Mezacar

Mezacar on krambivastane ravim.

Näidustused Mezacara

Seda kasutatakse järgmistel tingimustel:

• epilepsia;
• lihtsa või keerulise iseloomuga osalised krambid (koos teadvusekaotusega või ilma; sekundaarse iseloomuga üldistuvate sümptomite tekkega või ilma);
• segatüüpi krambid;
• toonilis-kloonilised krambid (üldistatud vorm);
• ägeda iseloomuga maniakaalne käitumine;
• alkoholist võõrutusnähud;
• BAR (toetava ainena) – kliiniliste sümptomite raskuse vähendamiseks ägenemiste ajal ja ka nende ennetamiseks;
• kolmiknärvi mõjutav neuralgia (idiopaatiline iseloomuga) ja samal ajal kolmiknärvi piirkonnas esinev neuralgia, mis areneb skleroosi taustal, millel on laialdane iseloom;
• neuralgia, mis mõjutab glossofarüngeaalses piirkonnas asuvat närvi (idiopaatiline vorm).

Vabastav vorm

Farmaatsiatoode on saadaval tablettidena - 10 tükki rakuplaadi sees. Pakendis on 5 sellist plaati.

Farmakodünaamika

Sellel on maniavastane ja normotüümiline (meeleolu stabiliseeriv) toime.

Aktiivne element aktiveerib aeglustuvat GABAergilist ajusüsteemi. Samal ajal blokeerib see potentsiaalist sõltuvate Na-kanalite (närvirakkude membraanide sees) aktiivsust, mille tõttu nende töö stabiliseerub. Lisaks nõrgestab see neurotransmitterite hapete (glutamaadi ja aspartaadi) toimet ja interakteerub ajus adenosiini otstega.

Suurendab krambiläve ja korrigeerib ka epilepsiaga seotud isiksuse muutusi.

Farmakokineetika

Imendumine.

Suukaudselt manustatud karbamasepiin imendub peaaegu täielikult, kuigi mitte väga kiiresti. Ravimi ühekordse manustamise korral registreeritakse plasma Cmax väärtused 12 tunni pärast. Ravimi erinevate suukaudsete vormide kasutamisel ei ole imendumise tasemes kliiniliselt olulisi erinevusi. Karbamasepiini 0,4 g tableti ühekordse suukaudse manustamise korral on muutumatul kujul toimeaine keskmine Cmax ligikaudu 4,5 mcg/ml.

Toit ei mõjuta oluliselt karbamasepiini imendumise ulatust ja kiirust.

Ravimi tasakaaluplasma parameetreid täheldatakse 7-14 päeva pärast, võttes arvesse ainevahetusprotsesside individuaalseid omadusi (karbamasepiini poolt maksaensüümsüsteemide autoinduktsioon või heteroinduktsioon teiste kombinatsioonis kasutatavate ravimite abil), samuti patsiendi seisundit, ravi kestust ja annust.

Ravimite spektris on täheldatud olulisi interpersonaalseid erinevusi tasakaaluväärtustes: paljudel patsientidel varieeruvad need vahemikus 4–12 μg/ml (vahemikus 17–50 μmol/l). Karbamasepiin-10,11-epoksiidi (ravitoimelise ainevahetusprodukti) tase ulatub peaaegu 30%-ni karbamasepiini väärtustega võrreldes.

Jaotusprotsessid.

Pärast terapeutilise komponendi täielikku imendumist on jaotusruumala vahemikus 0,8–1,9 l/kg.

Aine võib läbida platsenta. Selle süntees plasmasisese verevalguga on 70–80%. Muutumatul kujul oleva elemendi tase süljes koos tserebrospinaalvedelikuga on proportsionaalne valkudega mittesünteesitud aktiivse komponendi osaga (20–30%).

Karbamasepiini tase rinnapiimas on 25–60% vereplasmas olevast tasemest.

Vahetusprotsessid.

Karbamasepiini metabolism toimub maksas, peamiselt epoksiidi raja kaudu. Peamised ainevahetusproduktid on 10,11-transdiooli derivaat ja selle konjugaat glükuroonhappega.

Peamine isoensüüm, mis muundab ravimi aktiivse elemendi karbamasepiin-10,11-epoksiidiks, on P450 3A4 alatüübi hemoproteiin. Selliste vahetusreaktsioonide käigus moodustub ka "väike" metaboolne element – 9-hüdroksümetüül-10-karbamoüülakridaan.

Ühekordse suukaudse manustamise korral registreeritakse uriinis ligikaudu 30% toimeainest (lõpp-epoksiidi ainevahetusproduktid). Teised olulised karbamasepiini transformatsiooniteed on mitmesuguste monohüdroksülaatderivaatide moodustumise põhjus ja koos sellega karbamasepiini N-glükuroniid, mis moodustub UGT2B7 komponendi abil.

Eritumine.

Pärast ravimi ühekordset suukaudset manustamist on muutumatul kujul oleva elemendi poolväärtusaeg keskmiselt 36 tundi ja korduva manustamise korral on keskmine näitaja 16–24 tundi (pärast maksa monooksügenaasi süsteemi autoinduktsiooni), võttes arvesse ravitsükli kestust.

Inimestel, kes kasutavad ka teisi sarnase maksaensüümide süsteemi indutseerivaid ravimeid (näiteks fenobarbitaal või fenütoiin), on aine poolväärtusaeg keskmiselt 9–10 tundi.

Ainevahetusprodukti 10,11-epoksiidi plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 6 tundi (ühekordse epoksiidi annuse korral).

Pärast karbamasepiini ühekordset manustamist 0,4 g annuses eritub 72% komponendist uriiniga ja 28% väljaheitega. Ligikaudu 2% annusest väljub organismist uriini kaudu muutumatul kujul ja umbes 1% terapeutiliselt aktiivse metaboolse elemendi 10,11-epoksiidi kujul.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, olenemata toidu tarbimisest. Valitud päevane annus tuleb jagada 2-3 kasutuskorraks. Annuse suurus määratakse diagnoosi arvesse võttes.

Täiskasvanute standardsed portsjonid: 0,1–0,2 g 1–2 korda päevas; annust tuleb aeglaselt suurendada kuni soovitud tulemuse saavutamiseni. Seega võib patsient võtta 0,8–2 g ainet päevas.

Laste standardannus on 0,1 g päevas; annust suurendatakse järk-järgult igal nädalal (0,1 g kaupa). Tavaline annus on 10–20 mg/kg päevas (mitmena annusena).

[ 1 ]

Kasutamine Mezacara raseduse ajal

Mezacari ei tohi määrata raseduse ega rinnaga toitmise ajal.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimite elementidega seotud raske talumatus;
• tritsükliliste antidepressantide allergia anamneesis;
• AV-blokaad;
• luuüdi aktiivsuse pärssimine;
• maksa tüüpi porfüüria (see võib olla segatud, äge vahelduv või hiline epidermaalne alatüüp), samuti selle esinemine anamneesis;
• MAOI-de ravimite tarvitamine.

Kõrvalmõjud Mezacara

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• muutused testitulemustes: lümfadenopaatia, retikulotsütoos, leukopeenia, pantsüto- või trombotsütopeenia, agranulotsütoos koos leukotsütoosi ja eosinofiiliaga, samuti aplastiline, hemolüütiline või megaloblastiline aneemia, porfüüria, erütrotsüütide aplaasia ja B9-vitamiini puudulikkus;
• immuunsüsteemi häired: hilinenud talumatus, epidermaalne lööve, lümfadenopaatia või vaskuliit ja lisaks hepatosplenomegaalia, aseptilise tüüpi meningiit, millega kaasneb perifeerse müokloonuse või eosinofiilia teke ning sapijuhade kadumise sündroom. Võib esineda ka anafülaksiat, Quincke ödeemi või hüpogammaglobulineemiat;
• endokriinsed häired: kehakaalu tõus, hüponatreemia, tursed, plasma osmolaarsuse vähenemine, hüperhüdria (oksendamine, segasus, letargia ja peavalud) ja prolaktiini taseme tõus (günekomastia, galaktorröa ja luu ainevahetushäired);
• ainevahetushäired: folaadipuudus ja isutus;
• vaimse tervise probleemid: agiteeritus, ärevus, segasus või agressiivsus, hallutsinatsioonid, psühhoosi ja depressiooni aktiveerumine;
• neuroloogilised nähud: ataksia, pearinglus, unisus, tsefalalgia ja diploopia, samuti ähmane nägemine ja tahtmatud liigutused (düstoonia, treemor (mõnikord laperdav) ja tikid). Lisaks võivad esineda orofatsiaalne düskineesia, polüneuropaatia, düsartria ja nüstagm, koreoatetoos, silmaliigutuste häired, ebaselge kõne, maitsetundlikkuse häired, paresteesia, lihasnõrkus, aseptiline meningiit ja parees;
• nägemishäired: glaukoom, konjunktiviit, akommodatsioonihäired ja silmaläätse hägustumine;
• kuulmisprobleemid: tinnitus, kuulmislangus ja kuulmistundlikkuse suurenemine või vähenemine;
• südame-veresoonkonna probleemid: südame erutusjuhtivuse häired, südame paispuudulikkus, kõrge või madal vererõhk, minestus ja trombemboolia, samuti bradükardia, südame isheemiatõve ägenemine, tromboflebiit, arütmia ja vereringe kollaps;
• hingamissüsteemi häired: pneumoniit, õhupuudus või kopsupõletik;
• Seedehäired: kõhukinnisus või kõhulahtisus, iiveldus, glossiit, suukuivus, kõhuvalu ja stomatiit. Lisaks võivad esineda pankreatiit, hepatiit, maksapuudulikkus, GGT, transaminaaside ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemine, kollatõbi, sapijuhade kadumise sündroom ja granulomatoosne hepatiit.
• Epidermise kahjustused: erütrodermia, SLE, sügelus, allergilise päritoluga dermatiit, SJS, urtikaaria, valgustundlikkus ja epidermaalne nekrolüüs. Lisaks multiformne erüteem või nodulaarne erüteem, akne ja purpura, hirsutism, raske alopeetsia, hüperhidroos ja naha pigmentatsioonihäire.
• lihasluukonna häired: artralgia, lihasnõrkus ja lihasspasmid;
• urogenitaalsed probleemid: tubulointerstitsiaalne nefriit, uriinipeetus, impotentsus, neerupuudulikkus, spermatogeneesi häired, neerufunktsiooni häired (albuminuuria koos hematuuria, asoteemia või oliguuriaga) ja suurenenud urineerimissagedus;
• süsteemsed häired: nõrkuse tunne.

Üleannustamine

Mürgistusnähud: tugev unisus, agiteeritus või desorientatsioon, teadvuse langus, ähmane nägemine, nüstagm, ataksia ja hallutsinatsioonid. Lisaks võivad esineda ebaselge kõne, kooma, hüpo- või hüperrefleksia, düsartria, krambid ja düskineesia, samuti müdriaas, psühhomotoorsed häired, hüpotermia, müokloonus ja kopsuödeem. Lisaks on võimalikud hingamisdepressioon, südameseiskus, südamejuhtivuse häired, tahhükardia, minestus, vererõhu langus või tõus, hüperhüüdria ja rabdomüolüüs. Võib esineda metaboolne atsidoos, toidupeetus maos, anuuria või oliguuria, vedeliku- või uriinipeetus, kreatiinfosfokinaasi (CK) taseme tõus, hüperglükeemia või hüponatreemia.

Selliste häiretega inimesed tuleks hospitaliseerida, teha maoloputust, määrata sorbente ja rakendada toetavaid meetmeid. Samuti on vaja määrata karbamasepiini taset veres, jälgida südamefunktsiooni ja korrigeerida elektrolüütide tasakaaluhäireid.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimid, millel on võime suurendada karbamasepiini taset vereplasmas.

Kuna ülalmainitud parameetrite suurenemisega võivad tekkida negatiivsed sümptomid (näiteks unisustunne, samuti diploopia, tugev pearinglus või ataksia), tuleb Mezakari annust muuta või jälgida selle plasmakontsentratsioone, kui seda manustatakse koos sarnaste ainetega. Nende ravimite hulgas on:

• põletikuvastased ja valuvaigistid: ibuprofeen või dekstropropoksüfeen;
• androgeenid: aine danasool;
• antibiootikumid: makroliidid (näiteks josamütsiin koos erütromütsiiniga, tsiprofloksatsiin ja troleandomütsiin koos klaritromütsiiniga);
• antidepressandid: fluoksetiin, viloksasiin, desipramiin koos trazodooniga, nefasodoon koos fluvoksamiini ja paroksetiiniga;
• krambivastased ained: vigabatriin ja stiripentool;
• Seenevastased ravimid: asoolid (nt ketokonasool koos itrakonasooliga ja vorikonasool koos flukonasooliga). Itrakonasooli või vorikonasooli kasutavatele inimestele võidakse määrata alternatiivseid krambivastaseid ravimeid;
• antihistamiinikumid: terfenadiin või loratadiin;
• antipsühhootikumid: loksapiin koos olansapiini ja kvetiapiiniga;
• tuberkuloosivastased ravimid: isoniasiid;
• karboanhüdraasi aktiivsust pärssivad ained: komponent atsetasolamiid;
• viirusevastased ravimid: ained, mis inhibeerivad HIV proteaasi (näiteks ritonaviir);
• südame-veresoonkonna haiguste ravimid: verapamiil koos diltiaseemiga;
• seedetrakti haiguste raviks kasutatavad ravimid: omeprasool või tsimetidiin;
• lihasrelaksandid: dantroleen koos oksübutüniiniga;
• trombotsüütidevastased ravimid: tiklopidiin;
• muud vahendid: see hõlmab greibimahla ja nikotiinamiidi (täiskasvanutele ja ainult suurtes portsjonites).

Ained, millel on võime suurendada karbamasepiini aktiivse ainevahetusprodukti – 10,11-epoksiidi – intraplasmaatilist taset.

Selliste ravimite hulka kuuluvad progabiid, loksapiin, valpromiid koos kvetiapiiniga ning ka valproehape koos primidooni ja valnoktamiidiga. Nende ainetega samaaegselt manustatava ravimi annust tuleb kohandada (või jälgida selle plasmakontsentratsioone).

Ravimid, mis vähendavad karbamasepiini taset plasmas.

Ravimi annuse muutmine võib olla vajalik, kui seda kombineeritakse järgmiste ainetega:

• krambivastased ained: metsuksimiid, fenuksimiid ja felbamaat koos fenobarbitaali ja okskarbasepiiniga, samuti fenütoiin (fenütoiini mürgistuse ja karbamasepiini subravimiväärtuste vältimiseks on vaja enne viimase kasutamist muuta esimese plasmatase 13 mcg/ml-ni), primidoon koos fosfenütoiini ja klonasepaamiga (selle kohta on vastuolulist teavet);
• kasvajavastased ravimid: doksorubitsiin või tsisplatiin;
• tuberkuloosivastased ravimid: rifampitsiin;
• astmavastased ravimid või bronhodilataatorid: aminofülliin või teofülliin;
• dermatoloogilised ained: isotretinoiin.

Koostoime teiste ravimitega.

Meflokviin võib põhjustada Mezacari krambivastase toime suhtes antagonistliku toime teket, mistõttu tuleb viimase annust vastavalt muuta.

Isotrenoiin muudab teadaolevalt karbamasepiini biosaadavust või kliirensit koos selle ainevahetusproduktiga, mistõttu tuleb ravi ajal jälgida karbamasepiini plasmataset.

Ravimi mõju sellega kombineeritud ainete plasmakontsentratsioonile.

Karbamasepiin võib vähendada teatud ravimite plasmakontsentratsiooni ning nõrgendada või neutraliseerida nende terapeutilist aktiivsust. Kliinilisi andmeid arvesse võttes võib olla vajalik muuta järgmiste ravimite annust:

• põletikuvastased või valuvaigistavad ained: metadoon koos buprenorfiini ja paratsetamooliga (karbamasepiini pikaajaline manustamine koos paratsetamooliga (või atsetaminofeeniga) võib esile kutsuda maksatoksilisuse), samuti tramadool koos fenasooniga (antipüriin);
• antibiootikumid: nende ainete hulka kuuluvad rifabutiin või doksütsükliin;
• Suukaudsed antikoagulandid: näiteks fenprokumoon, atsenokumarool koos varfariiniga ja dikumarool;
• antidepressandid: nende hulka kuuluvad nefasodoon koos bupropiooniga, trasodoon koos sertraliiniga, tsitalopraam ja tritsüklilised antidepressandid (nt amitriptüliin koos imipramiiniga, klomipramiin ja nortriptüliin);
• antiemeetiline ravim: aperpitant;
• krambivastased ained: klonasepaam, tiagabiin, klobasaam felbamaadiga, valproehape, etosuktsiimiid primidooniga, samuti lamotrigiin, tsonisamiid, okskarbasepiin ja topiramaat. On teavet nii plasma fenütoiini väärtuste suurenemise kohta karbamasepiini mõjul kui ka nende vähenemise kohta, samuti (ühekordse) plasma mefenütoiini väärtuste suurenemise kohta;
• seenevastased ravimid: vorikonasool koos itrakonasooli ja ketokonasooliga. Inimesed, kes kasutavad itrakonasooli või vorikonasooli, peaksid kasutama alternatiivseid krambivastaseid ravimeid;
• anthelmintikumid: albendasool või prasikvanteel;
• kasvajavastased ravimid: tsüklofosfamiid koos imatiniibiga, samuti temsiroliimus ja lapatinib;
• neuroleptikumid: haloperidool koos aripiprasooliga, kloasapiin koos risperidooniga, samuti bromperidool koos ziprasidooni ja olansapiiniga, samuti kvetiapiin ja paliperidoon;
• viirusevastased ravimid: ravimid, mis aeglustavad HIV proteaasi aktiivsust (näiteks sakvinaviir koos indinaviiri ja ritonaviiriga);
• anksiolüütikumid: midasolaam koos alprasolaamiga;
• astmavastased ained ja bronhodilataatorid: teofülliin;
• rasestumisvastased vahendid: hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (tuleks kaaluda alternatiivsete rasestumisvastaste vahendite valimise võimalust);
• südame-veresoonkonna haiguste raviks mõeldud ained: Ca-kanali blokaatorid (dihüdropüridiinide kategooria), sealhulgas digoksiin koos lovastatiiniga, felodipiin, simvastatiin, tserivastatiin kinidiiniga, samuti ivabradiin koos propranolooli ja atorvastatiiniga;
• kortikosteroidid: deksametasoon või prednisoloon;
• impotentsuse korral kasutatavad ained: tadalafiil;
• immunosupressandid: takroliimus koos tsüklosporiiniga ja siroliimus koos everoliimusega;
• kilpnäärme ravimid: levotüroksiin;
• muud ained: progesterooni või östrogeeni sisaldavad ravimid (on vaja valida alternatiivne rasestumisvastane vahend), sertraliin koos buprenorfiiniga, mianseriin ja gestrinoon, samuti toramifeen koos tibolooniga.

Ravimite kombinatsioonid, mis vajavad eraldi uuringut.

Ravimi kombinatsioon levetiratsetaamiga võib põhjustada Mezacari toksilisuse tugevnemist.

Ravimite kombineerimine isoniasiidiga võib põhjustada viimase hepatotoksilisuse tugevnemist.

Liitiumi sisaldavate preparaatide või metoklopramiidiga, samuti neuroleptikumidega (tioridasiin või haloperidool) koosmanustamine võib põhjustada negatiivsete neuroloogiliste nähtude tugevnemist (viimase kombinatsiooni korral – isegi terapeutiliste plasmaparameetrite korral).

Ravimi samaaegne kasutamine teatud diureetikumidega (furosemiid või hüdroklorotiasiid) võib põhjustada sümptomaatilist hüponatreemiat.

Karbamasepiin võib toimida mittedepolariseerivate lihasrelaksantide (nt pankurooniumi) antagonistina. Sellisel juhul võib eeldada vajadust suurendada nende ravimite annuseid ning patsiente tuleb neuromuskulaarse blokaadi vältimiseks hoolikalt jälgida.

Nagu teisedki psühhotroopsed ravimid, võib ka karbamasepiin vähendada alkohoolsete jookide taluvust, mistõttu peaksid patsiendid ravi ajal hoiduma nende joomisest.

Keelatud kombinatsioonid.

Kuna karbamasepiini struktuur on lähedane tritsüklilistele antidepressantidele, ei saa seda ravimit kombineerida MAO inhibiitoritega. Viimased tuleb lõpetada vähemalt 14 päeva enne Mezacari kasutamise alustamist.

Ravimi mõju seroloogiliste testide andmetele.

Karbamasepiin võib perfenasiini taseme määramiseks kasutatavas UPPER-testis anda valepositiivse reaktsiooni.

Karbamasepiin koos 10,11-epoksiidiga võib anda valepositiivseid tulemusi tritsüklilise aktiivsuse määramiseks kasutatavates polariseeritud fluorestsents-immunoanalüüsides.

[ 2 ]

Ladustamistingimused

Mezakarit tuleb hoida temperatuuril 15–25 °C.

Säilitusaeg

Mezakarit võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimaine valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Lastel on karbamasepiini eritumine selgemini väljendunud, mistõttu võivad nad vajada suuremaid ravimiannuseid (kaalu kilogrammides). Tablette võib välja kirjutada üle 5-aastastele lastele.

Analoogid

Ravimi analoogid on Finlepsin, Zeptol koos Tegretoliga, Carbalex koos karbapiiniga, samuti karbamasepiin ja timoniil.