Videx

Videx on viirusevastane ravim, millel on otsene terapeutiline toime. [ 1 ]

Didanosiin pärsib HIV replikatsiooni in vitro inimese rakkude ja rakuliinide kultiveerimisel. Rakus olles muundatakse element ensümaatiliselt oma metaboolseks komponendiks, dideoksüadenosiin-3-fosfaadiks. Nukleiinhappe viirusliku replikatsiooni ajal hoiab 2b3'-dideoksünukleosiidi kasutamine ära ahela pikenemise, aeglustades seeläbi replikatsiooniprotsessi. Lisaks aeglustab ddATP HIV pöördtranskriptaasi toimet, häirides proviraalse DNA seondumist. [ 2 ]

Näidustused Videx

Seda kasutatakse HIV-nakkuse korral (kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega). [ 3 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb kapslites - 10 tükki blisterpakendis; paki sees - 3 sellist pakki.

Farmakokineetika

Didanosiini plasma Cmax väärtuste saavutamiseks kulub ligikaudu 120 minutit; Cmax väärtus ise sõltub otseselt manustatud ravimi annuse suurusest.

Didanosiini keskmine tase tserebrospinaalvedelikus on võrdne 21%-ga aine samaaegselt registreeritud plasmaväärtustest.

Kapsleid võetakse tühja kõhuga, kuna nende manustamine koos toiduga vähendab Cmax väärtusi 46% ja AUC taset 19%.

Inimestel on didanosiini ainevahetusprotsesse üsna vähe uuritud. Eksperimentaalsete andmete põhjal arvatakse, et inimestel toimuvad need sisemiste puriinide metabolismi kaudu.

Suukaudsel manustamisel on poolväärtusaeg keskmiselt 1,6 tundi (tablettide puhul), kuid kuna aine imendumiskiirus kapslitest on palju madalam, on selle poolväärtusaeg sel juhul ligikaudu 50% pikem. Ravimi eritumine uriiniga moodustab ligikaudu 20% suukaudselt manustatud kogusest.

Neerusisese kliirensi kiirus on 50% selle koguväärtustest (0,8 l minutis) – see kinnitab tsüstilise fibroosi aktiivseid protsesse ja sekretsiooni läbi tubulite didanosiini renaalse eritumise ajal. Pärast ravimi 1-kuulist suukaudset manustamist didanosiin organismis ei akumuleerunud.

Kasutamine neerufunktsiooni häirega inimestel.

Suukaudsel manustamisel pikeneb poolväärtusaeg keskmiselt vähemalt 1,4 tunni võrra (normaalse neerufunktsiooni korral) ja maksimaalselt 4,1 tunni võrra (raske neerufunktsiooni korral). Ravim ei ole dialüüsi peritoneaalvedelikus registreeritud, kuid hemodialüüsi ajal oli didanosiini plasmakontsentratsioon 3-4 tunni pärast 0,6-7,4% manustatud annusest.

Neerufunktsiooni häire korral (kreatiniini kliirens alla 60 ml minutis/1,73 m2) valitakse ravimi annus individuaalselt.

Kasutamine maksafunktsiooni häirega inimestel.

Didanosiini ainevahetusprotsesse määrab maksafunktsiooni häire raskusaste, mis võib vajada Videxi annuse vähendamist.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse 1-2 korda päevas. Kapslid neelatakse tervelt alla, ilma närimata. Neid tuleb võtta tühja kõhuga (või pool tundi enne või 2 tundi pärast sööki), pestes maha vähemalt 0,1 liitri puhta veega (ravimi imendumise parandamiseks). Kapsleid ei tohi avada, kuna see võib vähendada nende ravitoimet.

Päevase portsjoni suurus määratakse patsiendi kehakaalu järgi:

• kaal >60 kg – 0,4 g, 1 kord päevas;
• kaal <60 kg – 0,25 g, 1 kord päevas.

Kapslite manustamise kohta lastel ei ole spetsiaalseid uuringuid läbi viidud, kuid ravimi teiste vormide kasutamisel oli vajalik päevane annus (arvutatuna kehapinna põhjal) 0,24 g/m2 (0,18 g/m2 koos zidovudiiniga).

Neerufunktsiooni häirega täiskasvanutel tuleb annust vähendada või Videxi manustamisintervalli pikendada (võttes arvesse CC väärtusi).

Kaal >60 kg:

• KK tase on >60 ml minutis/1,73 m2 – 0,4 g päevas;
• vahemikus 30–59 ml minutis/1,73 m2 – 0,25 g päevas;
• 10–29 ml minutis/1,73 m2 piires – kasutatakse ravimit vabastava teistsuguse vormi.
• Kaal <60 kg:
• Kreatiniini kliirensi väärtused on >60 ml minutis/1,73 m2 – 0,25 g päevas;
• indikaatorid vahemikus 30–59 ml minutis/1,73 m2 – ravimit manustatakse erineva vabanemisvormina.

Hemodialüüsi saavad inimesed peaksid pärast protseduuri võtma päevase annuse. Täiendavat annust pole vaja.

Eakad inimesed.

Enne ravimi kasutamist on vaja kontrollida neerufunktsiooni, kuna sellel rühmal on suur neerupuudulikkuse risk, mis nõuab isiklikult valitud annuse kasutamist.

Maksafunktsiooni häirega inimesed.

Ravimi annuse vähendamine on vajalik, kuid annuse muutmiseks puuduvad spetsiifilised näidustused. Ravi ajal on vaja jälgida maksaensüümide väärtusi. Kui täheldatakse nende väärtuste kliiniliselt olulist suurenemist, lõpetatakse ravi. Aminotransferaaside väärtuste kiire tõus võib vajada ravi täielikku katkestamist koos mis tahes nukleosiidi analoogide kasutuselevõtuga.

Ravimi vahelejäänud annus.

Kui te unustate kogemata ravimi võtmise aja, jätkake tavapärase annuse võtmist (annuse kahekordistamine eelnevalt vahelejäänud annuse kompenseerimiseks on keelatud).

• Lastele mõeldud taotlus

Pediaatrias kasutatakse ravimit erineval kujul.

Kasutamine Videx raseduse ajal

Loomkatsetes ei näidanud didanosiin fetotoksilist, embrüotoksilist ega teratogeenset toimet.

Rasedatele naistele määratakse ravim ainult rangete näidustuste korral ja olukordades, kus ravi kasulikkus on suurem kui lootele negatiivsete tagajärgede oht.

HIV-nakkusega naised ei tohiks last rinnaga toita, sest see võib viia lapse nakatumiseni.

Vastunäidustused

Vastunäidustus on didanosiini või ravimi teiste komponentide raske talumatus.

Kõrvalmõjud Videx

HIV-nakkusega patsientide ravis on äärmiselt raske eristada Videxi võtmisega seotud negatiivseid ilminguid teiste kombinatsioonis kasutatavate ravimite negatiivsest mõjust, samuti haigusega seotud negatiivsetest sümptomitest. Esinenud kõrvaltoimete hulgas on:

• närvisüsteemi talitlushäired: sageli esinevad perifeerse tüübi neuroloogilised ilmingud (sh neuropaatia), samuti peavalud;
• seedeprobleemid: kõige levinum on kõhulahtisus. Samuti on üsna tavalised puhitus, iiveldus, kserostoomia, kõhuvalu, oksendamine, maksapuudulikkus ja hepatiit;
• nahaaluste kihtide kahjustused epidermisega: sageli ilmnevad lööbed;
• süsteemsed häired: asteenia või väsimus;
• ainevahetushäired: diabeet, hüper- või hüpoglükeemia ja laktatsidoos;
• nägemisorganite probleemid: võrkkesta depigmentatsioon, silmade limaskesta kuivus ja nägemisnärvi mõjutav neuriit;
• immuunsüsteemi häired: anafülaktilised sümptomid;
• infektsioonid: sialoadeniit;
• muud nähud: külmavärinad, artralgia, alopeetsia, aneemia, anafülaktoidsed ilmingud, isutus ja müalgia, samuti süljenäärmeid mõjutav põletik, rabdomüolüüs, trombotsütopeenia või leukopeenia, müopaatia, hüperbilirubineemia ja piimhappe taseme tõus veres;
• muutused testitulemustes: aluselise fosfataasi, ALAT koos ASAT-ga, lipaasi ja amülaasi seerumiväärtuste suurenemine.

Üleannustamine

Üleannustamise kliiniliste sümptomite hulka kuuluvad hüperurikeemia, pankreatiit, maksafunktsiooni häired, polüneuropaatia ja kõhulahtisus.

Päevasest annusest suurema annuse kogemata manustamise korral tehakse maoloputus veega ja manustatakse aktiivsütt. Didanosiinil puudub antidoot. Märkimisväärse mürgistuse korral on täheldatud maksafunktsiooni häireid ja hüperurikeemiat. Selliste häirete korral tehakse hemodialüüs (3-4-tunnine seanss viib didanosiini taseme languseni 20-30%) ja lisaks võetakse sümptomaatilisi meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi süstemaatiline kombineeritud kasutamine gantsükloviiriga (või didanosiini võtmine 2 tundi enne gantsükloviiri) pikendab didanosiini püsimisaega vereplasmas keskmiselt kuni 111%.

Videxi kombinatsioon itrakonasooli või ketokonasooliga pikendas didanosiini plasmakontsentratsiooni ja selle parameetreid 30% võrra.

Ravimi samaaegne kasutamine ainetega, mis võivad põhjustada pankreatiiti või polüneuropaatiat, võib suurendada kirjeldatud toksiliste sümptomite tekkimise tõenäosust. Selliseid ravimikombinatsioone kasutavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Ravimi manustamine koos tenofoviiriga suurendab esimese süsteemset eritumist ja selle keskmist taset uriinis.

Ladustamistingimused

Videxit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25°C.

Säilitusaeg

Videxi saab kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on fadinosin ja didanosiin.