taluvust ning lisaks haiguse intensiivsust ja tüüpi. Sellisel juhul on arstil kõige olulisem juhinduda võimalusest annust ja ravi kestust maksimaalselt vähendada.

Päevane annus tuleb jagada mitmeks annuseks. Ühekordne annus tuleb võtta koos toiduga (eriti kui on vaja rahustavat toimet) enne magamaminekut. Keelatud on kasutada koos tee, kohvi või piimaga.

Kerge rahustava ja meeleolu parandava anksiolüütilise toime saavutamiseks kasutatakse sageli ööpäevast annust 20–75 mg. Tugevama rahustava toime saavutamiseks võib kasutada maksimaalset annust (õhtul).

Segaduse ja agiteerituse korral tuleks esialgu võtta 0,05–0,1 g ravimit päevas. Vajadusel võib annust mitme päeva jooksul suurendada 0,2 g-ni. Mõnel juhul raskete häirete korral, mille puhul täheldatakse agressiivsust, hallutsinatsioone ja illusioone, võib manustada maksimaalse annuse 0,4 g.

Ravimi kasutamise ajal ei ole sageli piiranguid. Vajalik antipsühhootiline toime ei pruugi tekkida 2-3 nädala jooksul pärast ravi. Seejärel, võttes arvesse patsiendi isiklikku reaktsiooni, saab annust vähendada.

Liitiumi sisaldavate ainetega kombineeritud kasutamine nõuab mõlema ravimi annuse vähendamist.

Kasutamine Melperone hexal raseduse ajal

Melperon Hexali ei tohi raseduse ajal kasutada, kuna selle ohutuse kohta vastsündinule on liiga vähe teavet.

Kuna puudub teave rinnapiima erituva toimeaine mahu kohta, tuleb ravimi kasutamise vajaduse korral imetamise ajal imetamine ravi ajal lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske talumatus melperooni, teiste butürfenoonide või ravimi muude komponentide suhtes;
• äge mürgistus või kooma, mis on põhjustatud opiaatide, alkoholi, unerohtude ja muude kesknärvisüsteemi nõrgestavate psühhotroopsete ravimite (sh antidepressantide ja neuroleptikumide, samuti liitiumisoolade) võtmisest;
• raske maksapuudulikkus.

Kõrvalmõjud Melperone hexal

Ravimite terapeutilistel annustel puudub sageli mõju (või on nõrk mõju) vereringe, hingamise, urineerimise, toidu seedimise ja maksafunktsiooni protsessidele.

Ravi algstaadiumis võib tekkida väsimus või (mõnikord) ortostaatiline düsregulatsioon/vererõhu langus või refleksne südame löögisageduse tõus. Kardiopaatiaga inimestel tuleks regulaarselt jälgida EKG-näiteid, sest neil võib tekkida arütmia.

Melperon Hexali suurte annuste kasutamine, võttes arvesse organismi individuaalset reaktsiooni, võib viia tahtmatute liigutuste häireni (ekstrapüramidaalsete häirete ilmnemine). Nähtude hulka kuuluvad varajane düskineesia (neelulihaste spasm, millega kaasneb keelehammustuse spastiline vorm, kõõrkaelsus, okulogüüriline kriis, lõualuu lihaseid mõjutav spasm ja kaelalihaste jäikus) ning värisemisparalüüsi (jäikuse või värina) ja akatiisia (hüperkineesia ilmnemine) ilmingud.

Düskineesia varajase staadiumi ja värisemisparalüüsi tunnuste teket saab kontrolli all hoida ravimi annuse vähendamise või antikolinergiliste parkinsonismivastaste ravimite kasutuselevõtuga. Neuroleptikumi ärajätmine kõrvaldab need nähud täielikult. Kuid akatiisiat on raskem ravida. Esmalt võite proovida ravimi annust vähendada ja kui tulemust ei ole, määrata ravi bipüridiini, rahustite või uinutite või β-adrenergiliste retseptorite toimet blokeerivate ainete kasutuselevõtuga.

Mõnikord on täheldatud ajutist seost varajase düskineesia tüübi ilmnemise ja melperooni kasutamise vahel. Kuid kõigil sellistel juhtudel kasutati koos selle ravimiga või enne selle manustamist teisi ravimeid, mis võivad sellist kõrvalnähtu esile kutsuda. Selle ravi pole veel välja töötatud.

Harva esineb intrahepaatilist kolestaasi või kollatõbe ning intrahepaatiliste ensüümide toime on ajutiselt suurenenud.

Butürofenoonide manustamisel on aeg-ajalt täheldatud epidermise allergia tunnuseid (eksanteemi).

Mõnikord põhjustab melperooni kasutamine veresüsteemiga seotud häirete - pantsütopeenia, leukopeenia või trombotsütopeenia - ilmnemist. Agranulotsütoosi täheldatakse juhuslikult.

Harva, eriti väga aktiivsete neuroleptikumide suurte annuste manustamisel, võib tekkida potentsiaalselt surmaga lõppev malign neuroleptikum (temperatuuri tõus üle 40°C, teadvuse pärssumine kuni koomani, rigiidsus, samuti vegetatiivse dekompensatsiooni sündroom koos vererõhu tõusu ja tahhükardiaga), mis nõuab ravimi viivitamatut katkestamist. Nagu joobe korral, vajavad sellised kõrvaltoimed erakorralist arstiabi.

Aeg-ajalt on täheldatud galaktorröad, kaalulangust, düsmenorröad ja seksuaalfunktsiooni häireid.

Samuti on võimalik arendada termoregulatsiooni või akommodatsioonihäireid, peavalu, haistmishäireid (ninakinnisuse tõttu), kserostoomiat, kõhukinnisust, iiveldusega oksendamist ning lisaks isutust, urineerimishäireid ja silmasisese rõhu tõusu.

Nagu teiste rahustavate psühhotroopsete ravimite puhul, suurendab ravimi kasutamine venoosse tromboosi tekkimise riski vaagna- ja jalgade piirkonnas - seda tegurit tuleks arvestada voodirežiimi, pikaajalise liikumatuse või selle häire eelsoodumuse korral.

[ 2 ], [ 3 ]

Üleannustamine

Melperooni terapeutiliste annuste laia valiku tõttu avastatakse mürgistust ainult olulise üleannustamise korral. Kõiki allpool loetletud ilminguid ei ole joobe korral täheldatud, kuid ühtegi neist ei saa välistada.

Mürgistuse tunnused:

• unisus, mis võib areneda koomaks, ja mõnikord esineb ka deliirilise iseloomuga segadust ja agitatsiooni;
• antikolinergilised sümptomid (glaukoom, uriinipeetus, ähmane nägemine või soolemotoorika häired);
• kardiovaskulaarsed häired (bradükardia või tahhükardia, verevoolu protsesside puudulikkus, vererõhu langus, ventrikulaarne tahhüarütmia või südamepuudulikkus);
• hüpo- või hüpertermia;
• ekstrapüramidaalsete häirete rasked staadiumid (nägemisnärvi spasmid, ägedad düstoonilised või düskineetilised ilmingud, kõri või neelu mõjutavad spasmid, samuti glossofarüngeaalse närvi kahjustus);
• isoleeritud kahjustused, mis on seotud hingamistegevusega (aspiratsioon, tsüanoos, kopsupõletik, hingamisseiskus või -supressioon).

Rakendatakse standardseid sümptomaatilisi meetmeid, mida sageli kasutatakse mürgistuse korral; kuid sel juhul on mõned iseärasused, kuna ravim imendub kiiresti. Maoloputust saab teha ainult mürgistuse varajase avastamise korral. Dialüüs forsseeritud diureesiga on ebaefektiivne.

Raskete ekstrapüramidaalsete häirete korral kasutatakse parkinsonismivastaseid ravimeid (näiteks biperideeni intravenoosne süst).

Neelu lihaste spasmi vältimiseks tehakse intubatsioon või manustatakse lühikese toimega lihasrelaksanti.

Vererõhu languse korral on selle paradoksaalse tõusu vältimiseks vaja kasutada norepinefriini (või noradrenaliini) sarnaseid ravimeid, kuid keelatud on kasutada adrenaliini (või adrenaliini) sarnaseid aineid. Keelatud on kasutada β-adrenergiliste retseptorite agoniste, kuna need põhjustavad vasodilatatsiooni.

Kolinolüütilised sümptomid kõrvaldatakse füsostigmiinsalitsülaadiga (manustamine 1-2 mg koos võimalusega manustada korduvalt). Standardset annustamisskeemi ei saa kasutada, kuna see võib esile kutsuda tõsiseid kõrvaltoimeid.

[ 4 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi võtmine koos alkohoolsete jookidega võib suurendada alkoholi toimet.

Kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega (valuvaigistid, uinutid, antihistamiinikumid või muud psühhotroopsed ravimid) koosmanustamine võib suurendada sedatiivset toimet või hingamisdepressiooni.

Tritsükliliste antidepressantidega kooskasutamine võib põhjustada aktiivsuse vastastikust suurenemist.

Melperon hexaliga kombineerimisel võib antihüpertensiivsete ravimite toime tugevneda.

Kombinatsioon dopamiini antagonistidega (näiteks levodopaga) põhjustab dopamiini agonisti terapeutilise aktiivsuse vähenemist.

Neuroleptikumide samaaegne kasutamine teiste dopamiini antagonistidega (näiteks metoklopramiid) võib esile kutsuda motoorsete ekstrapüramidaalsete sümptomite intensiivsuse tugevnemise.

Melperooni ja antikolinergilise toimega ravimite (näiteks atropiini) samaaegne kasutamine põhjustab selle toime tugevnemist. Sümptomiteks on düsoopia, kserostoomia, silmasisese rõhu või südame löögisageduse tõus, urineerimishäired, kõhukinnisus, hüpersalivatsioon, osaline mälukaotus, kõnehäired ja hüpohidroos. Ravimi toime intensiivsus võib nõrgeneda seedetraktis imendumise vähenemise tõttu.

Butürofenoonid võivad moodustada halvasti lahustuvaid kombinatsioone tee, kohvi või piimaga, mis raskendab ravimi imendumist.

Kuigi Melperone Hexali kasutamine põhjustab vaid üsna nõrka ja lühiajalist prolaktiini taseme tõusu, võib prolaktiini inhibiitorite (nt gonadoreliini) toime väheneda. Sellist koostoimet pole veel täheldatud, kuid selle teket ei saa täielikult välistada.

Kuigi allpool loetletud ravimite koostoimete teket ei ole varem registreeritud, ei saa neid täielikult välistada, kuna melperoonil on α-adrenergiline aktiivsus.

Amfetamiinitüüpi stimulandid: melperooni antipsühhootilise toime ja amfetamiini stimuleeriva aktiivsuse nõrgenemine on täheldatud.

Epinefriin (või adrenaliin) põhjustab tahhükardiat ehk vererõhu paradoksaalset langust.

Kombinatsioon fenüülefriiniga põhjustab selle ravimi toime vähenemist.

Dopamiini kasutamine põhjustab perifeersete veresoonte (nt neeruarterite) vasodilatatsiooni. Suurte dopamiini annuste manustamine põhjustab melperooni toimel vasokonstriktsiooni. Melperooni kasutamisel võib olla antagonistlik toime perifeersete veresoonte (nt neeruarterite) vasodilatatsioonile või suure dopamiini annuse korral vasokonstriktsioon.

[ 5 ]

Ladustamistingimused

Melperon hexali tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriväärtused - mitte üle 25 °C.

Säilitusaeg

Melperone heksali võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei tohiks määrata alla 12-aastastele isikutele.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ained Halomond, Halopril koos Haloperdoliga ja Senorm.