Antibiootikumid sepsise puhul: millised on tõhusad?

Sepsis on tõsine haigus, mille korral kogu keha, sealhulgas veri, uriin ja muud tavaliselt steriilsed bioloogilised vedelikud, nakatub bakteriaalse mikroflooraga. Levik toimub otse nakkusallikast, kui bakterid on saanud piiramatult paljuneda ja nende arv ületab järsult kõik lubatud piirid. See tähendab, et nakkusallikas, kus toimub peamine nakkus- ja põletikuline protsess, on täielikult koloniseeritud patogeense mikrofloora poolt ning see on hakanud koloniseerima vabu biotoope ehk nakkus progresseerub. Nagu praktika näitab, on sepsise antibiootikumid ainus võimalik viis inimese päästmiseks. Ilma ravita inimene sureb.

Sepsise ravi antibiootikumidega

Seda saab ravida ainult intensiivse antibakteriaalse ravi abil, mille käigus kasutatakse antibiootikume. See on ravimite rühm, mille eesmärk on organismis nakkusprotsessi kõrvaldamine. See toimib kahel viisil: kas hävitab bakteri täielikult või peatab selle kasvu ja paljunemise. Tänapäeval on farmaatsiaturul tohutu hulk antibakteriaalseid aineid, millel on erinev toime erinevate mikroorganismide rühmade vastu. Seega võivad mõned neist toimida ainult ühe mikroorganismide rühma vastu, teised - teise vastu.

Näiteks on teada ravimeid, mis toimivad ainult grampositiivsete mikroorganismide vastu ja hävitavad neid spetsiifiliselt. Need toimivad selliste mikroorganismide vastu nagu stafülokokk, streptokokk, pneumokokk, pseudomonas aeruginosa, kuid on absoluutselt ebaefektiivsed näiteks E. coli vastu.

Teised antibiootikumid näitavad gramnegatiivsete rühmade vastu suurt aktiivsust, samas kui neil puudub mõju grampositiivsetele mikroorganismidele. Näiteks võivad nad näidata suurt aktiivsust E. coli, salmonella, klebsiella vastu ning on absoluutselt ebaefektiivsed näiteks stafülokokkide põhjustatud haiguste ravis.

Ravivajadustele kõige paremini vastava ja lühikese aja jooksul maksimaalse efekti pakkuva antibiootikumi valimiseks viiakse läbi spetsiaalsed mikrobioloogilised uuringud. Enamasti kasutatakse bakterioloogilist külvi ja antibiootikumitundlikkuse testi.

Selleks võetakse inimeselt uurimiseks bioloogilist vedelikku, mis külvatakse esmalt universaalsele toitekeskkonnale. Kultuuri inkubeeritakse termostaadis teatud temperatuuril mitu päeva. Pärast seda uuritakse kultuure. Veri, uriin, tserebrospinaalvedelik ja paljud teised inimese bioloogilised vedelikud peaksid tavaliselt olema steriilsed, st mikroobide kasvu ei tohiks tuvastada. Kuid sepsise korral mikrofloora kasvab.

Seejärel võetakse suurim koloonia ja külvatakse see edasiseks uurimiseks selektiivsetele toitainekeskkondadele ja spetsiaalsetele "parvedele". Selle eesmärk on patogeeni isoleerimine eraldi puhaskultuuriks. Kultuuri inkubeeritakse uuesti mitu päeva optimaalsetes tingimustes. Seejärel viiakse läbi edasine identifitseerimine, määratakse mikroorganismi perekond ja liik. See võimaldab meil kindlaks teha haiguse täpse põhjuse ja valida kõige täpsema ravi.

Järgmine samm on isoleeritud patogeeni tundlikkuse määramine antibiootikumide suhtes. See võimaldab tuvastada tundlikkuse spektri ja valida antibiootikumi, millel on selle mikroorganismi vastu maksimaalne aktiivsus. Samuti määratakse optimaalne annus, mille korral bakterite kasv täielikult peatub.

Ainus probleem on see, et see uuring võtab üsna kaua aega - vähemalt nädala, kuna selle määrab mikroorganismi kasvukiirus. Sepsisega patsientidel pole sageli nii palju aega, kuna haigus progresseerub väga kiiresti ja patsient võib surra 1-2 päeva jooksul.

Seetõttu kasutatakse algstaadiumis sageli laia toimespektriga antibiootikume. See on ravimite rühm, mis toimib kõigi mikroorganismide rühmade vastu: nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete. Selliste antibiootikumide efektiivsus ja selektiivsus on oluliselt madalam, kuid see võimaldab võita aega ning peatada või aeglustada nakkusprotsessi progresseerumist. Tavaliselt, pärast analüüsi valmimist, määratakse teine antibiootikumravi kuur, mis on suunatud ainult haiguse tekitaja vastu.

Laia toimespektriga antibiootikumid on tõhusad, kuid väga ohtlikud, kuna neil on antibakteriaalne toime kõikidele organismis esinevatele mikroorganismidele. Samuti hävitavad nad inimese normaalse mikrofloora, mille tulemuseks on arvukalt kõrvalmõjusid ja tüsistusi, mis põhinevad düsbakterioosil. Laia toimespektriga antibiootikume kasutatakse ka siis, kui avastatakse, et haiguse põhjustajaks on mitu erinevatesse rühmadesse kuuluvat mikroorganismi. See võib olla segatüüpi ehk nn segainfektsioon, bakterite kooseksisteerimise biofilmi vormid, nende ühendused.

Tuleb arvestada, et bakterid võivad muteeruda ja tekitada resistentsuse teatud antibiootikumide või isegi tervete antibiootikumide rühmade suhtes, mistõttu mõned antibiootikumid võivad olla ebaefektiivsed. Selliste olukordade vältimiseks tuleb järgida antibiootikumravi põhireegleid. Seega on peamine reegel, et antibiootikume tuleb võtta kuurina, rangelt valitud annuses. Annust ei saa iseseisvalt vähendada ega ravi lõpetada, isegi kui haiguse sümptomid enam ei avaldu. Vastasel juhul lõpeb see sellega, et bakteriaalne mikrofloora ei hävine täielikult. Ellujäänud mikroorganismid muteeruvad kindlasti ja omandavad resistentsuse mitte ainult selle antibiootikumi, vaid ka kogu rühma suhtes.

Antibiootikume ei tohiks ennetamiseks võtta, kuna sellel pole positiivset mõju, vaid see viib ainult düsbakterioosi tekkeni ja patogeensete tüvede resistentsuse tekkeni. Erandiks on operatsioonijärgsed seisundid, kuna sel ajal on immuunsüsteem liiga nõrk, et infektsioonile vastu seista.

Liiga tugevaid ravimeid ei saa võtta. Kui kõige nõrgem antibiootikum on efektiivne, tuleb alustada sellest, sest kui mikroorganismil tekib minimaalse annuse suhtes resistentsus, võite alati pöörduda tugevama ravimi poole. Vastupidine on aga võimatu. Tuleb meeles pidada, et ravimite ja nende koostisosade suhtes on võimalik individuaalne talumatus. Samuti on vaja arvestada, et korduv antibiootikumravi kuur võib põhjustada allergilist reaktsiooni.

Näidustused antibiootikumid sepsise puhul

Antibiootikume võetakse bakteriaalse etioloogiaga haiguste korral. Sepsis on antibiootikumide võtmise peamine ja tingimusteta näidustus. Sepsis on kõige raskem seisund - see on nakkusprotsessi viimane etapp, mille käigus tekib veremürgitus. Ilma abita inimene sureb, kuna haigusel ei ole pöördarengut, see saab ainult progresseeruda.

Antibiootikumid on kohustuslikud ka bakteremieemia korral - seisund, mille puhul inimese veres ja muudes bioloogilistes vedelikes leidub väikest arvu mikroorganisme või nende üksikuid vorme. See on staadium, mis võib alati areneda sepsiseks, mida ei tohiks kunagi lubada.

Antibiootikume võetakse pärast operatsioone ja elundisiirdamist ennetamiseks, kuna see on seisund, mille korral keha on igasuguse infektsiooni eest kaitsetu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Antibiootikumid on saadaval erinevates vormides. Suukaudseks manustamiseks saab neid toota tablettide ja kapslite kujul. Saadaval on antibiootikumid suspensioonide ja lahuste kujul. Parenteraalseks manustamiseks toodetakse antibiootikume süstempullide ja intravenoosseks infusiooniks mõeldud viaalide kujul. Rektaalseks, harvemini intravaginaalseks manustamiseks on antibiootikumid ravimküünalde kujul. Kohalikke ravimeid saab toota pihustite, tilkade, salvide jne kujul.

Nimed

Antibiootikumidel on palju kaubanduslikke nimetusi. Tootjad muudavad neid nimetusi sageli. Peamised sepsise korral sageli kasutatavad antibiootikumid on: oksatsilliin, amoksiklav, gentamütsiin, vankomütsiin, rifampitsiin, tsiprofloksatsiin, amoksitsilliin, penitsilliin, kloramfenikool, fleksiid, tetratsükliin, doksütsükliin.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Antibiootikumid vere sepsise korral

Vere sepsise korral võib kasutada mitmesuguseid antibiootikume ja nende kombinatsioone, olenevalt haigust põhjustanud patogeenist. Alustuseks on soovitatav läbi viia bakterioloogiline uuring patogeeni määramiseks. Seejärel on soovitatav läbi viia antibiootikumitundlikkuse test, et teha kindlaks, milline antibiootikum on tuvastatud patogeeni vastu kõige tõhusam ja valida optimaalne annus. Kuid praktikas ei ole sepsise korral sageli nii palju aega, kuna haigus progresseerub väga kiiresti. Kui meetmeid ei võeta, võib patsient surra mõne tunni jooksul.

Seetõttu määratakse sepsise korral sageli laia toimespektriga antibiootikume. Raske sepsise korral kasutatakse infusioonravi. Mõõdukal juhul määratakse ravimeid intramuskulaarselt ja suu kaudu. Samuti määratakse parenteraalselt antibiootikume, mis ei talu maomahla happelist keskkonda ja neutraliseeritakse selle poolt.

Laia toimespektriga antibiootikumide hulgas kasutatakse veremürgituse korral laialdaselt järgmisi ravimirühmi: penitsilliinid, tetratsükliinid, amfenikoolid, tsefalosporiinid, fluorokinoloonid, aminoglükosiidid. Kui need on ebaefektiivsed, kasutatakse karbapeneeme. Nendest toimivad kõige paremini imipeneem ja meropeneem. Penitsilliinirühma ravimitest on välja kirjutatud bensüülpenitsilliin, mis põhineb penitsilliinil ja on esmavaliku ravim. Penitsilliinide seeriast on end hästi tõestanud ka ampitsilliin ja amoksitsilliin.

Sageli ei piisa ühest ravimist sellise raske infektsioonivormi korral nagu sepsis. Seetõttu on vaja kasutada ravimite kompleksi. Põhimõtteliselt sisaldavad kombineeritud ravimid mitut antibiootikumi ja abiainet, millel on stabiliseeriv toime, mis suurendab nende aktiivsust ja toime kestust ning kaitseb maomahla ja teiste ensüümide poolt lagunemise eest.

Kõige sagedamini kasutatakse amoksitsilliini kombinatsioonis klavulaanhappega. See on üks levinumaid kombinatsioone. Kasutatakse ka amoksitsilliini ja sulbaktaami, ampitsilliini ja sulbaktaami kombinatsiooni. Raskete infektsioonide korral kasutatakse tikartsilliini ja klavulaanhapet, samuti piperatsilliini ja tazobaktaami.

[ 7 ], [ 8 ]

Antibiootikumid stafülokoki põhjustatud sepsise raviks

Stafülokoki etioloogiaga sepsise korral määratakse peamiselt penitsilliinirühma ravimeid, samuti tetratsükliine, tsefalosporiine ja fluorokinoloone. Sellised ravimid nagu oksatsilliin on end hästi tõestanud. Raske infektsiooni ja infektsiooni asukoha korral raskesti ligipääsetavates kohtades, näiteks luu sees, on ette nähtud gentamütsiin. Seda kasutatakse sageli koos oksatsilliiniga.

On olemas stafülokokk, mis on resistentne metitsilliinirühma suhtes. See on tüüpiline näiteks haiglatüvedele, mis püsivad haiglaosakondades, peamiselt operatsiooni- ja kirurgiaosakondades, ning on välja arendanud mitmekordse resistentsuse paljude antibakteriaalsete ravimite ja antiseptikumide suhtes. Sellisel juhul jääb rafimpitsiin efektiivseks. Kuid bakterid kohanevad sellega väga kiiresti, kaotades tundlikkuse. Seetõttu võetakse seda sageli koos tsiprofloksatsiiniga.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Antibiootikumid Pseudomonas aeruginosa põhjustatud sepsise raviks

Pseudomonas aeruginosa on paljude antibiootikumide suhtes väga resistentne ja seda on üsna raske ravida. Neil on resistentsus tetratsükliini rühma ravimite suhtes. Sellest rühmast on tänapäevalgi tõhusad sellised ravimid nagu tetratsükliin ja doksütsükliin.

Doksütsükliin on aktiivsem, kuid samal ajal on sellel rohkem väljendunud kõrvaltoimeid, see põhjustab arvukalt tüsistusi ja mõjutab negatiivselt inimese normaalse mikrofloora seisundit. Seda iseloomustab kõrge biosaadavus ja pikaajaline toime.

[ 13 ], [ 14 ]

Antibiootikumid sepsise ennetamiseks

Profülaktilistel eesmärkidel pärast operatsioone ja siirdamist määratakse peamiselt uue põlvkonna ravimeid, nagu fluorokinoloonid, aminoglükosiidid, karbapeneemid. Neil on kõrge aktiivsus paljude gramnegatiivsete, anaeroobsete mikroorganismide vormide vastu, mis arenevad peamiselt postoperatiivsetes haavades, kus hapnikule on piiratud juurdepääs.

Fluorokinoloonidest on hästi tõestanud end järgmised ravimid: norfloksatsiin, tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin. Levofloksatsiini, mille toimeaine on lomefloksatsiin, kasutatakse üsna sageli. Ravimi analoogideks on levolet, fleksiid ja teised lomefloksatsiini sisaldavad ravimid.

Aminoglükosiidide hulgas on ravimeid, millel on antibakteriaalne toime nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete vormide vastu.

Sellest rühmast kasutatakse üsna sageli streptomütsiini, mida sepsise korral kasutatakse kõige sagedamini süstide kujul. Eelistatakse intramuskulaarset manustamist. Sellel on kõrge antibakteriaalne toime.

Amikatsiin on kolmanda põlvkonna ravim. Seda kasutatakse ka süstide kujul. Kõige sagedamini kasutatakse seda siis, kui teised ravimid on ebaefektiivsed, kuna sellel on väga tugev toime.

Amfenikoolid on ravimite rühm, mis sisaldab mitmesuguseid antibiootikume. Sellest rühmast kasutatakse kõige sagedamini levomütsetiini. Sepsise korral saab seda kasutada nii süstide kujul kui ka salvi kujul mitmesuguste mädaste, mädaste-septiliste haiguste korral.

Karbapeneemid on efektiivsed paljude mikroorganismide vastu, sealhulgas nende vastu, millel on mitme ravimi resistentsus. Neid kasutatakse kõige sagedamini haiglainfektsioonide raviks ja ennetamiseks. Selle rühma kõige sagedamini kasutatavad ravimid on meroneem, invanz ja imipeneem. Selle rühma ravimite eripäraks on see, et neid manustatakse ainult intravenoosselt.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodünaamika

Enamikul neist on bakteritsiidne toime, kui toimeaine sisaldus vereplasmas ületab minimaalse läviväärtuse - MIC. Niipea kui toimeaine kontsentratsioon langeb alla lubatud taseme, hakkavad bakterid uuesti paljunema. Lisaks omandavad nad resistentsuse mitte ainult selle aine, vaid kogu rühma suhtes. Seetõttu on oluline järgida ettenähtud annust ja mitte katkestada ravi, isegi kui sümptomid on juba kadunud. Resistentsus ilmneb ka siis, kui ravimi manustamise vahel on pikad pausid. Seetõttu on oluline rangelt kinni pidada kindlast vormist ja raviskeemist.

Bakterite maksimaalset lüüsi täheldatakse siis, kui toimeaine kontsentratsioon plasmas ületab MIK-i 4-5 korda. Edasine suurendamine on ebaefektiivne. On kindlaks tehtud, et bakteriostaatilise efekti saavutamiseks, mille puhul mikroorganismide kasv peatatakse, on vajalik, et antibiootikumi kontsentratsioon veres ületaks MIK-i 20% võrra. Bakteritsiidse efekti saavutamiseks, mille puhul mikroorganismid surevad, peaks antibiootikumi kontsentratsioon ületama MIK-i 40%. Penitsilliinide puhul on see näitaja 20-40%, karbapeneemide puhul aga 100%, mis määrab nende kõrge efektiivsuse.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokineetika

Sepsisega patsientidel erineb farmakokineetika lokaalse infektsiooniga patsientide omast. Eelkõige kogevad nad veres antibiootikumi hulga järsku langust. Seetõttu vajavad septilised patsiendid ravimi suuremaid annuseid. Arvukate uuringute andmed kinnitavad, et intravenoossed infusioonid on sepsise ravi kõige tõhusam meetod.

Antibiootikumide bakteritsiidne toime määratakse nende rühma kuuluvuse järgi. Seega võivad mõned neist pärssida mikroorganismide paljunemisvõimet, teised inaktiveerida rakulise ensüümi, mis vastutab mikroorganismi üldise biokeemilise seisundi eest, mille tagajärjel see sureb. On ravimeid, mis häirivad rakumembraani terviklikkust, mis toob kaasa ka mikroorganismi surma.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Annustamine ja manustamine

Antibiootikume kasutatakse sepsise korral mitmel viisil. Ühe või teise meetodi valik sõltub haiguse raskusastmest, bakteriaalse saastumise astmest, mikroorganismide tundlikkusest ravimi suhtes. Arvesse võetakse ka inimese individuaalseid omadusi ja kaasuvaid haigusi. Annuse määravad ka individuaalsed antibiootikumide tundlikkuse näitajad. Keha üldine seisund.

Laia toimespektriga antibiootikume määratakse suurtes annustes. Sepsise korral kasutatakse valdavalt parenteraalset manustamisviisi, kuna suurem osa ravimist inaktiveeritakse seedetraktist läbimisel, seega tuleb manustada suuri annuseid, mis omakorda põhjustab tüsistusi ja kõrvaltoimeid.

Intravenoosselt või intramuskulaarselt manustatuna imendub ravim muutumatul kujul otse verre, samas kui seedetraktist läbides ravim muutub. Lisaks peab ravimi imendumiseks läbi mao ja soolte seinte verre kuluma teatud aeg. Verre manustamisel hakkab ravim koheselt toimima, mis on eriti oluline sepsise korral.

Iga ravimi annus on erinev. Oluline on luua vereplasmas ravimi kõrge kontsentratsioon, mis saavutab soovitud efekti. Näiteks ampitsilliini määratakse annuses 50 mg/kg kehakaalu kohta. Oksatsilliini määratakse 2 grammi intravenoosselt iga 4 tunni järel stafülokoki ja pneumokoki etioloogiaga raske sepsise korral. Penitsilliine manustatakse intravenoosselt 20–40 miljonit ühikut 2 nädala jooksul. Gentamütsiini määratakse annuses 1 mg/kg iga 8 tunni järel.

Pseudomonas aeruginosa sepsise korral määratakse kardenitsilliin 2-3 grammi iga 4 tunni järel. Levomütsetiin - 1 gramm iga 6 tunni järel intramuskulaarselt, erütromütsiin - 0,5 grammi iga 4-6 tunni järel. Gramnegatiivsete mikroorganismide ravis määratakse tsiprofloksatsiin 750 mg kolm korda päevas.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Kasutamine antibiootikumid sepsise puhul raseduse ajal

Üldiselt ei ole antibiootikumid raseduse ajal soovitatavad, kuid sepsis on erand. Ilma ravita on sepsis surmav, kuna immuunsüsteem on intensiivselt alla surutud ja bakteriaalne mikrofloora kasvab kontrollimatult. Oluline on valida õige antibiootikum, mis minimeerib nii ema kui ka lapse riskid.

Vastunäidustused

Antibiootikume kasutatakse isegi vastunäidustuste korral, sest ilma nendeta sureb inimene paratamatult. Küsimus on selles, kuidas minimeerida nende võtmise tagajärgi. Kasutatakse hepatoprotektoreid, mis aitavad kaitsta maksa hävitava toime eest, probiootikume ja prebiootikume, mis taastavad normaalse mikrofloora. Oluline on valida õige annus, ravimirühm ja tüüp, manustamisviis, ravi sagedus ja kestus, mis tagab maksimaalse efektiivsuse minimaalsete tüsistuste ja kõrvaltoimetega.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Kõrvalmõjud antibiootikumid sepsise puhul

Antibiootikumidel võib olla arvukalt kõrvaltoimeid peaaegu kõigile organitele ja süsteemidele. Kuid neid tuleb võtta, sest positiivne tulemus kaalub üles võimalikud riskid. Ilma ravita inimene kindlasti sureb ning kõrvaltoimeid saab peaaegu alati hiljem ravida või ära hoida.

Kõrvaltoimed tekivad peamiselt pikaajalise ravi või tugevate ravimite võtmise ajal. Peamised tüsistused on seotud neerude ja maksaga. Võib tekkida raske joove, kahjustus, põletikulised protsessid kuni puudulikkuseni. Seedetrakt kogeb koormust, seega on võimaluse korral parem manustada ravimit parenteraalselt.

Immuunsüsteemi häired on ohtlikud. Üsna sageli tekib neutropeenia ehk leukotsüütide arvu häire. Samuti suureneb koormus südamele ja veresoontele.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Üleannustamine

Üledoos põhjustab maksa- ja neerukahjustusi kuni funktsionaalse puudulikkuse tekkeni. Südame ja veresoonte koormus suureneb märkimisväärselt. Vere koostis ja selle funktsioon on häiritud. Esineb südameatakkide ja insultide oht. Hingamis- ja seedimisprotsessid on häiritud. Võivad esineda allergilised reaktsioonid ja mürgistused.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Sepsise antibiootikume ei saa kombineerida etüülalkoholi sisaldavate ravimitega. Ettevaatlikult tuleb võtta koos hormonaalsete ainetega. Ei ole soovitatav võtta koos viirusevastaste ravimitega. Toime suurendamiseks kasutatakse paljusid antibiootikume kombinatsioonis, kombineerides mitmeid ravimeid erinevatest rühmadest. Sellisel juhul peate uurima igaühe omadusi ja teadma nende koostoime mehhanismi.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Ladustamistingimused

Ravimit hoitakse originaalpakendis. Säilitamismeetod on täpsustatud juhistes ja see määratakse kindlaks toimeaine omaduste ja vabanemisvormi järgi. Igal juhul tuleb neid hoida pimedas kohas, lastele ja loomadele kättesaamatus kohas. Samal ajal on vaja säilitada optimaalne temperatuur ja niiskus.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Säilitusaeg

Kõlblikkusaeg sõltub vabanemise tüübist ja vormist. Üldiselt sobivad avamata tooted kasutamiseks 2-3 aastat. Pakendamata tablette võib säilitada kuni mitu kuud. Avatud ampulle säilitatakse mitte rohkem kui 1-2 tundi, valmistatud suspensioone - kuni mitu päeva.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]