Mezakar

Mezacar on krambivastane ravim.

Näidustused Mezakara

Seda kasutatakse sellistes tingimustes:

• epilepsia ;
• osalise iseloomuga krampide lihtsa või kompleksse varieerumisega (koos või ilma teadvuse kaotuseta; üldistavate sümptomite tekkega sekundaarse iseloomuga või ilma);
• segasümptomid;
• toonilis-kloonilise iseloomuga krambid (üldine vorm);
• ägeda looduse maniakaalne käitumine;
• alkoholi ärajätmine;
• BAR (toetava vahendina) - vähendada kliiniliste sümptomite raskust ägenemiste ajal ja ka nende ärahoidmiseks;
• 3-närvi närvi (idiopaatiline) ja neuralgia 3-närvi piirkonnas, mis areneb skleroosi taustal ja millel on difuusne iseloom;
• neuralgia, mis mõjutab glossofarüngeaalse tsooni närvi (idiopaatiline vorm).

Vabastav vorm

Farmatseutilise aine vabanemine valmistatakse tablettides - 10 tükki rakuplaadi sees. Pakendis - 5 sellist kirjet.

Farmakodünaamika

Omab anti-maania ja normo-keemilist (stabiliseerib meeleolu) aktiivsust.

Aktiivne element aktiveerib aeglustava GABAergilise aju süsteemi. Samal ajal blokeerib see potentsiaalselt sõltuvate Na-kanalite (närvirakkude membraanide sees) aktiivsuse, mille tõttu on nende töö stabiliseerunud. Lisaks nõrgendab see neurotransmitterite hapete (glutamaat koos aspartaadiga) toimet ja interakteerub aju sees paiknevate adenosiini otsadega.

Suurendab krambiläve ja parandab ka epilepsiaga seotud isiklikke muutusi.

Farmakokineetika

Imendumine.

Suukaudselt manustatud karbamasepiin imendub peaaegu täielikult, kuigi mitte väga suure kiirusega. Ühe ravimi kasutamisel registreeritakse Cmax väärtused plasmas 12 tunni pärast. Erinevate suukaudsete ravimvormide kasutamisel ei ole ravimite imendumise tasemel kliiniliselt olulisi erinevusi. 0,4 g karbamasepiini sisaldava tableti 1-kordse suukaudse manustamise korral on muutumata toimeaine keskmine Cmax ligikaudu 4,5 μg / ml.

Toidu tarbimine ei mõjuta oluliselt karbamasepiini imendumise määra ja kiirust.

Ravimite tasakaalustatud plasma parameetreid jälgitakse 7-14 päeva pärast, võttes arvesse metaboolsete protsesside isiklikke omadusi (ensüümide maksasüsteemide karbamasepiini autoinduktsioon või heteroinduktsioon koos teiste kombineeritud ravimitega) ning lisaks selle patsiendi seisundile, ravi kestusele ja annuse suurusele.

Ravimi spektri tasakaalunäitajate vahel on märkimisväärsed inimsuhete erinevused: paljudel patsientidel varieeruvad need 4... 12 μg / ml (vahemikus 17-50 μmol / l). Karbamasepiini 10,11-epoksiidi (ravimi aktiivne metaboolne produkt) tase on karbamasepiini väärtustega võrreldes peaaegu 30%.

Jaotamisprotsessid.

Pärast terapeutilise komponendi täielikku imendumist on näiv jaotusruumala vahemikus 0,8-1,9 l / kg.

Aine võib läbida platsenta. Selle süntees vereplasma vereproteiiniga on 70-80%. Muutumata elemendi tase süljes CSF-is on proportsionaalne aktiivse komponendi osaga, mida ei sünteesita valkudega (20-30%).

Karbamasepiini näitajad rinnapiima sees on võrdsed 25-60% väärtustega vereplasmas.

Vahetusprotsessid.

Karbamasepiini metabolism tekib maksa sees, peamiselt epoksiidi kaudu. Sellisel juhul moodustatakse peamised metaboolsed produktid - 10,11-transdiooli derivaat ja lisaks selle konjugaat koos glükuroonhappega.

Peamine isoensüüm, mis muundab aktiivse ravimi elemendi karbamasepiini 10,11-epoksiidiks, on alatüübi P450 ZA4 hemoproteiin. Selliste vahetusreaktsioonidega moodustub "väike" ainevahetuse element - 9-hüdroksü-metüül-10-karbamoüülakridaan.

Ühekordse suukaudse manustamise korral registreeritakse umbes 30% toimeainest uriini sees (epoksiidi ainevahetusproduktid). Teised olulised karbamasepiini konversiooni võimalused põhjustavad mitmesuguste monohüdroksülaadi derivaatide moodustumist ja sellega karbamasepiini N-glükuroniidi, mis moodustub UGT2B7 komponendi abil.

Eritumine.

Pärast 1-kordset suukaudset ravimite manustamist on muutumata elemendi poolväärtusaeg keskmiselt 36 tundi ja kui seda võetakse uuesti, on keskmine 16-24 tundi (pärast monooksigenaasi maksa süsteemi indutseerimist), võttes arvesse ravitsükli kestust.

Üksikisikutele, kes kasutavad ka teisi sarnaseid ensüümide maksaprobleeme indutseerivaid ravimeid (näiteks fenobarbitaali või fenütoiini), on aine keskmine poolväärtusaeg 9-10 tundi.

Metaboolse ravimi 10,11-epoksiidi plasma poolväärtusaeg on umbes 6 tundi (koos epoksiidi 1-kordse kasutamisega).

Pärast karbamasepiini 1-kordset kasutamist annuses 0,4 g eritub 72% komponendist uriiniga ja 28% roojaga. Umbes 2% annusest lahkub kehast muutumatul kujul uriiniga ja umbes 1% terapeutiliselt aktiivse metaboolse elemendi 10,11-epoksiidi kujul.

Annustamine ja manustamine

Ravimit kasutatakse suukaudselt ilma toidutarbimist arvestamata. Valitud päevane osa tuleb jagada 2-3 kasutuseks. Annuse suurus määratakse kindlaks diagnoosi alusel.

Täiskasvanud täiskasvanud portsjonite suurused: 0,1-0,2 g 1-2 korda päevas; on vaja suurendada annust aeglaselt, kuni saavutatakse soovitud tulemus. Seega võib patsient päevas võtta 0,8–2 g ainet.

Laste standardsete annuste suurused: 0,1 g päevas; portsjonite järkjärgulist suurendamist tehakse iga nädal (0,1 g). Tavaline annus on 10-20 mg / kg päevas (mitmel kasutamisel).

[1]

Kasutamine Mezakara raseduse ajal

Kui naine on rase või imetab, ei ole võimalik määrata Mezakari.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimielementidega seotud raske talumatus;
• tritsükliliste allergiate ajalugu;
• AV blokaad;
• luuüdi aktiivsuse pärssimine;
• porfüüria maksatüüp (see võib olla segatud, akuutne katkendlik või hiline epidermaalne alatüüp), samuti selle ajalugu;
• ravimite kasutamine MAOI.

Kõrvalmõjud Mezakara

Kõrvaltoimete hulgas:

• muutused testinäidetes: lümfadenopaatia, retikulotsütoos, leuko-, pancyto- või trombotsütopeenia, leukotsütoosi ja eosinofiilia agranulotsütoos ning lisaks sellele aplastiline, hemolüütiline või megaloblastne aneemia vorm, porfüüria, erütrotsüütiline aplaasia ja puudused;
• immuunhäired: hilinenud talumatus, epidermaalne lööve, lümfadenopaatia või vaskuliit ja lisaks hepatosplenomegaalia, aseptiline meningiit, mida täiendab müokloonuse või perifeerse eosinofiilia ja sapiteede kadumise sündroom. Võib esineda ka anafülaksiat, angioödeemi või hüpogamaglobulinemiat;
• endokriinsüsteemi häired: kehakaalu tõus, hüponatreemia, turse, plasma osmolaarsuse vähenemine, hüperhüdria (oksendamine, segasus, letargia ja peavalud) ning prolaktiini väärtuste suurenemine (günekomastia, galaktorröa ja luu metabolism);
• metaboolsed häired: folaadipuudus ja isutus;
• vaimsed probleemid: ärrituse, ärevuse, segasuse või agressiivsuse tunne, hallutsinatsioonid, psühhoosi ja depressiooni seisundi aktiveerimine;
• neuroloogilised tunnused: ataksia, pearinglus, uimasus, tsefalgia ja diplopia, samuti nägemishäired ja liigutused, mis on tahtmatud (düstoonia, treemor (mõnikord libisev) ja tüss). Lisaks sellele on düskineesia, polüneuropaatia, düsartria ja nüstagmi, ortofosiaalse mitmekesisuse, koreoetoosi, silma liikumise häired, nõrk kõne, maitsehäired, paresteesia, lihasnõrkus, aseptiline meningiit ja pareessioon;
• nägemishäired: glaukoom, konjunktiviit, adaptiivne häire ja silma läätse läbipaistmatus;
• kuulmisprobleemid: kõrva helisemine, kuulmislangus ja kuulmise tundlikkuse suurenemine või vähenemine;
• südame-veresoonkonna probleemid: juhtivushäired südames, kongestiivne südamepuudulikkus, kõrgenenud või vähenenud vererõhu väärtused, sünkoop ja trombemboolia ning lisaks bradükardia, koronaararterite haiguse kulgu ägenemine, tromboflebiit, arütmia ja vereringe kollaps;
• hingamisteede häired: pneumoniit, düspnoe või kopsupõletik;
• seedehäired: obstruktiivne või kõhulahtisus, iiveldus, glossitis, kuiv suu limaskesta, kõhuvalu ja stomatiit. Lisaks on pankreatiit, hepatiit, maksapuudulikkus, GGT, transaminaasi ja leeliselise fosfataasi suurenemine, kollatõbi, sapiteede sündroom ja granulomatoosne hepatiit;
• epidermaalsed kahjustused: erütroderma, SLE, sügelus, allergiline dermatiit, SSD, urtikaaria, valgustundlikkus ja epidermaalne nekrolüüs. Lisaks sellele on polüformaalsed või nodulaarsed erüteemid, akne ja purpura, hirsutism, raske alopeetsia, hüperhüdroos ja naha pigmentatsioonihäired;
• ODA häired: artralgia, lihasnõrkus ja lihaskrambid;
• urogenitaalsed probleemid: tubulointerstitsiaalne nefriit, uriinipeetus, impotentsus, neerufunktsiooni puudulikkus, spermatogeneesi häired, neerufunktsiooni häired (albuminuuria hematuuria, asoteemia või oliguuriaga) ja suurenenud urineerimine;
• süsteemsed häired: nõrkuse tunne.

Üleannustamine

Mürgistuse tunnused on: unisus, agitatsioon või desorientatsioon, teadvuse halvenemine, visuaalne udune, nüstagm, ataksia ja hallutsinatsioonid. Lisaks on esinenud nõrk kõne, kooma, hüpo- või hüperrefleksia, düsartria, krambid ja düskineesia, samuti müdriaas, psühhomotoorsed häired, hüpotermia, müokloonus ja kopsuturse. Koos sellega on võimalik hingamist, südame seiskumist, südame juhtimise häiret, tahhükardiat, minestust, vererõhu langust või suurenemist, hüperhüdriumi ja rabdomüolüüsi. Võib esineda metaboolset tüüpi atsidoosi, hilinenud söömist maos, anuuriat või oliguuriat, vedeliku või uriini retentsiooni, suurenenud CPK väärtusi (lihasfraktsioon), hüperglükeemiat või hüponatreemiat.

Selliseid häireid vajavad isikud peavad olema haiglaravil, maoloputus tuleb läbi viia, määrata sorbendid ja rakendada toetavaid meetmeid. Samuti on vaja määrata karbamasepiini vereväärtused, jälgida südameid ja korrigeerida elektrolüütide häireid.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimid, mis suudavad suurendada karbamasepiini väärtusi vereplasmas.

Kuna ülaltoodud näitajate suurenemise tõttu võivad tekkida negatiivsed sümptomid (näiteks uimasus ja diplomaatia, tugev pearinglus või ataksia), tuleb muuta Mezacari annuse suurust või jälgida sarnaste ainetega kombineeritud plasma väärtusi. Nende ravimite hulgas on:

• põletikuvastased ja valuvaigistid: ibuprofeen või dekstropropoksüfeen;
• androgeenid: aine danasool;
• antibiootikumid: makroliidid (näiteks yosamycin koos erütromütsiiniga, tsiprofloksatsiin ja troleandomütsiin koos klaritromütsiiniga);
• antidepressandid: fluoksetiin, viloksasiin, desipramiin koos trazodooniga, nefasodoon koos fluvoksamiiniga ja paroksetiin;
• krambivastased ained: vigabatriin ja stiripentool;
• antimükootikumid: asoolid (näiteks ketokonasool koos itrakonasooli ja vorikonasooliga koos flukonasooliga). Patsientidele, kes kasutavad itrakonasooli või vorikonasooli, võib määrata alternatiivseid krambivastaseid aineid;
• antihistamiinilised ained: terfenadiin või loratadiin;
• antipsühhootikumid: loxapine koos olansapiini ja kvetiapiiniga;
• TB ravimid: isoniasiid;
• ained, mis aeglustavad karboanhüdraasi: atsetasoolamiidi komponendi aktiivsust;
• viirusevastased ravimid: ained, mis aeglustavad HIV proteaasi (näiteks ritonaviiri);
• ravimid südame-veresoonkonna haiguste raviks: verapamiil koos diltiaseemiga;
• seedetrakti haiguste korral kasutatavad ained: omeprasool või tsimetidiin;
• lihasrelaksandid: dantroleen koos oksübutiniiniga;
• agensivastased ravimid: tiklopidiin;
• muud vahendid: see hõlmab greipfruudimahla ja lisaks sellele nikotiinamiidi (täiskasvanutele ja ainult suurtes kogustes).

Ained, mis on võimelised suurendama aktiivse karbamasepiini metaboolse toote intraplasma väärtust - 10,11-epoksiidi.

Nende ravimite hulgas on prohabid, loxapine, valpromid koos kvetiapiiniga ja sellega valproehape koos primidooni ja valnotstamiidiga. Ravimi ühekordset manustamist koos nende ainetega tuleb kohandada (või peate jälgima selle plasmaväärtusi).

Ravimid, mis vähendavad karbamasepiini intraplasma väärtusi.

Ravimi annuse muutmine võib olla vajalik järgmiste ainetega kombineerimisel:

• krambivastased ained: metsuksimid, fensuksimid ja felbamaat koos fenobarbitaali ja okskarbasepiiniga, samuti fenütoiin (et vältida fenütoiini mürgistust ja karbamasepiini submedikamentoosset väärtust, on vaja muuta esimese kuni 13 mcg / ml plasmakontsentratsiooni enne karbamasepiini kasutamist, et kasutada praegust arvu, ei ole mul 4, ma olen juba 5), mul ei ole 4. (teave selle kohta on vastuoluline);
• vähivastased ravimid: doksorubitsiin või tsisplatiin;
• tuberkuloosivastased ravimid: rifampitsiin;
• Astmavastased ained või bronhodilataatorid: aminofülliin või teofülliin;
• dermatoloogilised ained: isotretinoiin.

Koostoimed teiste ravimitega.

Mefloquine võib põhjustada antagonistliku toime tekkimist Mezacar'i krambivastasele toimele, seega tuleb selle annust vastavalt muuta.

Isotrenoin on teada, et see muudab biosaadavuse näitajad või karbamasepiini kliirensit metaboolse ravimiga, mistõttu ravi ajal on vajalik jälgida karbamasepiini plasmakontsentratsiooni.

Ravimi mõju nende ühendite sisaldusele plasmas.

Karbamasepiin on võimeline vähendama üksikute ravimite plasmakontsentratsiooni, samuti nõrgendama või võrdlema nende terapeutilist aktiivsust. Arvestades kliinilisi andmeid, võib osutuda vajalikuks järgmiste ravimite annuse muutmine:

• põletikuvastased või valuvaigistavad ained: buprenorfiini ja paratsetamooliga metadoon (karbamasepiini pikaajaline manustamine koos paratsetamooliga (või atsetaminofeeniga) võib tekitada hepatotoksilisust) ja selle tramadool fenasooniga (antipüriin);
• antibiootikumid: nende hulgas on rifabutiin või doksütsükliin;
• suukaudsed antikoagulandid: näiteks fenprokumoon, atsenokumarool koos varfariiniga ja dikoumarool;
• antidepressandid: see hõlmab nefasodooni koos bupropiooniga, sertraliini trazodooni, tsitalopraami ja tritsüklilisi aineid (näiteks amitriptüliin imipramiini, klomipramiini ja nortriptüliiniga);
• antiemeetilised ravimid: aperitant;
• krambivastased ained: klonasepaam, tiagabiin, felbamaadi klobasam, valproehape, etosuktsimiid koos primidooniga, samuti lamotrigiin, zonisamiid, okskarbasepiin ja topiramaat. On teavet fenütoiini plasmakontsentratsiooni suurenemise kohta karbamasepiini mõjul ja nende vähenemisest, samuti (üksik) mefenütiini plasmaparameetrite suurenemisest;
• antimükootikumid: vorikonasool koos itrakonasooli ja ketokonasooliga. Inimesed, kes kasutavad itrakonasooli või vorikonasooli, peaksid kasutama alternatiivseid krambivastaseid aineid;
• anthelmintilised ained: albendasool või pratsikvantel;
• vähivastased ravimid: tsüklofosfamiid koos imatiniibiga, samuti temsiroliimus ja lapatiniib;
• neuroleptikumid: haloperidool aripiprasooliga, klosapiin koos risperidooniga ja lisaks bromperidool ziprasidooni ja olansapiiniga ning kvetiapiin ja paliperidoon.
• viirusevastased ravimid: ravimid, mis aeglustavad HIV proteaasi aktiivsust (näiteks sakvinaviir koos indinaviiri ja ritonaviiriga);
• anksiolüütikumid: midasolaam koos alprasolaamiga;
• antiastmaatilised ained ja bronhodilataatorid: teofülliin;
• rasestumisvastased vahendid: hormonaalsed rasestumisvastased vahendid (tuleb kaaluda võimalust alternatiivsete rasestumisvastaste vahendite valikul);
• ained südame-veresoonkonna haiguste raviks: Ca-kanali blokaatorid (dihüdropüridiini kategooria), sh digoksiin koos lovastatiiniga, felodipiin, simvastatiin, tserivastatiin koos kinidiiniga ning lisaks ivabradiin propranolooli ja atorvastatiiniga;
• kortikosteroidid: deksametasoon või prednisoon;
• impotentsuseks kasutatavad ained: tadalafiil;
• immunosupressiivsed ravimid: takroliimus koos tsüklosporiiniga ja siroliimusega everoliimusega;
• kilpnäärme ravimid: levotüroksiin;
• muud ained: progesterooni või östrogeeni sisaldavad ravimid (tuleb valida alternatiivne rasestumisvastane vahend), sertraliin koos buprenofinomi, mianseriini ja gestrinooniga, samuti tormifeen koos tibolooniga.

Ravimite kombinatsioonid, mis vajavad eraldi uuringut.

Ravimi ja levetiratsetaami kombinatsioon võib põhjustada Mezacari toksilisuse tugevnemist.

Ravimite kombinatsioon isoniasiidiga võib põhjustada viimaste hepatotoksilisuse võimendumist.

Sissejuhatus koos liitiumravimite või metoklopramiidiga ja lisaks neuroleptikumid (tioridasiin või haloperidool) võivad põhjustada negatiivsete neuroloogiliste sümptomite võimendumist (viimati nimetatud kombinatsiooniga, isegi terapeutiliste plasmaindikaatorite puhul).

Ravimi kasutamine koos eraldi diureetikumiga (furosemiid või hüdroklorotiasiid) võib põhjustada sümptomaatilise hüponatreemia ilmnemist.

Karbamasepiin võib toimida mitte-depolariseerivate lihasrelaksantide (näiteks pankuroonium) antagonistina. Sellisel juhul võite eeldada vajadust suurendada nende vahendite osakaalu ning patsiente tuleb hoolikalt jälgida, et vältida neuromuskulaarset blokaadi.

Sarnaselt teiste psühhotroopsete ravimitega on karbamasepiin võimeline vähendama alkohoolsete jookide taluvust, mistõttu peavad patsiendid ravi ajal ravi lõpetama.

Keelatud kombinatsioonid.

Kuna karbamasepiini struktuur on tritsükliliste omaduste lähedal, ei saa ravimit kombineerida MAOI-ga. Viimased tuleb lõpetada vähemalt 14 päeva enne Mezacari kasutamise alustamist.

Ravimi toime seroloogiliste testide andmetele.

Karbamasepiin on võimeline andma perfenasiini väärtuste määramisel kasutatud UPPER analüüsis valepositiivset reaktsiooni.

Karbamasepiin koos 10,11-epoksiidiga võib anda valepositiivseid näiteid immunoloogilistes uuringutes, kasutades polariseeritud fluorestsentsi, mis viiakse läbi tritsükliliste näitajate määramiseks.

[2]

Ladustamistingimused

Mezacar tuleb hoida temperatuuril 15-25 ° C.

Säilitusaeg

Mezacari võib kasutada 24-kuulise perioodi jooksul alates ravimi valmistamisest.

Taotlus lastele

Lastel on täheldatud karbamasepiini suuremat eliminatsiooni, mistõttu võivad nad vajada suuremat ravimi kogust (kilogrammides kehakaalu kohta). Üle 5-aastastele lastele lubatud pillid.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Finlepsin, Septol koos Tegretoliga, Carbelex koos karbapiiniga ja lisaks karbamasepiin ja Timonil.