Hepatiit G

Viiruse hepatiit G on viirusnakkus, mille parenteraalne ülekande mehhanism toimub asümptomaatiliselt.

ICD-10 kood

Ei krüptitud.

G-hepatiidi epidemioloogia

Epidemioloogilised andmed ja kliinilised tähelepanekud näitavad, et viiruslik hepatiit G on patogeeni edasikandumise parenteraalne mehhanism. Nüüdseks on kindlaks tehtud, et HGV RNA-d leitakse sageli inimestel, kes on läbinud vereülekannet ja parenteraalseid sekkumisi (leiti 20,8% küsitletutest). Doonor vabatahtlikes registreeritakse harva RNA HGV-d (1,3%), sageli tihtipeale (12,9%) verepreparaate. Sellisel juhul toimub patogeeni edastamine vere või selle preparaatide kaudu. Erinevates riikides valitud veretoodete valmistamiseks mõeldud kommertsiaalse plasmakontsentratsiooni puhul leiti HGV RNA-d 7 ... 40% ulatuses plasmaproovidest.

HGV on üldlevinud ilma oluliste vanuse ja sooerinevusteta: Saksamaal on 2-4,7% elanikkonnast, Venemaal 3,3-8, Prantsusmaal 2-4,2. Itaalias - 1,5, Hispaanias - 3, Madalmaades - 0,1-1,5, Jaapanis - 0,9, Iisraelis 5, Lõuna-Aafrikas - 20, USA-s 1,5-2% .

Viirus edastatakse ainult parenteraalselt. HGV RNA tuvastamine on seotud hemotransfusioonidega, samuti rikkalikult parenteraalseks ajaloos. Uimastisõltlased, kes kasutavad narkootilisi aineid intravenoosselt, leitakse viirus 24% -l juhtudest. Hemodialüüsi saavatel patsientidel on viiruse avastamise sagedus 3,2-20%. Vabatahtlikes - USA doonorid, on HGV nakkuse osakaal 1 kuni 2%, mida peetakse väga kõrgeks. Näiteks on USA populatsiooni HBV ja HCV tuvastatavus oluliselt madalam. Vastavalt kohaliku teadlaste, hepatiit G Viirust leidub veredoonoril sagedusel 3,2-4% hemodialüüsi patsientidel - 28, somaatiliste patsientide - 16,7, patsientidel HCV-infektsiooni - 24,2, hemofiiliaga patsientidel - 28% juhtudest.

On tõendeid nakkuse seksuaalse ja vertikaalse ülekande olemasolu kohta. Vastavalt C. Trepo et al. (1997), HG-frequency Vireemiaga Prantsusmaa seas haigusi põdevate, sugulisel teel levivate haiguste (süüfilis, HIV, klamüüdia) oli 20, 19 ja 12%, mis oli suurem kui populatsioonis tervikuna. K. Stark jt (1996) esitab tõendid, et esinemissagedus HGV RNA homoseksuaalsete ja biseksuaalid, mitte uimastitest Saksamaal on 11% kõrgem kui elanikkonnas tervikuna; samas kui HGV RNA tuvastamise sagedus oli suurem inimestel, kellel oli suurem arv seksuaalpartnereid. Praegu uuritakse HGV vertikaalse vertikaalse ülekandetee loomust. Avaldatud andmed näitavad, et lapsed on sündinud raskeveokite-positiivsed emad, raskeveokite RNA tuvastati 33,3-56% juhtudest viiruse ülekande sõltub tiiter raskeveokite RNA ema vereseerumis. Samal ajal sündinud laste tulemusena resolutiivosa kohale (keisrilõige), osutus raskeveokite-RNA negatiivne, ja mõned on sündinud loomulikult raskeveokite-RNA netagivnyh esimestel päevadel ja nädalatel elu laste sai raskeveokite-RNA positiivne hiljem. Lisaks ei leitud HGV nabaväädi veres. Kõik see näitab sünnitusjärgse ja postnataalse infektsiooni suuremat tõenäosust.

Uuring viidi läbi plasma ja seerum patsiendid erinevat maksahaiguste (akuutne ja krooniline hepatiit, autoimmuunne hepatiit, primaarne biliaartsirroos, maksarakuline vähk ja teised.) mitmesugustest maailma piirkondades.

Praktiliselt kõigil maksahaigustel avastati HG-vireemia diagnoos. Kõige sagedamini tuvastati CHC-ga patsientidel HGV RNA (18 patsiendil 96 patsiendist Euroopast); madalam sagedus - kroonilise hepatiidiga patsientidel ei "ei A. Ega B ega C"

(6-l 48-st Lõuna-Ameerika patsiendist, Euroopast 9 patsiendist 110st), samuti autoimmuunsete patsientidest (5-st patsiendist 53-st Euroopast) ja alkoholist põhjustatud hepatiidist (5-l 49 patsiendist Euroopast).

Vene kliinantide sõnul tuvastatakse krooniliste maksahaigustega patsientidel kõrge sagedusega vere seerumis HGV RNA (26,8% juhtudest).

CHB patsientidel tuvastati samaaegselt HGV-viiremiaga inimesi, kuid see kombinatsioon oli oluliselt vähem levinud kui samaaegne krooniline HCV-nakkus ja HGV-nakkus.

Pärast HCV avastamist on suur huvi HCV RNA testimise tulemused parenteraalse infektsiooni riskigruppides. Samuti doonorite vabatahtlikest.

HG vireemia esinemissagedus parenteraalse infektsiooni kõrge riskiga patsientidel ja vabatahtlike doonoritel (linnen J. Et al., 1996)

Tingimuslikud küsitletud	Asukoht	Number obsledo vannitubades	HGV avastamise sagedus
			Kogu raskeveok	Ainult HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Parenteraalse infektsiooni kõrge riskiga patsientide rühmad
Hemofiilia	Euroopas	49	9. Kohal	0	0	8. Koht	1
Aneemiaga patsiendid	Euroopas	100	18	11. Kohal	1	6. Kohal	0
Sõltuvused	Euroopas	60	20	6. Kohal	1	11. Kohal	2
Doonori vabatahtlikud
Doonorid loovutavad verd	USA	779	13. Sajand	13. Sajand	0	0	0
Värske veri kohaletoimetamisest vabanenud doonorid (ALT> 45 VI E / ml)	USA	214	5	4	0	0	1
Doonorid on külmunud verest loobumas (ALT> 45 RÜ / ml)	USA	495	6. Kohal	4	0	1	1

Nagu nähtub ülaltoodud andmete arvestusega, et umbes võrdse sagedusega hemofiliasairauksista (9 49) ja aneemiaga patsientidel (18 100st), kes said ülekandmisest veri, HG-vireemia avastatakse.

Sõltuvuses on HGV-nakkust igal kolmas isikul. Ja kõigis riskigruppides on märkimisväärne arv patsiente, kellel on segainfektsioon, mille on põhjustanud kaks ja mõnikord ka gravitatsiooniga hepatotroopseid viirusi. Kõige tavalisem kombinatsioon on HCV ja HGV nakkuse kujul.

Doonorivere skriinimise tulemused on huvitavad. Doonori vabatahtlikud võiks jagada kahte kategooriasse. Esimeses rühmas olid doonorid, kes pidasid tervislikku seisundit, ja nende verd kasutati transfusioonide tarbeks. Teisele kategooriale - teised doonorid, kelle seerumi ALAT aktiivsus avastati (üle 45 U / L), ja seepärast eemaldati nad vereannetusest.

Katsetamise tulemusena selgus, et 779 esimese klassi doonorriikides oli 13 (1,7%) seerumit HGV RNA suhtes positiivne.

Samal ajal olid teise kategooria doonorriigid (709 inimest) ligikaudu sama sagedusega - 1,5% juhtudest (11 inimest) - seerumitega, kellel oli RNA HGV olemasolu

Järelikult seas doonoritelt nii normaalse kui ka kõrgenenud aktiivsuse transaminaaside sisaldus seerumis olid samad ja inimeste osakaalu juuresolekul HG-vireemia võimeline vereülekannet edastada saajate hepatiit G.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Hepatiidi põhjused G

Hepatiit G viirus (HGV GBV-C) on klassifitseeritud flaviviiruste perekonnana. See avastati 1995. Aastal haige kirurgi veres, kes kannatas teadmata etioloogiaga ägeda viirushepatiidi all. Selle genoom koosneb üheahelalisest RNA-st: ühes otsas asuvad struktuursed geenid (piirkond 5). Ja teiselt poolt - mittestruktuuriline (ala 3). HGV RNA pikkus jääb vahemikku 9103 kuni 9392 nukleotiidi. Erinevalt HCV RNA-st puudub HGV genotüüpide mitmekesisuse eest hüpervarieeruv piirkond. Võibolla on viiruse genotüübid ja mitu alamtüüpi.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Hepatiidi G patogenees

Pathobiological funktsioone raskeveokite püsimine inimestel ei ole uuritud, tänu hiljuti heaks, madalat esinemissagedust viirushepatiit G ja sagedased co-hepatiit B, hepatiit C ja hepatiit D. Ei ole veel loodud koht viiruse replikatsiooni kehas, kuigi HGV RNA tuvastati perifeerse vere lümfotsüütides, sealhulgas selle puudumisel sel ajal seerumi. Viimastel aastatel on näidanud, et patsientidel, kelle HIV-nakkuse raskeveokite kadumine ravi läbi nende interferooniga kroonilise hepatiit C viib eluea lühenemise ja varem surma AIDS. Analüüs HIV-nakatunud inimeste etapis haiguse suremus oli oluliselt näitas suuremat suremust patsientide seas ei ole viirus raskeveokite ja eriti nende seas, kes kaotas vaatlusperioodi ajal viirus. Arvatakse, et G-viirus blokeerib juurdepääsu HIV-nakkuse patogeenile rakus. Kavandatav substraat (CCR5 valk) ja blokeerimismehhanism ei ole kindlaks tehtud.

Probleemi oluline aspekt on tõestus selle kohta, et HGV võib põhjustada ägedat hepatiiti ja põhjustada kroonilist hepatiiti. Võttes arvesse selle aine avastamist ägeda ja kroonilise maksakahjustusega patsientidel, kelle seronegatiivsus on teiste hepatiidi viiruste puhul, võib eeldada, et see võime on tingitud G-hepatiidi viirusest. Kuid puuduvad selged tõendid ja kättesaadavad kaudsed andmed on vastuolulised.

On teada, et parenteraalselt sisenev viirus liigub veres vereringesse. HGV RNA hakkab tuvastama vereseerumis 1 nädala jooksul pärast nakatunud verekomponentide ülekannet. Vireemia kestus vastab maksimaalsele jälgimisperioodile 16 aastat. Üle 9-aastase läbivaatuse patsientide püsivad HGV nakatamist näitas, et täheldatud nii kõrgele (kuni 107 / ppm) ja madal (102 / ml) RNA tiitrid, mille tiitrid võib jääda konstantseks testimisperioodi jooksul ja neid iseloomustanud (kuni kuus suurusjärku), samuti HGV RNA perioodiline kadumine seerumiproovides.

Maksa koes tuvastati HGV RNA (Kobayashi M. Et al., 1998). Siiski, nagu selgub, ei tuvastatud mitte alati HG vireemia kinnitumist maksas HGV RNA. Siiski on sellel kirjanduses väga olulisel teemal väga vähe teavet. In vitro uuringud on näidanud, et viirus on praimitud hepatotsüütide ja hepatoomirakkude rakukultuuride hulgast ja ei korruta lümfoomirakkude kultuuris. Eksperimentaalne nakatumine HGV primaadid ei põhjusta maksahaiguse šimpansid, arvestades küünisahvidel (marmozegov) tuvastasime intralobulyarnye necro-põletikuliste muutuste ja põletikuliste infiltratsiooni portachennyh radasid.

HG-viirusest. Kultiveeriti C00 rakkudel, eraldati valk E2 ja osaliselt puhastati, mille põhjal valmistati ELISA test HGV-anti-E2 antikehade tuvastamiseks vereseerumis. Uuringud on näidanud, et anti-E2 esineb patsientide vereseerumis pärast HGV RNA kadumist nendelt ja selle etioloogia hepatiidi taastumist.

Hepatiit G viiruse antikehad on antikehad HGV klassi IgG pinna glükoproteiinile E2 ja on nüüd määratud anti-E2 HGV-ga. Need võivad suhteliselt lühiajaliselt tuvastada veres samaaegselt HCV RNA-ga, kuid tulevikus kaob PHK HGV ja seerumis tuvastatakse ainult anti-E2 HGV. Seepärast on anti-E2 HGV kui marker kehahoolduse vastu hepatiidi viiruse G vastu.

G-hepatiidi sümptomid

Praeguseks ägeda viirushepatiit C. Haigust kirjeldas, kuidas tõusuga aktiivsuse aminotransferaas ja järgneb tavastamise patsientide seerumis RNA HGV ja asümptomaatiline kaudu. Ilmselt see patoloogia võib esineda kujul fulminantne hepatiit, kuna umbes pooltel juhtudel käesoleva nosoloogia ei saa omistada viirushepatiidi või viirushepatiit E. Kuid rolli G-hepatiidi viiruse arengus Fulminantse kujul infektsioon on vaieldav ja ebakindel.

Võibolla äge hepatiit G on kalduvusega üleminekuga kalduv. HGV RNA tuvastamise sagedus krüptogeense kroonilise viirushepatiidi patsientidel on 2-9%. Lääne-Aafrikas on need näitajad veelgi kõrgemad. Tuleb märkida, et selle põhjustava aine puhul on kõige sagedasem kaasvihutamine viirustega B, C ja D, eriti riskirühma kuuluvate patsientidega (parenteraalne, suguelundite ülekanne). Selle esinemine teiste kroonilise hepatiidiga patsientidel ei mõjuta haiguse sümptomit ja raskusastet, haiguse tulemust, sealhulgas viirusevastase ravi tulemusi.

Vaatamata ülaltoodud andmetele on hGV roll kliiniliselt oluliste ja elavate hepatiidi vormide esilekutsumiseks endiselt vaidlustatud ja küsitav. ALT aktiivsuse normaalne tase ja teiste hepatiidi viiruse puudumine viirusega nakatunud inimestel tõestavad seda veel kord. HGV suur esinemissagedus hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsientidel on seotud HCV-ga kaasinfektsiooni esinemisega.

Võttes arvesse tulemused epidemioloogilised uuringud aga on veel piiratud, võib väita, et tuvastamiseks HGV nakatamist kombineeritakse laia maksakahjustuses äge hepatiit ja kroonilise tsüklilised vormid asümptomaatiline nositelstva.

H. Alter jt (1997) uuringutes leiti, et umbes 15% HGV-ga nakatunud verepreparaatidel ei esine hepatiidi kliinilisi ja biokeemilisi tunnuseid.

Vastavalt needsamad teadlased, teatud kindlaksmääratud juhtudel hepatiidi, kui seerumi identifitseeriti ainult HGV ja ei leidunud teised tuntud hepatotroopne viirused, suurenenud ALT aktiivsus oli tühine, ning suhted taset tuvastatava HGV RNA ja ALT väärtusi täheldati peaaegu

Kuid teistes uuringutes (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002) on selge korrelatsioon HGV RNA avastamise ja ägeda hepatiidi kliinilise ja biokeemilise ilmingu vahel.

Kirjanduses on esitatud ägeda hepatiidi G üksikjuhtumite kirjeldused, seega J. Lumen et al. (1996) annab graafilise näite hepatiidi G posttransfusiooni arengust patsiendil, kes läbib vereülekandeoperatsiooni.

Neli nädalat pärast operatsiooni oli patsiendi ALAT aktiivsuse suurenemine, saavutades maksimaalse taseme 170 U / ml (45 U / ml) 12 nädala jooksul pärast operatsiooni. Pärast 1 kuu möödumist muutus transaminaaside aktiivsus järgmise 17-kuulise jälgimisperioodi jooksul ja pärast seda samaks. A-ja B-hepatiidi viiruste seroloogiliste testide tulemused.

C olid negatiivsed, samal ajal kui ALT aktiivsuse tõusu ajal ja patsiendi seerumis normaliseerumise taustal veelgi, näitas PCR-meetod PHK HGV. HGV negatiivsed tulemused registreeriti püsivalt normaalse ALAT aktiivsuse määraga 62. Ja 84. Vaatlusnädala vahel (11 kuud pärast ALAT aktiivsuse vähenemist).

Sellele patsiendile kiiritatud doonori vere seerumi retrospektiivne uuring näitas selles sisalduvat HGV RNA olemasolu.

Kui sõeltestida seerumite 38 sporaadilse hepatiit "ei A ega E '4 USA osariikides (perioodil 1985-1993.), HGV RNA tuvastati 5 (13%) ja 107 ägeda hepatiidi C - y 19 (18%). Võrdlusest kliinilise hepatiidi G kui monoinfection pildiga samaaegsel poolt põhjustatud infektsiooni C-hepatiidi viiruse ja G, ei näidanud erinevust nende (Alter M. And al! 1997). Teised uuringud on näidanud, et HG-viirusinfektsiooni märkimisväärse mõju puudumine viirusliku hepatiidi A, B ja C käigus ei ole ühendatud.

Samal ajal, G-hepatiidi viirus on palju sagedamini veres leiduvast patsientide B- või C (akuutne ja krooniline). Seega HGV-positiivsete tõestas 1 39 (2,6%) ägeda B-hepatiidi, 4 80 (5%) patsienti kroonilise C-5 57 (18,8%) patsientidest kroonilise C-hepatiidiga ja 1 6 kroonilise B + C-hepatiidiga lapsed.

Hepatiidi G diagnoosimine

Ägeda või kroonilise viirusliku hepatiidi C diagnoos tehakse siis, kui hepatiidi muud etioloogilised põhjused on välistatud. HGV tuvastamine toimub praegu amplifitseerimisega eelnevalt pöördtranskriptsiooni etapil (RT-PCR). Kaks firmat Boehring Mannheim Gmbh ja ABBOTT toodavad katsesüsteeme HGV RNA tuvastamiseks, kuid neid soovitatakse kasutada ainult teaduslike uuringute jaoks. Paljud laborid, sealhulgas Venemaa, kasutavad iseseisvalt valmistatud süsteeme. Nad suudavad kindlaks teha HGV RNA sisalduse seerumi testi tulemuste lahknevuse. On loodud immunoensüümiline test, mille abil on võimalik määrata E2 valgu anti-HGV IgG klassi seerumit. Mis esindab ehk peamist eesmärki humoraalseks reageerimiseks. E2-klassi IgM avastamiseks katsesüsteemide loomine on seni ebaõnnestunud. Uuringud on näidanud, et anti-E2 tuvastatakse, kui seerumis puudub HGV RNA. Viiruse doonoritel (3-8%), plasmatasandi doonoritel (34%) määrati väike anti-E2 avastamise sagedus. Ning kõige sagedamini registreeriti narkomaanide seas (85,2%). Need andmed viitavad sellele nakkusele spontaanse taastumise sagedusele.

HG-viirusnakkuse spetsiifiline diagnostika põhineb PCR-i tuvastamisel HGV RNA seerumis. PCRi seadistamiseks kasutatavad praimerid on spetsiifilised viiruse genoomi 5NCR, NS3 nNS5a piirkondade suhtes, mis on kõige enam konserveerunud. HGV-de PCR-i määramiseks kasutatavad praimerid toodavad Abbott (USA) ja Boerhmger Mannheim (Saksamaa). Kodumaine Amplisens (Epidemioloogiauuringute Instituut) ja paljud teised pakuvad praimereid, et seadistada ERP raskeveokite jaoks.

Järgmises diagnostilist meetodit iki HGV-nakkuse - test antikehade määramisel pinna glükoproteiin E2 NGV Põhineb ELISA test süsteemide avastamiseks mõeldud anti-E2 HGV näiteks Abbott firma katsesüsteemi (USA).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Diferentsiagnostika

Kuna puuduvad lõplikud andmed võimaliku rolli raskeveokite arengus kliiniliselt olulisi vorme hepatiit inimestel diferentsiaaldiagnostikat küsimused endiselt lahendamata ja diagnostiline väärtus raskeveokite RNA avastamiseks - on endiselt ebaselge.

[23], [24]

Hepatiidi G ravi

Kui leiame viirusliku hepatiit C ägeda faasi, tuleb kasutada sama ravi nagu ägedate HBV ja HCV infektsioonide korral. Kroonilise B-hepatiidi ja kroonilise C-hepatiidiga patsientidel, kes said interferoonravi ajal samaaegselt HGV-nakkust, leiti põhjuslikku toimeainet selle ravimi ja ribaviriini tundlikkust. Ravi käigus ei tuvastatud veres 17 ... 20% interferooniga ravitud HGV RNA-d. Positiivne vastus seostus madalate seerumi RNA tasemetega enne ravi alustamist. Vaatamata saadud andmetele ei ole välja töötatud kroonilise viirushepatiidi C raviskeemi.