Osteoartriidi kliiniliste uuringute tase

Prekliinilised uuringud uurivad ravimi võimalikku toimemehhanismi ja terapeutilist vahemikku (efektiivne - toksiline annus).

Prekliinilise uuringu tulemused võivad lühendada kõhre struktuuri muutva potentsiaalse ravimi kliinilise uuringu kestust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Osteoartriidi I faasi kliinilised uuringud

Uuritakse ravimi farmakokineetikat ja ohutust ning mõnikord uuritakse ka ravimi annust. Sõltuvalt eesmärkidest on uuringu subjektideks tavaliselt terved vabatahtlikud või kaasuva patoloogiata osteoartriidiga patsiendid. I faasis uuritava ravimi ohutuse uurimiseks on optimaalne topeltpime, platseebokontrolliga uuring ühe või mitme ravimi annusega. Ravi efektiivsuse hindamine võib olla teisejärguline ülesanne.

Osteoartriidi II faasi kliinilised uuringud

II faasi eesmärk on määrata uuritava ravimi ideaalne terapeutiline vahemik ja annustamisskeem. Uuringu kestus ja patsientide arv sõltuvad ravimi toimemehhanismist, selle toime kestusest, uuringuprotokollis kasutatavatest efektiivsuskriteeriumidest, uuritavate parameetrite varieeruvusest ja patsientide populatsioonist. Selles ja järgnevates uuringutes on vaja määrata ravimi minimaalne efektiivne ja maksimaalne talutav annus, samuti nende annuste toimeprofiil osteoartriidiga patsientidel.

II faasi sümptomaatilise ravimi uuring peaks olema platseebokontrolliga, randomiseeritud ja topeltpime. Efektiivsust saab tõestada mõne päeva jooksul pärast testimist. Ravimi aeglase toime alguse või saavutatud efekti kestuse demonstreerimiseks võib olla vajalik pikem uuring (mitme nädala jooksul). Ravimi ohutuse uurimiseks võib olla vajalik veelgi pikem uuring. Sümptomaatiliste ravimite pikaajalised uuringud võivad nõuda valuvaigistite manustamist. Sel eesmärgil tuleks lühitoimelisi valuvaigisteid manustada pärast sobivat väljapesemisperioodi.

Osteoartriidi III faasi kliinilised uuringud

III faasi kliiniliste uuringute eesmärk on veenvalt näidata uuritava ravimi optimaalsete annuste ja annustamisskeemide efektiivsust ja ohutust. Uuringu käigus hinnatakse ainult ühte liigest (tavaliselt põlve, kahepoolse osteoartriidi korral - enim kahjustatud). Selles kliiniliste uuringute faasis on vaja lõpuks kindlaks määrata ravimi annused ja annustamisskeem, mida kliinilises praktikas soovitatakse kasutada, jätkata selle toksilisuse uurimist ning võrrelda uuritavat ravimit võrdlusravimi ja/või platseeboga. Uuringu maht ja kestus tuleks planeerida nii, et nõutava aja möödudes oleks võimalik kindlaks teha kliiniliselt ja statistiliselt oluline erinevus ravimi efektiivsuse parameetrites patsientide põhi- ja kontrollrühma vahel. Nõutav patsientide arv ja ravimiohutuse uuringu kestus arvutatakse tööstusharu suuniste krooniliste haiguste soovituste alusel.

Kiiretoimeliste sümptomaatiliste ravimite efektiivsuse III faasi kliiniliste uuringute kestus ei tohiks ületada 4 nädalat (mõnikord oluliselt vähem). Uuringu objektiivseks muutmiseks on vajalik piisav väljapesemisperiood. Kiiretoimelise sümptomaatilise aine ohutuse põhjalikumaks uurimiseks võib lühikesele topeltpimeuuringule järgneda pikem topeltpime või avatud uuring. Aeglaselt toimivate sümptomaatiliste ravimite efektiivsuse demonstreerimiseks on vaja pikemat perioodi ja täiendavat valuvaigistit.

Kõhre struktuuri muutvate ravimite efektiivsuse demonstreerimiseks vajaliku uuringu suurust ei ole määratletud. Sellise uuringu kestus ei tohiks olla lühem kui 1 aasta. Peamine ehk esmane efektiivsuskriteerium peaks olema osteoartriidi poolt mõjutatud liigeste struktuurimuutused. Uuringupopulatsiooni suurus tuleks arvutada II faasi tulemuste põhjal.

Osteoartriidi IV faasi kliinilised uuringud

IV faasi kliinilised uuringud viiakse läbi pärast seda, kui asjaomased asutused on ravimi kliinilise kasutamise heaks kiitnud. IV faasi uuringud viiakse läbi kliiniliste vaatluste põhjalikumaks uurimiseks, mis laiendab näidustuste loetelu. Lisaks uurib uuring haruldasi kõrvaltoimeid ja testitava ravimiga pikaajalise ravi efektiivsust. Mõned IV faasi uuringud võivad olla avatud.

Patsientide kaasamine uuringusse

Testitava aine sümptomaatilise toime uurimiseks on oluline sümptomite algne raskusaste, mis võimaldab meil hinnata nende dünaamikat. Seega on sümptomaatiliste ravimite efektiivsuse uuringusse patsientide kaasamise kohustuslikud kriteeriumid järgmised:

• valusündroomi raskusaste vastavalt VAS-ile ei ole väiksem kui 2,5 cm või vastavalt 5-punktilisele Likert'i skaalale - mitte vähem kui 1 punkt;
• teatud osteoartriidi radiograafiliste kriteeriumide olemasolu, näiteks Kellgreni ja Lawrence'i järgi II staadium (või kõrgem) põlveliigese puhul (st teatud OF-ide olemasolu) või modifitseeritud Crofti skaala järgi II staadium (või kõrgem) puusaliigeste puhul.

Kõhre struktuuri muutvate ravimite efektiivsuse uuringusse kaasamise kriteeriumide hulgas on kohustuslikud järgmised:

• uurida Kellgreni ja Lawrence'i järgi võimet ennetada 0. või I. staadiumi osteoartroosile iseloomulike muutuste teket röntgenülesvõtetel (st teatud osteofüütide puudumine); uurida Kellgreni ja Lawrence'i järgi võimet aeglustada II või III staadiumi patoloogilist protsessi või ennetada selle progresseerumist, mille puhul liigesevahe ahenemise aste võimaldab hinnata haiguse progresseerumist;
• Uuritavate liigeste valu esinemine kaasamise ajal või anamneesis ei ole kohustuslik; valusündroomi dünaamikat saab uurida sekundaarse (täiendava) efektiivsuskriteeriumina.

Kõhre struktuuri muutvate ravimite uuringutes on oluline valida patsientide alampopulatsioon, kellel on osteoartriidi kiire progresseerumise risk. Sellise alampopulatsiooni tuvastamiseks saab kasutada mõningaid bioloogilisi markereid, mis suudavad ennustada muutuste progresseerumist kahjustatud liigeste röntgenülesvõtetel.

Lisaks peavad kaasamiskriteeriumid hõlmama uuritavate patsientide vanust ja sugu, milliseid diagnostilisi kriteeriume kasutatakse ning milliseid osteoartriidist mõjutatud liigeseid uuritakse (nt põlved või puusad).

Samuti tuleks selgelt määratleda välistamiskriteeriumid, mis peaksid hõlmama järgmist:

• osteoartriidi sümptomite raskusaste;
• radiograafiliste muutuste aste;
• kaasuvate haigustega;
• peptilise haavandi anamnees (kui kahtlustatakse ravimi toksilisust seedetrakti limaskestale);
• samaaegne ravi;
• rasedus/rasestumisvastased vahendid;
• depookortikosteroidide või hüaluroonhappe intraartikulaarsed süstid;
• loodete loputus;
• Sekundaarse osteoartriidi esinemine.

Ajavahemik viimasest depookortikosteroidi või hüaluroonhappe intraartikulaarsest süstist on oluline välistamiskriteerium. Vajalik on optimaalselt minimeerida intraartikulaarsete süstide võimalikku mõju osteoartriidi sümptomitele. Soovitatav intervall on vähemalt 3 kuud. Uurija võib seda intervalli hüaluroonhappe kasutamisel pikendada, kuna usaldusväärsed andmed selle sümptomaatilise toime kestuse kohta puuduvad. Pikaajaliste (üle 1 aasta) uuringute läbiviimisel on vajalik enne uuringu algust intraartikulaarseid süste saanud patsientide kihistumine.

Täiendavad välistamiskriteeriumid on:

• tõsine trauma kahjustatud liigesele 6 kuu jooksul enne uuringu algust;
• artroskoopia 1 aasta jooksul enne uuringu algust;
• alajäsemete selgroo või liigeste kahjustus, millega kaasneb tugev valusündroom, mis võib raskendada uuritava liigese hindamist;
• patsiendi abivahendite kasutamine liikumiseks (välja arvatud kepp või kark);
• kaasuvad reumaatilised haigused (nt fibromüalgia);
• patsiendi raske üldine seisund.

Fertiilses eas naisi tuleks raseduse suhtes uurida ja uuringust välja arvata, kui rasedus avastatakse. Patsientide kliinilised omadused peaksid hõlmama järgmist:

• osteoartriidi lokaliseerimine;
• kliiniliste sümptomitega sümptomaatiliste liigeste arv;
• osteoartriidi poolt mõjutatud käte liigeste olemasolu (Heberdeni sõlmed, Bouchardi sõlmed, erosiooniline osteoartriit);
• osteoartriidi sümptomite kestus;
• periood alates osteoartriidi diagnoosimise hetkest;
• eelnev ravi (ravimid, annused, ravi kestus);
• uuritava liigese kirurgilise ravi ajalugu (sh artroskoopia) koos kuupäevade kohustusliku märkimisega;
• abivahendite (kepid, kargud, põlvekaitsmed) kasutamine;
• intraartikulaarsete süstide ajalugu (ravim, annus, süstide sagedus, ravi kestus, kuuride arv), märkides ära viimaste süstide kuupäevad.

Lisaks võivad patsiendi kliinilised tunnused hõlmata järgmist:

• suitsetamine (mitu sigaretti päevas, kui kaua ta on suitsetanud; kui ta praegu ei suitseta, siis mitu aastat ta on suitsetanud ja kui kaua aega tagasi ta suitsetamisest loobus);
• hormonaalne seisund (postmenopausis);
• kaasuvate krooniliste haigustega;
• samaaegne ravi (nt östrogeenid, põletikuvastased ravimid).

Uuringuprotokoll piirdub ühe liigeste rühma (nt põlve- või puusaliigese) hindamisega. Kahepoolsete kahjustuste korral hinnatakse liigest, millel on kahjustuse sümptomid kõige ilmekamad. Teisejärguliste kriteeriumidena võib pidada muutusi kontralateraalses liigeses. Kõhre struktuuri muutvate potentsiaalsete ravimite efektiivsuse uurimisel võivad muutused kontralateraalses liigeses, mis oli uuringu alguses terve või minimaalsete muutustega, olla kliiniliselt ja statistiliselt olulised. Seda asjaolu tuleb uuringuprotokolli koostamisel ja tulemuste analüüsimisel arvesse võtta.

Uuritavate liigeste füüsilise läbivaatuse käigus tuleks pöörata tähelepanu põletiku (nt liigeseefusiooni), liikumisulatuse vähenemise, deformatsioonide ja liigeste kontraktuuride olemasolule. Suurte liigeste raske valgus/varus deformatsiooni esinemine on välistamiskriteerium.

Uuritava liigese funktsionaalse kahjustuse astme hindamisel on enne uuringu alustamist vaja kasutada WOMACi või AFI Lekena süsteemi.

Üldine füüsiline läbivaatus tuleks läbi viia uuringu alguses ja lõpus.

Patsiendi uuringusse kaasamise oluline tingimus on uuringus osalemise teadliku nõusoleku allkirjastamine, mis on koostatud vastavalt viimasele muudetud Helsingi deklaratsioonile ja mille on heaks kiitnud teadusasutuse vastav struktuur.

Kliinilise uuringu läbiviimise kord

Osteoartriidi ravimite efektiivsuse uuringud peaksid olema kontrollitud, randomiseeritud, topeltpimedad ja paralleelrühmadega uuringud. Uuringu alguses kasutatakse sõeluuringuid ja baasvisiite (randomiseerimisvisiite), mille käigus kogutakse anamnees, tehakse vereanalüüsid ja muud analüüsid, kontrollitakse, kas patsient vastab kaasamiskriteeriumidele jne; seejärel randomiseeritakse patsiendid eelnevalt väljatöötatud skeemi järgi.

Iga visiidi ajal on lisaks kahjustatud liigese uurimisele vaja mõõta ka vererõhku, pulssi, määrata patsiendi kehakaalu ja küsida temalt ravi kõrvaltoimete kohta. Saadud teabe objektiivseks muutmiseks peaks patsienti uurima sama arst, eelistatavalt samal kellaajal ja nädalapäeval kogu läbivaatuse vältel.

Uuringuprotokolli koostamisel on vaja kindlaks määrata esmane (eelistatavalt üks) efektiivsuskriteerium. Selle/nende kriteeriumide valik sõltub uuringu eesmärkidest ja uuritava ravimi klassist. Uuringu ülesehituse tugevdamiseks tuleks protokolli täiendada ühe või mitme teisese kriteeriumiga.

Väljapesemisperioodi nõuded

Kõik valuvaigistid ja põletikuvastased ravimid, sh paiksed ravimid, tuleb enne sümptomaatilise ravi alustamist teatud ajaks ära jätta. Selle perioodi kestus määratakse kliinilise toime lakkamiseks kuluva ajaga (nt ravimi 5 poolväärtusaega). Väljapesemisperioodil võivad patsiendid võtta paratsetamooli kuni 4 mg päevas (USA-s) ja kuni 3 mg päevas (Euroopa riikides). Viimane lõpetatakse samuti, võttes arvesse, et uuritava ravimi võtmise alguseks on selle toime lakanud. Osteoartroosi sümptomite süvenemine väljapesemisperioodil tuleb protokolli märkida.

Kõhre struktuuri muutvate ravimite uuringute läbiviimisel ei ole väljapesemisperiood vajalik. Kui on vaja uurida uuritava aine sümptomaatilist toimet, lisatakse protokolli väljapesemisperiood.

Uuringuravimi eesmärk

Kontrollravimid võivad sisaldada platseebot või toimeainet, näiteks valuvaigistit või MSPVA-d. Viimase eeliseks on võime näidata uuritava aine paremust praegu laialdaselt kasutatavate ravimite ees. Võrdlusravimi kontrollina kasutamise korral on vaja suuremat patsientide arvu. Liigesesisesed süstid põhjustavad sageli platseeboefekti, seega peaksid liigessiseselt manustatud ravimite efektiivsuse uuringud olema platseebokontrolliga.

Paikseid preparaate tuleks patsientidele manustada samades anumates võrdluspreparaatidega (ravim või platseebo). Platseebo peaks uuritavat preparaati välimuse, lõhna ja lokaalse toime poolest nahale täielikult jäljendama. Arst peaks patsiendile isiklikult kirjalikult andma selged juhised preparaadi kasutamise kohta ning need tuleb lisada ka teadlikule nõusolekule. Preparaadi kasutamise täpsust kontrollitakse patsiendi tagastatud salvi, geeli või muu vormiga tuubi kaalumise või pudelis oleva vedeliku mahu mõõtmise teel.

Suukaudseks ja parenteraalseks (sh intraartikulaarseks) manustamiseks mõeldud preparaatide tüüp ja pakend peaksid olema identsed võrdlusainete või platseebo omadega. Suukaudseid preparaate on kõige parem manustada blisterpakendites, millel on isekleepuvad etiketid, mis näitavad täpset väljastamise kuupäeva ja kellaaega. Patsientide ravimitarbimise jälgimine toimub kasutamata tablettide (pillide, kapslite) lugemise teel.

Samaaegselt võetavaid ravimeid (nt valuvaigisteid või MSPVA-sid kõhrekoe modifitseerivate ravimite uuringutes) võib manustada viaalides. Kasutatavad tabletid loendatakse igal visiidil. Samaaegselt võetavaid valuvaigisteid või põletikuvastaseid ravimeid ei tohiks võtta visiidi eelneval õhtul ega päeval, kuna see võib mõjutada valu hindamist.

Kui ei ole võimalik tagada, et parenteraalselt manustatud testravim on identne võrdlusravimiga, peaks tegeliku manustamise tegema kolmas isik (nt teine arst või õde), teavitamata patsienti ja uurijat, millist ravimit manustati.

Enne liigesesiseseid süstimisi eemaldatakse liigeseõõnest efusioon, mille maht märgitakse protokolli.

Farmakoökonoomiline analüüs peaks olema kaasatud kõikidesse osteoartriidi kliinilistesse uuringutesse.

Osteoartriidi samaaegne ravimravi

On ebaloogiline eeldada, et patsiendid osalevad pikaajalises uuringus ilma sümptomaatiliste ravimite täiendava kasutamiseta. Seetõttu peaks valuvaigistite kasutamine olema lubatud, kuid piiratud. Ravimite loetelu, maksimaalsed annused ja manustamise aeg on piiratud (valuvaigisteid ei tohiks võtta päev enne visiiti ja visiidipäeval). Protokoll peab tingimata sisaldama osa, milles märgitakse valuvaigistite ja MSPVA-de kasutamine ning liigesesiseste süstide tegemine. Kui depookortikosteroidide liigesesisene manustamine ei ole uuringuprotokolli osa, on nende kasutamine keelatud.

Samaaegne ravi võib häirida DMO AD efektiivsuse adekvaatset hindamist. Pikaajalistes uuringutes ei ole aga praktiline ega eetiline välistada kõiki samaaegselt kasutatavaid ravimeid. Välistada tuleks ainult need, mis võivad mõjutada liigesestruktuuri. Samaaegset ravi tuleks standardiseerida, jälgida ja igal visiidil protokolli registreerida. Nagu juba märgitud, on eelistatud paratsetamool. Visiidipäeval ega visiidile eelneval õhtul ei tohiks samaaegselt kasutatavaid ravimeid võtta.

Kaasuv mittemedikamentoosne ravi (füsioteraapia, tegevusteraapia, treeningravi) tuleks standardiseerida ja viia vastavusse protokolliga, et see ei mõjutaks uuringu tulemust. Protokollis peaks olema osa, kuhu märgitakse teave kehakaalu muutuste (langus/tõus), abivahendite (kepid, kargud jne) kasutamise, samuti protseduuride määramise või muutmise jms kohta.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laboritestid

Enamiku mitmekeskuseliste uuringute puhul tuleks rutiinsed laboratoorsed uuringud ( täielik vereanalüüs, uriinianalüüs, vere keemiline koostis) teha tsentraalsetes laborites.

Rutiinne sünoviaalvedeliku analüüs peaks hõlmama rakkude ja kristallide uurimist.

Kõrvaltoimed registreeritakse protokollis igal visiidil ja visiitide vahel. Märgitakse esinemise kuupäev, raskusaste, seos uuringuravimiga (seotud/mitteseotud), määratud ravi ja selle kestus ning kõrvaltoime kadumine.

Protokolli rikkumine

Patsiendi korduv protokolli rikkumine on aluseks tema uuringust väljaarvamisele. Uuringus osalemise lõpetamise põhjused protokolli rikkumise tõttu tuleb täpsustada. Nende hulka võivad kuuluda selles uuringus lubamatute ravimite võtmine, valuvaigistite abiseadmete kasutamine jne.

Osteoartriidi ravi efektiivsuse kriteeriumid

Osteoartriidi kliinilistes uuringutes on vaja kasutada avaldatud kriteeriume, mida on oma uuringutes kasutanud ka teised autorid, mis võimaldab võrrelda erinevate ainete uuringute tulemusi. Põhikriteeriumide loend sisaldab näitajaid:

• valu;
• füüsiline funktsioon;
• patsiendi seisundi üldine hindamine;
• Röntgen või muud pildistamismeetodid (1-aastaste uuringute puhul).

Protokolli lisamiseks soovitatakse ka järgmisi tulemuslikkuse kriteeriume:

• elukvaliteet (kohustuslik) ja
• Üldine hinnang arsti poolt.

Osteoartriidi uuringute valikukriteeriumid hõlmavad järgmisi näitajaid:

• põletik;
• bioloogilised markerid;
• jäikus;
• teatud hulga töö sooritamist nõudv (aeg teatud vahemaa läbimiseks, teatud arvu astmete ronimiseks, randme tugevus jne);
• ägenemiste arv;
• valuvaigistite võtmine;
• liikumisulatus;
• pahkluude vaheline kaugus;
• reieluu mediaalsete kondüülide vaheline kaugus;
• liigese ümbermõõt jne.

Sümptomaatiliste ravimite efektiivsuse peamine kriteerium on valu. Selle uuringut tuleks läbi viia regulaarsete ajavahemike järel, mille kestus sõltub uuritavast liigesest ja uuringu eesmärkidest (vähemalt 1 kuu).

Mõjutatud liigese valu tugevust tuleks hinnata 5-punktilise Likerti skaala abil (0 - valu puudub, 1 - kerge valu, 2 - mõõdukas valu, 3 - tugev valu, 4 - väga tugev valu) või 10 cm VAS-i abil. Lisaks on vaja täpsustada, mis valu vallandab (nt raskete esemete kandmine, füüsiline koormus, trepist ronimine) ja/või millal valu tekib (nt öösel, puhkeolekus). Valu täpsemaks iseloomustamiseks saab kasutada mõningaid tervise hindamise süsteeme (WOMAC, HAQ, AIMS).

Osteoartriidiga patsientidel kahjustatud põlve- ja/või puusaliigeste funktsiooni hindamiseks on soovitatav kasutada WOMAC-i või AFI Lequesne'i, vähemal määral HAQ-d ja AIMS-i.

Patsiendi üldist seisundit peaksid hindama patsient ise ja arst, kasutades Likerti skaalat või VAS-i.

Osteoartriidiga patsientide elukvaliteedi kindlaksmääramine uuringu ajal on kohustuslik, kuigi see ei ole seotud esmaste kriteeriumidega. Elukvaliteedi hindamissüsteemi (nt SF-36, EuroQol) lõplik valik on uurija teha.

Ülaltoodud valikukriteeriumide informatiivsust ei ole lõplikult kindlaks määratud, seega ei ole nende lisamine uurimisprotokolli kohustuslik.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Osteoartriidi diagnoosimise meetodid

Kõhrekoe modifitseerivate ravimite uuringutes on efektiivsuse esmaseks kriteeriumiks kahjustatud liigese morfoloogia hindamine, mis viiakse läbi kaudsete (radiograafia, ultraheli, MRI) ja otseste (artroskoopia) pildistamismeetodite abil. Neid ravimeid saavate patsientide kliinilist jälgimist teostatakse 3-kuuliste või lühemate intervallidega.

Röntgen

Hinnatakse uuritava käe ühe liigese ( põlv, puus ) või kahjustatud liigeste röntgenülesvõtteid. Hoolimata asjaolust, et lisaks kõhre morfoloogiale on vaja hinnata ka luu dünaamikat, peaks gonartroosi või koksartroosi progresseerumise uurimisel esmaseks radiograafiliseks kriteeriumiks olema liigesevahe kõrguse mõõtmine millimeetrites, kuna see näitaja on tundlikum kui punktisüsteemi või kraadide abil hindamise meetodid. Osteofütoosi ja muid alusluu muutusi tuleks uurida teiseste kriteeriumidena, mõõtes kas millimeetrites või kraadides, kasutades avaldatud atlaseid. Osteoartriidi arengut ennetavate tegurite uurimisel on esmaseks kriteeriumiks osteofütoos, kuna see märk on seotud põlveliigese valuga, kuulub gonartroosi ACR-i klassifikatsioonikriteeriumidesse ja on Kellgreni ja Lawrence'i järgi gonartroosi radiograafilise klassifikatsiooni kriteerium. Käe osteoartriidi kriteeriumid peaksid põhinema spetsiaalsetes atlasides avaldatud kriteeriumidel.

Uuritavate liigeste radiograafilise uuringu tegemine igal visiidil on osteoartriidi progresseerumise adekvaatse hindamise oluline tingimus. Radiograafia tuleks teha rangelt vastavalt standardiseeritud protokolli tingimustele, mis on välja töötatud avaldatud soovituste põhjal, kuna liigesevahe kõrguse mõõtmise varieeruvus sõltub patsiendi asendist (püsti või raskust kandes, horisontaalselt), radiograafiaprotseduurist endast ja muudest teguritest.

MRI

MRI võimaldab visualiseerida kõiki liigesestruktuure samaaegselt, mis võimaldab hinnata liigest kui organit. Lisaks võimaldab MRI kvantitatiivselt hinnata mitmeid osteoartriidi morfoloogilisi parameetreid. Välja töötatud mitteinvasiivsed meetodid liigesekõhre mahu, paksuse ja veesisalduse kvantitatiivseks hindamiseks, eriti haiguse algstaadiumis, leiavad tulevikus tõenäoliselt laialdast kasutamist terapeutilistes uuringutes.

Ultraheli ja stsintigraafia

Kompuutertomograafia, ultraheli ja stsintigraafia infosisu pole piisavalt uuritud, seetõttu ei ole loetletud meetodeid soovitatav kasutada pikaajalistes uuringutes.

Artroskoopia

Artroskoopia abil saab otseselt visualiseerida liigesekõhre ja teisi liigesesiseseid struktuure, sealhulgas meniske, sünoviumi, sidemeid ja kondrofüüte. Selle teabe kvantifitseerimise katsed on viinud kahe tüüpi poolkvantitatiivsete hindamissüsteemide väljatöötamiseni. Üks kodeerib iga kõhrekahjustuse kohta käiva teabe (peamiselt kahjustuse sügavuse ja pindala) skooridena, mis seejärel summeeritakse; teine kasutab arsti üldist hinnangut kõhre degeneratsioonile erinevates sektsioonides, mis registreeritakse VAS-il.

Molekulaarsete markerite informatiivsust osteoartroosi patogeneetilise ravi efektiivsuse kriteeriumidena ei ole tõestatud. Bioloogilisi markereid saab aga kasutada ravimite mõju hindamiseks teatud patogeneetilistele mehhanismidele, samuti farmakodünaamika uurimiseks I faasi kliinilistes uuringutes.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]